1990—2021年中國與全球不同性別早發(fā)型結(jié)直腸癌的疾病負擔和危險因素及預(yù)測研究

【摘要】 背景 近年來，結(jié)直腸癌（CRC）在低、中等收入國家發(fā)病率呈上升趨勢，其中50歲以下的CRC患者，即早發(fā)型結(jié)直腸癌（EOCRC），發(fā)病率持續(xù)上升，但目前缺乏相關(guān)流行病學趨勢分析，可能一定程度上阻礙了對該疾病的精準防控與醫(yī)療資源分配。目的 分析1990—2021年中國及全球不同性別的EOCRC疾病負擔趨勢及主要危險因素，預(yù)測2022—2046年我國及全球不同性別的EOCRC發(fā)病、死亡情況。方法 基于2021年全球疾病負擔研究（GBD 2021），收集1990—2021年中國和全球15～49歲人群CRC數(shù)據(jù)，采用標化發(fā)病率（ASIR）、標化死亡率（ASMR）、標化傷殘調(diào)整壽命年（ASDR）分析我國及全球不同性別EOCRC疾病負擔情況及主要危險因素。采用Joinpoint模型計算年度變化百分比（APC）和平均年度變化百分比（AAPC）分析疾病負擔變化趨勢。使用貝葉斯年齡-時期-隊列（BAPC）模型預(yù)測2022—2046年我國及全球不同性別EOCRC發(fā)病及死亡情況。結(jié)果 2021年中國男性EOCRC的ASIR、ASMR和ASDR分別為13.39/10萬、4.26/10萬、220.59/10萬，女性為5.75/10萬、1.70/10萬、87.29/10萬；全球男性水平分別為6.11/10萬、2.29/10萬、115.58/10萬，女性為4.17/10萬、1.57/10萬、79.49/10萬。我國及全球男性、我國女性ASIR的AAPC分別為2.09%（95%CI=1.76%～2.43%）、0.73%（95%CI=0.61%～0.84%）、0.31%（95%CI=0.04%～0.59%），均呈上升趨勢（Plt;0.05）。我國及全球男性、我國及全球女性ASMR的AAPC分別為-0.28%（95%CI=-0.51%～-0.05%）、-0.54%（95%CI=-0.68%～-0.40%）、-2.22%（95%CI=-2.47%～-1.97%）、

-1.25%（95%CI=-1.37%～-1.13%），均呈下降趨勢（Plt;0.05）。全球男性、我國及全球女性ASDR的AAPC分別為-0.51%（95%CI=-0.69%～-0.32%）、-2.10%（95%CI=-2.33%～-1.87%）、-1.24%（95%CI=-1.36%～-1.11%），均呈下降趨勢（Plt;0.05）。全球女性ASIR趨勢波折，AAPC為-0.09%（95%CI=-0.22%～0.04%）（Pgt;0.05），我國男性ASDR趨勢呈倒“V”字形，AAPC為-0.20%（95%CI=-0.45%～0.04%）（Pgt;0.05）。預(yù)測到2046年，我國男性ASIR、ASMR為30.29/10萬、5.10/10萬，女性為8.75/10萬、1.46/10萬；全球男性為6.36/10萬、1.75/10萬，女性為3.43/10萬、1.18/10萬。結(jié)論 我國男女EOCRC疾病負擔形勢嚴峻且高于全球水平，具有明顯的性別差異，可加強對EOCRC性別差異的關(guān)注，開展性別精準防控，同時借鑒全球防治經(jīng)驗，為制定政策提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 早發(fā)型結(jié)直腸癌；疾病負擔；危險因素；趨勢分析

【中圖分類號】 R 735.34 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0447

The Disease Burden，Risk Factors and Predictive Analysis of Early-onset Colorectal Cancer of Different Genders between China and the World from 1990 to 2021

LIAO Xingyu，TIAN Siyu，CHEN Min*

Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China

*Corresponding author：CHEN Min，Deputy chief physician of TCM；E-mail：cm@cdutcm.edu.cn

