枸地氯雷他定聯合鼻內鏡手術對慢性鼻竇炎患者嗅覺功能的影響

【摘要】目的 探討枸地氯雷他定與鼻內鏡手術結合治療對慢性鼻竇炎（CRS）患者嗅覺與鼻腔功能的影響及治療的安全性。方法 選取2021年8月至2023年8月常熟市第一人民醫院收治的70例CRS患者，依據隨機數字表法分為對照組（進行鼻內鏡手術）和觀察組（在鼻內鏡手術術前口服枸地氯雷他定1 個月），各35例。兩組患者術后均隨訪3個月。比較兩組患者術后3個月的臨床療效，治療前和術后1個月炎癥因子水平、嗅覺與鼻腔功能，以及隨訪期間并發癥發生情況。結果 術后3個月，觀察組患者臨床療效優于對照組；與治療前比，術后1個月兩組患者血清白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平及嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者黏液纖毛清除速度均加快，且觀察組快于對照組；兩組患者糖精清除時間均縮短，且觀察組短于對照組；兩組患者黏液纖毛清除率均升高，且觀察組高于對照組；隨訪期間，觀察組患者的并發癥總發生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 枸地氯雷他定聯合鼻內鏡手術治療CRS患者的療效顯著，可改善患者嗅覺與鼻腔功能，緩解炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】慢性鼻竇炎 ; 枸地氯雷他定 ; 鼻內鏡手術 ; 嗅覺功能

【中圖分類號】R765.4+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0081.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.026

慢性鼻竇炎（chronic rhinosinusitis，CRS）是一種癥狀表現為反復鼻塞、頭痛、鼻面部脹痛等的耳鼻咽喉頭頸外科疾病，其若未及時治療可導致患者病情惡化。目前，針對保守治療效果不佳的CRS患者，臨床上多采用手術治療。鼻內鏡手術主要聚焦于解決鼻腔和鼻竇的結構性問題及清除病灶，但慢性鼻竇炎的成因復雜，可能涉及炎癥的持續存在、免疫反應異常、黏膜纖毛清除功能障礙等多個方面，因此，單一依賴手術治療，可能無法全面解決所有導致鼻竇炎的因素，從而影響了療效的全面性和持久性[1]。近年來，隨著對CRS發病機制研究的深入，發現炎癥因子在疾病的發生、發展中起著重要作用[2]。新型抗組胺藥枸地氯雷他定，具備抗炎、抗過敏等多重藥理功效，在CRS的治療中顯示出良好的應用前景[3]。基于此，本研究旨在探索CRS患者應用枸地氯雷他定聯合鼻內鏡鼻竇手術治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年8月常熟市第一人民醫院收治的70例CRS患者，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組中男患者22例，女患者13例；年齡23～64歲，平均（43.72±6.25）歲；BMI 21～25 kg/m2，平均（22.68±0.51）kg/m2；臨床分型[4]：Ⅰ級11例，Ⅱ級16例，Ⅲ級8例；病程1～8年，平均（4.55±1.02）年。觀察組中男患者21例，女患者14例；年齡25～63歲，平均（43.75±6.19）歲；BMI 21～24.5 kg/m2，平均（22.75±0.48）kg/m2；臨床分型：Ⅰ級12例，Ⅱ級14例，Ⅲ級9例；病程1～8年，平均（4.62±1.05）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》[5]中CRS的診斷標準；⑵流涕、鼻塞、頭疼等癥狀持續≥12周，經鼻內鏡檢查確診；⑶符合鼻內鏡手術治療指征等。排除標準：⑴伴有鼻中隔偏曲、血管運動性鼻炎及既往接受過鼻部相關手術；⑵合并鼻咽癌及其他惡性腫瘤；⑶鼻咽部伴有急慢性感染等。常熟市第一人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療與手術方法 給予對照組常規鼻內鏡手術治療，手術在全麻下進行，進行鼻腔黏膜收縮和表面麻醉，采用Messerklinger術式，根據螺旋CT掃描機（上海西門子醫療器械有限公司，型號：SOMATOM Sensation 16）檢查結果，切除病變的鼻竇黏膜及息肉，清除病變組織，如膿性分泌物、病變黏膜等，開放鼻竇引流通道，恢復鼻腔通氣功能，通過鼻內鏡觀察病變清除情況，保證手術視野清晰，徹底止血。術后給予抗生素預防感染，鼻腔填塞止血材料，定期清理鼻腔分泌物，促進鼻腔黏膜恢復。觀察組患者同樣接受鼻內鏡手術，術前每日服用1次枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，國藥準字H20090138，規格：8.8 mg/片），8.8 mg/次，自術前1月起至手術日停藥。兩組術后繼續隨訪觀察3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。術后3個月評估兩組患者臨床療效，將臨床療效分為治愈（鼻竇開放良好，鼻腔無膿性分泌物，下鼻甲縮小，鼻腔通暢）、有效（鼻腔有少量膿性分泌物，鼻腔黏膜部分水腫，通氣尚可，下鼻甲縮小為好轉）及無效（癥狀未改善甚至加重），總有效率=治愈率+有效率[5]。⑵炎癥因子。治療前和術后1個月采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）分離上層血清，采用化學發光免疫分析法檢測血清白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平。⑶嗅覺與鼻腔功能。分別于治療前、術后1個月采用日本Tamp;T標準嗅覺測試法[6]評估患者嗅覺功能，分為嗅覺亢進（lt;-1.0分）、正常（-1.0～1.0分）、輕度（gt;1.0～2.5分）、中度（gt;2.5～4.0分）、重度減退（gt;4.0～5.5分）及失嗅（gt;5.5分）6個級別。同時對患者的鼻腔情況進行Lund-Kennedy評分[7]，總分0～10分。得分越低，表明患者鼻腔情況越好。采用糖精試驗法檢測兩組黏液纖毛清除速度、糖精清除時間及黏液纖毛清除率。⑷并發癥。記錄兩組患者術后隨訪3個月期間鼻腔出血、鼻腔粘連、竇口堵塞、眶周淤血等發生情況，并發癥總發生率=（各項并發癥發生總例數/總例數）×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 術后3個月，觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，術后1個月兩組患者血清IL-5、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者嗅覺與鼻腔功能比較 與治療前比，術后1個月兩組患者的嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均降低，黏液纖毛清除速度均加快，糖精清除時間均縮短，黏液纖毛清除率均升高，且術后1個月，相較于對照組，觀察組患者嗅覺功能評分、 Lund-Kennedy評分均更低，黏液纖毛清除速度更快，糖精清除時間更短，黏液纖毛清除率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較 隨訪期間，觀察組患者的并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

