疏肝理氣活血法治療冠心病合并抑郁的網狀Meta分析

摘要""目的：采用網狀Meta分析比較不同疏肝理氣活血類方藥治療冠心病合并抑郁的有效性和安全性。方法：檢索中國知網（CNKI）、萬方（WanFang Data）、維普（VIP）、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、PubMed、EMbase、The Cochrane Library和Web of Science數據庫，搜集不同疏肝理氣活血類方藥治療冠心病合并抑郁的隨機對照試驗（RCT）和抗抑郁藥治療冠心病合并抑郁的RCT，檢索時限均為建庫至2023年5月20日。篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用ADDIS 1.16.6和Stata/SE 15.0軟件進行網狀Meta分析，并進行證據質量GRADE分級及最小背景化框架，選取可信度較高的結果。結果：共納入16個RCT，包括2種中藥方劑，4種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。網狀Meta分析及最小背景化框架結果顯示，降低漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分方面，冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯可能最佳，其次可能為冠心病治療＋帕羅西汀、冠心病治療＋氟西汀、冠心病治療＋舍曲林、冠心病治療＋西酞普蘭；降低C反應蛋白（CRP）值方面，冠心病治療＋西酞普蘭可能最佳，其次可能為冠心病治療＋帕羅西汀、冠心病治療＋疏肝解郁湯。結論：當前證據表明，冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯降低HAMD量表評分最佳，冠心病治療＋西酞普蘭降低CRP值最佳，需根據病人具體情況及藥物特點進行個體化治療，但受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。

關鍵詞""冠心病；疏肝理氣活血；中醫藥；抑郁；貝葉斯法；網狀Meta分析；最小背景化框架；GRADE分級

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.04.004

The Effectiveness of Soothing Liver，"Regulating Qi，"and Activating Blood Method for Treating Coronary Heart Disease Combined with Depression："a Network Meta-analysis

GAO Lu KONG Dezhao CAO Yubo WANG Sijia ZHANG Zhe

1.Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110847， Liaoning， China; 2.Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine， Shenyang 110032， Liaoning， China

Corresponding Author "ZHANG Zhe， E-mail： pedtrainzhzh7676@163.com

Abstract Objective：To compare the efficacy and safety of different prescriptions for regulating Qi and promoting blood circulation for treating coronary heart disease complicated with depression.Methods：The databases of CNKI，WanFang Data，VIP，SinoMed，PubMed，EMbase，The Cochrane Library，and Web of Science were retrieved to collect randomized controlled trials（RCTs） of the treatment of coronary heart disease complicated with depression with different liver-soothing，Qi-regulating and blood-activating prescriptions，as well as RCTs of antidepressants for treating coronary heart disease complicated with depression.The search time was from database establishment to May 20，2023.After screening the literature，extracting the data，and evaluating the risk of bias for the included studies，the mesh Meta analysis was performed using ADDIS 1.16.6 and Stata/SE 15.0 software，and the GRADE grading and minimum background framework with high confidence.Results：A total of 16 RCTs were included，including 2 TCM prescriptions and 4 selective serotonin reuptake inhibitors（SSRIs）.Network Meta analysis and minimum background framework results showed that：for redution of the score of Hamilton Depression Scale（HAMD），coronary heart disease treatment＋paroxetine＋Xuefu Zhuyu Decoction might be the best therapy，followed by coronary heart disease treatment＋paroxetine，coronary heart disease treatment＋fluoxetine，coronary heart disease treatment＋sertraline，coronary heart disease treatment＋citalopram.In terms of reducing C-reactive protein（CRP） levels，the combination of coronary heart disease treatment and citalopram might be the most effective therapy，followed by coronary heart disease treatment＋paroxetine，coronary heart disease treatment＋Shugan Jieyu Decoction.Conclusion：Current evidence shows that the treatment of coronary heart disease＋paroxetine＋Xuefu Zhuyu Decoction could reduce the HAMD scale score.Coronary heart disease treatment＋citalopram could reduce the CRP value most effectively.The individualized treatment based on specific situations and drug characteristics is necessary，but due to limitations in the quantity and quality of studies，this conclusion requires further observation with high-quality research.

