利伐沙班與華法林預防非瓣膜性心房顫動患者血栓栓塞事件的效果對比

【摘要】目的 探討利伐沙班、華法林預防非瓣膜性心房顫動（房顫）患者血栓栓塞的效果及對其凝血功能指標、炎癥因子、血管內皮功能指標水平的影響。方法 以隨機數字表法將太倉市港區醫院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房顫患者進行分組，均給予調脂、降壓等常規治療，對照組45例聯合華法林鈉片治療，觀察組46例聯合利伐沙班片治療，兩組均治療3個月。比較兩組患者治療前后凝血功能指標及血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6）水平，治療期間不良反應發生情況與血栓栓塞事件發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患者凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）均延長，國際標準化比值（INR）均升高，血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均降低，且觀察組TT、PT、APTT均長于對照組，血清hs-CRP、Hcy、IL-6水平均低于對照組；觀察組治療期間不良反應、血栓栓塞總發生率（22.22%、22.22%）均分別低于對照組（6.52%、6.52%）（均Plt;0.05）。結論 相較于華法林，非瓣膜性房顫患者使用利伐沙班治療，能更有效預防血栓栓塞，且可更有效改善凝血功能與血管內皮功能，抑制炎癥反應，整體安全性較高。

【關鍵詞】非瓣膜性房顫 ; 利伐沙班 ; 華法林 ; 凝血功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R541.7+5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.014

非瓣膜性心房顫動（以下簡稱房顫）屬于心律失常的一種，具有較高危害性，患者常見癥狀包括心悸、頭暈、乏力、呼吸困難等，隨著病情加重，患者心力衰竭、血栓栓塞、腦卒中等疾病風險顯著增高，進而嚴重影響其生命安全。目前臨床上常采用華法林治療房顫患者，但其有效劑量和中毒劑量之間的范圍較窄，需通過持續監測國際標準化比值（INR）調整用藥劑量，以確?？鼓Ч⒈苊獬鲅L險；且影響華法林抗凝效果的食物、藥物較多，增加了治療的復雜性和不穩定性[1]。利伐沙班無需頻繁監測INR調整藥物劑量，用藥時相對方便，能更快發揮抗凝作用，且出血風險較低，可用于預防房顫患者發生血栓栓塞[2]。但目前關于兩種藥物的治療效果及具體治療機制還需更多的臨床資料支持?；诖耍狙芯恐荚谔接懤ド嘲嗯c華法林預防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞的效果，及其對凝血功能指標的影響，為今后臨床治療非瓣膜性房顫提供更加全面的參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用隨機數字表法將太倉市港區醫院2021年8月至2023年8月收治的91例非瓣膜性房顫患者進行分組，對照組45例，其中男性25例，女性20例；年齡47～78歲，平均（62.43±3.45）歲；永久性房顫、持續性房顫、陣發性房顫分別為17、16、12例。觀察組46例，其中男性25例，女性21例；年齡48～79歲，平均（62.68±3.51）歲；永久性房顫、持續性房顫、陣發性房顫分別為19、16、11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《心房顫動基層診療指南（2019年）》 [3]中的標準；⑵經病史、臨床表現、心電圖明確診斷為非瓣膜性房顫；⑶免疫功能正常；⑷無抗凝禁忌證。排除標準：⑴治療前1月內服用其他抗凝藥物；⑵治療前3月內有重大手術史；⑶合并肝、腎功能不全；⑷對本研究藥物過敏。本研究經太倉市港區醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 91例患者入院后使用常規治療，對患者進行降糖、調脂、降壓、營養心肌等療法。對照組聯合華法林鈉片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20054247，規格：5 mg/片）治療，2.5 mg/次，1次/d，服藥3 d后，每周檢測患者INR，結合INR調整華法林鈉片服用劑量，參考量為2.5～5 mg/次，維持INR為2.0～3.0，治療3個月。觀察組聯合利伐沙班片（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20227007，規格：10 mg/片），15 mg/次，1次/d ，治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴凝血功能。指標包括凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、INR，檢測方法如下：采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，使用全自動凝血分析儀（上海太陽生物技術有限公司，型號：UP5000）檢測上述指標。⑵炎癥介質與血管內皮指標。采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min，10 min，取上層血清，血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細胞介素-6（IL-6）水平采用酶聯免疫吸附法檢測。⑶不良反應。統計治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、出血、發熱等，不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。⑷血栓栓塞事件。記錄兩組患者治療期間腦栓塞、心肌梗死、肺栓塞、下肢動脈栓塞等發生情況，血栓栓塞總發生率等于各項血栓栓塞發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療后前后比較行配對 t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者凝血功能指標比較 相比治療前，治療后兩組患者TT、PT、APTT均延長，INR治療后均升高，觀察組TT、PT、APTT延長幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者INR治療后組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子、血管內皮指標比較 相比治療前，兩組患者治療后炎癥介質與血管內皮指標均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 相比對照組，觀察組患者不良反應總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血栓栓塞事件發生情況比較 相比對照組，觀察組患者血栓栓塞總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

