補脾通絡法治療冠心病微血管病的臨床研究

Clinical Study of Tonifying Spleen and Unblocking Collaterals for Coronary Heart Disease with Microvascular Disease

LI Na， WEI Yuejuan， JI Lixia， HAN Lin

Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Hebei Province， Cangzhou 061001， Hebei， China， E-mail： qdcm256@163.com

Keywords """coronary heart disease with microvascular disease; collateral disease theory; tonifying spleen and unblocking collaterals; clinical symptoms

摘要" 目的：基于絡病理論探討補脾通絡法改善冠心病微血管病病人癥狀的臨床療效。方法：選取2018年5月—2020年3月我院收治的100例冠心病微血管病人，采用隨機數字法分為對照組和研究組，各50例。對照組給予常規西藥治療，研究組給予基于絡病理論的益腎健脾化瘀通絡湯治療。比較兩組臨床療效、內皮功能［一氧化氮（NO）、內皮素1（ET-1）、C-反應蛋白（CRP）、血管內皮生長因子（VEGF）］、冠狀動脈微循環［冠狀動脈血流儲備功能（CFR）、心肌平臺強度（A）、再充盈平局速度（β）］、西雅圖心絞痛量表（SAQ）評分和中醫癥狀積分差異。結果：研究組治療總有效率（94.00%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.001）。與治療前比較，兩組治療后NO、VEGF、A、β、CFR及SAQ評分上升，ET-1、CRP和中醫癥狀積分下降，且研究組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：基于絡病理論應用補脾通絡法的健脾補腎通絡湯治療冠狀動脈微血管疾病療效顯著，可改善病人臨床癥狀和內皮功能，并提高冠狀動脈微循環。

關鍵詞" 冠心病微血管??；絡病理論；補脾通絡法；臨床癥狀

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.013

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病通常指病人冠狀動脈大血管發生粥樣硬化，從而導致大血管狹窄或閉塞，心肌缺血缺氧和壞死而引發的心臟疾病^［1］。冠狀動脈造影結果提示冠心病群體中部分病人由于冠狀動脈微血管疾病誘發心肌缺血缺氧壞死，導致冠心病發生^［2］。有研究報道，約33.33%的心絞痛病人存在冠狀動脈微血管疾病^［3］。故為防治冠心病的發生，探討冠心病微血管疾病的治療手段具有重要的臨床意義。

冠狀動脈微血管疾病歸屬于中醫學“絡病”“胸痹”范疇，從絡脈分布分析，冠狀動脈微循環系統屬于中醫孫絡的范疇，即二者存在相關性，均可發揮運行氣血并濡養全身的作用^［4］。中醫學認為冠狀動脈微血管疾病的病因為情志太過、飲食損傷和臟腑虛耗，其病位在孫絡或纏絡，病機為絡脈阻塞、不通或痙攣。目前，中醫將該病分為氣虛絡瘀證、痰濁阻絡和絡氣虛滯等證型，針對上述證型均以通絡治療為主，辨證分型并輔以溫經、益氣、豁痰等手段^［5］。朱薇^［6］研究顯示，在常規治療基礎上給予血府逐瘀湯可提高微血管心絞痛病人臨床療效，降低心血管不良事件發生率，安全可靠?；谏鲜鼋j病理論，給予冠心病微血管病變病人以補脾通絡法治療具備一定的可行性。故本研究選擇100例冠心病微血管病人為研究對象，探討健脾益氣通絡湯對其的治療效果，以期為臨床上用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2020年3月我院收治的100例冠心病微血管病人，采用隨機數字法分為對照組和研究組。對照組50例，男23例，女27例；年齡（45.23±15.16）歲；病程（3.25±2.14）年。研究組50例，男24例，女26例；年齡（46.14±16.17）歲；病程（3.51±2.45）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（No.CXZ2022-KY-047）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合2017年《冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識》^［7］中相關診斷標準；病人存在勞力型和靜息型心絞痛；病人行冠狀動脈造影顯示管腔正?；颡M窄程度＜50%，左心心肌聲學造影顯示存在冠狀動脈微循環障礙；符合《中醫內科學》^［8］氣虛絡瘀證相關診斷標準；年齡＞30歲；所有病人均遵從治療依從性，可正常交流；病人及其家屬均對本研究知情同意，且簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎等重要器官功能不全；存在惡性腫瘤、免疫性疾病和惡性感染等；存在其他心臟疾病、既往存在心臟手術史；對本研究藥物過敏或服用其他可影響研究藥物；不能配合服藥、隨訪。