【Abstract】 Background In recent years，the incidence of colorectal cancer has been on the rise in low- and middle-income countries. Early-onset colorectal cancer（EOCRC），defined as colorectal cancer occurring in patients under 50 years of age，continues to see an increasing incidence. However，there is currently a lack of relevant epidemiological trends，which may hinder precise prevention，control strategies，and resource allocation for EOCRC. Objective To analyze the trends in the disease burden of EOCRC and the major risk factors for EOCRC in China and Global across different genders from 1990 to 2021 and predict the incidence and mortality rates of EOCRC for different genders in China and global from 2022 to 2046. Methods The incidence，mortality and disability adjusted life year（DALY） rate of colorectal cancer diagnosed between the ages of 14 and 49 in China and Global from 1990 to 2021 were collected using the Global Burden of Disease Database 2021. Age-standardized incidence rates（ASIR），age-standardized mortality rates（ASMR），and age-standardized disability-adjusted life years（ASDR） were utilized to analyze the disease burden of EOCRC and its major risk factors by gender in China and global. The Joinpoint model was used to calculate the annual percentage change（APC） and the average annual percentage change（AAPC） to reflect the trends in disease burden changes. Furthermore，the Bayesian age-period-cohort（BAPC） model was used to predict the incidence and mortality rates of EOCRC for different genders in China and globally from 2022 to 2046. Results In 2021，the ASIR，ASMR，ASDR for Chinese males in EOCRC were 13.39/100 000，4.26/100 000，220.59/100 000，the ASIR，ASMR，ASDR for Chinese females in EOCRC in were 5.75/100 000，1.68/100 000，87.29/100 000. In 2021，the ASIR，ASMR，ASDR for global males in EOCRC were 6.11/100 000，2.29/100 000，and 115.58/100 000，the ASIR，ASMR，ASDR for Chinese females in EOCRC were 4.17/100 000，1.57/100 000，and 79.49/100 000. The AAPC for ASIR of males in China and global was 2.09%（95%CI=1.76%-2.43%）and 0.73%（95%CI=0.61%-0.84%），while for females in China，it was 0.31%（95%CI=0.04%-0.59%），all indicating an upward trend（Plt;0.05）. The AAPC for the ASMR for males in China and global was -0.28%（95%CI=-0.51% to -0.05%）and -0.54%（95%CI=-0.68% to -0.40%），the AAPC was -2.22%（95%CI=

-2.47% to -1.97%）in Chinese female and -1.25%（95%CI=-1.37% to -1.13%） in global female，all indicating a downward trend（Plt;0.05）. The trend of ASIR trend for global females exhibited fluctuations，with AAPC of -0.09%（95%CI=-0.22% to 0.04%）（Pgt;0.05）. The trend of ASDR for Chinese male showed an inverted \"V\" shape，with AAPC of -0.20%（95%CI=-0.45% to 0.04%）（Pgt;0.05）. By 2046，the predicted ASIR and ASMR for Chinese male are expected to be 28.46/100 000 and 4.80/

100 000. For females in China，these rates are projected to be 7.41/100 000 and 1.23/100 000. Globally，the ASIR and ASMR for males are forecasted to be 5.90/100 000 and 1.62/100 000，while for females，the rates are expected to be 3.06/100 000 and 1.05/

100 000. Conclusion The disease burden of EOCRC in both males and females in China is severe and exceeds the global average，exhibiting significant gender disparities. There is a need to deepen the focus on the gender disparities associated with EOCRC and to implement targeted prevention and control measures. Additionally，drawing on global prevention and treatment experiences can provide a valuable reference for policy formulation.

【Key words】 Early-onset colorectal cancer；Burden of disease；Risk factors；Trend analysis

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）目前在全球癌癥發(fā)病率中排名第三，是第二大癌癥死亡原因，其發(fā)病率在低、中等收入國家呈上升趨勢［1-4］。在過去30年，50歲以上的人群，即晚發(fā)型結(jié)直腸癌（late-onset colorectal cancer，LOCRC）的發(fā)病率及死亡率有所下降，但50歲以下的人群，即早發(fā)型結(jié)直腸癌（EOCRC），發(fā)病率持續(xù)增加，而15～49歲人群是社會主要勞動力量，必須確保及時診療，故全面評估該年齡不同性別的疾病負擔和流行趨勢至關(guān)重要［5-7］。近年來人們?nèi)找骊P(guān)注EOCRC，其流行病學趨勢卻鮮有報道［8］。故本研究使用2021年全球疾病負擔研究（GBD 2021），分析1990—2021年中國及全球不同性別的EOCRC疾病負擔趨勢及主要危險因素，預(yù)測2022—2046年我國及全球不同性別的發(fā)病、死亡情況，為我國EOCRC的精準防控及制定調(diào)整公共衛(wèi)生政策提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源和檢索方法

