構建高甘油三酯血癥性急性胰腺炎患者短期復發再入院預警模型并驗證

[摘要] 目的 分析高甘油三酯血癥性急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTG-AP）患者短期內復發再入院的相關因素，構建風險預警模型并驗證。方法 選取2023年1月至11月收治的176例HTG-AP患者作為研究對象，根據短期內是否復發再入院分為復發再入院組（n=53）和非復發再入院組（n=123），使用單因素和多因素Logistic回歸構建風險預測模型。選取2023年12月至2024年4月收治的53例HTG-AP患者進行模型的外部驗證。結果 176例HTG-AP患者短期內出現復發再入院的概率為30.11%。根據單因素和Logistic多因素分析，結果顯示急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ評分≥8分、Ranson評分≥3分、中性粒細胞與淋巴細胞比值、血清淀粉酶、乳酸脫氫酶為HTG-AP患者短期內出現復發再入院的獨立危險因素，Ca²⁺為其保護因素（Plt;0.05）。176例HTG-AP患者根據H-L擬合優度檢驗結果顯示，χ²=5.212，P=0.735；曲線下面積（area under the curve，AUC）為0.877（Plt;0.001，95%CI：0.824～0.931），敏感度為86.80%，特異性為73.20%，最大約登指數為0.600；53例HTG-AP患者根據H-L擬合優度檢驗結果顯示，χ²=3.391，P=0.907；AUC為0.881（Plt;0.001，95%CI：0.791～0.971），敏感度為78.10%，特異性為81.00%，最大約登指數為0.591。研究結果證明該模型預測HTG-AP患者短期內復發的擬合優度良好，具有較好的預測效能。結論 HTG-AP患者短期內復發再入院受多重因素綜合影響，構建的風險預測模型具有良好的一致性與區分度。

[關鍵詞] 高甘油三酯血癥性急性胰腺炎；復發再入院；急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ；中性粒細胞與淋巴細胞比值；風險預警模型

[中圖分類號] R576" """"[文獻標識碼] A""" [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.03.007

[Abstract] Objective To analyze the related factors of recurrent readmission in patients with hypertriglyceridemic acute pancreatitis （HTG-AP） in the short term， and to construct and verify the risk early warning model. Methods A total of 176 patients with HTG-AP admitted from January to November 2023 were selected as the research objects. According to whether they were readmitted and recurred in the short term， they were divided into recurrent readmission group （n=53） and non-recurrent readmission group （n=123）. Univariate and multivariate Logistic regression were used to construct the risk prediction model. A total of 53 HTG-AP patients admitted from December 2023 to April 2024 were selected for external validation of the model. Results The probability of recurrence and readmission in 176 patients with HTG-AP in the short term was 30.11%. According to univariate and Logistic multivariate analysis， the results showed acute physiology and chronic health evaluation Ⅱscore ≥8 points， Ranson score ≥ 3 points， neutrophil to lymphocyte ratio， serum amylase and lactic dehydrogenase were independent risk factors for recurrence and readmission in HTG-AP patients in the short term， while Ca²⁺ was the protective factor （Plt;0.05）. According to the H-L goodness of fit test results of 176 patients with HTG-AP， χ²=5.212， P=0.735; Area under the curve （AUC） was 0.877 （Plt;0.001， 95%CI： 0.824-0.931）， the sensitivity was 86.80%， the specificity was 73.20%， and the maximum Youden index was 0.600. According to the H-L goodness of fit test results of 53 patients with HTG-AP， χ²=3.391， P=0.907; AUC was 0.881 （Plt;0.001， 95%CI： 0.791-0.971）， the sensitivity was 78.10%， the specificity was 81.00%， and the maximum Youden index was 0.591. The results showed that the model had good goodness of fit and good predictive efficacy in predicting the short-term recurrence of HTG-AP patients. Conclusion The short-term recurrence and readmission of HTG-AP patients are affected by multiple factors， and the risk prediction model has good consistency and discrimination.