Keywords""coronary heart disease; soothing liver，regulating Qi，and activating blood; traditional Chinese medicine; depression; Bayesian analysis methods; network meta-analysis; minimum background frame; GRADE classification

冠心病是威脅人類健康的主要疾病，抑郁是其重要的危險因素。冠心病病人罹患抑郁的概率較大^［1-2］，指南提出對此類病人應盡早干預，改善預后^［3］。西醫推薦抗抑郁藥物與心理社會干預療法。抗抑郁藥物長期使用會產生自殺傾向、代謝綜合征、心血管副作用等不良反應，且發生率較高、受益度較差^［4］；心理社會干預療法有效性仍不明確^［5］。中醫對雙心疾病的認識始于《黃帝內經》，中醫藥防治冠心病合并抑郁常以疏肝解郁、理氣活血為主要治則，具有療效顯著、安全性高的特點。有關研究逐年增加，但多為自擬方劑；鮮見有研究對已獲公認的疏肝理氣活血類方藥進行網狀評價。本研究采用貝葉斯框架下網狀Meta分析對其進行療效評價。

1 資料與方法

1.1 研究資料

1.1.1 納入標準

研究類型為隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。研究對象為臨床診斷的冠心病合并抑郁病人。納入干預措施：1）冠心病治療＋抗抑郁西藥＋方藥vs冠心病治療＋抗抑郁西藥＋方藥或安慰劑或無措施；2）冠心病治療＋方藥vs冠心病治療＋方藥或抗抑郁西藥或安慰劑或無措施；3）冠心病治療＋抗抑郁西藥vs冠心病治療＋抗抑郁西藥或安慰劑或無措施。方藥包括口服中成藥或中草藥，治則為疏肝解郁、理氣健脾、活血化瘀中的1種或多種。多臂研究中至少有兩組滿足上述要求。主要結局指標為死亡率；次要結局指標為漢密爾頓抑郁量表（Hamilton′s Depression Scale，HAMD）、抑郁自評量表（Self-rating Depressive Scale，SDS），探索性結局指標為C反應蛋白（C reactive protein，CRP）。

1.1.2 排除標準

PCI術后病人；院內制劑、自擬方劑、方名相同組成不同方劑；重復發表、數據重復、無法獲取全文文獻；非中文、英文文獻。

1.2 研究方法

1.2.1 檢索策略

采用主題詞與自由詞相結合的方法，計算機檢索PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science、中國知網、中國生物醫學文獻服務系統（SinoMed）、萬方（WanFang Data）、維普（VIP），檢索時限為建庫至2023年5月20日。英文檢索詞：coronary artery disease，cardiovascular diseases，angina pectoris，acute coronary syndrome，myocardial ischemia，depression，randomized controlled trial。中文檢索詞：冠心病、冠狀動脈綜合征、冠狀動脈疾病、心絞痛、缺血性心肌病、心梗、胸痹、心痛、抑郁、郁證、隨機。

1.2.2 文獻篩選與資料提取

2名研究者獨立閱讀篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，由第3位研究者協助解決。缺失信息使用郵件聯系作者予以補充。資料提取內容：第一作者、發表年份、國家、樣本量、病人基本信息、冠心病分型、抑郁程度、干預措施、療程、結局數據及偏倚風險評價的關鍵要素。

1.2.3 偏倚風險評價

2名研究者各自使用Cochrane手冊中的偏倚風險評價工具對納入研究偏倚風險進行評價并交叉核對結果，意見不同時尋求第三方意見。

1.3 統計學處理

采用Stata/SE15.0軟件繪制網絡關系圖。二分類變量采用比值比（odds ratio，OR），連續變量采用均數差（mean difference，MD），計算95%置信區間（95%CI）。采用RevMan 5.3軟件進行異質性檢驗與Meta分析，當P＞0.05，I²≤50%表明不存在統計學異質性；當P≤0.05，I²＞50%表明異質性較大，運用亞組分析、敏感性分析等探討其來源。ADDIS 1.16.6軟件進行網狀Meta分析，潛在尺度減少因子（potential scale reduction factors，PSRF）評估收斂性，值越接近1收斂效果越好，結論可信度較高。如存在閉合環采用節點分析模型（Node-split），P＞0.05則表明一致性較好，用一致性模型分析，反之用不一致性模型。不存在閉合環時，先用一致性模型分析，再用不一致性模型檢驗結果是否穩定。在一致性模型下繪制概率排序圖，預測各干預措施療效排名。對納入研究數＞10的結局指標繪制比較-校正漏斗圖分析潛在發表偏倚及小樣本效應。

