阿爾茨海默病精神行為癥狀群的研究進展

摘要" 從癥狀群的概念、阿爾茨海默病精神行為癥狀群的種類、阿爾茨海默病精神行為癥狀的評估工具、癥狀群的研究方法、阿爾茨海默病精神行為癥狀群管理方法等方面進行綜述，為今后阿爾茨海默病病人精神行為癥狀群的管理研究和發展提供參考。

關鍵詞" 阿爾茨海默病；癥狀群；癥狀管理；護理；綜述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.02.022

基金項目 2023年度吉林省中醫藥科技項目，編號：2023012

作者簡介 侯峣，護士，碩士研究生

通訊作者 王洋，E?mail：wangyanglml@163.com

引用信息 侯峣，譚寅虎，梁妍，等.阿爾茨海默病精神行為癥狀群的研究進展[J].護理研究，2025，39（2）：318?322.

Research progress on the behavioral and psychological symptom clusters of Alzheimer's disease

HOU Yao， TAN Yinhu， LIANG Yan， YUAN Xue， WANG Yang*

School of Nursing， Changchun University of Traditional Chinese Medicine， Jilin 130117 China

*Corresponding Author" WANG Yang， E?mail： wangyanglml@163.com

Abstract""" This paper reviewed the concept of symptom clusters，the types of behavioral and psychological symptom clusters of Alzheimer's disease，the assessment tools of behavioral and psychological symptom of Alzheimer's disease，the research methods of symptom clusters，and the management methods of behavioral and psychological symptom clusters of Alzheimer's disease，so as to provide reference for the research and development of behavioral and psychological symptom clusters management of Alzheimer's disease" patients in the" future.

Keywords""" Alzheimer's disease； symptom clusters； symptom management； nursing； review

當前，我國老齡化趨勢不斷加重，阿爾茨海默病（Alzheimer's disease，AD）作為一種慢性進行性神經退行性疾病，已成為當今社會經濟和醫療衛生行業面對的一大難題[1]。AD具有多種臨床特征，主要包括認知功能降低、精神行為異常以及漸進性記憶衰退[2]。AD可與多種慢性病共存[3]，且病程較長，早期不易發現，及早對AD病人進行精神行為癥狀（behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD）的管理對于提高病人生活質量、改善病人健康結局具有重要意義。AD病人精神行為癥狀大致可分為精神病樣癥狀、情緒癥狀、異常行為癥狀和去抑制癥狀4個癥狀群[4]。目前，我國對于癥狀群管理的研究多集中于癌癥、腦卒中以及心血管疾病領域，對于AD病人的精神行為癥狀群研究較少，現對癥狀群的概念、AD精神行為癥狀群的種類、常用的癥狀評估工具、研究方法以及管理方式等進行綜述，以期為醫務人員更好地識別和干預AD病人的精神行為癥狀群提供理論依據。

1" 癥狀群的概念

癥狀是指因疾病作用引起的機體內一系列機能、代謝和形態結構發生異常變化引起的病人主觀上的異常感覺[5]。癥狀群的概念起源于心理學和精神病學領域，Dodd等[6]于2001年首先提出這一概念，指3個或更多的癥狀在同一時間出現并相互聯系，但癥狀之間出現的原因不一定相同。Kim等[7]于2005年提出1個癥狀群由2個或多個相關且同時發生的癥狀組成。集群內癥狀間的關系應比不同集群癥狀間的關系更強，集群內的癥狀可能有也可能沒有共同病因。Barsevick[8]于2007年指出，隨著醫學科學的進步，人們開始接受潛在的病理生理機制實際上是導致不同疾病癥狀集群的原因。Salvetti等[9]于2022年提出，在健康領域，癥狀集群可以理解為一組同時發生并相互影響的2個或多個相關癥狀，這些癥狀通常具有共同病因。可見，1個癥狀群至少包括2種癥狀表現，且這些癥狀間相互關聯、相互聯系，但同一癥狀群內不同癥狀的病因和機制是否相同有待驗證。

