急性胰腺炎患者應用奧曲肽與烏司他丁聯(lián)合治療的效果評價

【摘要】目的 評估烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的效果，為臨床治療策略的優(yōu)化提供理論依據(jù)。方法 選取灌云縣人民醫(yī)院2022年3月至2024年4月收治的81例急性胰腺炎患者，以隨機數(shù)字表法分組，其中對照組（41例）接受胃腸減壓、抗感染等常規(guī)治療聯(lián)合奧曲肽，觀察組（40例）在對照組基礎上聯(lián)合烏司他丁治療。兩組患者均持續(xù)治療7 d，并觀察至出院。比較兩組患者治療后臨床療效和臨床癥狀改善情況，治療前后炎癥反應，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對照組；觀察組血清淀粉酶恢復正常、腹膜刺激征消失、腹痛緩解、腸鳴音恢復時間較對照組均縮短；兩組患者治療后血清高遷移率族蛋白-1、白細胞介素-6、C-反應蛋白、單核細胞趨化蛋白-1水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結論 在急性胰腺炎的治療中，應用烏司他丁與奧曲肽的療效較好，有效抑制胰酶活性，并減輕炎癥反應，有助于改善臨床癥狀，加快患者恢復，且安全性良好。

【關鍵詞】急性胰腺炎 ; 烏司他丁 ; 奧曲肽 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.044

急性胰腺炎是由胰酶異常激活引發(fā)胰腺組織發(fā)生自消化、出血、壞死的病理過程，主要表現(xiàn)為上腹疼痛、嘔吐、腹脹等，若未及時采取治療措施，疾病進展至重癥階段，可引發(fā)全身炎癥，甚至發(fā)生腹腔重度感染、休克、膿毒血癥、多器官功能衰竭等并發(fā)癥，威脅患者生命安全[1]。奧曲肽作為急性胰腺炎的常用藥物，能夠抑制胃酸、胰酶分泌，保護胰腺細胞，從而阻斷胰腺自我消化進程，改善患者臨床癥狀，但單一用藥無法有效控制炎癥級聯(lián)反應，對遠端臟器的保護作用較小[2]。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制胰酶活性，減輕胰腺組織損傷，并清除氧自由基，抑制內(nèi)源性休克因子和多種炎癥因子釋放，減輕機體其他臟器損傷，還可調(diào)節(jié)血清淀粉酶活性，有助于改善消化道癥狀，現(xiàn)已廣泛應用于胰腺炎、急性循環(huán)衰竭的治療[3]?；诖?，本研究選取81例急性胰腺炎患者為研究對象，旨在分析在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取灌云縣人民醫(yī)院2022年3月至2024年4月收治的急性胰腺炎患者81例，以隨機數(shù)字表法分組。對照組（41例）中男、女性患者分別為21、20例；膽源性14例，高脂血癥性10例，酒精性11例，其他6例；發(fā)病至入院時間0.2～2 d，平均（1.46±0.12）d；年齡26～73歲，平均（54.88±2.21）歲；嚴重程度：輕癥38例，重癥3例。觀察組（40例）中男、女性患者分別為18、22例；膽源性13例，高脂血癥性9例，酒精性12例，其他6例；發(fā)病至入院時間0.2～2 d，平均（1.48±0.11）d；年齡27～73歲，平均（55.01±2.18）歲；嚴重程度：輕癥36例，重癥4例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[4]中的相關診斷標準；⑵經(jīng)影像學檢查確診；⑶首次發(fā)病，且發(fā)病時間≤48 h。排除標準：⑴合并血液系統(tǒng)、自身免疫疾病；⑵合并心、肝、腎功能障礙；⑶近期使用過胰酶抑制劑、生長抑素等藥物；⑷因手術、創(chuàng)傷、糖尿病引起的急性胰腺炎；⑸妊娠期、哺乳期；⑹合并肺部感染、低氧血癥；⑺對本研究使用藥物有過敏史；⑻同期參與其他研究。本研究經(jīng)灌云縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均禁食、禁飲，積極治療原發(fā)病及其并發(fā)癥，并行營養(yǎng)支持、糾正水和電解質紊亂、靜脈使用廣譜抗生素等常規(guī)治療。對照組在此基礎上接受奧曲肽治療，以25 μg/h的速度靜脈持續(xù)泵注0.6 mg醋酸奧曲肽注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20183116，規(guī)格：1 mL∶0.3 mg/支）+0.9%的氯化鈉注射液250 mL，1次/d。觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合烏司他丁治療，靜脈滴注烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040505，規(guī)格：1 mL∶5萬單位/支）10萬單位+5%葡萄糖注射液500 mL，2次/d，治療中可根據(jù)患者情況調(diào)整劑量。兩組患者均治療7 d，并觀察至出院。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后根據(jù)《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》[4]判定療效：影像學檢查結果顯示胰腺未出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，實驗室檢測結果恢復正常水平，腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀消退為顯效；影像學檢查結果顯示胰腺水腫改善gt;30%，實驗室檢測結果顯著改善，腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀改善為有效；影像學結果、實驗室檢測結果及腹痛、腹脹、惡心嘔吐等癥狀均未改善或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。⑵臨床指標。記錄患者臨床指標（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、腸鳴音）改善情況。⑶炎癥因子。抽取患者治療前后空腹靜脈血4 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清高遷移率族蛋白-1、白細胞介素-6、 C-反應蛋白、單核細胞趨化蛋白-1水平。試劑盒由上海伊酶生物科技有限公司提供。⑷不良反應。統(tǒng)計患者不良反應（消化道出血、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉）發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗，符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 觀察組血清淀粉酶恢復正常、腹膜刺激征消失、腹痛緩解、腸鳴音恢復時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥反應比較 治療后，兩組患者炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