1.4 證據質量GRADE分級及最小背景化框架

運用CINeMA（Confidence in Network Meta-analysis）評價網狀Meta分析證據質量，考慮以下6個領域：研究內偏倚、研究間偏倚、間接性、不精確性、異質性和不一致性。每個領域根據嚴重程度分為不嚴重（不降級）、嚴重（降1級）和非常嚴重（降2級），最終評為高、中、低和極低^［6］。最后采用最小背景化框架確定干預措施療效的相對優劣^［7］。

2 結果

2.1 納入研究文獻概況

初檢共獲得文獻10 439篇，逐步篩選后最終納入16項研究^［8-23］，均為中文文獻，共1 754例病人，2種方藥：疏肝解郁湯、血府逐瘀湯，4種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）：氟西汀、西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀。文獻篩選流程見圖1。納入研究基本特征詳見表1。

2.2 偏倚風險評價

所有研究均提及“隨機”，其中5項研究^{［8-9，13，15，21］}采用隨機數字表，1項研究^［10］采用系統隨機化，其余未表明具體方法。1項研究^［12］提及雙盲。所有研究未提及分配隱藏。1項研究^［18］失訪3例，各組丟失數據和原因均衡；其余研究數據完整。1項研究^［23］有選擇性報告結果行為。所有研究無其他偏倚來源。詳見圖2。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 死亡率

依據干預措施不同分為3組。1）冠心病治療＋舍曲林vs冠心病治療納入3項研究^{［17，19-20］}，異質性較小（P＝0.68，I²＝0%），采用固定效應模型，干預組降低死亡率方面優于對照組，差異無統計學意義［OR＝0.34，95%CI（0.09，1.32），P＝0.12］；2）冠心病治療＋氟西汀vs冠心病治療納入1項研究^［13］，采用固定效應模型，干預組優于對照組，差異無統計學意義［OR＝0.13，95%CI（0.01，2.67），P＝0.19］；3）冠心病治療＋氟西汀vs冠心病治療＋安慰劑納入1項研究^［12］，采用固定效應模型，干預組優于對照組，差異無統計學意義［OR＝0.50，95%CI（0.04，5.81），P＝0.58］。詳見表2。

2.3.2 HAMD評分

依據干預措施不同分為7組。1）冠心病治療＋舍曲林vs冠心病治療納入4項研究^［17-20］，異質性較大（P＝0.02，I²＝69%），逐篇剔除研究明確異質性來源，剔除研究［17］后異質性明顯減小（P＝0.87，I²＝0%），采用隨機效應模型，干預組降低HAMD評分方面優于對照組［MD＝－6.84，95%CI（－7.87，－5.81），P＜0.001］；2）冠心病治療＋帕羅西汀vs冠心病治療納入3項研究^［21-23］，異質性較大（P＜0.001，I²＝98%），剔除文獻［23］后異質性明顯減小（P＝0.37，I²＝0%），采用隨機效應模型，干預組優于對照組［MD＝－11.28，95%CI（－17.97，－4.60），P＝0.000 9］；3）冠心病治療＋西酞普蘭vs冠心病治療納入3項研究^［14-16］，異質性較大（P＝0.08，I²＝61%），剔除研究［15］后明顯減小（P＝0.82，I²＝0%），采用隨機效應模型，干預組優于對照組［MD＝－6.66，95%CI（－8.79，－4.54），P＜0.001］；4）冠心病治療＋氟西汀vs冠心病治療納入3項研究^{［11-12，22］}，異質性較大（P＝0.09，I²＝58%），剔除研究［11］后異質性明顯減小（P＝0.61，I²＝0%），采用隨機效應模型，干預組優于對照組［MD＝－10.25，95%CI（－13.11，－7.39），P＜0.001］；5）冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯vs冠心病治療納入1項研究^［23］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－8.27，95%CI（－10.25，－6.29），P＜0.001］；6）冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯vs冠心病治療＋帕羅西汀納入1項研究^［23］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－4.28，95%CI（－6.09，－2.47），P＜0.001］；7）冠心病治療＋帕羅西汀vs冠心病治療＋氟西汀納入1項研究^［22］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－4.45，95%CI（－6.48，－2.42），P＜0.001］。詳見表3。

