安羅替尼治療對晚期非小細胞肺癌患者腫瘤標志物和近期預后的影響

【摘要】目的 探討采用安羅替尼治療對晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效、腫瘤標志物及生活質量的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 按照隨機數字表法將2021年1月至2024年1月南京市高淳人民醫院收治的81例晚期非小細胞肺癌患者分為常規化療組和聯合化療組，分別為40、41例，常規化療組采用順鉑、吉西他濱等藥物進行常規化療，聯合化療組采用常規化療方案聯合安羅替尼治療。3周為1個周期，兩組患者均治療2個周期，并隨訪1個月。觀察兩組患者治療2個周期后的臨床療效，治療前和治療2個周期后的腫瘤標志物水平、生活質量評分，以及治療和觀察期間不良反應發生情況。結果 治療2個周期后聯合化療組患者臨床療效較常規化療組更高；與治療前比，治療2個周期后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）、細胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平均降低，聯合化療組均較常規化療組更低；與治療前比，治療2個周期后兩組患者生理職能、社會功能、軀體疼痛、總體健康評分均呈升高趨勢，聯合化療組均較常規化療組更高（均Plt;0.05）；兩組患者胃腸道反應、脫發、白細胞減少、血小板減少、高血壓的發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 采用安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的效果顯著，有利于降低腫瘤標志物水平，進而提升生活質量，患者近期預后良好。

【關鍵詞】非小細胞肺癌 ; 安羅替尼 ; 腫瘤標志物 ; 生活質量

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.018

非小細胞肺癌早期通常無明顯癥狀，部分患者可能出現咳嗽、胸痛等癥狀，隨著病情進展，可出現消瘦、乏力、食欲不振、呼吸困難等癥狀。常規化療是治療非小細胞肺癌的重要手段，其可有效縮小晚期非小細胞肺癌患者腫瘤體積，緩解癥狀，延長患者的生存期，但部分患者可能會出現耐藥現象[1]。安羅替尼是一種化學合成的抗腫瘤藥物，能夠有效抑制血管內皮生長因子受體、成纖維細胞生長因子受體等多個靶點，從而有效阻斷腫瘤血管生成的信號通路，且可直接作用于腫瘤細胞，抑制其增殖信號通路，具有作用機制獨特、適用范圍廣等多種優勢，其與常規化療聯合，可克服耐藥性、發揮多靶點作用、抑制腫瘤血管生成，從而提高治療效果[2-3]；但目前關于其對治療非小細胞肺癌患者腫瘤標志物及生活質量的影響仍需更多的臨床數據支持。基于此，本研究旨在探討采用安羅替尼聯合治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2021年1月至2024年1月南京市高淳人民醫院收治的81例晚期非小細胞肺癌患者分為兩組。常規化療組（40例）患者中男、女性分別為25、15例；年齡51～73歲，平均（62.45±2.15）歲；病程1～3年，平均（1.82±0.20）年；腫瘤TNM分期[4]：Ⅲ b、Ⅳ期分別為21、19例。聯合化療組（41例）患者中男、女性分別為26、15例；年齡52～74歲，平均（62.48±2.13）歲；病程1～3年，平均（1.84±0.21）年；腫瘤TNM分期：Ⅲ b、Ⅳ期分別為22、19例。比較兩組患者臨床資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴非小細胞肺癌的診斷標準參照《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》 [5]；⑵經影像學和病理檢查確診；⑶卡氏評分gt;60分；⑷預計生存時間gt;3個月。排除標準：⑴合并凝血功能異常；⑵合并其他惡性腫瘤；⑶合并嚴重感染性、系統性疾病；⑷合并其他嚴重肺部疾病。本研究經南京市高淳人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 常規化療組患者采用常規化療。每周期第