2" AD精神行為癥狀群的種類

2.1 精神病樣癥狀群

精神病樣癥狀群主要由幻覺、妄想、譫妄等癥狀構成，該癥狀群是AD精神行為癥狀的核心癥狀群之一[10]，以幻覺和妄想為核心癥狀，但其神經生物學機制目前尚無統一定論[11]。Bassiony等[12]對AD病人進行研究，結果表明，1990—2000年病人妄想患病率為16%～70%，幻覺患病率為4%～76%。妄想和幻覺往往持續存在，且會在疾病進展過程中經常復發。Fong等[13]開展的前瞻性隊列研究結果顯示，每8例發生譫妄的AD病人中約有1例病人至少有1種與譫妄相關的不良結局，包括死亡或認知能力下降等，提示預防譫妄可能是減少該人群不良結局的重要策略。Urso等[14]研究發現，神經退行性疾病病人妄想和譫妄間的共同病理生理機制可能是額葉回路功能障礙。精神病樣癥狀群不僅嚴重影響病人生存質量，也是導致病人自傷自殘甚至自殺的重要原因之一。因此，醫務人員需基于證據制定干預措施，改善AD病人的精神病樣相關癥狀。

2.2 情緒癥狀群

情緒癥狀群主要由抑郁、焦慮、情感淡漠和食欲低下等癥狀組成，AD病人的抑郁發病率高達60%[15]，焦慮發病率高達65%，且有超過一半的病人同時伴有焦慮和抑郁[16]。Donovan等[17]通過聚類分析發現，β淀粉樣蛋白水平升高與焦慮、抑郁癥狀惡化有直接或間接關聯。Botto等[18]認為，在AD早期階段，病人對疾病的心理反應和應對困難可能導致其焦慮和抑郁情緒產生，而在AD晚期階段，病人認知障礙加重，可能減少情緒反應及其表達。AD病人的情感淡漠和抑郁癥狀均涉及前額葉皮質區域，前額葉通路受累是二者的共同特征[19]。Yu等[20]通過線性回歸發現，淡漠與整體認知功能、言語記憶、言語流利度和日常生活活動水平呈負相關，會降低病人生存質量，加重病人焦慮、恐懼感。Landes等[21]認為，淡漠是AD病人最常見的行為變化，是執行認知障礙的一種形式。由于受到社會歧視和排斥以及患病而形成的病恥感，AD病人比其他疾病病人更易出現心理情緒紊亂。因此，醫務人員應掌握AD病人情緒癥狀群特點并制定個性化的干預措施，緩解該癥狀群帶來的不良影響。

2.3 異常行為癥狀群

有學者將躁動、激越或攻擊、易激惹、睡眠障礙或夜間行為等歸集為異常行為癥狀群[10]。行為障礙屬于AD的核心癥狀[22]。Van Der Mussele等[23]通過比較輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）和AD病人發現，與MCI病人相比，AD病人的激越癥狀由身體攻擊性和身體非攻擊性行為組成。廖傳志等[24]認為，AD與睡眠障礙具有雙向調控作用，睡眠障礙可通過Aβ淀粉樣蛋白沉積、Tau蛋白聚集、藍斑?去甲腎上腺素能（NE）系統功能紊亂、Orexin能系統失調、氧化應激、神經炎癥、谷氨酸能及γ?氨基丁酸能系統紊亂等機制增加AD發生風險。同時，AD也可通過損傷與睡眠調控有關的腦區或影響睡眠的神經環路而引起睡眠紊亂。因此，對異常行為癥狀群進行及早干預對于改善病人的健康狀態至關重要。

2.4 去抑制癥狀群

去抑制癥狀群表現為欣快、興高采烈等情緒不穩定癥狀。該癥狀群可能與右額極皮質厚度的減少有關[25]。Liew[26]將AD病人的去抑制癥狀納入異常行為癥狀群，這可能是由研究工具不同以及樣本量差異造成。Keszycki等[27]發現，去抑制癥狀群與異常行為癥狀密切相關，且可能迅速加重其他癥狀，從而發生連鎖反應，形成多動?沖動?易激惹?去抑制?攻擊?激越的癥狀集群。

