普拉克索聯合司來吉蘭治療對中晚期帕金森病患者神經細胞因子和綜合癥狀的影響

【摘要】目的 探討中晚期帕金森病患者在司來吉蘭治療的基礎上，聯合普拉克索的臨床療效，以及對其血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平的影響。方法 回顧性分析揚州大學附屬泰州第二人民醫院2021年1月至2024年1月收治的80例中晚期帕金森病患者的臨床資料，根據治療方法不同分為常規組（40例，接受司來吉蘭治療）和聯合組（40例，接受普拉克索聯合司來吉蘭治療）。兩組患者均連續治療60 d。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平及認知功能、精神狀態、綜合癥狀評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 聯合組臨床療效高于常規組；與治療前比，兩組患者治療后血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平及蒙特利爾認知評估量表（MOCA）、簡易精神狀態量表（MMSE）評分均升高，且聯合組均高于常規組，統一帕金森評分量表（UPDRS）評分均降低，且聯合組低于常規組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在司來吉蘭治療的基礎上聯合普拉克索治療中晚期帕金森病患者的療效更顯著，可有效改善其神經細胞因子水平，緩解患者綜合癥狀，有助于改善其認知功能與精神狀態，且安全性良好。

【關鍵詞】帕金森病 ; 普拉克索 ; 司來吉蘭 ; 腦源性神經營養因子 ; 神經生長因子 ; 膠質細胞源性神經營養因子

【中圖分類號】R742 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0053.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.017

帕金森病是一種常見的神經系統退行性疾病，在老年人群中發病率較高，多以靜止性震顫、肌強直、認知障礙等為主要表現，若不及時治療，病情進展至中晚期會導致患者不能自主行走或站立不穩，嚴重影響患者日常生活[1]。目前臨床多選擇多巴胺制劑治療帕金森病患者，可通過補充多巴胺來緩解臨床癥狀，改善其運動障礙，但長期應用該藥物會增加不良反應的發生風險[2]。司來吉蘭可阻斷紋狀體多巴胺的分解過程，該藥物的起效時間較短，可快速發揮神經元保護作用，但單一用藥對延緩疾病進展的作用有一定局限[3]。普拉克索可與D2受體結合調節神經元的興奮性，還可清除氧自由基，減輕患者神經元損傷，進而保護紋狀體多巴胺神經元，有助于改善患者認知功能[4]。基于此，本研究旨在探討應用普拉克索聯合司來吉蘭治療中晚期帕金森病的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析揚州大學附屬泰州第二人民醫院2021年1月至2024年1月收治的80例中晚期帕金森病患者的臨床資料，根據治療方法不同分組。常規組（40例）患者中男性22例，女性18例；病程4.2～16.3年，平均（8.25±0.79）年；年齡50～80歲，平均（67.19±4.25）歲。聯合組（40例）患者中男性24例，女性16例；病程4.3～16.1年，平均（8.27±0.81）年；年齡51～76歲，平均（67.14±4.21）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》 [5]中的相關診斷標準；⑵經MRI檢查確診；⑶Hoehn-Yahr分級[6]為Ⅲ～Ⅳ級，為中晚期。排除標準：⑴合并其他實質性臟器功能損傷；⑵合并其他類型老年癡呆；⑶合并小腦平衡功能異常。本研究經揚州大學附屬泰州第二人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 常規組患者接受司來吉蘭治療，每次口服5 mg鹽酸司來吉蘭片（山東綠葉制藥有限公司，國藥準字H20133055，規格：5 mg/片），2次/d。聯合組在此基礎上聯合普拉克索治療，患者口服鹽酸普拉克索片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20203724，規格：0.25 mg/片]，0.25 mg/次，1次/d；根據患者耐受情況及病情情況，每間隔5～7 d增加給藥劑量，每天最大劑量為4.5 mg。兩組患者均連續給藥60 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后，根據統一帕金森評分量表（UPDRS） [7]評價臨床療效：UPDRS評分降低gt;50%，靜止性震顫、肌強直等癥狀顯著緩解為顯效；20%lt;UPDRS評分降低≤50%，靜止性震顫、肌強直等癥狀有改善為有效；UPDRS評分降低≤20%，靜止性震顫、肌強直等癥狀無改善為無效。總有效率=顯效率+有效率。⑵腦神經細胞因子。于治療前后，采集患者空腹肘靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司，型號：BK-400）測定血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平。⑶臨床癥狀評分。于治療前后，以蒙特利爾認知評估量表（MOCA） [8]評估患者認知功能，總分30分，評分越高代表認知功能越好；以簡易精神狀態量表（MMSE） [9]評估患者精神狀態，總分30分，評分越高代表精神狀態越好；以UPDRS量表評估患者綜合癥狀，總分200分，評分越高代表明患者癥狀越嚴重。⑷不良反應。統計患者治療期間不良反應（失眠、頭痛、胃腸道不適）發生情況。不良反應總發生率為各項發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組臨床療效高于常規組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腦神經細胞因子比較 兩組患者治療后血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平均較治療前升高，且聯合組均高于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床癥狀評分比較 兩組患者治療后MOCA、MMSE、UPDRS評分均較治療前改善，且聯合組改善幅度均大于常規組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

帕金森病早期癥狀較隱匿，部分患者確診時已進展至中晚期?，F階段，中晚期帕金森病患者常采用司來吉蘭治療，通過抑制腦內多巴胺的代謝過程，進而提升多巴胺水平，對神經細胞因子形成保護作用，從而緩解患者精神癥狀，改善睡眠質量，但單一用藥的效果有限，還需聯合其他藥物以提升治療效果[10]。

