替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死的優(yōu)勢探討

【摘要】目的 探討替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效，以及對患者神經(jīng)功能、血清炎癥因子水平的影響，為臨床治療急性進(jìn)展性腦梗死提供參考。方法 回顧性分析南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2022年1月至2023年12月收治的149例急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方式將其分為兩組，兩組患者均接受維持水和電解質(zhì)平衡、保護(hù)腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)、吸氧等常規(guī)治療，其中常規(guī)組（74例）在此基礎(chǔ)上接受雙聯(lián)抗血小板藥物（阿司匹林+氯吡格雷）治療，聯(lián)合組（75例）接受替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表、美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分及炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，聯(lián)合組患者臨床總有效率高于常規(guī)組；治療后，兩組患者日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表、美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分及血清白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏-C反應(yīng)蛋白水平均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 應(yīng)用替羅非班與雙聯(lián)抗血小板藥物可提升急性進(jìn)展性腦梗死的療效，下調(diào)炎癥因子表達(dá)水平，減輕腦組織損傷，有助于改善神經(jīng)功能，提高自理能力，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性進(jìn)展性腦梗死 ; 替羅非班 ; 神經(jīng)功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0075.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.024

急性進(jìn)展性腦梗死指患者初次發(fā)病后經(jīng)溶栓治療，但病情仍逐漸進(jìn)展，頭痛、眩暈、肢體發(fā)麻等癥狀加重，若不加以干預(yù)，神經(jīng)細(xì)胞會逐漸凋亡，導(dǎo)致梗死范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，或出現(xiàn)新梗死區(qū)域，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。急性進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生機(jī)制較復(fù)雜，主要與持續(xù)地形成血栓、血管動脈粥樣硬化等有關(guān)。現(xiàn)階段，臨床采用抗血小板藥物（阿司匹林與氯吡格雷）治療急性進(jìn)展性腦梗死，通過抑制血小板功能以發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，可有效減輕臨床癥狀，改善患者預(yù)后，其中阿司匹林可使環(huán)氧化酶發(fā)生乙酰化反應(yīng)，進(jìn)而抑制其活性，氯吡格雷可抑制血小板受體活性，兩種藥物從血小板聚集的不同方面發(fā)揮作用，進(jìn)而抑制血栓形成，但部分患者服用后可能發(fā)生藥物抵抗，導(dǎo)致病情加重[1]。替羅非班可通過選擇性抑制血小板表面的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，抑制血小板激活，且對血液循環(huán)有一定改善作用，已逐漸應(yīng)用于急性腦梗死溶栓治療后的橋接治療中[2]。基于此，本研究旨在分析在常規(guī)應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療的同時(shí)，加用替羅非班藥物的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月至2023年12月

南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的149例急性進(jìn)展性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分組，其中常規(guī)組（74例）患者中男、女性分別為44例、30例；病程10～36 h，平均（28.18±2.32）h；年齡42～78歲，平均（67.85±1.26）歲；梗死部位：小腦梗死、腦橋梗死、基底節(jié)梗死、其他部位梗死分別為3、17、50、4例。聯(lián)合組（75例）患者中男、女性分別為43例、32例；病程10～37 h，平均（28.21±2.34）h；年齡44～77歲，平均（68.16±1.25）歲；梗死部位：小腦梗死、腦橋梗死、基底節(jié)梗死、其他部位梗死分別為4、18、49、4例。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)CT檢查確診；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有活動性出血；⑵合并腎、肝等多器官功能障礙；⑶合并精神功能障礙。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后均接受維持水和電解質(zhì)平衡、保護(hù)腦功能、營養(yǎng)神經(jīng)、吸氧、降壓、降糖等常規(guī)治療。常規(guī)組患者在此基礎(chǔ)上接受雙聯(lián)抗血小板治療，口服75 mg硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片）、100 mg阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號H20160685，規(guī)格：100 mg/片），均為1次/d。聯(lián)合組接受替羅非班聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療，靜脈滴注0.4 μg/（kg·min）鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173030，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg+氯化鈉0.9 g）30 min，隨后調(diào)整劑量為0.1 μg/（kg·min），滴注完成后4 h口服阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷，劑量頻次同常規(guī)組。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療后評定療效：痊愈：臨床癥狀消失，美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少gt;90%；顯效：臨床癥狀顯著改善，50%lt;美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少≤90%；有效：臨床癥狀有所緩解，20%≤美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少≤50%；無效：臨床癥狀未改善，美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分減少lt;20%[3]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵癥狀評分。于治療前后，應(yīng)用日常生活能力評定量表[4]評估自理能力，總分100分，分?jǐn)?shù)越高代表自理能力越好；應(yīng)用美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分[4]評估神經(jīng)功能，總分42分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；應(yīng)用改良Rankin評分量表[5]評估神經(jīng)功能恢復(fù)狀況，總分6分，分?jǐn)?shù)越高代表神經(jīng)功能恢復(fù)越差。⑶炎癥因子。采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（10 min，3 000 r/min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏-C反應(yīng)蛋白水平。⑷不良反應(yīng)。記錄患者不良反應(yīng)（頭暈、惡心、嘔吐）發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀評分比較 兩組患者治療后日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表及美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分均較治療前改善，且聯(lián)合組變化幅度均大于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 兩組患者治療后血清白細(xì)胞介素-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏-C反應(yīng)蛋白水平均較治療前降低，且聯(lián)合組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性進(jìn)展性腦梗死是腦梗死的特殊類型，其發(fā)病率較高，且遺傳、高血壓、不良生活習(xí)慣等均為該疾病的影響因素[6]。靜脈溶栓是急性腦梗死的主要治療方法，但其具有時(shí)效性，臨床應(yīng)用受限，而對入院時(shí)已超出最佳溶栓時(shí)間窗的患者，此時(shí)治療應(yīng)以抑制血小板聚集、減輕神經(jīng)組織損傷為首要目的[7]。