3" AD精神行為癥狀的評估工具

綜合、準確的癥狀評估是對病人進行有效護理管理的前提，也是醫護人員能夠準確、全面了解AD病人精神行為癥狀的重要手段。

3.1 神經精神問卷（Neuropsychiatric Inventory，NPI）

精神行為癥狀是AD病人評估的重要組成部分，其常采用NPI進行評估[28]。該量表由Cummings等[29]于1994年開發，評估了10種精神行為障礙，即妄想、幻覺、焦慮、抑郁、攻擊、欣快、脫抑制、易激惹、淡漠和異常運動。隨后，該工具被改進并擴展為12個領域[30]，增加了睡眠行為以及進食障礙。NPI中的12個領域可分為3個亞癥狀域，即情緒癥狀域、行為障礙癥狀域和精神病樣癥狀域[31?33]，對每個亞癥狀域分別按照頻度（4級）和嚴重程度（3級）評分，每個條目得分為0～12分，任何1個NPI條目得分gt;0分則為陽性，任何1個 NPI條目得分≥4分則被定義為臨床癥狀顯著。經檢驗，NPI的Cronbach's α系數為0.88，內部一致性較高[29]。Leung等[34]將NPI進行漢化，形成中文版AD病人神經精神問卷（CNPI），該問卷的Cronbach's α系數為0.84，嚴重性和頻度的Cronbach's α系數分別為0.86和0.79，表明其內部一致性信度較高。

3.2 AD神經精神癥狀評估（Alzheimer's Disease Neuropsychiatric Symptom Assessment Scale，NPSA）量表

NPSA量表是基于NPI并結合AD病人常見癥狀設計而成，涵蓋NPI的12個領域，采用肯定或否定的方式進行回答，2 min即可完成評估，適用于門診篩查。該量表由15個條目組成，包括妄想、幻覺、睡眠紊亂、攻擊或激越行為等。郭艷娥等[35]采用聚類分析對NPSA量表條目進行分類，將15個條目分為社會認知功能、感知覺功能、情感障礙、激越、淡漠、睡眠狀況、行為癥狀7類。經檢驗，NPSA量表的Cronbach's α系數為0.75，提示信度較好，結果可靠；結構效度采用主成分因子分析法，提取5個公因子，其中14個項目在對應因子上的載荷超過0.40，最高達0.82，9個gt;0.70，說明該量表的結構設計合理，可用于AD病人癡呆伴發精神行為障礙的初步評估。

3.3 AD病理行為（Behavioral Pathology in Alzheimer's Disease，BEHAVE?AD）評分量表

BEHAVE?AD評分量表由Reisberg等[36]參考簡明精神病評定量表（Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS）、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、Sandoz老年評定量表（Sandoz Clinical Assessment Geriatric Scale，SCAG）編制，用于AD病人非認知障礙評估。該量表將癥狀評估與整體評估結合在一起，包括偏執、妄想、幻覺、行為紊亂、攻擊性行為、晝夜節律失調、焦慮與恐懼7個分量表，共25個條目。癥狀和總體評估均采用4級評分法（0～3分）評分，得分越高表明癥狀越嚴重，總分≥8分表明病人患有病理行為癥狀[37]。盛建華等[38]對BEHAVE?AD評分量表進行翻譯并進行信效度評定，量表總體Cronbach's α系數為0.770，重測信度和聯合信度均為0.96，相關系數為0.475，表明漢化后的BEHAVE?AD評分量表內部一致性及信效度指標較好，后續研究可通過擴大樣本量進一步驗證其內部一致性，從而更全面、有效地評估AD病人的精神行為癥狀。

