心房顫動(dòng)伴二尖瓣反流病人血清TRPC1、GDF?15水平與心房顫動(dòng)類型、反流程度的關(guān)系

Relationship between Serum TRPC1 and GDF-15 Levels and Type of Atrial Fibrillation and Degree of Regurgitation in Patients with Atrial Fibrillation and Mitral Regurgitation

WANG Yan， WANG Yu， MA Dan

Beijing Hepingli Hospital， Beijing 100013， China， E-mail： qyf730@163.com

Keywords"" "atrial fibrillation; mitral regurgitation; transient receptor potential channel 1; growth differentiation factor-15; type of atrial fibrillation

摘要" 目的：分析心房顫動(dòng)（AF）伴二尖瓣反流（MR）病人血清瞬時(shí)受體電位通道1（TRPC1）、生長分化因子-15（GDF-15）水平與心房顫動(dòng)類型、反流程度的關(guān)系。方法：選取2020年2月—2022年2月我院收治的112例AF伴FMR病人作為研究組，同期選取103名健康體檢者作為對(duì)照組。根據(jù)研究組心房顫動(dòng)類型分為永久性心房顫動(dòng)組（32例）、持續(xù)性心房顫動(dòng)組（41例）和陣發(fā)性心房顫動(dòng)組（39例）；根據(jù)二尖瓣反流程度分為輕度MR組（44例）、中度MR組（42例）和重度MR組（26例）。所有研究對(duì)象均進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查，測量左房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組血清TRPC1、GDF-15水平。Logistic回歸分析診斷AF伴FMR病人的影響因素。結(jié)果：與對(duì)照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.001）。與陣發(fā)性心房顫動(dòng)組比較，持續(xù)性心房顫動(dòng)組和永久性心房顫動(dòng)組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動(dòng)組比較，永久性心房顫動(dòng)組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）；與中度反流組比較，重度反流組LAD、LVEDD、LVESD及血清TRPC1、GDF-15水平均升高，LVEF降低（P＜0.05）。TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險(xiǎn)因素（P＜0.01）。結(jié)論：AF伴MR病人血清TRPC1、GDF-15水平升高，與AF類型和MR程度有關(guān)。

關(guān)鍵詞" 心房顫動(dòng)；二尖瓣反流；瞬時(shí)受體電位通道1；生長分化因子-15；心房顫動(dòng)類型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.022

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是心律失常的一種類型，可引起腦卒中、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅人類的生命健康^［1］。隨著年齡增加，病程延長，中老年病人心血管疾病發(fā)病率逐年升高^［2］。二尖瓣反流（mitral regurgitation，MR）是常見的心臟瓣膜疾病之一，有研究發(fā)現(xiàn)AF病人常伴有功能性MR^［3］。兩種病相互促進(jìn)，極大促進(jìn)了病人病情進(jìn)展，提高了死亡率。因此，早期及時(shí)診斷對(duì)病人的臨床治療有重要價(jià)值。瞬時(shí)受體電位通道1（transient receptor potential channel 1，TRPC1）是細(xì)胞膜上的一種非電壓依賴性陽離子通道蛋白，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)毒性釋放和心腦血管病變的作用^［4］。相關(guān)研究顯示，TRPC1在非瓣膜性心房顫動(dòng)病人中表達(dá)顯著升高，說明瞬時(shí)受體電位通道與非瓣膜性心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制相關(guān)^［5］。生長分化因子-15（growth differentiation factor-15，GDF-15）在機(jī)體正常狀態(tài)下呈低表達(dá)，當(dāng)心臟功能異常時(shí)，其高表達(dá)^［6］。段洪強(qiáng)等^［7］研究顯示，慢性心力衰竭病人血清GDF-15水平隨著心力衰竭程度加重而升高，可提示預(yù)后。有研究發(fā)現(xiàn)，GDF-15與非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)的發(fā)生與維持相關(guān)，其是非瓣膜性陣發(fā)性心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素^［8］。目前，血清TRPC1、GDF-15水平與AF伴MR病人的心房顫動(dòng)類型與反流程度的相關(guān)性尚未明確。本研究檢測血清TRPC1、GDF-15水平，分析二者與AF伴MR病人心房顫動(dòng)類型與反流程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2022年2月我院收治的112例AF伴MR病人作為研究組，同期選取103名健康體檢者作為對(duì)照組^［9］。本研究符合人體試驗(yàn)倫理原則和規(guī)范（倫理編號(hào)：BJSHPLYY-IRB-KYXM-2022-03）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為AF伴MR病人；至少完成1次經(jīng)胸心臟多普勒超聲檢查；病人臨床資料完整；病人及家屬知曉本研究，并自愿簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)心臟瓣膜CT、心導(dǎo)管和心臟磁共振檢查共同診斷為心臟瓣膜病，心臟瓣膜病是單個(gè)或多個(gè)瓣膜發(fā)生狹窄或關(guān)閉不全的器質(zhì)性的心臟疾病，不包括二尖瓣反流；二尖瓣出現(xiàn)結(jié)構(gòu)病變，不包括二尖瓣反流；先天性心臟病；全身反應(yīng)嚴(yán)重；患有精神疾病或不能配合檢查；近期出現(xiàn)感染性疾病、免疫性疾病、肝腎功能異常者或惡性腫瘤病人等；既往植入永久起搏器。

