特布他林聯合布地奈德用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效及安全性觀察

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）采用特布他林聯合布地奈德治療的效果。方法 回顧性分析2021年7月至2024年7月西鄉縣人民醫院收治的128例AECOPD患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組（給予布地奈德）與觀察組（加用特布他林），各64例。比較兩組患者療效；記錄兩組患者臨床癥狀緩解時間，比較兩組患者肺功能、血氣指標；記錄兩組患者不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患者高熱、咳嗽、咳痰、肺啰音緩解時間均短于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者肺功能指標水平均升高，且觀察組FVC、FEV1均更高（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血氣指標均改善，且觀察組均更優（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 特布他林聯合布地奈德能夠提升AECOPD的療效，促進癥狀緩解，改善患者肺功能及血氣情況，且安全性良好。

【關鍵詞】特布他林；布地奈德；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能

【中圖分類號】R563.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0062.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.021

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的治療方案與其所處疾病進程有關，穩定期COPD患者通過長期使用支氣管擴張劑等藥物，能夠控制病情處于穩定期[1]。而當進展至COPD急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）時，呼吸系統癥狀惡化，嚴重者可發生呼吸衰竭，此時需要改變治療措施，盡早緩解癥狀、穩定病情。布地奈德等糖皮質激素適用于急性加重風險高或已經進展至AECOPD的患者，但糖皮質激素的主要作用是抑制炎癥，雖能一定程度上減輕病情，但無法快速恢復AECOPD患者的肺通氣量，單一用藥效果不佳[2]。因此，聯合用藥是AECOPD的常用治療手段。特布他林是一種典型的短效支氣管擴張劑，能夠有效且迅速地擴張氣管，從而迅速緩解患者因氣管狹窄或痙攣所導致的呼吸困難癥狀[3]。基于此，本研究探討AECOPD接受上述藥物治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年7月至2024年7月西鄉縣人民醫院收治的128例AECOPD患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組與觀察組，各64例。對照組患者中男性38例，女性26例；年齡44～77歲，平均年齡（60.41±9.24）歲。觀察組患者中男性40例，女性24例；年齡45～75歲，平均年齡（60.08±9.12）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經西鄉縣人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合AECOPD的診斷標準[4]；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并心、肝等器官病變者；⑵合并其他呼吸系統疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并感染、炎癥性疾病者；⑸對本研究使用藥物過敏者；⑹合并自身免疫疾病者；⑺近3個月接受免疫治療者。

1.2 治療方法 均給予兩組患者呼吸支持治療。口服鹽酸莫西沙星片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20203062，規格：0.4 g/片），0.4 g/次，1次/d；取30 mg注射用鹽酸氨溴索[海南衛康制藥（潛山）有限公司，國藥準字H20090230，規格：30 mg/支]與100 mL的0.9%氯化鈉溶液混勻后靜脈滴注，3次/d，祛痰。對照組：吸入布地奈德吸入氣霧劑[上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，規格：100撳/瓶（每撳含布地奈德200 μg）]，800 μg/次，2次/d。觀察組：加用硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20140108，規格：2 mL∶5 mg）吸入，5 mg/次，2次/d。兩組患者均治療10 d。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。顯效：臨床癥狀（高熱、咳嗽、咳痰等）恢復至急性加重前，用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、二氧化碳分壓（PaCO2）等改善≥75%；有效：上述癥狀有一定改善，但未達到顯效標準，30%≤FVC、FEV1、PaCO2等改善lt;75%；無效：上述癥狀無改善甚至加重，FVC、FEV1、PaCO2等改善lt;30%[5]。總有效率=1－無效率。⑵癥狀、體征緩解時間。記錄兩組患者高熱（體溫lt;38 ℃為高熱緩解）、咳嗽（頻率、強度明顯減少）、咳痰（痰液由黃痰、綠痰逐漸變成白色的黏液痰，痰液減少）、肺啰音緩解（肺啰音較少，不持續）時間。⑶肺功能指標水平。治療前后，采用肺功能檢測儀（四川思科達科技有限公司，川械注準20212070081，型號：S-980AⅠ）檢測兩組患者FVC、FEV1，并計算FEV1/FVC。⑷血氣指標水平。治療前后，采集兩組患者動脈血3 mL，采用血氣分析儀（麥迪卡公司，國械注進20162222276，型號：EasyBloodGas）檢測兩組患者的氧分壓（PaO2）、PaCO2水平。⑸比較兩組患者不良反應發生情況。記錄口咽念珠菌感染、聲嘶、消化系統不適、頭暈情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀、體征緩解時間比較 觀察組患者癥狀、體征緩解時間均更短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺功能指標水平比較 治療后，兩組患者肺功能均升高，且觀察組FVC、FEV1均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血氣指標水平比較 治療后，兩組患者PaO2均升高，PaCO2均降低，且觀察組均更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

AECOPD多由穩定期的COPD患者發生肺部感染或維持不良生活習慣導致，疾病進展后，治療方案也需相應調整，以便更有效地緩解病情[6]。AECOPD患者的治療方法包括藥物及非藥物治療，非藥物治療主要指呼吸支持，藥物治療通常在支氣管擴張劑基礎上，聯用糖皮質激素治療，以改善病情，提高患者肺功能[7]。