2.3.3 SDS評分

依據干預措施不同分為4組。1）冠心病治療＋舍曲林vs冠心病治療納入1項研究^［18］，采用固定效應模型，干預組降低SDS評分方面優于對照組［MD＝－9.50，95%CI（－10.89，－8.11），P＜0.001］；2）冠心病治療＋西酞普蘭vs冠心病治療納入1項研究^［15］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－20.76，95%CI（－22.08，－19.44），P＜0.001］；3）冠心病治療＋氟西汀vs冠心病治療納入1項研究^［13］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－21.20，95%CI（－23.18，－19.22），P＜0.001］；4）冠心病治療＋疏肝解郁湯vs冠心病治療納入1項研究^［10］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－12.11，95%CI（－13.83，－10.39），P＜0.001］。詳見表4。

依據干預措施不同分為5組。1）冠心病治療＋疏肝解郁湯vs冠心病治療納入2項研究^［8-9］，異質性較小（P＝0.95，I²＝0%），采用固定效應模型，干預組降低CRP方面優于對照組［MD＝－2.41，95%CI（－2.82，－2.00），P＜0.001］；2）冠心病治療＋舍曲林vs冠心病治療納入1項研究^［19］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－3.26，95%CI（－4.31，－2.21），P＜0.001］；3）冠心病治療＋帕羅西汀vs冠心病治療納入1項研究^［21］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－3.61，95%CI（－4.67，－2.55），P＜0.001］；4）冠心病治療＋西酞普蘭vs冠心病治療納入1項研究^［15］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－3.69，95%CI（－4.52，－2.86），P＜0.001］；5）冠心病治療＋氟西汀vs冠心病治療納入1項研究^［13］，采用固定效應模型，干預組優于對照組［MD＝－1.52，95%CI（－1.99，－1.05），P＜0.001］。詳見表5。

2.4 網狀Meta分析結果

2.4.1 死亡率

納入5項研究^{［12-13，17，19-20］}、4種干預措施，詳見圖3。PSRF為1，收斂性好；一致性模型隨機效應標準差［MD＝0.60，95%CI（0.03，1.34）］與不一致性模型［MD＝0.60，95%Cl（0.03，1.33）］接近，表明一致性較好，采用一致性模型。網狀Meta分析顯示兩兩比較差異無統計學意義，與Meta分析結果一致，詳見圖4。概率排序（由優到劣）：冠心病治療＋氟西汀＞冠心病治療＋舍曲林＞冠心病治療＋安慰劑＞冠心病治療。詳見圖5。

2.4.2 HAMD評分

納入12項研究^{［11-12，14-23］}、7種干預措施，詳見圖6。PSRF為1，收斂性好；存在閉合環，節點分析模型結果顯示P＞0.05，提示一致性良好，采用一致性模型。網狀Meta分析顯示，冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯、冠心病治療＋帕羅西汀/氟西汀/舍曲林/西酞普蘭降低HAMD評分方面優于冠心病治療，冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯、冠心病治療＋帕羅西汀/氟西汀/舍曲林優于冠心病治療＋安慰劑，差異有統計學意義，與Meta分析結果不完全一致，詳見圖7。概率排序（由優到劣）：冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯＞冠心病治療＋帕羅西汀＞冠心病治療＋氟西汀＞冠心病治療＋舍曲林＞冠心病治療＋西酞普蘭＞冠心病治療＞冠心病治療＋安慰劑。詳見圖8。