1.2 分組

永久性心房顫動(dòng)指心房顫動(dòng)發(fā)作不能終止或經(jīng)治療后短時(shí)恢復(fù)后又復(fù)發(fā)；持續(xù)性心房顫動(dòng)是指持續(xù)時(shí)間超過1周，不能自行終止，治療恢復(fù)后又反復(fù)發(fā)作；陣發(fā)性心房顫動(dòng)是指持續(xù)時(shí)間少于1周，通常少于48 h，可自行終止但會(huì)反復(fù)發(fā)作^［10］。研究組根據(jù)心房顫動(dòng)類型分為永久性心房顫動(dòng)組（32例）、持續(xù)性心房顫動(dòng)組（41例）和陣發(fā)性心房顫動(dòng)組（39例）。通過等速表面積法（PISA）測量瓣口有效反流面積（EROA），若EROA＜0.2 cm²為輕度反流，EROA 0.2～0.4 cm²為中度反流，EROA＞0.4 cm²為重度反流^［11］，根據(jù)二尖瓣反流程度將研究組病人分為輕度MR組（44例）、中度MR組（42例）和重度MR組（26例）。

1.3 方法

1.3.1 主要試劑與儀器

TRPC1、GDF-15酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒購自上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司；多普勒超聲診斷儀（Philips iE33），配備經(jīng)胸超聲探頭X5-1（頻率1～5 MHz）；酶標(biāo)儀（JM1116-021200）購自上海聚慕醫(yī)療器械有限公司；離心機(jī)（45N）購自湖南恒諾儀器設(shè)備有限公司。

1.3.2 臨床資料收集

收集所有研究對(duì)象臨床資料并進(jìn)行比較，包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、高血壓史、糖尿病史、高脂血癥史、吸煙史、飲酒史、冠心病史；肌鈣蛋白、B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、生長刺激表達(dá)基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）、血糖、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein，CRP）。

1.3.3 二維超聲與彩色多普勒檢查

對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行二維超聲心動(dòng)圖檢查。根據(jù)AF伴MR的心動(dòng)圖特征，診斷AF伴MR^［12］。將超聲探頭放于胸骨第三、第四肋間，在胸骨旁左心室長軸切面，根據(jù)心動(dòng)圖測量左房內(nèi)徑（left atrium diameter，LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

觀察二尖瓣反流情況，若觀察到收縮期起源于二尖瓣并擴(kuò)展至左心房內(nèi)的藍(lán)色、綠色或彩色多普勒信號(hào)時(shí)，認(rèn)為存在二尖瓣反流，進(jìn)而判斷二尖瓣反流程度^［11］。