1～3天，將30 mg/m2注射用順鉑（凍干型）（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461，規格：20 mg/支）與500 mL 0.9%氯化鈉溶液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H12020010，規格：500 mL∶4.5 g）配成混合液，于2 h內靜脈輸注；每周期第1、8天，將1 000 mg/m2注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030104，規格：0.2 g/支）溶于500 mL 0.9%氯化鈉溶液中，于0.5 h內靜脈輸注，其余時間不給藥。聯合化療組患者在常規化療組的基礎上（藥物使用劑量、頻次、周期與常規化療組相同），同時加用鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180004，規格：12 mg/粒），12 mg/次，1次/d，口服，服藥2周后停藥1周。兩組患者均以3周為1個周期，均治療2個周期，治療后觀察1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療2個周期后評估兩組患者治療效果，完全緩解：腫瘤組織的體積縮小gt;75%，持續時間gt;1個月；部分緩解：75%≥腫瘤組織的體積縮小gt;50%，持續時間gt;1個月；疾病穩定：50%≥腫瘤組織的體積縮小gt;25%；疾病進展：存在新的病灶，或原體積增加≥25% [6]。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。⑵腫瘤標志物。分別于治療前、治療2個周期后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心（10 min，3 000 r/min）取上層血清，血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA-125）、細胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）水平采用酶聯免疫吸附法檢測。⑶生活質量。分別于治療前、治療2個周期后采用健康調查生活質量量表（SF-36）[7]評估兩組患者生活質量，包括生理職能、社會功能、軀體疼痛、總體健康4項，每項總分均為100分，得分與患者生活質量成正比。⑷不良反應。記錄兩組患者治療及觀察期間不良反應（胃腸道反應、脫發、白細胞減少、血小板減少、高血壓）的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與常規化療組比，治療2個周期后聯合化療組患者臨床療效更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 治療2個周期后兩組患者血清CEA、CA-125、CYFRA21-1水平均較治療前降低，聯合化療組均較常規化療組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質量比較 治療2個周期后兩組患者生理職能、社會功能、軀體疼痛、總體健康評分均較治療前呈升高趨勢，聯合化療組均較常規化療組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者胃腸道反應、脫發、白細胞減少、血小板減少、高血壓的發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，主要病因包括遺傳因素、吸煙、空氣污染、肺部慢性疾病等，主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中非小細胞肺癌更為常見。化療常用于非小細胞肺癌中晚期患者的治療，化療藥物可通過血液循環到達全身各個部位，控制腫瘤的生長、緩解癥狀、降低腫瘤轉移風險，但不同患者對化療的反應存在個體差異，部分患者可能對化療藥物不敏感，治療效果不佳，因此有必要探索其他的治療方式[8]。

安羅替尼能同時抑制多個與腫瘤生長相關的靶點，與化療藥物聯合使用可從不同途徑抑制腫瘤細胞，提高治療效果，化療藥物主要作用于腫瘤細胞本身，兩者結合可發揮協同作用[9]。本研究中，與常規化療組比，聯合化療組患者臨床療效更高，兩組患者各項不良反應發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合化療方案治療晚期非小細胞肺癌患者效果較好，同時安全性良好。分析其原因可能為，安羅替尼通過多靶點的抑制作用，更全面地阻斷腫瘤的生長信號通路，從而發揮顯著的抗腫瘤效果；腫瘤的生長和轉移依賴于新生血管的形成，安羅替尼可抑制腫瘤血管生成，減少腫瘤的血液供應，使腫瘤細胞缺乏營養和氧氣，從而抑制腫瘤的生長和擴散，因此晚期非小細胞肺癌患者采用安羅替尼治療效果顯著[10]。安羅替尼對腫瘤細胞的靶點具有較高的選擇性，對正常細胞的功能影響較小，因此其在發揮抗腫瘤作用的同時，對正常組織的毒性相對較低，且安羅替尼為口服藥物，該給藥方式不會明顯增加患者不良反應的發生風險，因此，安羅替尼聯合常規化療方案治療非小細胞肺癌患者具有一定協同作用，可在不增加不良反應的同時，進一步增加其安全性，患者近期預后佳。

檢測CEA、CA-125、CYFRA21-1等腫瘤標志物有助于了解患者病情進展、評估其治療效果，其在晚期非小細胞肺癌患者中處于較高水平，檢測其水平可評估不同治療方法的效果；SF-36評分可從多個維度評估晚期非小細胞肺癌患者的生活質量，以了解疾病和治療對患者日常生活的影響程度。本研究結果顯示，治療2個周期后，與常規化療組比，聯合化療組患者血清CEA、CA-125、CYFRA21-1水平均更低，且各維度生活質量評分均較常規化療組高，這提示晚期非小細胞肺癌患者采用聯合化療方案治療可改善其腫瘤標志物及生活質量水平。分析其原因可能為，安羅替尼能夠多靶點抑制血管內皮生長因子受體，以阻斷腫瘤血管生成，減少腫瘤的血液供應，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖，另外，安羅替尼還可直接作用于腫瘤細胞，抑制其增殖、誘導其凋亡，隨著腫瘤細胞數量減少，腫瘤標志物的產生也會降低，從而使CEA、

CA-125和CYFRA21-1水平下降[11]；安羅替尼通過控制腫瘤進展，可使腫瘤體積縮小或穩定，減輕腫瘤對周圍組織的壓迫和侵犯，從而緩解患者癥狀，降低腫瘤轉移風險，降低因轉移引起的其他器官功能障礙和疼痛等問題，提高其生活質量[12]。

綜上，采用安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者的效果顯著，有利于降低腫瘤標志物水平，進而提升生活質量，患者近期預后良好，但本研究仍存在一定局限，如納入病例較少，且均來自于同一單位，因此，后續需進一步擴大樣本量進行多中心研究，以獲得更為全面、準確的研究結果。

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