1.3 研究方法

對照組給予常規西藥治療，阿司匹林腸溶片（拜耳醫療保健公司生產，國藥準字J20130078）100 mg，每日1次口服；硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲，國藥準字J20130083）75 mg，每日1次口服；單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H10940039）20 mg，每日2次口服；酒石酸美托洛爾片（上海信誼百路達藥業有限公司生產，國藥準字H31021417）50 mg，每日2次口服；瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業有限公司生產，國藥準字J20160025）5 mg，每日1次口服。以4周為1個療程。

研究組在對照組基礎上給予益腎健脾化瘀通絡湯治療，組方：黃芪30 g，黨參20 g，白術20 g，茯苓20 g，天麻20 g，法半夏20 g，杜仲30 g，三七10 g，當歸15 g，川芎30 g，全蝎15 g，蜈蚣3條，葛根30 g，地龍10 g，巴戟天20 g。水煎煮至150 mL，每日1劑。以4周為1個療程。

1.4 觀察指標

1）臨床療效參照《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術指導原則》^［9］，顯效為臨床癥狀明顯減輕或消失，心絞痛發作次數減少＞80%；有效為臨床癥狀經治療緩解，心絞痛發作次數減少50%～80%；無效為治療后臨床癥狀未改善或加重，心絞痛發作次數減少＜50%。2）內皮細胞功能，抽取所有病人治療后空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min，取上清液置于－25 ℃冰箱待測。采用硝酸還原酶法測定一氧化氮（nitric oxide，NO）；應用酶聯免疫吸附法測定內皮素1（endothelin-1，ET-1）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）和血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。具體操作方法按照試劑盒說明書。3）冠狀動脈血流儲備功能（coronary blood flow reserve，CFR）與微循環狀態應用心肌聲學造影（myocardial contrast echocardiography，MCE）評定。病人取仰臥位，從肘前靜脈緩慢推注微泡造影劑，采集心尖四腔、兩腔、三腔切面，應用Qlab軟件分析3次6個室壁12個節段的心肌灌注-強度曲線，并獲得心肌平臺強度（A）、再充盈平局速度（β），并計算CFR。4）心絞痛改善情況應用西雅圖心絞痛量表（Seattle Angina Questionnaire，SAQ）評分^［10］評定，主要包括軀體活動受限狀態、心絞痛穩定狀態、心絞痛發作頻率、治療滿意度和疾病認知，總分100分，分值越高提示癥狀改善越好，生活質量越高。中醫癥狀積分改善情況，中醫癥狀主要包括主癥和次癥，主癥按病情輕、中、重程度分別計為3、6、9分；次癥按照病情輕、中、重計為2、4、6分。主癥包括胸痛或胸悶、心悸氣短或喘促，次癥主要包括神倦力乏、體胖痰多、身體困重和面色紫暗。5）藥物安全性，統計治療過程中不良反應發生情況，包括心悸、頭痛、身熱等。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布和方差齊性的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率（94.00%）高于對照組（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 兩組血管內皮功能比較

兩組治療前NO、ET-1、CRP和VEGF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后NO和VEGF上升， ET-1和CRP下降，且研究組優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組CFR與微循環狀態比較

兩組治療前A、β和CFR比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后A、β和CFR均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組SAQ評分和中醫癥狀積分比較

兩組治療前SAQ評分和中醫癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療后SAQ評分升高，中醫癥狀積分下降，且研究組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 安全性分析

兩組治療過程內未發生明顯不良反應。

3 討論

絡脈是運行氣血、聯系臟腑和體表全身各部通道的重要組成部分^［11］。古代醫家并無“冠狀動脈微血管疾病”的病名，但根據疾病癥狀將其歸屬于“胸痹”和“心痛”范疇。該疾病的主要發病機制是來源于冠狀動脈微循環的閉塞。冠狀動脈微循環是指直徑＜150 μm的微動脈、毛細血管和微靜脈構成的微循環系統^［12］。中醫絡脈是經脈支橫分出，進一步呈網絡狀分布，即是別絡，別絡進一步劃分為孫絡。冠狀動脈微循環與中醫學的絡脈相似。故中醫認為冠狀動脈微血管疾病病位在心絡，細分為孫絡和纏絡，具體病機為絡脈閉塞，經絡或不通。由于絡脈弛張、絡脈郁滯，而致病人發生冠心病，并因心絡郁滯、淤阻和絡虛不榮等絡脈病癥的表現導致絡破，進而引起亡血、氣脫等，危及病人生命^［13］。故治療應分清病絡的絡馳、絡結和絡破，根據病人病機隨證治療，給予補氣、理氣、化痰、化瘀等，均以通絡治療為基礎。有學者表示，冠心病病機為臟腑失衡、陰陽不調^［14］。