本研究數(shù)據(jù)來源于GBD 2021。GBD 2021是在華盛頓大學健康指標與評估研究所（IHME）的領(lǐng)導(dǎo)下創(chuàng)建的公共數(shù)據(jù)平臺，收集全球204個國家地區(qū)的不同疾病，并通過貝葉斯元回歸模型（DisMod-MR 2.1）和時空高斯過程回歸模型（ST-GPR）對數(shù)據(jù)進行清理和分類，可比較不同年齡組、性別、國家、地區(qū)和時間的疾病、傷害和風險因素的嚴重程度，進一步量化疾病負擔。危險因素的定義是指與健康結(jié)果（如疾病、傷害或死亡）存在統(tǒng)計關(guān)聯(lián)的可修改因素，其可以通過干預(yù)或改變行為來降低疾病風險或改善健康狀況［9］。其中GBD通過流行病學研究、健康調(diào)查、官方統(tǒng)計、臨床試驗和既往研究等篩選危險因素，同時系統(tǒng)檢索PubMed、Embase和PsycINFO等數(shù)據(jù)庫回顧與危險因素相關(guān)的文獻，定期評估與更新危險因素，基于比較風險評估（CRA）框架計算危險因素的相對風險、風險加權(quán)的暴露流行率（SEV）及理論最小風險暴露水平（TMREL），使用人口可歸因分數(shù)（PAF）、傷殘調(diào)整生命年（DALYs）、死亡率等計算危險因素所導(dǎo)致的歸因疾病負擔［10-11］。

本研究在GBD 2021設(shè)置檢索參數(shù)，選擇“Colon and rectum cancer”作為研究疾病，“Incidence”“Deaths”“DALYs”作為分析指標，China”“Global”作為地區(qū)，年齡選擇15～49歲及其以5歲為間隔的年齡區(qū)間，危險因素選擇最小不可細分者。

1.2 研究內(nèi)容

本研究對象是15～49歲人群。目前對EOCRC患者的統(tǒng)一定義尚存在爭議，但普遍定義為50歲以下的CRC患者［12］。根據(jù)《國際疾病分類》第十版（ICD-10），CRC的疾病分類編碼為C18-C21、D01.0-D01.2和D12-D12.8。

1.3 統(tǒng)計學分析

為了消除不同人群之間年齡結(jié)構(gòu)差異的影響，采用直接法進行年齡標準化，即根據(jù)GBD 2021報告的世界標準人口年齡結(jié)構(gòu)計算標化發(fā)病率（age-standardized incidence rate，ASIR）、標化死亡率（age-standardized mortality rate，ASMR）、標化DALYs（age-standardized rate of DALYs，ASDR），計算公式：年齡標準化率=∑（發(fā)生率年齡組×標準人群中該年齡組的比例）［13］。采用Joinpoint Regression Program 4.9.1.0，選擇對數(shù)線性模型進行分段回歸，設(shè)置5個聯(lián)結(jié)點，通過Monte Carlo置換檢驗選出聯(lián)結(jié)點回歸最優(yōu)模型，使用最優(yōu)模型計算ASIR、ASMR、ASDR的年度變化百分比（annual percentage change，APC）、平均年度變化百分比（average annual percentage change，AAPC），與其對應(yīng)的95%置信區(qū)間（CI），Plt;0.05提示該變化趨勢具有統(tǒng)計學意義，APC、AAPCgt;0表示上升趨勢，lt;0表示下降趨勢。基于1990—2021年我國及全球EOCRC的ASIR、ASMR，采用BAPC模型，預(yù)測2022—2046年我國及全球不同性別EOCRC的ASIR、ASMR。BAPC模型是一種能對疾病數(shù)據(jù)進行變化趨勢分析及預(yù)測的統(tǒng)計學分析模型，其通過年齡-時期-隊列模型根據(jù)發(fā)病率及死亡率的變化趨勢進行預(yù)測，同時利用貝葉斯模型及集成嵌套拉普拉斯近似（integrated nested Laplace approximation，INLA）算法對未知參數(shù)進行估計、后驗分布、推斷未知參數(shù)［14-15］。

2 結(jié)果

2.1 1990—2021年我國及全球不同性別EOCRC的ASIR及其變化趨勢

1990—2021年，我國男性EOCRC的ASIR從7.06/10萬上升至13.39/10萬，增長89.66%；全球男性從4.88/10萬上升至6.11/10萬，增長25.20%。我國女性EOCRC的ASIR從5.24/10萬上升至5.75/10萬，增長9.73%；全球女性從4.28/10萬下降至4.17/10萬，減少2.57%，其中我國ASIR男女比從1.35上升至2.33，全球則從1.14上升至1.46，見圖1。我國及全球男性ASIR的AAPC為2.09%（95%CI=1.76%～2.43%）、0.73%（95%CI=0.61%～0.84%），均呈上升趨勢；我國女性AAPC為0.31%（95%CI=0.04%～0.59%），呈上升趨勢，見圖2和表1。

