沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利治療心力衰竭的效果對比研究

【摘要】目的 分析在治療心力衰竭（HF）中應用沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利的效果差異，為HF患者的治療提供新的臨床思路。方法 選取鎮江市第一人民醫院新區分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者進行前瞻性研究，依據隨機數字表法分為對照組（41例，常規治療的基礎上采用貝那普利治療）和觀察組（42例，常規治療的基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦治療），均治療3個月。對比兩組患者治療后的臨床療效，治療前后心功能指標、炎癥因子、心肌損傷標志物水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后觀察組患者臨床療效優于對照組；與治療前比，治療后兩組患者左心室后壁厚度（LVPWD）、左心房內徑（LAD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）均減小，且觀察組均小于對照組；兩組患者治療后左心室射血分數（LVEF）均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-33（IL-33）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；比較兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 沙庫巴曲纈沙坦在治療HF方面比貝那普利的臨床效果更優，可顯著提升心功能，減輕炎癥損傷，且安全性較為良好。

【關鍵詞】心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 貝那普利 ; 心功能指標 ; 炎癥因子 ; 心肌損傷標志物

【中圖分類號】R541.6+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0059.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.019

心力衰竭（heart failure，HF）是心臟疾病的終末階段，主要表現為心臟泵血功能減退和機體循環障礙，其發病率和病死率隨著人口老齡化和心血管疾病發病率的升高而逐年上升[1]。藥物治療是HF的主要治療手段，其中，貝那普利作為一種廣泛應用于HF治療的血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI），雖然能在一定程度上緩解癥狀（如減輕體液潴留、降低血壓等），展現出一定的臨床價值，但面對HF這一涉及多種復雜的病理生理過程的疾病，仍存在著一定的局限性，難以全面深入地應對復雜的病理生理過程。近年來，新型藥物沙庫巴曲纈沙坦可通過阻斷腦啡肽酶促進利鈉肽等天然血管活性肽的釋放，成功實現血管擴張、心臟負荷減輕及心肌重構抑制等多重治療效果，為HF患者帶來了新的治療選擇[2]。然而，沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利在治療HF中的效果差異尚需深入研究。鑒于此，本研究旨在探討在治療HF中應用沙庫巴曲纈沙坦與貝那普利的效果對比，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鎮江市第一人民醫院新區分院2023年1月至2024年1月收治的83例HF患者，依據隨機數字表法分組。對照組41例患者，年齡46～79歲，平均（63.17±2.18）歲；男、女患者分別為22、19例；冠心病10例，高血壓心臟病7例，肺源性心臟病6例，擴張型心肌病9例，其他9例；合并高血壓和糖尿病分別為23、21例；病程1.5～8.5年，平均（4.79±1.06）年；心功能分級[3]Ⅱ～Ⅳ級分別為14、18、9例。觀察組42例患者，年齡45～78歲，平均（62.38±3.15）歲；男、女患者分別為24、18例；冠心病12例，高血壓心臟病8例，肺源性心臟病5例，擴張型心肌病10例，其他7例；合并高血壓和糖尿病分別為25、20例；病程1～8.5年，平均（4.81±1.21）年；心功能分級Ⅱ～Ⅳ級分別為15、17、10例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》 [4]中HF的診斷標準，且已證實超聲心電圖檢查符合標準；⑵心功能Ⅱ～Ⅳ級；⑶左心室射血分數（LVEF）≤40%。排除標準：⑴嚴重肝腎受損；⑵患有血液系統相關疾病；⑶近期接受過心臟手術或介入治療；⑷對本研究所用藥物存在過敏反應；⑸妊娠或哺乳期女性。剔除標準：⑴同時參與其他研究；⑵因各種原因治療期間退出。鎮江市第一人民醫院新區分院醫學倫理委員會已批準本研究方案，且患者及家屬均已自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均實施院內規范西藥治療（β受體阻滯劑、利尿劑及醛固酮受體拮抗劑等），依據病情狀況調整劑量。對照組同時口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d，根據血壓和耐受情況調整至20～40 mg/d。觀察組患者在接受常規治療的前提下，口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H20243657，規格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d，根據患者的具體臨床表現進行劑量調整直至最大200 mg。兩組患者療程均為3個月。治療過程中，對兩組患者的血壓及心率進行密切監控，如若出現血壓下降或頭暈嚴重等癥狀，應適時調整劑量。一旦發現患者的肝、腎功能出現顯著變化，應立即終止當前藥物治療，并轉換其他治療方案。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估，顯效：患者體征顯著改善，心功能提升至少2級或恢復正常；有效：患者體征明顯緩解，心功能提升1級；無效：患者體征保持穩定或趨向惡化，心功能未見提升或降低[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能。治療前后采用超聲診斷儀[通用電氣醫療系統（中國）有限公司，型號：LOGIQ V2]對兩組患者心功能指標[左心室后壁厚度（LVPWD）、左心房內徑（LAD）、LVEF、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）]進行檢測。⑶炎癥因子。治療前后取患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min、離心10 min取上層血清，血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-33（IL-33）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平均通過酶聯免疫吸附法檢測。試劑盒均來自中翰盛泰生物技術股份有限公司。⑷心肌損傷標志物。血清采樣與制備方法同⑶，于治療前后采用化學發光免疫分析法檢測兩組患者N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。試劑盒均來自蘇州新波生物技術有限公司。⑸不良反應。記錄并比較治療期間兩組患者不良反應發生情況，如頭暈、過敏、低血壓、咳嗽、食欲不振等?？偘l生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用 χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 相比治療前，治療后兩組患者LVPWD、LAD、LVEDD、LVESD均減小，LVEF均升高，且觀察組變化幅度均較對照組更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 相比治療前，治療后兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且觀察組降低幅度較對照組更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者心肌損傷標志物比較 相比治療前，治療后兩組各項心肌損傷標志物水平均降低，且觀察組降低幅度較對照組更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，對照組患者出現食欲不振2例，低血壓1例（7.32%，3/41）；觀察組患者出現頭暈1例，低血壓1例，咳嗽2例（9.52%，4/42），對比兩組患者不良反應總發生率，差異無統計學意義（χ2校正=0.001，Pgt;0.05）。