鼻內鏡手術通過切除CRS患者病變鼻竇組織，為機體炎癥恢復創造一定條件，并拓寬鼻竇引流路徑，改善鼻腔通氣，有效緩解癥狀，具有創傷小、恢復快等優點。但手術本身可能對鼻腔黏膜造成一定損傷，影響黏液纖毛系統的功能，且手術不能直接消除炎癥性疾病，部分患者術后嗅覺功能恢復不佳、炎性因子水平高[8]。

枸地氯雷他定作為抗組胺藥，其作用在于競爭組胺受體，實現抗炎、止癢及抗過敏效果，減少血管擴張、水腫等炎癥反應，緩解過敏癥狀，還能抑制細胞因子釋放及白細胞趨化作用，減輕炎癥。術前使用枸地氯雷他定再進行手術，能抑制炎癥反應，改善鼻腔微環境，促進黏膜修復，加速嗅覺與鼻腔功能恢復，從而加速黏液纖毛系統的恢復，提高黏液纖毛的清除率和清除速度[9]。本研究中，術后

1個月相較于對照組，觀察組患者的臨床療效更優，嗅覺功能評分、Lund-Kennedy評分均更低，黏液纖毛清除率均高，黏液纖毛清除速度更快，糖精清除時間更短，這進一步表明在鼻內鏡手術前加用枸地氯雷他定治療CRS患者有助于鼻腔黏膜快速修復并恢復嗅覺功能，療效顯著。

炎癥反應貫穿于慢性鼻竇炎的發病始終，IL-5可加劇嗜酸性粒細胞浸潤，加重CRS病情；IL-8誘導中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞遷移到炎癥區，增強炎癥，促進CRS發展；TNF-α能夠介導白細胞、淋巴細胞與血管內皮細胞發生黏附并聚集在炎癥部位，促進鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應；hs-CRP是炎癥反應標志物，可反映炎癥狀態，炎癥水平升高與CRS病情相關[10]。枸地氯雷他定具有抗炎、抗過敏和免疫調節作用，能通過阻斷組胺受體H1，抑制肥大細胞和嗜酸性粒細胞的脫顆粒反應，從而抑制炎癥反應；鼻內鏡手術可清除病變組織，改善鼻腔通氣和引流，減輕CRS癥狀。聯合使用枸地氯雷他定和鼻內鏡手術通過降低炎性因子水平，減輕炎癥反應，促進黏膜修復和再生，進一步抑制鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥反應，炎癥因子水平降低后，鼻腔和鼻竇黏膜的炎癥和水腫減輕，有利于手術的順利進行和術后恢復，減少并發癥[11]。本研究中，術后1個月觀察組患者血清IL-5、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平均較對照組更低，隨訪3個月期間觀察組的并發癥總發生率更低，這提示枸地氯雷他定聯合鼻內鏡手術方案相較于單純鼻內鏡手術具有更顯著的抗炎作用，緩解炎癥反應，加速黏膜修復與再生過程，并減少并發癥的發生。

綜上，枸地氯雷他定聯合鼻內鏡手術治療CRS患者的療效顯著，可改善患者嗅覺與鼻腔功能，緩解炎癥反應，且安全性良好。但本研究存在局限性，如研究對象數量有限、隨訪時長較短等，未來需要更大規模、更長時間的隨訪研究來進一步驗證這一聯合療法的長期療效和安全性。

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