全球女性ASIR的AAPC為-0.09%（95%CI=-0.22%～0.04%，Pgt;0.05），通過觀察發(fā)現(xiàn)其整體趨勢波折，對其Joinpoint進行分析，發(fā)現(xiàn)在劃分的不同趨勢變化中，部分時間區(qū)段內(nèi)的APC具有統(tǒng)計學意義，其在1990—1996年呈上升趨勢，APC為0.43%（95%CI=0.22%～0.64%），1996—2006年呈下降趨勢，APC為-0.59%（95%CI=-0.67%～-0.51%），2013—2019年呈上升趨勢，APC為0.41%（95%CI=0.17%～0.65%）。

2.2 1990—2021年我國及全球不同性別EOCRC的ASMR及其變化趨勢

1990—2021年，我國男性EOCRC的ASMR從4.62/10萬下降至4.26/10萬，減少7.79%；全球男性從2.72/10萬下降至2.29/10萬，減少15.80%。我國女性EOCRC的ASMR從3.32/10萬下降至1.68/10萬，減少49.40%；全球女性從2.32/10萬下降至1.57/10萬，減少32.33%，其中我國ASMR男女比從1.39上升至2.54，全球則從1.17上升至1.45，見圖1。我國及全球男性ASMR均呈下降趨勢，AAPC為-0.28%（95%CI=-0.51%～-0.05%）、-0.54%（95%CI=-0.68%～-0.40%），女性ASMR均呈下降趨勢，AAPC為-2.22%（95%CI=-2.47%～-1.97%）、-1.25%（95%CI=-1.37%～-1.13%），見圖2和表1。

2.3 1990—2021年我國及全球不同性別EOCRC的ASDR及其變化趨勢

1990—2021年，我國男性EOCRC的ASDR從234.51/10萬下降至220.59/10萬，減少5.94%；全球男性136.41/10萬下降至115.58/10萬，減少15.27%。我國女性EOCRC的ASDR從169.49/10萬下降至87.29/10萬，減少48.50%；全球女性116.55/10萬下降至79.49/10萬，減少31.80%，其中我國ASDR男女比從1.38上升至2.53，全球則從1.17上升至1.45，見圖1。全球男性ASDR呈下降趨勢，AAPC為-0.51%（95%CI=-0.69%～-0.32%），我國及全球女性ASDR均呈下降趨勢，AAPC分別為-2.10%（95%CI=-2.33%～-1.87%）、-1.24%（95%CI=-1.36%～-1.11%），見圖2和表1。

中國男性ASDR的AAPC為-0.20%（95%CI=-0.45%～0.04%，Pgt;0.05），通過觀察發(fā)現(xiàn)其整體趨勢為倒“V”字形，對其Joinpoint進行分析，發(fā)現(xiàn)在劃分的不同趨勢變化中，部分時間區(qū)段內(nèi)的APC具有統(tǒng)計學意義，其在1990—1999年、2004—2007年呈現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的下降趨勢，APC分別為-1.62%（95%CI=-1.79%～-1.44%）、-3.11%（95%CI=-4.45%～-1.75%），2007—2010年、2013—2021年出現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的上升趨勢，APC分別為2.44%（95%CI=1.02%～3.88%）、1.74%（95%CI=1.49%～1.98%）。

2.4 2021年我國及全球不同性別EOCRC相關(guān)DALYs、死亡主要危險因素

我國及全球男女EOCRC共同存在的相關(guān)DALYs、死亡主要危險因素是牛奶攝入不足、全谷物攝入不足、紅肉攝入過量。飲酒、吸煙是我國及全球男性共同突出的危險因素，我國男性歸因飲酒所致DALYs、死亡占比均為10.8%，是女性的12倍；我國男性吸煙占比則為8.6%、8.9%，分別是女性的17.2、17.8倍，見圖3。