1.3.4 血液樣本采集

研究組入院次日晨起空腹采血，健康體檢者體檢當(dāng)日晨起空腹收集靜脈血4 mL，靜置15 min后，以2 000 r/min離心10 min，收集上層血清，置于－20 ℃保存，待測。

1.3.5 檢測血清TRPC1、GDF-15水平

采用ELISA試劑盒檢測血清TRPC1、GDF-15水平，具體步驟參照TRPC1、GDF-15 ELISA試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布和方差齊性的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用最小顯著差異法（LSD）-t檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。Logistic回歸分析診斷AF伴MR病人的影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與研究組臨床資料比較

研究組ST2水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 超聲心動(dòng)圖相關(guān)指標(biāo)變化

與對(duì)照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.001）。詳見表2。與陣發(fā)性心房顫動(dòng)組比較，持續(xù)性心房顫動(dòng)組和永久性心房顫動(dòng)組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動(dòng)組比較，永久性心房顫動(dòng)組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）。詳見表3。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）；與中度反流組比較，重度反流組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低（P＜0.05）。詳見表4。

2.3 血清TRPC1、GDF-15水平變化

與對(duì)照組比較，研究組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.001）。詳見表5。與陣發(fā)性心房顫動(dòng)組比較，持續(xù)性心房顫動(dòng)組和永久性心房顫動(dòng)組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）；與持續(xù)性心房顫動(dòng)組比較，永久性心房顫動(dòng)組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）。詳見表6。與輕度MR組比較，中度MR組和重度MR組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）；與中度MR組比較，重度MR組血清TRPC1、GDF-15水平均升高（P＜0.05）。詳見表7。

2.4 診斷AF伴MR病人的影響因素

以病人是否發(fā)生AF伴MR（發(fā)生＝1，未發(fā)生＝0）為因變量，以TRPC1（實(shí)測值）、GDF-15（實(shí)測值）、ST2（實(shí)測值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險(xiǎn)因素（P＜0.01）。詳見表8。

3 討論

有研究顯示，我國AF病人約有800萬例，其中35歲以上人群AF患病概率約為0.71%，且患病概率隨著年齡增加逐年升高，75歲以上人群AF的患病率約為2.35%^［13-14］，給人們的日常生活和生命健康帶來不利影響。心臟二尖瓣主要由二尖瓣瓣環(huán)、二尖瓣瓣葉、腱索和乳頭肌共同組成，這些結(jié)構(gòu)完整且有序工作保證了二尖瓣可正常打開與閉合，維持單向的血液通過二尖瓣瓣口，使心室充盈和排空^［15-16］，結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常時(shí)導(dǎo)致MR。MR分為功能性MR（functional mitral regurgitation，F(xiàn)MR）與原發(fā)性MR，其中FMR是指二尖瓣瓣葉形態(tài)正常，由于左心室或左心房擴(kuò)張使瓣葉不能正常接合的情況^［17］。多項(xiàng)研究指出，F(xiàn)MR通常是AF的并發(fā)癥，在AF病人中較常見，且預(yù)后較差^［18-19］。有研究發(fā)現(xiàn)，AF與MR相互促進(jìn)，當(dāng)AF發(fā)生時(shí)，心房收縮功能喪失，使左心房淤血和負(fù)荷增加，進(jìn)而引起左心房代償性擴(kuò)張，這種擴(kuò)張使相鄰的二尖瓣后葉受到心肌纖維牽拉而發(fā)生位移，造成MR^［20］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組LAD、LVEDD、LVESD升高，LVEF降低；且隨著MR程度加重，這種趨勢越為顯著。說明AF伴MR病人心功能出現(xiàn)障礙，與文獻(xiàn)報(bào)道^［21］一致。