[Key words] Hypertriglyceridemia acute pancreatitis; Recurrence readmission; Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ; Neutrophil to lymphocyte ratio; Risk warning model

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上常見的消化系統疾病之一，具有一定的自限性，主要臨床表現為胰腺消化酶異常激活導致胰腺組織局部和全身性炎癥反應，容易繼發多種并發癥^[1]；大部分為輕癥患者，危重癥患者占少數，發展為危重癥可伴有明顯的器官衰竭，病死率可高達50%，且1次或多次的急性復發概率為17%～29%^[2-3]。高脂血癥是引起AP發作的常見病因之一，研究表明患有嚴重高甘油三酯血癥的患者中1%～4%可引起AP發作，且機體甘油三酯水平與病情嚴重程度成正比，嚴重危害患者的健康^[4-5]。目前，關于高甘油三酯血癥性急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis，HTG-AP）的研究主要圍繞其嚴重程度的早期預測、治療進展及可能導致的危險因素展開，未見有針對HTG-AP患者短期內復發再入院的影響因素的相關研究。因此，本研究以176例HTG-AP患者作為研究對象展開研究，分析HTG-AP患者短期內復發再入院的相關因素，據此構建風險預警模型，并結合最終研究結果對模型進行驗證，以期在臨床上協助指導對患者進行及早有效的干預，減少患者短期內復發再入院的發生。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2023年1月至11月南昌大學第二附屬醫院收治的176例HTG-AP患者作為研究對象，根據短期內是否復發再入院分為復發再入院組（n=53）和非復發再入院組（n=123）；選取2023年12月至2024年4月收治的53例HTG-AP患者進行模型外部驗證。納入標準：①靜脈乳糜狀血或血甘油三酯gt;11.3mmol/L，符合《高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識》^[6]診斷為HTG-AP；②發病時間距入院時間≤72h；③初發AP者。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②患有嚴重臟器功能損傷者；③存在慢性胰腺炎或胰腺手術史者；④妊娠及哺乳期女性；⑤依從性差者。本研究經南昌大學第二附屬醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2" 方法與研究指標

收集HTG-AP患者的資料。①一般資料：性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）；②臨床資料：飲酒史、脂肪肝史、高血壓史、急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ）評分、Ranson評分；③檢驗指標：血清淀粉酶（amylase，AMY）、乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）、Ca²⁺、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血清脂肪酶（lipase，LPS）、總膽固醇、血肌酐、尿素氮。結合HTG-AP的診斷標準和易繼發多種并發癥的特點，選擇臨床常見的能反映HTG-AP的發生、繼發感染的血液檢測指標，構建簡單實惠的模型。其中，APACHEⅡ評分分值與病情嚴重程度成正比，包括急性生理評分（0～60分）、年齡評分（0～6分）、慢性健康狀況評分（2～5分）3部分，共計71分。Ranson評分分值與病情嚴重程度成正比，包括11項指標，入院時評估年齡、血糖、LDH、白細胞、天冬氨酸轉氨酶5項指標，入院48h后評估血鈣、紅細胞比容、液體丟失量、堿缺乏、尿素、動脈血氧飽和度6項指標，總計0～11分。若APACHEⅡ評分≥8分、Ranson評分≥3分診斷為重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。

1.3" HTG-AP復發定義

通過門診復查和電話隨訪，觀察患者出院3個月內的疾病復發情況。若患者再次出現HTG-AP癥狀且經實驗室檢驗和影像檢查，符合《高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識》則確診復發。

1.4" 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用單因素方差分析，多因素分析采用Logistic回歸分析，受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC曲線）下面積（area under the curve，AUC）評估模型的區分度，H-L擬合優度檢驗評估模型的擬合優度。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者的單因素分析比較

176例HTG-AP患者短期內出現復發再入院的概率為30.11%（53/176）。根據單因素結果分析，復發再入院組患者的APACHEⅡ評分、Ranson評分、NLR、AMY、LDH、Ca²⁺與非復發再入院組比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者的性別、年齡、BMI、飲酒史、脂肪肝史、高血壓史、LPS、總膽固醇、血肌酐、尿素氮比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" Logistic多因素分析

本研究以HTG-AP患者短期內出現復發再入院作為因變量（是=1，否=0），以表1中具有統計學意義的相關指標作為自變量。根據Logistic多因素分析，APACHEⅡ評分≥8分、Ranson評分≥3分、NLR、AMY、LDH為HTG-AP患者短期內出現復發再入院的獨立危險因素，Ca²⁺為其保護因素（Plt;0.05）；得到風險預警模型回歸方程Logit（P）=2.149×APACHEⅡ評分（≥8分）+1.487×Ranson評分（≥3分）+0.180×NLR+0.059×AMY+0.022×LDH–1.947×Ca²⁺–10.912，見表2和表3。

