高三酰甘油血癥-腰圍表型與2型糖尿病發病風險：一項前瞻性隊列研究

【摘要】 背景 高三酰甘油血癥-腰圍表型是2型糖尿病（T2DM）的風險因素，不同性別、不同地區、不同年齡段及超重/肥胖人群中T2DM發病風險可能不同。目的 探討不同性別、不同地區、不同年齡段及超重/肥胖人群高三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM發病風險的關系，為糖尿病防控提供科學依據。方法 本研究為前瞻性隊列研究，2010年采取分層整群隨機抽樣方法，以貴州省12個縣（市、區）18歲及以上9 280名常住居民為隊列人群進行基線調查。于2016—2020年進行隨訪，共隨訪到8 163人，剔除基線時糖尿病患者、相關指標信息缺失者、失訪和死亡的對象，最終納入6 743名調查對象。根據基線腰圍（WC）和血清三酰甘油（TG）水平將調查對象分為4組，正常腰圍和正常血清三酰甘油（NWNT）組：男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清三酰甘油lt;1.7 mmol/L；正常腰圍和高血清三酰甘油（NWHT）組：男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清三酰甘油≥1.7 mmol/L；腰圍增大和正常血清三酰甘油（EWNT）組：男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清三酰甘油lt;1.7 mmol/L；腰圍增大和高血清三酰甘油（EWHT）組：男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清三酰甘油≥1.7 mmol/L。采用Cox比例風險回歸模型分析高三酰甘油血癥-腰圍表型分組與新發T2DM之間的關系。結果 中位隨訪時間6.58年，6 743名調查對象中新發T2DM 706例，發病率為10.47%。在調整了相關的混雜因素后，Cox比例風險回歸分析顯示，EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.486倍（HR=1.486，95%CI=1.185～1.865，P=0.001）。亞組多因素Cox比例風險回歸分析顯示，在男性、農村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中，EWHT組T2DM發病風險分別是NWNT組的1.792倍（HR=1.792，95%CI=1.297～2.476，Plt;0.001）、1.483倍（HR=1.483，95%CI=1.115～1.971，P=0.007）、1.540倍（HR=1.540，95%CI=1.083～2.190，P=0.016）、1.614倍（HR=1.614，95%CI=1.123～2.321，P=0.010）。結論 對大樣本人群進行中位隨訪6.58年后，高三酰甘油血癥-腰圍表型是貴州省T2DM的發病風險，在男性、農村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中更為顯著。因此，對這類人群應該加強健康教育，通過合理飲食、適當運動從而控制體質量，降低血清三酰甘油水平是預防T2DM發病的必要手段和有效的方法。

【關鍵詞】 糖尿病，2型；三酰基甘油類；腰圍；發病風險；隊列研究；前瞻性研究

【中圖分類號】 R 587.1 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0189

Hypertriglyceridemic-waist Phenotype and the Risk of Type 2 Diabetes Mellitus：a Prospective Cohort Study