非瓣膜性房顫多發于中老年群體，患者發病時會引發心房收縮功能障礙，將血液堆積于心房內，導致血管內皮功能受損。華法林是通過抑制凝血因子合成發揮抗凝作用的香豆素類口服抗凝藥物，常用于房顫的預防和治療，防止患者血栓形成，但該藥物易受其他藥物或飲食等因素影響，臨床療效具有一定的不可控性[4]。

利伐沙班是一種新型的口服抗凝藥物，具有使用較方便、藥物相互作用相對較少、起效迅速等多種優勢。與華法林相比，利伐沙班可直接且特異性地抑制凝血因子Ⅹa，從而發揮抗凝作用，且其具有相對穩定的藥代動力學特性，在不同個體中的差異較小，能提供較為一致和可預測的抗凝效果，進而降低血栓栓塞的風險[5]。同時，利伐沙班引發患者出血的風險更低，而華法林治療窗較窄，抗凝效果易受多種因素影響，導致出血風險較難把控，且華法林易受食物和多種藥物的影響，從而改變抗凝效果，增加出血或栓塞風險[6]。利伐沙班與其他藥物和食物的相互作用相對較少，降低了因相互作用導致的安全性問題，因此利伐沙班治療非瓣膜性房顫患者的安全性更高。本研究結果顯示，觀察組血栓栓塞事件、不良反應總發生率均低于對照組，這說明使用利伐沙班預防非瓣膜性房顫患者血栓栓塞的效果更為顯著，且安全性較高。

檢測凝血功能指標具有指導抗凝治療、評估血栓栓塞風險、檢測患者病情等作用。其中TT可反映血漿中纖維蛋白原轉化為纖維蛋白的時間；PT、APTT分別用于檢測外源性、內源性凝血途徑，可反映凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的活性，非瓣膜性房顫患者心功能與泵血功能障礙，心房喪失正常跳動能力，患者出現心室不規則反應，導致血液淤滯，凝血功能障礙，PT、APTT、TT縮短[7]。INR是標準化后的PT比值，主要用于監測口服抗凝藥物的效果。利伐沙班作用靶點更為明確和單一，抗凝效果相對穩定，同時其藥代動力學特性也相對穩定，吸收迅速，個體差異較小，不需要頻繁監測凝血指標來調整劑量，且利伐沙班直接抑制凝血因子Ⅹa，對血栓形成過程造成阻礙，促使PT、APTT、TT延長，有效抑制纖維蛋白原產生，從而改善凝血功能，達到抗凝目的[8]。本研究結果顯示，觀察組TT、PT、APTT均長于對照組，這提示利伐沙班治療非瓣膜性房顫患者，可有效改善其凝血功能。

炎癥物質、血管內皮指標與房顫的發生密切相關，hs-CRP、Hcy、IL-6均為血清生化指標，檢測其水平變化對非瓣膜性房顫患者具有重要意義。hs-CRP水平可提示炎癥的活躍程度，該指標與補體結合，可損傷心肌細胞，高水平的hs-CRP可能意味著房顫患者病情加重，出現并發癥的風險更高；IL-6參與炎癥和免疫反應，其水平升高可反映炎癥狀態，與房顫的發生、持續及不良預后相關[9]。Hcy水平升高可能影響心房的電生理特性，促進房顫的持續和進展，且高水平Hcy會導致內皮細胞損傷，造成血管內皮功能障礙[10]。利伐沙班可抑制凝血過程，凝血過程的激活會引發炎癥反應，利伐沙班的抗凝作用有助于減輕這種炎癥關聯，從而降低血清hs-CRP、IL-6水平；同時利伐沙班可抑制血管平滑肌細胞增殖，減輕內皮細胞損害，降低Hcy水平[11-12]。本研究相關統計學結果顯示，與對照組比，觀察組患者hs-CRP、Hcy、IL-6水平均更低，這提示相比華法林，使用利伐沙班治療非瓣膜性房顫，可有效改善患者血管內皮功能，抑制炎癥反應。

綜上，利伐沙班治療非瓣膜性房顫有較好的預防血栓栓塞的效果，且利伐沙班可有效改善患者凝血功能、血管內皮功能，抑制炎癥反應，整體安全性較高。但本研究存在納入病例較少、病例來源單一等局限，因此，后續需進一步開展深入研究，為今后臨床治療非瓣膜性房顫提供更加全面的參考價值。

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