2.3" 模型預測效果檢驗

2.3.1" 內部驗證" 根據H-L擬合優度檢驗結果顯示，χ²=5.212，P=0.735，證明該模型預測HTG-AP患者短期內復發再入院的擬合優度良好，具有較好的預測效能；AUC為0.877（Plt;0.001，95%CI：0.824～ 0.931），敏感度為86.80%，特異性為73.20%，最大約登指數為0.600，見圖1。

2.3.2" 外部驗證 "53例HTG-AP患者，根據H-L擬合優度檢驗結果顯示，χ²=3.391，P=0.907，證明該模型預測HTG-AP患者短期內復發再入院的擬合優度良好，具有較好的預測效能；AUC為0.881（Plt;0.001，95%CI：0.791～0.971），敏感度為78.10%，特異性為81.00%，最大約登指數為0.591，見圖2。

3" 討論

3.1" HTG-AP相關病情現狀

HTG-AP患病率逐年增加且有年輕化的趨勢，同時伴有高病死率、高繼發并發癥等，因此探索影響其復發再入院的相關因素顯得尤為重要^[7]。高甘油三酯水平與高甘油三酯血癥引起的AP存在密切聯系，臨床上主要采取禁食及降脂、低分子量肝素、胰島素等方法進行治療，重癥患者可能需要進行血液凈化^[8-9]。HTG-AP病情進展迅速，致死率高，可能與胰腺微循環障礙、炎性反應、遺傳學因素等發病機制有關^[6]。近年來，HTG-AP復發的相關影響因素有呈研究熱點的趨勢，各學者的研究思路和研究方法時有類似，相關研究發現患者服藥依從性差、未定時監測、不合理飲食等是影響復發的重要因素，同時大部分HTG-AP患者重癥化傾向明顯，導致復發率較高^[10-11]。目前，對HTG-AP復發的研究較少，探討復發再入院的影響因素暫無相關研究報道。故本研究探究HTG-AP患者短期內復發再入院的風險預警模型構建與驗證具有一定的創新性，以期對HTG-AP患者進行臨床早期干預，減少病情進一步惡化，為預防HTG-AP短期內復發再入院治療方案的制訂提供臨床依據，利于患者預后恢復良好，及早干預與預防也可減少不必要的醫療資源浪費，具有重要的臨床意義。

3.2" 研究結果分析

本研究結果顯示176例HTG-AP患者短期內出現復發再入院的概率為30.11%。根據單因素和Logistic多因素分析，結果顯示APACHEⅡ評分≥8分、Ranson評分≥3分、NLR、AMY、LDH為HTG-AP患者短期內出現復發再入院的獨立危險因素，Ca²⁺為其保護因素。

結果分析：①相比其他病因引起的AP，HTG-AP具有病情易重癥化、易復發的特點，分析影響短期內復發再入院的風險因素，對選擇適當的治療方案、評估預后具有重要的臨床意義。研究結果顯示復發再入院組患者的APACHEⅡ評分≥8分和Ranson評分≥3分占比多于非復發再入院組患者，且APACHEⅡ評分≥8分、Ranson評分≥3分是判定為重癥AP的重要依據，表明HTG-AP患者中重癥AP患者預后的恢復與以上兩個指標緊密相關，使短期內出現復發再入院的概率增高。②高水平的NLR顯示患者可能懷疑或存在感染的現象，本研究中復發再入院組患者的NLR明顯處于較高水平。研究顯示NLR水平與AP嚴重程度及預后具有良好的關聯性，與本文結果一致^[12]。③研究發現AMY為AP發病嚴重程度的重要指標之一，LDH與胰腺壞死和細胞死亡有關，是細胞死亡的指標之一^[13]。復發再入院組患者的AMY、LDH水平均高于非復發再入院組，與既往研究一致。④復發再入院組患者的Ca²⁺水平低于非復發再入院組患者，與相關研究結果一致^[14]；研究發現HTG-AP患者的發病與Ca²⁺超載存在緊密聯系，與胰腺炎病情嚴重程度相關^[15]；歸因于Ca²⁺不能被及時有效清除，導致腺泡細胞Ca²⁺內流超載。

3.3" HTG-AP患者短期內出現復發再入院的模型效能

176例HTG-AP患者根據H-L擬合優度檢驗和ROC曲線結果顯示，AUC為0.877，敏感度為86.80%，特異性為73.20%，最大約登指數為0.600；53例復發再入院HTG-AP患者，根據H-L擬合優度檢驗和ROC曲線結果顯示，AUC為0.881，敏感度為78.10%，特異性為81.00%，最大約登指數為0.591。根據本研究結果的獨立危險因素和保護因素構建的風險預警模型，預測HTG-AP患者短期內出現復發再入院的擬合優度良好，具有較好的預測效能。