【Abstract】 Background Hypertriglyceridemic-waist phenotype is a risk factor for type 2 diabetes mellitus（T2DM）. The risk of T2DM may vary in different genders，regions，age groups，and overweight /obese people. Objective To explore the risk of T2DM by hypertriglyceridemic-waist phenotype in different genders，regions，ages，and overweight /obese people，and to provide a scientific basis for the prevention and control of T2DM. Methods This was a prospective cohort study involving 9 280 permanent residents over 18 years in 12 districts（counties）of Guizhou province in 2010 selected by multi-stage stratified cluster random sampling. From 2016 to 2020，8 163 residents were followed up，and finally 6 743 eligible participants were enrolled after excluding those with baseline T2DM，lacking sufficient clinical data，lost to follow-up and deaths. Participants were assigned into 4 groups based on their baseline waist circumference（WC）and serum triacylglycerol（TG）levels：Normal WC and TG group（NWNT，WClt;90 cm in men and WClt;85 cm in women，TGlt;1.7 mmol/L），normal WC and high TG group（NWHT，WClt;90 cm in men and WClt;85 cm in women，TG≥1.7 mmol/L），large WC and normal TG group（EWNT，WC≥90 cm in men or WC≥85 cm in women，TGlt;1.7 mmol/L）and large WC and high TG group（EWHT，WC≥90 cm"in men or WC≥85 cm in women，TG≥1.7 mmol/L）. A Cox proportional hazards regression model was used to analyze the correlation between hypertriglyceridemic-waist phenotype grouping and new-onset T2DM. Results The median follow-up period was 6.58 years. Among 6 743 participants，new-onset T2DM was observed in 706（10.47%）individuals. After adjusting confounding factors，the Cox proportional hazards regression analysis showed that the risk of T2DM was 1.486 times in the EWHT group than the NWNT group（HR=1.486，95%CI=1.185-1.865，P=0.001）. Multivariate Cox proportional hazards regression analysis showed that in the subgroups of male gender，rural region，agedlt;45 years，and overweight /obese，the risk of T2DM in the EWHT group was 1.792（HR=1.792，95%CI=1.297-2.476，Plt;0.001），1.483（HR=1.483，95%CI=1.115-1.971，P=0.007），1.540（HR=1.540，95%CI=1.083-2.190，P=0.016），and 1.614（HR=1.614，95%CI=1.123-2.321，P=0.010）times higher than the NWNT group，respectively. Conclusion After a median follow-up time of 6.58 years in a large cohort，the hypertriglyceridemic-waist phenotype is the risk of T2DM in Guizhou Province，which is more significant in males，rural areas，agedlt;45 years，and overweight /obese people. Therefore，health education should be strengthened for high-risk populations. Weight control through reasonable diet and appropriate exercise，and reducing serum triacylglycerol levels are necessary and effective methods to prevent the incidence of T2DM.

【Key words】 Diabetes mellitus，type 2；Triacylglycerols；Waist circumference；Risk of onset；Cohort studies；Prospective studies

全球已知有5億多成人患有糖尿病，3/4以上的患者生活在中低收入國家，其中2型糖尿病（T2DM）患者占91%［1］。近年來我國成人糖尿病患病率已達11.9%，且呈持續上升狀態［2］。貴州省糖尿病患病率由2013年的5.6%上升到了2018年的9.4%［3-4］。糖尿病已成為全球的公共衛生問題，早期發現糖尿病的發病風險、及早干預以減少糖尿病的發病至關重要［5］。LEMIEUX等［6］于2000年提出高三酰甘油血癥-腰圍表型為動脈粥樣硬化的危險因素。高三酰甘油血癥-腰圍表型表現為人體蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態，是能夠預測糖尿病發病風險的危險因素［7］。目前，我國相關的橫斷面研究顯示，高三酰甘油血癥-腰圍表型與糖尿病前期和糖尿病密切相關［8］，也是糖尿病前期及T2DM患病的危險因素［9］，但缺乏較全面的大樣本研究。本研究基于對貴州省全省的自然人群隊列，采用Cox比例風險回歸方法探討高三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM的發病風險的關系，為糖尿病的干預提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為前瞻性隊列研究。2010年采取分層整群隨機抽樣方法，對貴州省12個縣（市、區）18歲及以上9 280名常住居民為隊列人群進行基線調查。于2016—2020年，對所有隊列人群進行了隨訪。共計隨訪到8 163名，失訪1 117名，隨訪率為87.96%。

本研究納入標準：（1）18歲及以上人群；（2）基線調查時未患糖尿病；（3）檢查資料完整（包括身體測量、實驗室檢查、飲食習慣調查）；（4）成功隨訪。本研究排除失訪1 117名，最終納入合格研究對象6 743名。本研究獲得貴州省疾病預防控制中心倫理委員會批準（編號：S2017～02），調查對象均簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 基線調查。（1）個人問卷調查：年齡、性別、民族、城鄉及受教育水平等一般情況，吸煙、飲酒、飲食習慣。（2）身體測量：身高、體質量、腰圍及血壓，計算BMI。烹調油和食鹽的攝入量根據1個月內每個家庭的食用情況、家庭用餐人數換算成每個調查對象每天烹調油和食鹽的攝入量。（3）生化指標檢測：調查對象至少空腹8 h，抽取肘靜脈血后檢測空腹血糖（FBG）、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），并進行口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖（OGTT 2 h）。