2.4.3 SDS評分

納入4項研究^{［10，13，15，18］}、5種干預措施，詳見圖9。PSRF為1，收斂性好；一致性模型隨機效應標準差［MD＝10.47，95%Cl（0.66，20.62）］與不一致性模型［MD＝10.51，95%Cl（0.42，20.70）］接近，表明一致性較好，采用一致性模型。網狀Meta分析顯示，兩兩比較差異均無統計學意義，與Meta分析結果不一致，詳見圖10。概率排序（由優到劣）：冠心病治療＋氟西汀＞冠心病治療＋西酞普蘭＞冠心病治療＋疏肝解郁湯＞冠心病治療＋舍曲林＞冠心病治療。詳見圖11。

2.4.4 CRP

納入6項研究^{［8-9，13，15，19，21］}、6種干預措施，詳見圖12。PSRF為1，收斂性好；一致性模型隨機效應標準差［MD＝0.74，95%Cl（0.04，3.42）］與不一致性模型［MD＝0.77，95%Cl（0.03，3.44）］接近，表明一致性較好，采用一致性模型。網狀Meta分析顯示，冠心病治療＋西酞普蘭/帕羅西汀/疏肝解郁湯降低CRP療效優于冠心病治療，差異有統計學意義，與Meta分析結果不完全一致，詳見圖13。概率排序（由優到劣）：冠心病治療＋西酞普蘭＞冠心病治療＋帕羅西汀＞冠心病治療＋舍曲林＞冠心病治療＋疏肝解郁湯＞冠心病治療＋氟西汀＞冠心病治療。詳見圖14。

2.5 HAMD評分發表偏倚檢驗

漏斗圖表明納入研究在兩側分布大致對稱，可能存在發表偏倚及小樣本效應。詳見圖15。

3 討論

2.6 證據質量GRADE分級

死亡率、HAMD為極低級；SDS為低級；CRP中冠心病治療＋疏肝解郁湯對比冠心病治療、冠心病治療＋西酞普蘭/舍曲林為極低級，其余對比為低級。

2.7 最小背景化框架

以冠心病治療作為參考組，1）死亡率：干預措施均可能無效；2）HAMD評分：冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯、冠心病治療＋帕羅西汀/氟西汀/舍曲林/西酞普蘭可能有效，冠心病治療＋安慰劑可能無效；3）SDS評分：干預措施均可能無效；4）CRP：冠心病治療＋西酞普蘭/帕羅西汀/疏肝解郁湯可能有效，冠心病治療＋舍曲林/氟西汀可能無效。詳見表6。

情志過極首傷心神，心損則不能滋養臟腑與形體官竅，導致情志思維不能正常運行。心損最易傷肝，肝氣郁滯，則血行滯緩，易成血瘀，加重心功能受損，故治則強調疏肝理氣活血，形成心肝同調之妙用，預防冠心病進展。與現代醫學相比，中醫藥治療冠心病合并抑郁不良反應少，病人依從性高，療效明確。本研究采用的最小背景化框架，能夠同時考慮效應量大小、證據可信度和排序結果，增加結論合理性。在降低HAMD方面，冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯最佳，其次為冠心病治療＋帕羅西汀、冠心病治療＋氟西汀、冠心病治療＋舍曲林、冠心病治療＋西酞普蘭。在降低CRP方面，冠心病治療＋西酞普蘭最佳，其次為冠心病治療＋帕羅西汀、冠心病治療＋疏肝解郁湯。