急性胰腺炎的發(fā)病機制尚不明確，臨床認為其與胰蛋白酶異常激活導致的胰腺組織自消化和全身炎癥反應有關，患者通常表現(xiàn)出持續(xù)且劇烈的疼痛，而部分重癥急性胰腺炎患者還可能伴隨休克、呼吸不暢、尿量減少或無尿等情況，若未及時治療，可能導致多器官功能衰竭，影響患者預后。急性胰腺炎主要采用緩解胃腸道壓力、抗感染、補液等作為基礎治療方案，可緩解患者腹脹、疼痛等癥狀，但其不能有效控制疾病進展，對遠端臟器的保護作用有限[5]。奧曲肽作為一種生長抑素類似物，能夠有效抑制胰腺的外分泌活動，減輕細胞膜損傷，還可調(diào)節(jié)促胰液素、胃泌素等內(nèi)分泌激素水平，促進腸道蠕動，緩解消化道癥狀，但部分重癥患者應用單一奧曲肽藥物治療后，其炎癥因子水平未得到明顯改善[6]。因此，仍需探索更有效的治療策略以提高治療效果。

烏司他丁是由尿液中提取的一種糖蛋白，不僅能夠抑制胰酶活性，減輕胰腺組織損傷，抑制內(nèi)毒素吸收，還可抑制炎癥因子釋放，阻斷炎癥的級聯(lián)反應，從而實現(xiàn)胰腺炎的治療目標[7]。本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀指標（血清淀粉酶、腹膜刺激征、腹痛、腸鳴音）改善情況、治療后的臨床療效均優(yōu)于對照組，這提示聯(lián)合奧曲肽與烏司他丁治療急性胰腺炎的效果較好，可有效抑制胰酶活性，從而促進患者臨床癥狀改善，加快恢復進程。分析其原因為，烏司他丁可維持溶酶體膜穩(wěn)定，抑制溶酶體酶、纖溶酶、胰蛋白酶等蛋白酶釋放，從而抑制胰腺自消化，減輕胰腺及周圍組織損傷；同時，奧曲肽作為人工合成的生長抑素類似物，相較于內(nèi)源性生長抑素，其半衰期較長，且活性較高，可持續(xù)抑制胰腺、胃腸道分泌胰蛋白酶，從而減輕胰腺細胞膜損傷，兩種藥物聯(lián)合作用，抑制胰液分泌，從而緩解胰管內(nèi)壓力，可進一步抑制胰蛋白酶活性，減輕胰腺損傷，促進血清淀粉酶恢復正常，加快患者恢復[8]。