3.4" 護理措施

3.4.1" 提高認知" 醫護人員及時向HTG-AP患者科普疾病相關知識，幫助患者了解HTG-AP的發生發展，提高對HTG-AP的認知，尤其是APACHEⅡ評分≥8分、Ranson評分≥3分的患者。

3.4.2" 飲食護理" 醫護人員需要告知并叮囑住院患者嚴格限制脂肪的攝入，告知患者甘油三酯增加主要來自飲食的攝取，高甘油三酯水平可加速脂肪細胞的吸收、儲存，影響AMY、LDH在血液中的濃度，有加重病情及增加動脈硬化的風險；注意飲食衛生，若有發熱等感染現象發生的臨床表現應及時就診，避免高水平NLR進一步發展加重病情；減少高鈣食品的攝入，避免加重鈣超載。

3.4.3" 出院指導" 提倡健康的生活方式，建議患者在日常生活中適當進行慢跑、健身操等有氧運動并保證良好的睡眠，增強身體素質，促進疾病康復。

綜上，HTG-AP患者短期內復發再入院受多重因素綜合影響，本研究構建的風險預測模型具有良好的一致性與區分度。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

1. Valverde-López F， Martínez-Cara J G， Redondo-Cerezo E. Acute pancreatitis[J]. Med Clin（Barc）， 2022， 158（11）： 556–563.
2. Garg P K， Singh V P. Organ failure due to systemic injury in acute pancreatitis[J]. Gastroenterology， 2019， 156（7）： 2008–2023.
3. Yu B， Li J， Li N， et al. Progression to recurrent acute pancreatitis after a first attack of acute pancreatitis in adults[J]. Pancreatology， 2020， 20（7）： 1340–1346.
4. De Pretis N， De Marchi G， Frulloni L. Hypertriglyceridemic pancreatitis[J]. Minerva Gastroenterol Dietol， 2020， 66（3）： 238–245.
5. 陳美如， 張麗賢， 張莉. 低分子肝素聯合奧曲肽對高脂血癥性急性胰腺炎的治療效果及對患者血脂的影響[J]. 中國老年學雜志， 2021， 41（24）： 5547–5551.
6. 宏欣， 王立明， 張正良， 等. 高甘油三酯血癥性急性胰腺炎診治急診專家共識[J]. 中國全科醫學， 2021， 24（30）： 3781–3793.
7. CARR R A， REJOWSKI B J， COTE G A， et al. Systematic review of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis： A more virulent etiology？[J]. Pancreatology， 2016， 16（4）： 469–476.
8. 戴偉， 周瑞祥， 嚴駿， 等. 低分子量肝素鈣聯合胰島素治療高脂血癥性重癥胰腺炎的臨床觀察[J]. 華中科技大學學報（醫學版）， 2020， 49（4）： 500–503.
9. Zhang Y， Lin J， Wu L， et al. Blood purification for hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis： A Meta- analysis[J]. Pancreas， 2022， 51（5）： 531–539.
10. 王瓊瑤. 高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特征及血脂管理[D]. 西安： 西安醫學院， 2019.
11. DING Y， ZHANG M， WANG L， et al. Association of the hypertriglyceridemic waist phenotype and severity of acute pancreatitis[J]. Lipids Health Dis， 2019， 18（1）： 93．
12. 張佳佳. 中性粒細胞與淋巴細胞比值預測急性胰腺炎患者不良預后的價值分析[D]. 大連： 大連醫科大學， 2018.
13. Komolafe O， Pereira S P， Davidson B R， et al. Serum C-reactive protein， procalcitonin， and lactate dehydrogenase for the diagnosis of pancreatic necrosis[J]. Cochrane Database Syst Rev， 2017， 4（4）： D12645.
14. 樊斌， 李慶賀， 李偉， 等. BISAP評分聯合RDW/Ca²⁺對早期急性胰腺炎患者病情嚴重程度的預測價值[J]. 西部醫學， 2024， 36（11）： 1697–1701.
15. 彭雅松， 王東， 李文科. 高脂血癥致鈣超載對大鼠胰腺炎模型的影響[J]. 西南軍醫， 2017， 19（2）： 101–105.

（收稿日期：2024–07–05）

（修回日期：2025–01–02）