普拉克索可與D2、D3受體選擇性結合，增強多巴胺受體的活性，有助于促進神經遞質的分泌，緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，還助于提升患者認知功能，改善預后。本研究結果顯示，聯合組臨床療效高于常規組，這提示在司來吉蘭治療的基礎上，聯合普拉克索治療中晚期帕金森病可提升治療效果。分析其原因為，普拉克索可快速激活神經突觸后膜特異性受體，并增強D2、D3受體活性，還可抑制炎癥因子的分泌，從而減輕腦神經炎癥反應，保護多巴胺能神經細胞；同時，司來吉蘭經胃腸道吸收后，可透過血腦屏障抑制腦內多巴胺分解過程，改善紋狀體區域多巴胺水平，兩種藥物協同作用，通過抑制多巴胺代謝，并增強其受體活性，全面提升多巴胺活性，有助于提升中晚期帕金森病患者的療效[11]。

血清腦源性神經營養因子水平降低時，表明神經元處于受損狀態；膠質細胞源性神經營養因子對細胞增殖有促進作用，其表達水平上調表明受損神經系統處于修復狀態；神經生長因子水平升高能夠促進神經元生長發育。本研究中，兩組患者治療后血清腦源性神經營養因子、神經生長因子、膠質細胞源性神經營養因子水平均較治療前升高，且聯合組均高于常規組。這提示在司來吉蘭治療的基礎上，聯合普拉克索治療中晚期帕金森病可調節患者的神經細胞因子水平，有助于減輕腦損傷。分析其原因為，普拉克索能清除氧自由基，減輕氧化應激反應，控制線粒體膜電位處于正常狀態，有助于改善線粒體功能，保護紋狀體神經元，且對受損神經元也有一定修復作用；同時，司來吉蘭藥物經機體代謝后，其產物可增強神經遞質的釋放，有助于修復神經損傷[12]。普拉克索與司來吉蘭藥物聯合治療可延長藥物作用時間，有助于提升多巴胺的活性，進一步發揮神經元保護作用。本研究結果顯示，兩組患者治療后MOCA、MMSE、UPDRS評分均較治療前改善，且聯合組改善幅度均大于常規組；聯合組與常規組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。這提示中晚期帕金森病患者應用普拉克索聯合司來吉蘭治療可有效緩解患者臨床癥狀，緩解其認知功能障礙程度，有助于提升患者精神狀態，且不會增加不良反應的發生風險。

綜上，中晚期帕金森病患者采用普拉克索與司來吉蘭聯合用藥的療效顯著，可改善神經細胞因子，緩解患者臨床癥狀，有助于改善其認知功能與精神狀態，且安全性較好。但本研究仍存在一定局限性，未考察氧化應激指標、炎癥因子等，后續需進一步深入研究。

參考文獻

姜雨菡， 周夢溪， 陳偉. 前庭誘發肌源性電位在帕金森病診斷中的應用[J]. 中國現代神經疾病雜志， 2024， 24（3）： 127-130.

康樂樂， 苗嬋嬋， 高海茸. 司來吉蘭聯合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果及血清BDNF、NGF、IGF-1水平的影響[J]. 海南醫學， 2023， 34（4）： 493-496.

李華麗. 司來吉蘭聯合多巴絲肼片治療帕金森病患者的臨床研究[J]. 實用中西醫結合臨床， 2020， 20（1）： 99-100， 102.

秦敏儉， 周宏智， 馮振宇. 普拉克索對帕金森病患者情緒和認知功能的影響[J]. 國際精神病學雜志， 2024， 51（3）： 907-909.

中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組， 中國醫師協會神經內科醫師分會帕金森病及運動障礙專業. 中國帕金森病的診斷標準（2016版）[J]. 中華神經科雜志， 2016， 49（4）： 268-271.

李紅勝， 寧瑤， 李勝兵， 等. 不同Hoehn-Yahr分期帕金森患者T細胞亞群Th9比例變化及相關性分析[J]. 中國衛生檢驗雜志， 2019， 29（24）： 2990-2992.

張淑琴， 吳丹， 歐陽存， 等. UPDRS評分對帕金森病臨床療效的影響因素分析[J]. 國際老年醫學雜志， 2019， 40（3）： 137-139，"146.

馮陽， 唐自強， 楊莉. 血清YKL-40、RANTES、SSA水平和帕金森病患者MoCA評分的關系[J]. 卒中與神經疾病， 2019， 26（5）： 595-598.

馮晴， 賓璐璐， 翟炎冰， 等. 電針改善阿爾茨海默病患者MMSE評分的遠期療效及安全性評價[J]. 中國針灸， 2019， 39（1）： 3-8.

龔柳盛， 陳艷， 付鐘. 鹽酸司來吉蘭片聯合鹽酸苯海索片對帕金森病患者氧化應激、血清學指標水平的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2021， 20（15）： 1600-1603.

胥昕怡， 占美， 張臣宇， 等. 左旋多巴聯合司來吉蘭或普拉克索治療帕金森病的藥物劑量多中心研究[J]. 中國醫院藥學雜志， 2023， 43（12）： 1366-1371.

王陽， 徐冰， 周進， 等. 司來吉蘭聯合普拉克索對帕金森病合并睡眠障礙患者精神行為癥狀認知障礙及日常生活能力的影響[J]. 河北醫學， 2019， 25（7）： 1078-1081.