依洛尤單抗對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心功能及血脂水平的影響

【摘要】目的 探究冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）患者應用依洛尤單抗的效果，并分析其對心功能、血脂水平的影響。方法 選取2021年1月至2024年5月長春市中心醫院收治的70例冠心病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。給予對照組患者常規藥物，觀察組患者加用依洛尤單抗。比較兩組患者心功能、血脂指標、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平和不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室心排血量（LVCO）水平均升高，左心室舒張末期內徑（LEVDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）水平均降低，且觀察組均更優（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均升高，且觀察組均更優（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者hs-CRP水平均降低，且觀察組更低（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在冠心病的治療中，依洛尤單抗能增強患者的心臟功能，改善血脂狀況，有效緩解炎癥反應，并且展現出良好的安全性。

【關鍵詞】冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；依洛尤單抗；心功能；血脂

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.023

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是因冠狀動脈粥樣硬化所致血管腔閉塞，患者多表現為胸痛、胸悶等癥狀，如未及時干預，可能會引發心律失常等嚴重心血管事件，威脅患者生命安全[1]。臨床可采取降脂藥物治療冠心病，以降低血液黏度、預防血管腔再阻塞、延緩疾病發展。瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物是臨床廣泛使用的降脂藥物，其可抑制肝臟載脂蛋白生成，阻礙羥甲戊酸代謝，還可增加患者細胞表面的低密度脂蛋白受體數量，從而降低膽固醇水平[2]。但患者可能會出現肌肉疼痛等不良反應。依洛尤單抗主要通過特異性地促進機體肝細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）受體與LDL-C的結合，進而加速LDL-C的分解過程，從而有效地降低LDL-C的水平，改善患者的血脂水平[3]。基于此，本研究分析依洛尤單抗用于冠心病的療效并觀察其心功能及血脂水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2024年5月長春市中心醫院收治的70例冠心病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者中男性20例，女性15例；年齡49～80歲，平均年齡（59.91±8.72）歲；病程2～5年，平均病程（3.93±0.82）年。觀察組患者中男性21例，女性14例；年齡50～79歲，平均年齡（59.86±8.65）歲；病程3～5年，平均病程（3.85±0.84）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經長春市中心醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合冠心病的臨床診斷[4]；⑵近1個月未應用治療冠心病藥物者。排除標準：⑴合并心肌梗死等其他心臟相關疾病者；⑵對本研究使用藥物過敏者；⑶合并精神、認知功能嚴重障礙者；⑷合并肝、腦、腎等臟器功能障礙者；⑸合并急、慢性感染者；⑹合并惡性腫瘤者；⑺合并免疫功能障礙者；⑻冠狀動脈病變嚴重，且支架植入較難，需行外科搭橋手術者。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080240，規格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。觀察組患者加用皮下注射依洛尤單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited LLC，國藥準字SJ20180021，規格：1 mL∶140 mg）治療，140 mg/次，每2周1次。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴心功能。包括左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LEVDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室心排血量（LVCO），采用彩色超聲診斷儀（GE Vingmed Ultrasound AS，型號：Vivid E9）于治療前后檢測。⑵血脂。包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、LDL-C。具體操作：每位患者在腹狀態下采集其4 mL靜脈血，隨后使用離心機以3 000 r/min的轉速進行離心處理，離心時間為10 min，之后取上層清液，通過全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：AU5800]于治療前后檢測。⑶超敏C反應蛋白（hs-CRP）。采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心取血清[操作步驟同⑵]，通過全自動特定蛋白分析儀（廣東倍立生物科技有限公司，粵械注準20212221691，型號：TG-100）于治療前后檢測hs-CRP水平。⑷不良反應。記錄患者肌肉酸痛、頭暈、頭痛和惡心嘔吐的發生情況，并計算總發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標水平比較 治療后，兩組患者心功能均改善，且觀察組均更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血脂指標水平比較 治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均降低，HDL-C水平均升高，且觀察組均更優，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者hs-CRP水平比較 治療后，兩組患者hs-CRP水平均降低，且觀察組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎，其病因復雜，包括環境、生活方式和遺傳等因素。隨著病情的進展，患者血管腔道會逐漸變得狹窄甚至阻塞，導致心肌組織的血氧供應不足，引發心肌細胞壞死、心律異常及心臟源性猝死等嚴重心血管事件，對患者的治療效果產生不利影響[5]。LDL-C水平升高被認為是冠心病的主要致病因素。盡管他汀類藥物能夠減少冠心病患者發生缺血性事件的風險，但心血管事件風險依然較高[6]。依洛尤單抗作為一種創新型的降脂藥物，能夠通過特異性地抑制患者體內前蛋白轉化酶枯草溶菌素Kexin9（PCSK9）與低密度脂蛋白（LDL）受體的結合，不僅能夠提高機體清除LDL受體的能力，還能有效地促進LDL-C的分解與代謝，進而降低LDL-C的水平[7]。