目前，臨床常使用阿司匹林、氯吡格雷緩解患者臨床癥狀，兩種藥物均可發(fā)揮抗血小板作用，但其作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可提高療效，但該方案起效相對較慢，對短期內(nèi)高度活化的血小板的作用有限。替羅非班是一種非肽類物質(zhì)，主要于血小板聚集的最終過程中發(fā)揮作用。研究表明，當(dāng)機(jī)體發(fā)生腦灌注不穩(wěn)定、血管損傷等情況時(shí)，血小板會被激活，此時(shí)所有的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體分布在血小板膜表面，促使血小板聚集，從而形成血栓[8]。替羅非班可競爭性結(jié)合糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，抑制相鄰血小板的交聯(lián)，從而抑制血液凝固，有助于抑制血栓形成，改善腦部血流。

急性進(jìn)展性腦梗死患者由于缺血、缺氧導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，使得日常生活能力受到影響。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者日常生活能力評定量表、改良Rankin評分量表及美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分均較治療前改善，且聯(lián)合組改善幅度均大于常規(guī)組；聯(lián)合組臨床總有效率高于常規(guī)組，這提示急性進(jìn)展性腦梗死在雙聯(lián)抗血小板治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合替羅非班藥物可減輕患者腦神經(jīng)損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，并提高其自理能力，提升治療效果。分析原因可能為，替羅非班能夠競爭性結(jié)合血小板特異性糖蛋白受體，抑制纖維蛋白原形成，從而抑制血小板相互交聯(lián)，同時(shí)還能抑制血小板釋放5-羥色胺，擴(kuò)張血管，緩解微循環(huán)血管痙攣，改善血流動力學(xué)，進(jìn)一步減輕腦部神經(jīng)元損傷，有助于改善神經(jīng)功能，提高日常生活自理能力，與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果[9]。

急性進(jìn)展性腦梗死患者因缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織損傷，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等多種炎癥因子水平升高，且血小板活化可誘導(dǎo)促炎因子釋放，從而加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。本研究中，治療后聯(lián)合組患者炎癥因子水平均低于常規(guī)組，這提示雙聯(lián)抗血小板與替羅非班聯(lián)合治療急性進(jìn)展性腦梗死患者可減輕其炎癥反應(yīng)。分析原因可能為，血小板活化、血栓形成均可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，加重神經(jīng)元損傷，而替羅非班通過抑制纖維蛋白原與血小板交聯(lián)，阻斷血栓形成的關(guān)鍵過程，可抑制血小板在血管內(nèi)的沉積，有助于抑制趨化因子、細(xì)胞因子等炎癥介質(zhì)大量釋放，從而減輕血栓引起的炎癥反應(yīng)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，還可抑制炎癥因子穿過血腦屏障，進(jìn)而減輕腦組織損傷，有助于控制病情進(jìn)展[10]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示在常規(guī)應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板治療的同時(shí)，加用替羅非班治療的安全性較好。替羅非班的半衰期較短，且排泄率較高，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀的程度較輕，通常短時(shí)間內(nèi)即可緩解。

綜上，在阿司匹林與氯吡格雷治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死可提升療效，抑制炎癥因子釋放，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)，還可緩解患者神經(jīng)功能缺損，進(jìn)而提高生活自理能力，且聯(lián)合用藥的安全性較好。但本研究未考察患者神經(jīng)元損傷、血小板功能指標(biāo)，仍存在一定不足，后續(xù)需完善臨床設(shè)計(jì)進(jìn)一步研究。

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