2.5 預(yù)測2022—2046年我國及全球不同性別EOCRC發(fā)病及死亡情況

2022—2046年，我國男性EOCRC的ASIR呈上升趨勢，至2046年高達30.29/10萬，較2021年增長126.21%，女性ASIR持續(xù)上升，2046年為8.75/10萬，增長52.17%；全球男性ASIR在2021—2034年呈上升趨勢，上升至7.10/10萬，隨后出現(xiàn)下降趨勢，至2046年下降為6.36/10萬，女性ASIR則持續(xù)下降至3.43/10萬，見圖4。

我國男性EOCRC的ASMR在2021—2036年呈上升趨勢，上升至5.37/10萬，后出現(xiàn)下降趨勢至5.10/10萬，女性則在2021—2025年呈上升趨勢至1.69/10萬，后下降至1.46/10萬；全球男性及女性均呈持續(xù)下降趨勢至1.75/10萬、1.18/10萬，見圖5。

3 討論

3.1 我國及全球EOCRC的ASIR、ASMR、ASDR存在明顯性別差異

1990—2021年我國EOCRC的ASIR總體以上升趨勢為主，這與我國經(jīng)濟發(fā)展、醫(yī)療體系逐步健全、醫(yī)療診療手段進步密不可分，人們更關(guān)注健康狀況，接受更加完善的篩查與診療，使疾病在早期階段被更早的發(fā)現(xiàn)，預(yù)測顯示2021—2046年我國EOCRC的ASIR將持續(xù)上升。

1990—2021年我國女性EOCRC的ASMR、ASDR總體以下降趨勢為主，男性EOCRC的ASMR呈現(xiàn)下降趨勢，ASDR趨勢呈倒“V”形，下降趨勢考慮與我國在1989年開始制定國家癌癥控制計劃、積極引進國外化療藥物，如2010年引進貝伐珠單抗等有關(guān)［16］。具體分析發(fā)現(xiàn)我國EOCRC的男性ASMR、ASDR均在2013—2021年呈上升趨勢，APC為1.44%（95%CI=1.21%～1.67%）、1.73%（95%CI=1.49%～1.98%），女性ASDR在2015—2021年呈上升趨勢，APC為0.57%（95%CI=0.06%～1.08%），均具有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），提示我國EOCRC負擔形勢嚴峻。研究表明我國高危人群結(jié)腸鏡篩查的總體參與率為14.0%，總體腺瘤檢出率為11.49%，均低于歐洲和北美國家，EOCRC患者的生存獲益在Ⅰ期和Ⅱ期患者中較為明顯，EOCRC早期診斷對于改善總體死亡率和DALYs率有著重要影響，故近年來我國EOCRC的ASMR、ASDR上升趨勢與疾病早期發(fā)現(xiàn)治療的缺乏有關(guān)，同時也與經(jīng)濟增長和城市化帶來的飲食結(jié)構(gòu)改變、生活方式西化有關(guān)［17-18］。

同時我國ASIR、ASMR、ASDR男女比持續(xù)升高，遠高于全球，性別差異顯著，其中我國男性EOCRC疾病負擔情況嚴重，考慮與男性的顯著危險因素吸煙、飲酒相關(guān)。中國有超3億人吸煙，煙草流行率居世界前列，男女分別占比98%、2%［19-20］。中國是世界上較大的酒類市場之一，其消費占比最高的白酒在1997—2016年從人均5.76 L增加至人均9.78 L，全球人均酒精消費量在1990—2017年從人均5.9 L增加至人均6.5 L［21-22］。研究表明飲酒量與EOCRC的發(fā)病風險增加呈劑量反應(yīng)關(guān)系，與CRC惡性轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)［23-24］。此外，性別差異還與男女性激素、基因、腸道微生物群的不同密切相關(guān)。研究表明，雌激素通過抑制Wnt/β-catenin信號通路以抑制Jun、K-ras、CTNNB1等增殖基因的表達，協(xié)同抗增殖基因APC進一步拮抗Wnt/β-catenin信號通路，抵抗細胞增殖侵襲和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制腫瘤進展［25-27］。雌激素還能控制炎癥遞質(zhì)白介素（IL）-1、IL-2、IL-6、IL-8、核因子（NF）-κB和腫瘤壞死因子α（TNF-α）等，減少慢性炎癥的發(fā)生［28］。女性雙XX染色體增強免疫基因表達，而男性Y染色體上的轉(zhuǎn)錄上調(diào)基因KDM5D，其驅(qū)動腫瘤細胞的侵襲與分散轉(zhuǎn)移，抑制MHC-Ⅰ類抗原提呈，促進男性CRC的發(fā)生與發(fā)展［29-30］。男性本身循環(huán)雌激素水平較低，無法發(fā)揮保護作用，且男性睪酮可促進結(jié)直腸腫瘤大小及浸潤深度，故EOCRC中性別差異顯著［4］。目前提出將雌激素等作為男性CRC的治療方式，雌激素（E2）和孕激素（P4）同時和序貫聯(lián)合治療較單藥治療的抗癌效果增強，同時治療適用于轉(zhuǎn)移性CRC，序貫治療則適用于早期CRC，為CRC的性別靶向治療提供了新思路［31］。EOCRC的發(fā)生與腸道微生物群失調(diào)密切相關(guān)，與男性相比，絕經(jīng)前女性表現(xiàn)出更高的腸道微生物多樣性，研究表明雄性小鼠表現(xiàn)出有害菌的顯著富集和益生菌的耗竭，惡化腸道屏障功能，加速CRC發(fā)生與發(fā)展，故可將調(diào)節(jié)性別偏倚的腸道菌群和代謝物作為預(yù)防和治療CRC的一種性別靶向治療策略［32-33］。