4" 癥狀群的研究方法

4.1 探索性研究

探索性研究指研究者沒有預先假設癥狀集群的數量及構成，而將病人可能發生的所有癥狀都納入研究范圍，再對癥狀集群進行研究[39]，一般先采用疾病的癥狀評估工具了解病人的癥狀特征，再通過統計學方法進行歸納整理，常用的統計學方法有聚類分析、主成分分析和探索性因子分析等。Kim等[40]使用主成分分析法對社區居住的AD病人的精神行為癥狀進行因子分析，最終提取的情緒癥狀群包括焦慮、抑郁、情感淡漠以及食欲低下，精神病樣癥狀群包括幻覺和妄想，異常行為癥狀群包括易激惹和激越、異常運動行為、睡眠和夜間行為障礙。張美燕等[28]對AD病人精神行為癥狀進行探索性因子分析，得到3個癥狀群，分別為精神病樣癥狀群、異常行為癥狀群和情緒癥狀群。Ten Kate等[41]通過聚類分析確定了AD病人的3個癥狀群，并測試了這些癥狀群是否與認知功能下降有關。

4.2 驗證性研究

驗證性研究指研究者通過循證證據或臨床經驗，推測出癥狀集群的種類及構成，然后用統計學方法對癥狀間關系進行分析驗證的過程[42]，常用的統計學方法有相關分析、驗證性因子分析、多層線性回歸和結構方程模型等[43]，其中驗證性因子分析在AD病人中應用較多。有學者對社區輕中度AD病人的精神行為癥狀群進行驗證性因子分析，最終確定4個癥狀群，即異常行為癥狀群（激越/攻擊性、易激惹和異常運動行為）、精神病樣癥狀群（妄想和幻覺）、情緒癥狀群（抑郁、焦慮、情感淡漠和食欲低下）和去抑制癥狀群（欣快感）[32]。但由于癥狀群組中的癥狀由研究人員自行判斷，帶有一定的主觀性，故對研究人員的理論依據、臨床經驗和文獻查閱能力等都有一定要求，這是該研究方法存在的不足。

4.3 網絡分析

網絡分析是一種新型的癥狀群研究方法，其以“節點”（代表變量）、“連線”（代表變量間的信息）對觀察變量間的關系進行建模，并以圖的方式從全局視角展示網絡中各變量的重要性以及它們之間的相互關系，以探索癥狀群中的核心癥狀[44]。Goodwin等[45]通過網絡分析確定了去抑制和激越是網絡中最核心的癥狀。

目前針對癥狀群的研究方法尚未統一，探索性研究應用較多，其能較準確地解釋各變量間的關系；對于小樣本研究，可以采用聚類分析方法；網絡分析是近年來興起的一種新研究手段，被廣泛應用于癌癥和慢性病領域的癥狀群研究。隨著病人病情變化，各癥狀的發生率和嚴重程度也有所變化，通過形成動態癥狀網絡，可從機制層面解釋真實世界中癥狀的復雜性。

5" AD精神行為癥狀群的管理

目前針對AD病人精神行為癥狀的管理方式有藥物治療與非藥物治療。臨床常見的兩種藥物是膽堿酯酶抑制劑和N?甲基?D?天冬氨酸受體拮抗劑，但藥物療效有限且存在一定副作用，AD病人需長期服藥，雙重藥物反應可能使病人的癥狀負擔加重。與藥物治療相比，非藥物治療副作用較小且更具有經濟效益，易被病人及照顧者接受[46]。

5.1 姑息照護療法

姑息照護療法是一種以人為本的晚期AD病人非藥物治療方法，具有減少精神類藥物的使用、緩解疼痛及心理行為癥狀的效果[47]。Toles等[48]通過招募424例晚期AD住院病人及其家庭護理人員進行研究，干預組接受姑息照護計劃，包括AD特異性姑息治療、標準化照顧者教育和過渡性護理，對照組給予AD照護相關教育材料，護士對照護者進行口頭健康宣教，結果表明，干預組病人的身心痛苦和癥狀負擔得到明顯緩解。Luth等[49]進行回顧性隊列研究，結果表明，家庭式安寧療護可以提高AD病人的希望水平，緩解病人焦慮感和睡眠紊亂癥狀，改善疾病轉歸。Kaasalainen等[50]對31例晚期AD病人實施每周5 d、每日2次、每次2 h的姑息照護療法，干預前和干預后6個月分別進行評估，結果顯示，干預后病人的抑郁和睡眠障礙相關癥狀得以改善。可見，姑息照護療法有利于提高晚期AD病人的生存質量，改善臨床結局。