1.2.2 隨訪及結局事件。于2016—2020年進行隨訪，中位隨訪時間為6.58年，由12個縣（市、區）監測點疾控中心對調查對象隨訪信息、死亡信息等進行篩查，結局事件為新發T2DM。

1.2.3 相關變量的定義及分組。（1）糖尿病：基線調查時非糖尿病患者，在隨訪時發現FBG水平≥7.0 mmol/L，或OGTT 2 h≥11.1 mmol/L的人群［10］。（2）高血壓：存在以下任一情況定義為高血壓，①血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②血壓lt;140/90 mmHg，但已經明確診斷為高血壓或正在服用降壓藥［11］。（3）吸煙：在調查時，每天吸煙和偶爾吸煙，且以吸煙量達100支以上。（4）飲酒：在調查時，過去12個月內飲過酒。（5）血脂異常：TC≥6.2 mmol/L（240 mg/dL）或TG≥2.3 mmol/L（200 mg/dL）或LDL-C≥4.1 mmol/L（160 mg/dL）或HDL-Clt;1.0 mmol/L（40 mg/dL）［12］。（6）BMI：24.0 kg/m2≤BMIlt;28.0 kg/m2為超重，BMI≥28.0 kg/m2為肥胖；成人中心性肥胖：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm［13］。（7）三酰甘油血癥-腰圍表型分組，正常腰圍和正常血清三酰甘油（NWNT）組：男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清TGlt;1.7 mmol/L；正常腰圍和高血清TG（NWHT）組：男性腰圍lt;90 cm或女性腰圍lt;85 cm、血清TG≥1.7 mmol/L；腰圍增大和正常血清三酰甘油（EWNT）組：男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清TGlt;1.7 mmol/L；腰圍增大和高血清三酰甘油（EWHT）組：男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥85 cm、血清TG≥1.7 mmol/L。

1.3 統計學方法

基線調查數據使用 EpiData 3.1軟件，采取雙人錄入方式。2016—2020年隨訪調查數據使用平板錄入。采用SPSS 23.0軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗。不符合正態分布的計量資料以M（Q1，Q3）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。高三酰甘油血癥-腰圍表型分組與T2DM之間的關系采用多因素Cox比例風險回歸分析，計算風險比（HR）和95%CI。檢驗水準α=0.05。采用R 4.0.3軟件繪制敏感性分析森林圖。

2 結果

2.1 不同基線特征人群新發T2DM發生率比較

本研究共納入6 743名調查對象，中位隨訪時間為6.58年，新發T2DM 706例，發病率為10.47%。不同年齡、民族、城鄉、受教育水平、油攝入gt;25 g/d、食鹽攝入gt;5 g/d人群中新發T2DM發病率比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

新發T2DM人群的腰圍、TG、BMI分別為77.80（71.25，85.20）cm、1.47（1.00，2.21）mmol/L、23.0（20.7，25.9）kg/m2均高于正常人群的75.00（69.70，81.00）cm、1.19（1.00，2.00）mmol/L、22.2（20.4，24.5）kg/m2，差異均有統計學意義（Z腰圍=52.073，P腰圍lt;0.05；ZTG=25.486，PTGlt;0.05；ZBMI=33.016，PBMIlt;0.05）。

2.2 不同三酰甘油血癥-腰圍表型與T2DM發病的多因素Cox比例風險回歸分析

在總人群中，未調整混雜因素（模型1），EWNT組和EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.601、1.965倍（Plt;0.05）；調整性別、年齡（模型2），EWNT組和EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.563、1.806倍（Plt;0.05）；調整性別、年齡、民族、受教育水平、吸煙、飲酒等相關混雜因素（模型3），與NWNT組相比，EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.486倍（Plt;0.05），見表2。

2.3 亞組多因素Cox比例風險回歸分析

亞組多因素Cox比例風險回歸分析顯示，在男性、農村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中，模型1顯示EWHT組T2DM發病風險分別是NWNT組的2.004、1.819、2.120、1.854倍（Plt;0.05）；模型2顯示EWHT組T2DM發病風險分別是NWNT組的2.029、1.730、2.092、1.765倍（Plt;0.05）；模型3顯示EWHT組的T2DM發病風險分別是NWNT組的1.792、1.483、1.540、1.614倍（Plt;0.05），見表3。