3.2 針對我國EOCRC現(xiàn)狀的建議及本研究局限性

結(jié)合發(fā)達國家早發(fā)現(xiàn)、早切除的防治經(jīng)驗及EOCRC首診高頻率晚期的特征，我國可開展大規(guī)模篩查計劃，將便隱血檢驗和風險評估問卷作為初篩工具，針對高風險人群進行結(jié)直腸鏡檢查［3，34］。2018年美國癌癥協(xié)會建議對具有CRC平均風險的≥45歲成年人進行定期篩查，考慮過早篩查的經(jīng)濟成本，我國可將正常人群的篩查年齡由50歲提前至45歲，高危人群提前至40歲，同時開展更多符合我國人口學特征的科學研究，進一步明確合適的篩查閾值年齡，為個體化篩查提供依據(jù)［35-36］。

針對目前我國顯著的吸煙、飲酒問題，建議設(shè)立專門的控煙、控酒機構(gòu)，可將戒煙、戒酒服務(wù)納入醫(yī)療覆蓋范圍，適當提高煙草、酒精稅率及零售價，對男性開展重點的戒煙、戒酒策略。預(yù)測在2036年男性ASMR開始出現(xiàn)下降趨勢，考慮為持續(xù)針對男性的健康政策初顯成效。針對牛奶攝入不足、全谷物攝入不足、紅肉攝入過量等主要危險因素，公共管理部門可加強對健康膳食結(jié)構(gòu)的宣傳及對兒童和青少年膳食管理，限制垃圾食品廣告等。

本研究也存在一定的局限性，首先是評估的危險因素主要來源于15～49歲數(shù)據(jù)，而早期生命暴露（early-life exposure），即胎兒發(fā)育期、兒童期、青春期和成年早期暴露于一些危險因素，是EOCRC的重要危險因素，與EOCRC發(fā)病風險密切相關(guān)，需要更多研究來評估嬰幼兒階段的早期生命暴露與EOCRC之間的關(guān)系，故目前尚不能準確解釋EOCRC發(fā)病原因；其次是GBD數(shù)據(jù)庫缺乏我國省級數(shù)據(jù)，故無法進一步分析我國疾病負擔在省級層面的差異［37-38］。

綜上，我國男女EOCRC疾病負擔形勢嚴峻且高于全球水平，具有明顯的性別差異，可加強對EOCRC性別差異的關(guān)注，開展性別精準防控，同時借鑒全球防治經(jīng)驗，為制定政策提供參考依據(jù)。

作者貢獻：廖星雨進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、論文的撰寫和修訂；田思雨負責文章審校，參與分析與討論；陳敏負責最終版本修訂，并提供基金資助。

本文無利益沖突。

廖星雨https：//orcid.org/0009-0001-1721-9135

參考文獻

SUNG H，F(xiàn)ERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries［J］. CA Cancer J Clin，2021，

71（3）：209-249. DOI：10.3322/caac.21660.

SIEGEL R L，TORRE L A，SOERJOMATARAM I，et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence in young adults［J］. Gut，2019，68（12）：2179-2185. DOI：10.1136/gutjnl-2019-319511.

SIEGEL R L，JAKUBOWSKI C D，F(xiàn)EDEWA S A，et al. Colorectal cancer in the young：epidemiology，prevention，management［J］. Am Soc Clin Oncol Educ Book，2020，40：1-14. DOI：10.1200/EDBK_279901.