SSRIs通過抑制突觸前膜5-羥色胺（5-HT）再攝取及減少神經炎癥，發揮抗抑郁效果；能夠對血小板/內皮激活標志物起到抑制作用^［24］。冠心病病人在使用時可引起不良心血管反應。所有SSRIs均可引起低鈉血癥^［25］，西酞普蘭導致QT間期延長的風險較高^［26］。此外，帕羅西汀和氟西汀是細胞色素P450（CYP）2D6酶（CYP2D6）的有效抑制劑，可增加美托洛爾和卡維地洛的濃度；氟西汀是人CYP2C19酶（CYP2C19）的中度抑制劑，可增加氯吡格雷的濃度^［27］。帕羅西汀抑制5-HT的能力強于舍曲林、西酞普蘭和氟西汀^［28］，這可能是冠心病治療＋帕羅西汀＋血府逐瘀湯降低HAMD評分最佳的原因之一。CRP與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關，安瑩等^［29］Meta分析顯示，SSRIs可有效降低冠心病合并抑郁病人CRP水平，與本研究結果一致。此外，炎癥可能導致抗抑郁藥物血藥濃度超出治療范圍引發不良反應，而西酞普蘭卻不受影響^［30］，這可能是冠心病治療＋西酞普蘭減少CRP最佳的原因之一。血府逐瘀湯可行血分瘀結、解氣分郁結，是治療郁證的常用方，抗抑郁機制可能與其能夠影響海馬5-HT水平及5-HT1A受體表達有關^［31］；血府逐瘀湯也是治療冠心病的常用方，能夠改善血液流變性和凝血纖溶功能，調節血管內皮細胞分泌，抑制動脈粥樣硬化，減輕心肌缺血缺氧^［32］。疏肝解郁湯具有活血化瘀、疏肝理氣之效，但已發表的研究多為自擬方劑，本研究選取了目前應用最為普遍的方藥組成（柴胡、香附、延胡索、枳殼、郁金、川芎、白芍、甘草）進行分析。

本研究存在一定局限性，1）納入研究數量較少，質量較低，需更多大樣本、多中心、高質量研究予以驗證；2）為保證研究間相似性排除了PCI術后病人，可能會造成結果不能推及全部病人；3）納入研究中有些研究并未嚴格區分抑郁及焦慮抑郁共存的情況，可能造成結果不穩定，建議今后研究注意區分此種情況。

參考文獻：

［1］ POGOSOVA N，KOTSEVA K，DE BACQUER D，et al.Psychosocial risk factors in relation to other cardiovascular risk factors in coronary heart disease：results from the EUROASPIRE Ⅳ"survey.A registry from the European Society of Cardiology［J］.European Journal of Preventive Cardiology，2017，24（13）：1371-1380.

［2］ 中國心血管健康與疾病報告編寫組.中國心血管健康與疾病報告2021概要［J］.中國循環雜志，2022，37（6）：553-578.

［3］ VACCARINO V，BADIMON L，DOUGLAS BREMNER J，et al.Depression and coronary heart disease：2018 position paper of the ESC working group on coronary pathophysiology and microcirculation［J］.European Heart Journal，2020，41（17）：1687-1696.

［4］ 朱建峰，金衛東.抗抑郁藥物的不良反應［J］.醫藥導報，2018，37（10）：1198-1202.

［5］ 張文怡，南楠，宋現濤.抑郁與冠心病研究進展［J］.中國循證心血管醫學雜志，2020，12（11）：1399-1402.

［6］ 王琪，王韻華，賴鴻皓，等.網狀Meta分析證據質量分級：CINeMA在線應用程序簡介［J］.中國循證醫學雜志，2020，20（9）：1111-1116.

［7］ 栗夢婷，朱鴻飛，后亮瑛，等.網狀Meta分析結論形成的方法：最小背景化框架［J］.中國循證醫學雜志，2021，21（9）：1102-1109.

［8］ 顧勇清，李曉倩，姚祖培.疏肝解郁湯治療冠心病合并抑郁癥的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（12）：1435-1437.

［9］ 姜志坤，李艷.疏肝解郁湯聯合西藥對冠心病伴抑郁癥患者血脂及血清CRP、HCY水平的影響［J］.光明中醫，2021，36（14）：2417-2420.

［10］ 阮金土.疏肝解郁湯治療冠心病合并抑郁癥的臨床效果分析［J］.心血管病防治知識，2020，10（33）：23-25.

［11］ 崔燕，謝春毅，黃海云，等.抗抑郁治療對冠心病療效的影響［J］.中國心血管雜志，2005，10（2）：113-115.

［12］ 林光柱，牟建明，趙珩，等.氟西汀治療冠心病抑郁狀態及對預后的影響［J］.中國老年學雜志，2005，25（8）：905-906.

［13］ 潘妙君.抗抑郁治療對老年冠心病合并抑郁癥患者血清炎性因子水平及生活質量的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：61-63.