本研究基本方劑由黃芪、黨參、白術、茯苓、天麻、法半夏、杜仲、三七、當歸、川芎、全蝎、蜈蚣、葛根、地龍、巴戟天組成，其中黃芪歸脾經，具有補氣行血、益氣養元、養心通脈之功效，黨參歸脾經，發揮補中益氣健脾之功，白術和茯苓可促進脾胃生化氣血、健脾化濕，法半夏可開胸行氣、宣痹止痛，而杜仲、巴戟天可溫補腎陽，當歸、川芎可行氣活血，三七可活血化瘀，葛根也可化瘀通絡，天麻可平肝止痙。全蝎、蜈蚣和地龍具有疏通經絡、行氣散結、解痙通絡等功效。上述藥物合用，可發揮健脾補腎、化瘀通絡止痛的作用^［15］。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為94.00%高于對照組的70.00%。邵妍等^［16］研究表明，益氣健脾方配合常規西藥治療冠心病穩定型心絞痛，可降低血黏度，改善心電圖異常，其治療機制可能為益氣健脾方通過干預相關因子的表達，從而對血管內皮發揮保護作用，延緩動脈粥樣硬化改變。李惠瑩^［17］研究顯示，理氣活血滴丸聯合尼可地爾可顯著改善心臟微血管性心絞痛病人臨床癥狀，降低心肌耗氧量，改善運動平板試驗結果，機制可能與抑制炎癥反應、改善血管內皮功能有關。證實了基于通絡為主的方劑對冠心病微血管病變治療的可行性，通過干預內皮功能可改善冠狀動脈微血管疾病病人臨床癥狀。

ET-1對血管有強烈的收縮作用，可抑制前列環素的合成，引發微循環功能障礙^［18］。VEGF可促進血管內皮再生^［19］；NO是血管內皮釋放的舒張物質，可改善內皮功能^［20］；CRP是一種臨床廣泛應用的炎癥水平標志物，具有較高的敏感性和特異性^［21］。本研究結果顯示，兩組治療后NO和VEGF較治療前上升，ET-1和CRP下降，且研究組治療后NO和VEGF高于對照組，ET-1和CRP低于對照組。即應用健脾補腎通絡湯病人內皮功能顯著改善，具體原因可能是上述藥物具有西醫藥理學的功效。有研究顯示，黃芪可通過升高VEGF表達以增加細胞周期S期細胞數目，從而促進內皮細胞增殖^［22］。黨參的有效成分皂苷、多糖及微量生物堿可提高心肌細胞耐缺氧能力，保護受損心肌，增強心肌收縮力^［23］。有研究表明，蜈蚣可能使ET-1和NO顯著改善^［24］。因上述藥物的藥理學作用，病人內皮功能改善，且研究組SAQ評分高于對照組，中醫癥狀積分低于對照組。

綜上所述，基于絡病理論應用補脾通絡法建立健脾補腎通絡湯治療冠狀動脈微血管疾病療效顯著，可有效改善病人臨床癥狀、內皮功能，且提升冠狀動脈微循環水平。

參考文獻：

［1］ LI G M，ZHANG C L，RUI R P，et al.Bioinformatics analysis of common differential genes of coronary artery disease and ischemic cardiomyopathy［J］.European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2018，22（11）：3553-3569.

［2］ TAQUETI V R，DI CARLI M F.Coronary microvascular disease pathogenic mechanisms and therapeutic options：JACC state-of-the-art review［J］.Journal of the American College of Cardiology，2018，72（21）：2625-2641.

［3］ VANCHERI F，LONGO G，VANCHERI S，et al.Coronary microvascular dysfunction［J］.Journal of Clinical Medicine，2020，9（9）：2880.

［4］ 杜海波，鄧悅，牟宗毅.冠狀動脈微血管病變與絡病相關的理論探討［J］.環球中醫藥，2016，9（6）：705-706.