心功能主要反映心臟泵血和肺部氣體交換的效率，當心功能降低時，心臟負荷增加，可能導致冠狀動脈供血不足，進而誘發冠心病。而血脂指標則是評估冠心病風險的重要因素，LDL-C水平升高會促進動脈粥樣硬化的發生、發展，導致冠狀動脈狹窄加重，增加冠心病的發生風險。HDL-C水平升高可減緩動脈粥樣硬化的進程，并降低冠心病的風險。在本研究中，經過治療后，兩組患者的心功能和血脂狀況均有所改善，而觀察組患者在這兩方面的改善更為顯著。這進一步表明，對于冠心病患者而言，在常規治療基礎上加用依洛尤單抗能夠更有效地提升患者的心功能并優化其血脂水平。分析原因為，依洛尤單抗為PCSK9抑制劑，抑制血清PCSK9結合LDL-R，降低LDL-C水平，進而改善患者血脂水平[8]。此外，依洛尤單抗通過降低LDL-C水平，能夠減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，改善患者冠狀動脈的血流狀況，減輕心肌缺血的癥狀，進而提升其心功能[9]。

hs-CRP是人體肝臟合成的一種典型的急性反應蛋白，其水平在冠心病患者中異常升高。hs-CRP水平越高，冠心病患者的病情越嚴重，其發生心肌梗死的風險也相應增加。在冠心病的發展過程中，炎癥反應起著至關重要的作用。本研究顯示，在治療后，兩組患者hs-CRP水平均有所下降，且觀察組的下降幅度更為明顯，這表明觀察組在緩解炎癥反應方面展現出更好的效果。分析原因為，依洛尤單抗能夠直接作用于炎癥細胞，如巨噬細胞和T細胞，抑制其在斑塊中的積累和炎癥介質的釋放，改善炎癥反應，降低hs-CRP水平[10]。

本研究顯示，兩組患者在不良反應的總發生率比較，差異無統計學意義，從而表明觀察組所采用的治療方案在安全性方面同樣表現出色。分析原因為，依洛尤單抗在臨床應用中所引發的不良反應主要包括肌肉疼痛等癥狀，患者通常能夠耐受，不會對其整體健康狀況造成嚴重影響，因此，未增加不良反應發生率。依洛尤單抗通過抑制PCSK9與低密度脂蛋白受體的結合，提高LDL受體的循環利用率，從而降低LDL-C水平，有效減少動脈粥樣硬化的風險。相較于其他膽固醇調節藥物，依洛尤單抗展現出較低的肝腎毒性風險，并且不易與其他藥物產生相互作用。因此，采用依洛尤單抗治療冠心病患者可減少藥物間的干擾或對肝腎造成的潛在傷害。同時，臨床研究顯示，依洛尤單抗在冠心病患者中應用時，不良反應較少，且多為輕微且可逆的，患者耐受性良好[10]。但本研究仍不可避免地面臨一些限制。首要限制在于樣本量相對較小及觀察期限較短。樣本規模的局限性可能制約研究成果的普遍應用潛力，導致結論難以廣泛覆蓋所有相關患者群體。此外，觀察期的不足也可能影響研究結果的準確性，難以全面揭示治療策略的長期效應及潛在隱患。因此，未來的研究應當致力于擴大樣本基礎，納入更多具有不同特征的患者，以增強結果的通用性。同時，延長觀察期并進行長期追蹤監測，對于深入理解治療效果至關重要。

綜上所述，依洛尤單抗治療冠心病不僅可改善患者心功能、血脂水平，還可改善其炎癥反應，且安全性理想。

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作者簡介：姜紅柳，碩士研究生，主管藥師，研究方向：臨床藥學。

通信作者：陳凱勃，大學本科，主治醫師，研究方向：老年病學。E-mail：147705922@qq.com