本研究顯示，觀察組患者療效更優；癥狀、體征緩解時間均更短，這提示特布他林聯合布地奈德能夠提升AECOPD的療效，并能縮短癥狀緩解的時間。分析原因為，布地奈德是一種高效抗炎藥物，通過抑制磷脂酶A2、白細胞介素-1等炎癥介質的表達發揮作用，在哮喘等氣道阻塞性疾病中應用廣泛，能夠抑制炎癥來控制病情[8]。特布他林能夠解除支氣管平滑肌痙攣，擴張支氣管，進而改善咳嗽等癥狀，緩解病情[9]。此外，布地奈德能促進β2腎上腺素受體表達，進而提高特布他林作用效果。因此，兩者聯用之后，效果增強。隨著治療的進行，如果患者的FEV1和FEV1/FVC水平提高，這代表著治療有效，肺功能正在恢復。因此，在AECOPD的診斷和治療過程中，密切監測FVC、FEV和FEV1/FVC水平的變化對于評估病情、調整治療方案和預測預后都具有重要的意義。本研究顯示，治療后，兩組患者肺功能均升高，且觀察組FVC、FEV1均更高，提示兩種藥物聯合治療AECOPD可提高患者肺功能。分析原因為，布地奈德能夠抑制炎癥，經吸入后直接到達氣道及肺部，減輕氣道及肺部炎癥性損傷，改善肺功能。而特布他林可擴張支氣管，增加氣道通氣，提高肺功能[10]。且長期氣道炎癥會導致組織增生，導致患者通氣功能不良。而特布他林能松弛平滑肌，也可抑制炎癥反應，減輕氣道重構。因此，兩種藥物聯合使用可有效減輕AECOPD氣道重構，幫助緩解病情，提高肺功能。

在AECOPD期間，患者的肺部功能受損，導致氧氣攝取和二氧化碳排出能力均有所降低。這通常表現為PaO2的降低，即動脈血中氧氣的分壓減少，反映肺部向血液提供氧氣的能力減弱，患者可能出現低氧血癥。低氧血癥不僅會影響患者的呼吸功能，還可能對全身各個器官造成損傷。與此同時，由于AECOPD患者的肺部排氣功能受損，導致PaCO2升高，出現高碳酸血癥。高碳酸血癥可能進一步加重呼吸系統的負擔，形成惡性循環。此外，PaO2和PaCO2的變化程度還可以作為評估AECOPD患者病情嚴重程度、指導氧療和機械通氣治療及預測預后的重要指標。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者血氣指標均改善，且觀察組均更優，提示兩種藥物聯合治療改善血氣指標更佳。分析原因為，PaO2、PaCO2是衡量血液中氧氣含量的重要指標，AECOPD患者通常因肺功能較差，無法吸入足量氧氣，導致PaO2降低、PaCO2升高。特布他林聯合布地奈德可有效提高肺功能，改善通氣，增加肺部吸入氧氣、排出CO2的能力，從而改善血氣指標[11]。

最后，本研究顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，這提示特布他林聯合布地奈德在AECOPD中安全性良好。分析原因為，特布他林及布地奈德經過大量臨床研究證實，在短期內使用相對安全，兩者聯合使用在控制劑量的情況下，不良反應可控，因此，未增加不良反應發生率。但本研究納入樣本量較小，今后需增加樣本量進一步獲得更可靠結果。

綜上所述，特布他林聯合布地奈德能夠提升AECOPD的療效，促進癥狀緩解，改善患者肺功能及血氣情況，且安全性良好。

參考文獻

李慶云，孫嫻雯.慢性阻塞性肺疾病穩定期管理的幾個新視點：2021版GOLD指南解讀[J].診斷學理論與實踐， 2021， 20（1）： 43-47.

劉婷，李洋，石志紅，等.霧化吸入性糖皮質激素對慢性阻塞性肺疾病急性加重住院患者血清TNF-α HDAC2及PTX3水平的影響[J].河北醫學， 2023， 29（5）： 814-819.

陳欣，孫蓉媛，張柏文，等.乙酰半胱氨酸溶液聯合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2021， 36（12）： 2611-2616.

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）[J].國際呼吸雜志， 2017， 37（14）： 1041-1057.

王明航，李建生，李素云，等.基于專家問卷調查的慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效評價指標體系的建立[J].中華中醫藥雜志， 2014， 29（7）： 2120-2124.

中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組，中國醫師協會呼吸醫師分會慢性阻塞性肺疾病工作委員會.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J].中華結核和呼吸雜志， 2021， 44（3）： 170-205.

李博宇，周夢，翟曉雨，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的藥物治療分析[J].中國臨床藥理學雜志， 2021， 37（11）： 1433-1435.

吳平，劉萍，王永斌，等.布地奈德和特布他林霧化吸入聯合振動排痰治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察[J].新鄉醫學院學報， 2022， 39（5）： 454-459.

崔文佳，吳映南，繆嫻靜.特布他林、孟魯司特鈉聯合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的臨床效果[J].中國藥物應用與監測， 2023， 20（5）： 348-351.

劉曉冬，胡克.特布他林聯合糖皮質激素與谷胱甘肽治療慢阻肺急性加重期的療效及對患者炎癥因子水平的影響[J].河北醫學， 2020， 26（1）： 71-75.

王秋華，王麗，李丹，等.布地奈德聯合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效分析[J].山西醫藥雜志， 2020， 49（19）： 2643-2645.

作者簡介：魏彬，大學本科，主管藥師，研究方向：內科常用藥物研究。

通信作者：李日發，大學本科，副主任醫師，研究方向：呼吸與危重癥醫學。E-mail：108732268@qq.com