［14］ 李萍，李振宇.西酞普蘭治療老年冠心病并發抑郁癥48例分析［J］.陜西醫學雜志，2011，40（1）：93-94.

［15］ 謝芳，李高飛.西酞普蘭對冠心病合并焦慮抑郁患者HAMD、SDS評分的影響［J］. 重慶醫學，2015，44（18）：2512-2514.

［16］ 楊斌，張玉堂，常鵬，等.西酞普蘭干預對伴發抑郁的冠心病患者療效的影響［J］.臨床薈萃，2009，24（17）：1479-1481.

［17］ 方飛，趙進和，史佳.老年急性冠狀動脈綜合征并抑郁患者舍曲林治療研究［J］.心腦血管病防治，2015，15（1）：15-17.

［18］ 童文玲，孫全格，惲佶例，等.舍曲林治療不穩定型心絞痛并抑郁癥的臨床觀察［J］. 山東醫藥，2011，51（5）：52-53.

［19］ 韋云龍，農玉賢，潘江艷，等.舍曲林輔助治療對抑郁癥合并冠心病患者血清炎癥因子水平及預后的影響［J］.現代生物醫學進展，2014，14（4）：752-754.

［20］ 張克連.舍曲林對冠心病合并抑郁焦慮患者的臨床療效分析［J］.中外醫療， 2018，37（26）：141-142.

［21］ 王三剛，周利民，史萬青，等.帕羅西汀對老年冠心病并發抑郁癥的療效分析［J］.中國臨床保健雜志，2015，18（4）：413-415.

［22］ 郭改平，朱小芳，劉彥銘，等.帕羅西汀改善AMI伴抑郁癥患者心臟功能的作用及對交感神經-GRK2通路的影響［J］.中國循證心血管醫學雜志，2019，11（4）：418-422.

［23］ 賀建文，胡慶華，李婷，等.帕羅西汀聯合血府逐瘀湯治療老年冠心病抑郁狀態的療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（28）：3081-3082.

［24］ SEREBRUANY V L，GLASSMAN A H，MALININ A I，et al.Platelet/endothelial biomarkers in depressed patients treated with the selective serotonin reuptake inhibitor sertraline after acute coronary events：the Sertraline Antidepressant Heart Attack Randomized Trial（SADHART）"Platelet Substudy［J］.Circulation，2003，108（8）：939-944.

［25］ FARMAND S，LINDH J D，CALISSENDORFF J，et al.Differences in associations of antidepressants and hospitalization due to hyponatremia［J］.The American Journal of Medicine，2018，131（1）：56-63.

［26］ BEACH S R，CELANO C M，NOSEWORTHY P A，et al.QTc prolongation，torsades de pointes，and psychotropic medications［J］.Psychosomatics，2013，54（1）：1-13.

［27］ HEMERYCK A，BELPAIRE F M.Selective serotonin reuptake inhibitors and cytochrome P-450 mediated drug-drug interactions：an update［J］.Current Drug Metabolism，2002，3（1）：13-37.

［28］ 劉治軍，趙明，陳乃宏，等.4種臨床常見選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑對5-羥色胺轉運體的抑制作用比較［J］.中國藥學雜志，2008，43（15）：1149-1152.

［29］ 安瑩，侯季秋，陳雅麗，等.抗抑郁藥對冠心病合并抑郁患者療效及炎癥因子影響的Meta分析［J］.中國現代醫學雜志，2021，31（3）：84-91.

［30］ HEFNER G，SHAMS M E，UNTERECKER S，et al.Retrospective pilot study for analysis of antidepressant serum concentrations of citalopram and venlafaxine during inflammation［J］.Pharmacopsychiatry，2015，48（6）：215-218.

［31］ 劉英，徐愛軍，張玉蕊.血府逐瘀湯對抑郁癥大鼠模型的治療作用及海馬5-羥色胺及5-羥色胺1A受體表達的影響［J］.時珍國醫國藥，2015，26（4）：867-868.

［32］ 唐漢慶，趙善民，黃俊杰，等.血府逐瘀湯對冠心病血瘀模型家兔心功能、心肌及血管的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2015，21（2）：165-169.

（收稿日期：2023-07-23）

（本文編輯"王麗）