SONG C H，KIM N，NAM R H，et al. Testosterone strongly enhances azoxymethane/dextran sulfate sodium-induced colorectal cancer development in C57BL/6 mice［J］. Am J Cancer Res，2021，11（6）：3145-3162.

DHARWADKAR P，ZAKI T A，MURPHY C C. Colorectal cancer in younger adults［J］. Hematol Oncol Clin North Am，2022，

36（3）：449-470. DOI：10.1016/j.hoc.2022.02.005.

LI Z，ZHANG X J，SUN C Y，et al. Global，regional，and national burdens of early onset pancreatic cancer in adolescents and adults aged 15-49 years from 1990 to 2019 based on the global burden of disease study 2019：a cross-sectional study［J］. Int J Surg，2024，

110（4）：1929-1940. DOI：10.1097/JS9.0000000000001054.

WU P，DENG W S，YAN L，et al. Clinicopathologic and prognostic factors for colorectal cancer in children and adolescents：a population-based study［J］. Int J Colorectal Dis，2023，38（1）：35. DOI：10.1007/s00384-023-04343-7.

LI N，LU B，LUO C Y，et al. Incidence，mortality，survival，risk factor and screening of colorectal cancer：a comparison among China，Europe，and Northern America［J］. Cancer Lett，2021，522：255-268. DOI：10.1016/j.canlet.2021.09.034.

GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories，1990-2019：a systematic analysis for the global burden of disease study 2019［J］. Lancet，2020，396（10258）：1223-1249. DOI：10.1016/S0140-6736（20）30752-2.

GBD Causes of Death Collaborators. Global burden of 288 causes of death and life expectancy decomposition in 204 countries and territories and 811 subnational locations，1990-2021：a systematic analysis for the global burden of disease study 2021［J］. Lancet，2024，403（10440）：2100-2132. DOI：10.1016/S0140-6736（24）00367-2.

GBD Risk Factors Collaborators. Global burden and strength of evidence for 88 risk factors in 204 countries and 811 subnational locations，1990-2021：a systematic analysis for the global burden of disease study 2021［J］. Lancet，2024，403（10440）：2162-2203. DOI：10.1016/S0140-6736（24）00933-4.

CAVESTRO G M，MANNUCCI A，BALAGUER F，et al. Delphi initiative for early-onset colorectal cancer（DIRECt）international management guidelines［J］. Clin Gastroenterol Hepatol，2023，21（3）：581-603.e33. DOI：10.1016/j.cgh.2022.12.006.

ROBSON B，PURDIE G，CRAM F，et al. Age standardisation-an indigenous standard？［J］. Emerg Themes Epidemiol，2007，

4（1）：3. DOI：10.1186/1742-7622-4-3.

XU Z H，HERTZBERG V S. Bayesian area-age-period-cohort model with carcinogenesis age effects in estimating cancer mortality［J］. Cancer Epidemiol，2013，37（5）：593-600. DOI：10.1016/j.canep.2013.07.002.

CHEN W Q，ZHENG R S，ZENG H M. Bayesian age-period-cohort prediction of lung cancer incidence in China［J］. Thorac Cancer，2011，2（4）：149-155. DOI：10.1111/j.1759-7714.2011.00062.x.

GOSS P E，STRASSER-WEIPPL K，LEE-BYCHKOVSKY B L，et al. Challenges to effective cancer control in China，India，and Russia［J］. Lancet Oncol，2014，15（5）：489-538. DOI：10.1016/S1470-2045（14）70029-4.

CHEN H D，LI N，REN J S，et al. Participation and yield of a population-based colorectal cancer screening programme in China［J］. Gut，2019，68（8）：1450-1457. DOI：10.1136/gutjnl-2018-317124.

VENUGOPAL A，CARETHERS J M. Epidemiology and biology of early onset colorectal cancer［J］. EXCLI J，2022，21：162-182. DOI：10.17179/excli2021-4456.

CHAN K H，XIAO D，ZHOU M，et al. Tobacco control in China［J］. Lancet Public Health，2023，8（12）：e1006-1015. DOI：10.1016/s2468-2667（23）00242-6.

ZHANG L，MA Y H，MEN K，et al. Tobacco smoke and all-cause mortality and premature death in China：a cohort study［J］. BMC Public Health，2023，23（1）：2486. DOI：10.1186/s12889-023-17421-w.

HU A Q，JIANG H，DOWLING R，et al. The transition of alcohol control in China 1990-2019：impacts and recommendations［J］. Int J Drug Policy，2022，105：103698. DOI：10.1016/j.drugpo.2022.103698.