5.2 運動療法

運動鍛煉可通過調節大腦內啡肽的分泌，改善病人負性情緒和認知功能，促進病人身體、心理和社交方面的多重收益。針對AD病人精神行為癥狀的常見運動干預療法包括舞蹈運動療法、有氧運動療法以及認知聯合運動療法等。蔣林珍等[51]將60例輕中度AD病人隨機分為對照組和研究組，研究組采用常規治療與康復護理+舞蹈運動治療，每周3次，每次1 h，持續干預12個月，結果表明，病人焦慮、抑郁情緒以及癡呆病理行為得以改善。季智琴等[52]對85例血管性癡呆病人進行認知行為干預結合舒心運動療法的康復治療，結果表明，干預組病人3個月后的日常生活活動能力改善。焦峰等[53]通過開展隨機對照試驗，給予試驗組7周認知刺激和中等強度的有氧訓練，每周2次，每次30 min，結果表明，AD病人的認知功能和精神行為癥狀得以改善。運動干預作為一種簡便、經濟的干預手段，在AD病人精神行為癥狀管理中得到了較為廣泛的應用。但在應用前需對病人的身體狀況進行綜合評估，選擇適宜的運動方式、頻率、強度和持續時間，制定個體化的運動方案，確保干預的安全、高效。

5.3 中醫干預療法

中醫干預療法有較好的干預效果，其對AD病人精神行為癥狀的干預效果逐漸受到重視。楊淑荃等[54]對經過常規康復訓練及口服多奈哌齊片等基礎治療后的AD病人開展腦腸相通腹針針灸療法，結果表明，輕中度AD病人的認知障礙及中醫證候進一步改善。李日臻等[55]將腦靈湯與太極拳相結合應用于AD病人，發現AD病人的認知功能改善，睡眠障礙癥狀減輕。中國中醫藥發展源遠流長，其作為中國傳統文化易被病人和家屬接受，為AD病人精神行為癥狀群的管理提供了一種具有前景的醫學補充和替代選擇。

5.4 綜合干預

AD病人的精神行為癥狀負擔來自生理、心理、社會等各方面，各癥狀群間的聯系錯綜復雜，采取聯合干預療法對病人進行身心干預，可提高癥狀管理的效率和質量。徐必芹等[56]通過開展8周的多感官聯合刺激干預療法，包括頭部觸摸、玩偶療法、音樂療法，結果顯示，AD病人的生理、心理舒適感得到滿足，激越行為明顯減輕。未來可考慮將多種干預方法進行歸納組合，探索一種經濟、安全、高效的綜合癥狀群管理模式，以實現癥狀管理的最佳效果。

6" 展望

癥狀群考慮到了癥狀間的強化和協同作用，將此概念運用到AD病人的精神行為癥狀管理中，有利于提高癥狀評估的全面性及癥狀管理的高效性。但目前AD病人精神行為癥狀群的干預性研究有限，缺乏同時對多種癥狀的管理。同時，精神行為癥狀群的評估及分類標準尚未形成，個別癥狀歸屬不統一，今后應考慮設計針對性的癥狀群評估量表及標準的癥狀群分類方法。此外，因癥狀群受多種因素影響，護士在癥狀管理中也發揮著不可替代的作用，故探討并構建高效的多學科癥狀管理模式是護理科研的重要方向。

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（收稿日期：2023-12-13；修回日期：2024-10-31）

（本文編輯 陳瓊）