急性胰腺炎發(fā)病時，胰酶激活會導致胰腺細胞受損，隨著疾病進展，病情累及周圍組織，機體釋放大量炎癥介質，從而引發(fā)炎癥級聯(lián)反應，加快病情進展。高遷移率族蛋白-1主要由巨噬細胞分泌，其水平與急性胰腺炎的病情嚴重程度呈正相關，且該蛋白通常在炎癥反應進展時大量合成，可作為重癥急性胰腺炎的評估指標；白細胞介素-6作為一種具備廣泛生物活性的細胞因子，其水平升高會激活炎癥細胞，促進一氧化氮、黏附分子等多種促炎因子的分泌，加重炎癥反應；C-反應蛋白是一種急性期反應蛋白，在急性胰腺炎發(fā)病初期，其表達水平異常升高；單核細胞趨化蛋白-1能夠誘導白細胞浸潤，分泌抗炎及促炎因子來調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)，其水平異常升高可能會導致免疫系統(tǒng)失衡，從而影響患者預后[9]。本研究中，治療后，兩組患者炎癥因子水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，這提示在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽藥物可抑制機體炎癥介質分泌，有助于阻斷炎癥級聯(lián)反應。分析其原因為，烏司他丁是一種廣譜性的蛋白酶阻滯劑，其能夠有效抑制透明質酸酶的活性，從而保護組織屏障的完整，并抑制炎癥細胞向病灶區(qū)域的遷徙，還可抑制粒細胞彈性蛋白酶活性，保持細胞外基質的完整；同時，烏司他丁能夠清除氧自由基，抑制促炎因子釋放，有助于改善機體免疫功能，維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，增強對遠端臟器的保護作用[10]。

本研究中，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。這提示在急性胰腺炎的治療中，聯(lián)合烏司他丁與奧曲肽藥物的安全性較好。分析其原因為，奧曲肽主要是通過抑制縮囊素 - 胰酶泌素發(fā)揮作用，烏司他丁主要是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)以減輕炎癥反應、調(diào)節(jié)胰腺微循環(huán)發(fā)揮作用，兩種藥物的作用靶點不同且相互補充，因而聯(lián)合使用不會增加不良反應的發(fā)生風險，且在實際治療中，醫(yī)生會根據(jù)患者的具體狀況靈活調(diào)整治療方案，確保其安全性[11]。

綜上，在應用奧曲肽治療急性胰腺炎的同時，聯(lián)合烏司他丁治療的效果較好，可有效抑制胰酶活性，并促使炎癥因子表達水平下調(diào)，減輕炎癥反應，從而改善患者臨床癥狀，有助于加快恢復進程，且安全性較好。但本研究納入樣本來源單一，后續(xù)有待完善設計以獲得更為準確、全面的研究結果。

參考文獻

陳靜鋒， 陳海燕， 陳雪梅， 等. 奧曲肽不同給藥方式治療急性胰腺炎臨床效果Meta分析[J]. 安徽醫(yī)藥， 2020， 24（2）： 402-408.

伍海斌， 孫小聰， 黃河， 等. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效及對血清炎癥介質水平的影響[J]. 醫(yī)學綜述， 2021， 27（18）： 3728-3732.

劉敏， 陳建永， 趙麗， 等. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁在改善老年重型急性胰腺炎患者預后中的應用[J]. 中華老年醫(yī)學雜志， 2021， 40（2）： 182-187.

中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組. 中國急性胰腺炎診治指南（2021）[J]. 中華消化外科雜志， 2021， 20（7）： 730-739.

SZATMARY P， GRAMMATIKOPOULOS T， CAI W， et al. Acute pancreatitis： diagnosis and treatment[J]. Drugs， 2022， 82（12）： 1251-1276.

王萌， 袁軍俠， 文明霞. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療老年急性胰腺炎患者的療效及對血清Beclin-1和LC3水平的影響[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志， 2022， 21（19）： 2032-2036.

尹霞， 孟淼， 胡臻， 等. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清相關因子及療效的影響[J]. 中國臨床醫(yī)生雜志， 2020， 48（11）： 1310-1313.

孫洋， 張波， 武瓊. 烏司他丁治療急性胰腺炎對患者免疫功能及炎癥介質水平的影響[J]. 海南醫(yī)學， 2023， 34（24）： 3540-3543.

崔貴醫(yī)， 張隆陶， 王勁. 丙氨酰谷氨酰胺聯(lián)合奧曲肽+烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者BISAP評分、YKL-40和炎癥因子的影響[J].華北理工大學學報（醫(yī)版）， 2024， 26（3）： 222-227.

于波. 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎對患者免疫功能及血清HMGB-1、MCP-1、IL-1β水平的影響[J]. 藥物生物技術， 2022， 29（4）： 385-388， 424.

俞薇， 劉超. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎療效及安全性分析[J]. 河北醫(yī)藥， 2021， 43（4）： 578-581.