3 討論

HF是心血管領域的一種常見疾病，其發病機制主要包含神經內分泌激活、炎癥反應及心肌重構等。傳統治療方法通常采用利尿劑、ACEI、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、β受體阻滯劑等以減輕癥狀并延緩病情發展[5]。貝那普利作為一種ACEI的代表藥物，能抑制血管緊張素轉換酶，減少血管緊張素Ⅱ生成，進而促使血管擴張、降低心臟承載壓力并增強心臟機能。然而，使用沙庫巴曲纈沙坦可以用來優化替代經典的ACEI類藥物，以應對HF復雜的病理生理過程。

沙庫巴曲纈沙坦是新一代血管緊張素受體 - 腦啡肽酶雙重抑制劑，治療時聯合沙庫巴曲與纈沙坦，能夠防止利鈉肽分解，阻斷血管緊張素Ⅱ受體，有效調節心血管活性物質，擴張血管，減輕心臟負荷，且安全性較為良好[6]。在評估心臟功能時，LVEF顯示左心室收縮能力，HF患者LVEF低則表示泵血功能差；LVEDD和LVPWD增大反映HF患者心臟負荷加重，LVESD增大表示心臟負擔加重；LAD增大表示左心室功能損傷加重，這些指標共同體現心臟功能[7]。本研究中，治療后觀察組患者臨床療效優于對照組；與對照組比，治療后觀察組患者LVPWD、LAD、LVEDD、LVESD均更低；LVEF更高；治療期間，兩組患者不良反應總發生率相比，差異無統計學意義，這提示沙庫巴曲纈沙坦治療HF的效果優于貝那普利，能顯著改善心功能且兩者安全性相當。分析其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦能上調利鈉肽、緩激肽，發揮利鈉利尿作用，在穩定心血管內皮系統、緩解心功能障礙、抑制心肌重構、擴張血管中都發揮著比ACEI更明顯的作用[8]。

HF患者存在慢性炎癥反應，炎癥因子損傷心肌細胞，加重心臟功能障礙。血清標志物檢測是臨床上HF早期診斷和預后判斷的重要手段之一。sST2水平升高反映心肌纖維化和炎癥加??；IL-6水平升高促進心肌細胞凋亡和心室重構；CRP水平升高與疾病嚴重程度和預后不良相關。NT-proBNP、CK-MB、cTnT、LDH均為心肌損傷標志物，對HF患者評估心臟功能、預后及診斷有輔助作用[9]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組各炎癥因子和各心肌損傷標志物水平均降低，這提示HF患者在治療中使用沙庫巴曲纈沙坦可降低炎癥因子和心肌損傷標志物水平。分析其原因可能是由于沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型心血管藥物，能夠通過抑制炎癥、調節神經內分泌、降低氧化應激及改善能量代謝等相關機制，調節心肌損傷標志物水平，減輕心肌損傷[10]。

綜上，相較于貝那普利，沙庫巴曲纈沙坦在治療HF方面展現出更為優秀的臨床療效，能夠有效提升心功能、減輕炎癥損傷等，且安全性相當。不過，本研究受限于較小的樣本規模及較短的治療周期，未來還需開展大樣本、長期、多中心的臨床研究，以期進一步驗證沙庫巴曲纈沙坦的治療效果和安全性。

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