［5］ 于子凱，付長庚，吳永健，等.冠狀動脈微血管疾病的中西醫結合研究進展［J］.西部中醫藥，2019，32（5）：135-138.

［6］ 朱薇.血府逐瘀湯加減治療微血管性心絞痛療效及對患者血管內皮功能的影響［J］.陜西中醫，2019，40（1）：46-48.

［7］ 中華醫學會心血管病學分會基礎研究學組，中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫學會心血管病學分會女性心臟健康學組，等.冠狀動脈微血管疾病診斷和治療的中國專家共識［J］.中國循環雜志，2017，32（5）：421-430.

［8］ 王永炎，魯兆麟.中醫內科學［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2011：1-5.

［9］ 程龍.《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究指導原則》解讀［J］.中國執業藥師，2012，9（3）：3-6.

［10］"""""" ZHU H Y，XU X Q，FANG X J，et al.Effects of the antianginal drugs ranolazine，nicorandil，and ivabradine on coronary microvascular function in patients with nonobstructive coronary artery disease：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Clinical Therapeutics，2019，41（10）：2137-2152.

［11］"""""" 潘小玉，張再偉.微血管性心絞痛診治的最新進展［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（22）：3803-3805.

［12］"""""" 賈萬明，牛素貞，張立忠，等.心可舒片聯合尼可地爾治療微血管性心絞痛的臨床療效及其對炎癥因子的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（7）：1044-1046.

［13］"""""" 張學彬.病絡學說在中醫病機中的探究及其臨床應用研究［D］.北京：中國中醫科學院，2018.

［14］"""""" 王夢娟，范宗靜，謝連娣.從絡脈失和論治微血管性心絞痛［J］.遼寧中醫雜志，2020，47（2）：78-80.

［15］nbsp;""""" 李東方，陳音，李艷.基于數據挖掘的中醫藥治療微血管性心絞痛組方用藥規律分析［J］.亞太傳統醫藥，2020，16（12）：172-176.

［16］"""""" 邵妍，孟曉媛，陳智慧，等.益氣健脾方治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛臨床觀察［J］.遼寧中醫雜志，2020，47（9）：72-75.

［17］"""""" 李惠瑩.理氣活血滴丸聯合尼可地爾對心臟微血管型心絞痛運動平板試驗、炎性反應、血管內皮功能的影響［J］.現代中西醫結合雜志，2019，28（10）：1096-1099.

［18］"""""" FORD T J，CORCORAN D，PADMANABHAN S，et al.Genetic dysregulation of endothelin-1 is implicated in coronary microvascular dysfunction［J］.European Heart Journal，2020，41（34）：3239-3252.

［19］"""""" ZHAI S，ZHANG X F，LU F，et al.Chinese medicine GeGen-DanShen extract protects from myocardial ischemic injury through promoting angiogenesis via up-regulation of VEGF/VEGFR2 signaling pathway［J］.Journal of Ethnopharmacology，2021，267：113475.

［20］"""""" SCHINDLER T H，DILSIZIAN V.Coronary microvascular dysfunction：clinical considerations and noninvasive diagnosis［J］.JACC Cardiovascular Imaging，2020，13（1 Pt 1）：140-155.

［21］"""""" HERMANS M P，AHN S A，ROUSSEAU M F.Increased CRP：an extended biomarker of microvascular risk in men with type 2 diabetes［J］.Journal of Diabetes and Its Complications，2019，33（11）：107413.

［22］"""""" PAN L，ZHANG X F，WEI W S，et al.The cardiovascular protective effect and mechanism of calycosin and its derivatives［J］.Chinese Journal of Natural Medicines，2020，18（12）：907-915.

［23］"""""" HOSSEN M J，KIM M Y，KIM J H，et al.Codonopsis lanceolata：a review of its therapeutic potentials［J］.Phytotherapy Research，2016，30（3）：347-356.

［24］"""""" HAKIM M A，YANG S L，LAI R.Centipede venoms and their components：resources for potential therapeutic applications［J］.Toxins，2015，7（11）：4832-4851.

（本文編輯 薛妮）

基金項目 河北省中醫藥管理局2021年度中醫藥類科研計劃課題項目（No.2021298）

引用信息 李娜，魏月娟，紀立霞，等.補脾通絡法治療冠心病微血管病的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2025，23（2）：242-245.