2.4 敏感性分析

剔除基線中高血壓、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥者，進行了敏感性分析，結果穩健，見圖1。

3 討論

本研究經多因素Cox比例風險回歸分析結果顯示，調整性別、年齡、民族、受教育水平、飲酒、吸煙、油攝入gt;25 g/d、食鹽攝入gt;5 g/d、FBG、BMI相關混雜因素（模型3）后，在總人群中，EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.486倍（HR=1.486，95%CI=1.185～1.865，P=0.001），這與全國［14］中老年隊列研究，WEHT組的T2DM的風險顯著更高（HR=1.61，95%CI=1.26～2.06）相符。男性（模型3）EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.792倍（HR=1.792，95%CI=1.297～2.476，Plt;0.001）更好地說明高三酰甘油血癥-腰圍表型發生T2DM的風險與性別相關。與OKOSUN等［15］報道的肥胖表型與T2DM的相關性存在性別差異一致。高三酰甘油血癥-腰圍表型是男性T2DM患者與內臟脂肪面積增多的危險因素，腹型肥胖者腹腔內脂肪積聚除了糖尿病和代謝綜合征的體脂分布特征外，也是發生多種代謝異常的始動因素之一［16-17］。因此在男性中，除了關注血清TG異常情況外，還需關注腹型肥胖情況。

本研究發現，年齡lt;45歲的人群中，EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.540倍（HR=1.540，95%CI=1.083～2.190，P=0.016）；年齡≥45歲的人群中，EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.401倍（HR=1.401，95%CI=1.034～1.900，P=0.030）。可能因為45歲以下的人群更易受電子產品的影響，導致作息不規律，從而影響睡眠，睡眠時間較短和睡眠時間較長均可增加T2DM發病風險［18-19］。高油、高鹽等攝入會增加血脂異常的發病風險［20］。不同的健康生活方式，會影響糖代謝調節，從而進一步影響糖尿病的發生［21］。因此，油攝入gt;25 g/d與食鹽攝入gt;5 g/d人群中T2DM發病率之間均有差異。本研究還發現，超重肥胖人群（模型3）EWNT組是NWNT組T2DM發病風險的1.614倍。由于肥胖因子、脂代謝紊亂等途徑會影響血管內皮的功能導致血管內斑塊形成和動脈硬化，隨著動脈硬化程度的升高，導致外周微循環障礙，進而影響胰島素介導的肌肉灌注和糖代謝，最終導致糖尿病的發生、發展［22-24］。CHEN等［25］報道，肥胖人群糖尿病發生風險是非肥胖正常人群的2.37倍。我國一項橫斷面研究表明，低水平的HDL-C與T2DM增加有關［26］，中老年人群高三酰甘油血癥-腰圍表型與糖尿病存在統計學關聯［27］，隊列研究也有發現，高三酰甘油血癥-腰圍表型是T2DM的主要危險因素［28］，在本研究農村地區（模型3）EWHT組T2DM發病風險是NWNT組的1.483倍，與高三酰甘油血癥-腰圍表型是農村人群發生T2DM的高風險［29］研究一致。本省研究報道［30］，高血壓、糖尿病、血脂異常共病發生風險隨著BMI值的升高而增加，故本研究通過敏感性分析，將高血壓、血脂異常、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥患者與糖尿病有關聯的疾病在基線中剔除，使結果更穩健可靠。

本研究存在一定的局限性，首先，由于本次研究納入的是貴州省的自然人群，不具有很好的外推性。其次，影響糖尿病的混雜因素較多，雖然對相關的協變量進行了調整，但仍存在家族遺傳、脈壓、睡眠等相關混雜因素的可能。

綜上所述，通過前瞻性隊列探討了貴州省全人群與糖尿病的關聯，在男性、農村、年齡lt;45歲、超重/肥胖人群中，EWHT組T2DM的發病風險分別是NWNT組的1.792、1.483、1.540、1.614倍，基于以上研究結果，未來應加強監測，通過識別高三酰甘油血癥-腰圍表型人群來防控糖尿病的發生具有重要意義。

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