TRPC1是一種非選擇性陽離子通道蛋白，在心臟、肝臟和呼吸道等器官組織中廣泛表達(dá)，其能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子、鈣調(diào)磷酸酶和活化的T細(xì)胞核因子等誘導(dǎo)心力衰竭等心功能不全疾病^［22］。李偉藝^［23］研究顯示，柴牡四物方聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭通過下調(diào)病人血清TRPC1水平，減輕血管內(nèi)皮損傷，抑制心肌細(xì)胞凋亡，以此緩解心力衰竭。王麟等^［24］研究發(fā)現(xiàn)，血清TRPC1水平與慢性心力衰竭病人病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。Düzen等^［5］研究指出，TRPC1在非瓣膜性心房顫動(dòng)病人中表達(dá)顯著升高，說明TRP通道與非瓣膜性心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

GDF-15作為轉(zhuǎn)化生長因子β家族的一員，在內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中均有表達(dá)，參與了炎癥調(diào)控、細(xì)胞凋亡、心肌缺血等過程等^［25］。段洪強(qiáng)等^［7］研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭病人血清GDF-15水平隨著心力衰竭程度加重而升高，有預(yù)后價(jià)值。黃杰等^［26］研究指出，GDF-15可能通過炎癥、內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激等途徑觸發(fā)心房顫動(dòng)及并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組血清TRPC1、GDF-15水平高于對(duì)照組，說明TRPC1、GDF-15在AF伴MR病人血清中高表達(dá)；隨著MR程度加重，病人血清TRPC1、GDF-15水平逐漸升高，說明血清TRPC1、GDF-15水平與心房顫動(dòng)類型和MR程度密切相關(guān)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TRPC1、GDF-15是病人發(fā)生AF伴MR的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，AF伴MR病人血清TRPC1、GDF-15水平升高，與心房顫動(dòng)類型和MR程度有關(guān)。本研究為AF伴MR的治療提供了參考；然而本研究存在不足，血清TRPC1、GDF-15水平對(duì)AF伴MR的影響機(jī)制尚未明確，仍需進(jìn)一步深入研究論證。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 喻泊遙，謝淳凡，喻思揚(yáng)，等.長鏈非編碼RNA與心房纖顫［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，46（8）：877-883.

［2］ 周雪林，周明，楊宇.回陽保心湯治療慢性心力衰竭合并持續(xù)性心房纖顫86例療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2022，14（12）：14-17.

［3］ KIM D H，HEO R，HANDSCHUMACHER M D，et al.Mitral valve adaptation to isolated annular dilation：insights into the mechanism of atrial functional mitral regurgitation［J］.JACC Cardiovascular Imaging，2019，12（4）：665-677.

［4］ 沈雷，傅國惠，曹杏.血管性抑郁患者血清TRPC1水平的變化及意義［J］.國際精神病學(xué)雜志，2020，47（6）：1171-1174.

［5］ DüZEN I V，YAVUZ F，VURUSKAN E，et al.Leukocyte TRP channel gene expressions in patients with non-valvular atrial fibrillation［J］.Scientific Reports，2017，7（1）：9272.

［6］ 張凈，易蔚，賀清，等.血清GDF-15、HIF-1α、MMP-1水平與PCI術(shù)后心肌損傷的關(guān)系探討［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（13）：2398-2402.

［7］ 段洪強(qiáng)，閆鵬，祁娜.血清GDF-15、sST2與慢性心力衰竭患者心功能的相關(guān)性分析及對(duì)預(yù)后的評(píng)估［J］.分子診斷與治療雜志，2021，13（3）：453-456.

［8］ 買迪娜依·斯熱吉丁，程慧，李國慶.陣發(fā)性房顫患者生長分化因子-15的表達(dá)及其與炎癥的相關(guān)性分析［J］.臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2021，30（10）：727-731.

［9］ 胡翔穩(wěn)，莫辰，徐慶梅，等.房顫患者血清ST-2、TGF-β₂水平檢測及其與房顫結(jié)構(gòu)重構(gòu)的相關(guān)性分析［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2021，27（13）：973-977.