MANTHEY J，SHIELD K D，RYLETT M，et al. Global alcohol exposure between 1990 and 2017 and forecasts until 2030：a modelling study［J］. Lancet，2019，393（10190）：2493-2502. DOI：10.1016/S0140-6736（18）32744-2.

JIN E H，HAN K，SHIN C M，et al. Sex and tumor-site differences in the association of alcohol intake with the risk of early-onset colorectal cancer［J］. J Clin Oncol，2023，41（22）：3816-3825. DOI：10.1200/JCO.22.01895.

CHEN J，ZHANG I L，TERRY M B，et al. Dietary factors and early-onset colorectal cancer in the United States-an ecologic analysis［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2023，32（2）：217-225.DOI：10.1158/1055-9965.Epi-22-0442.

LOPES-RAMOS C M，KUIJJER M L，OGINO S，et al. Gene regulatory network analysis identifies sex-linked differences in colon cancer drug metabolism［J］. Cancer Res，2018，78（19）：5538-5547. DOI：10.1158/0008-5472.CAN-18-0454.

DISOMA C，ZHOU Y Z，LI S N，et al. Wnt/β-catenin signaling in colorectal cancer：is therapeutic targeting even possible？［J］. Biochimie，2022，195：39-53. DOI：10.1016/j.biochi.2022.01.009.

HANKEY W，F(xiàn)RANKEL W L，GRODEN J. Functions of the APC tumor suppressor protein dependent and independent of canonical WNT signaling：implications for therapeutic targeting［J］. Cancer Metastasis Rev，2018，37（1）：159-172. DOI：10.1007/s10555-017-9725-6.

XIAO L，LUO Y H，TAI R F，et al. Estrogen receptor β suppresses inflammation and the progression of prostate cancer［J］. Mol Med Rep，2019，19（5）：3555-3563. DOI：10.3892/mmr.2019.10014.

SARMIENTO L，SVENSSON J，BARCHETTA I，et al. Copy number of the X-linked genes TLR7 and CD40L influences innate and adaptive immune responses［J］. Scand J Immunol，2019，90（2）：e12776. DOI：10.1111/sji.12776.

LI J X，LAN Z D，LIAO W T，et al. Histone demethylase KDM5D upregulation drives sex differences in colon cancer［J］. Nature，2023，619（7970）：632-639. DOI：10.1038/s41586-023-06254-7.

MAHBUB A A，ASLAM A，ELZUBIER M E，et al. Enhanced anti-cancer effects of oestrogen and progesterone co-therapy against colorectal cancer in males［J］. Front Endocrinol，2022，13：941834. DOI：10.3389/fendo.2022.941834.

ABANCENS M，BUSTOS V，HARVEY H，et al. Sexual dimorphism in colon cancer［J］. Front Oncol，2020，10：607909. DOI：10.3389/fonc.2020.607909.

WANG L，TU Y X，CHEN L，et al. Male-biased gut microbiome and metabolites aggravate colorectal cancer development［J］. Adv Sci，2023，10（25）：e2206238. DOI：10.1002/advs.202206238.

LADABAUM U，DOMINITZ J A，KAHI C，et al. Strategies for colorectal cancer screening［J］. Gastroenterology，2020，

158（2）：418-432. DOI：10.1053/j.gastro.2019.06.043.

PROVENZALE D，NESS R M，LLOR X，et al. NCCN guidelines insights：colorectal cancer screening，version 2.2020［J］. J Natl Compr Canc Netw，2020，18（10）：1312-1320. DOI：10.6004/jnccn.2020.0048.

YU H H，YU Z F，NI P，et al. Yield and cost of government-organized colorectal cancer screening in young high-risk population in Northeast China［J］. Prev Med，2023，173：107610. DOI：10.1016/j.ypmed.2023.107610.

TANAKA L F，F(xiàn)IGUEROA S H，POPOVA V，et al. The rising incidence of early-onset colorectal cancer［J］. Dtsch Arztebl Int，2023，120（Forthcoming）：59-64. DOI：10.3238/arztebl.m2022.0368.

MURPHY C C，ZAKI T A. Changing epidemiology of colorectal cancer—birth cohort effects and emerging risk factors［J］. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2024，21：25-34. DOI：10.1038/s41575-023-00841-9.

（收稿日期：2024-07-16；修回日期：2024-11-02）

（本文編輯：賈萌萌）