［10］"""""" 陳灝珠.心房顫動(dòng)診斷與治療的進(jìn)展和展望［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（2）：82-85.

［11］"""""" 陳宇嬌，劉昕.經(jīng)胸實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)不同程度缺血性二尖瓣反流患者的二尖瓣構(gòu)型［J］.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2021，13（2）：178-181.

［12］"""""" 戈曉珍，劉文嫻，王月麗，等.心房功能性二尖瓣反流的研究進(jìn)展［J］.中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志，2021，27（3）：337-342.

［13］"""""" WANG Z W，CHEN Z，WANG X，et al.The disease burden of atrial fibrillation in China from a national cross-sectional survey［J］.The American Journal of Cardiology，2018，122（5）：793-798.

［14］"""""" LAU D H，LINZ D，SANDERS P.New findings in atrial fibrillation mechanisms［J］.Cardiac Electrophysiology Clinics，2019，11（4）：563-571.

［15］"""""" ABE Y，TAKAHASHI Y，SHIBATA T.Functional mitral regurgitation，updated：ventricular or atrial？［J］.Journal of Echocardiography，2020，18（1）：1-8.

［16］"""""" SHAH T，ZHONG M，MINUTELLO R M.Functional mitral regurgitation in heart failure［J］.Cardiology in Review，2019，27（6）：327-336.

［17］"""""" VAN ASSCHE L M R，RICCIARDI M J.Functional mitral regurgitation：an interventional cardiologist's perspective［J］.Cardiology in Review，2018，26（5）：230-238.

［18］"""""" 薛娜，薛志穎，尹曉鳳，等.心肌梗死伴二尖瓣返流影響因素的心臟MR研究［J］.放射學(xué)實(shí)踐，2021，36（3）：296-299.

［19］"""""" LANCELLOTTI P，MOURA L，PIERARD L A，et al.European association of echocardiography recommendations for the assessment of valvular regurgitation.part 2：mitral and tricuspid regurgitation（native valve disease）［J］.European Journal of Echocardiography，2010，11（4）：307-332.

［20］"""""" 趙丹清，吳金濤.心房顫動(dòng)合并功能性二尖瓣返流的研究進(jìn)展［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，41（2）：79-85.

［21］"""""" 趙丹清，張付濤，劉曉潔，等.心房顫動(dòng)合并功能性二尖瓣反流的危險(xiǎn)因素分析及導(dǎo)管消融的影響［J］.臨床心血管病雜志，2022，38（5）：368-372.

［22］"""""" 雷萍，吳靜，趙成，等.實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖聯(lián)合血清TRPC1水平檢測對(duì)心力衰竭的診斷價(jià)值［J］.中國老年學(xué)雜志，2021，41（22）：4887-4889.

［23］"""""" 李偉藝.柴牡四物方聯(lián)合重組人腦利鈉肽對(duì)急性心力衰竭病人左室舒張功能及血清TRPC1、miR-181b、心肌細(xì)胞凋亡因子的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（16）：2983-2987.

［24］"""""" 王麟，陳惠新，李小燕.慢性心力衰竭患者血清TRPC1、sFRP5和NT-proBNP水平與心功能及疾病嚴(yán)重程度的臨床研究［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，36（6）：6-9.

［25］"""""" KASTRITIS E，PAPASSOTIRIOU I，MERLINI G，et al.Growth differentiation factor-15 is a new biomarker for survival and renal outcomes in light chain amyloidosis［J］.Blood，2018，131（14）：1568-1575.

［26］"""""" 黃杰，李文磊，張貝.生長分化因子-15在心房顫動(dòng)的發(fā)生及并發(fā)癥中的研究進(jìn)展［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2023，13（2）：63-66.

（本文編輯 薛妮）

引用信息 王妍，汪鈺，馬丹.心房顫動(dòng)伴二尖瓣反流病人血清TRPC1、GDF-15水平與心房顫動(dòng)類型、反流程度的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2025，23（2）：282-286.