人干擾素α2b陰道泡騰片聯合陰道用微生態制劑治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的療效

【摘要】目的 探討人干擾素α2b陰道泡騰片聯合陰道用微生態制劑治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染的療效及對患者陰道微環境、炎癥因子的影響。方法 選取2021年4月至2024年3月南通市第六人民醫院收治的78例宮頸HR-HPV感染患者，根據隨機數字表法分為對照組（采用人干擾素α2b陰道泡騰片治療，每2 d給藥1片，10片為1療程，治療3個療程）和觀察組（在對照組的基礎上結合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療，每2 d給藥1粒，10粒為1療程，治療3個療程），各39例。比較兩組患者治療后臨床療效、陰道微生態環境，治療前后炎癥因子水平、人乳頭瘤病毒（HPV）病毒載量，以及治療后HPV轉陰率。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組；觀察組乳桿菌Ⅰ ～ Ⅱ a級的患者占比高于對照組，白細胞酯酶（LE）陽性、β-葡萄糖醛酸酶（GUS）陽性的患者占比均低于對照組，陰道分泌物pH值低于對照組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者HPV病毒載量均降低，且觀察組低于對照組，觀察組HPV轉陰率高于對照組（均Plt;0.05）。結論 陰道用乳桿菌活菌膠囊與人干擾素α2b聯合應用可有效下調宮頸HR-HPV感染患者陰道pH值，恢復陰道內微環境的穩定，抑制炎癥反應，有效抑制HR-HPV的復制，提高治療效果。

【關鍵詞】高危型人乳頭瘤病毒 ; 人干擾素α2b ; 陰道用微生態制劑 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.002

人乳頭瘤病毒（HPV）感染為女性生殖系統常見的感染，其與宮頸病變關系密切。低危型HPV感染有自限性，機體的免疫系統可將大部分HPV清除，但高危型HPV（HR-HPV）可逃脫機體的免疫監視及殺傷，在體內長時間的潛伏，加重對宮頸部位的破壞，增加宮頸癌的發生風險，因此需重視宮頸HR-HPV感染的治療[1]。人干擾

素α2b是一類蛋白質類抗病毒藥，其通過與病毒表面的受體結合，抑制病毒核酸復制、蛋白質合成，達到殺滅病毒的作用；此外，該藥可激活人體內的免疫細胞，增強機體的免疫監視及殺傷作用，可用于HR-HPV感染的治療[2]。然而，人干擾素α2b用藥方式為陰道內用藥，因此可影響陰道內微環境的改變，引起菌群失衡，進而導致治療效果下降，并且長期用藥可出現耐藥情況[3]。陰道用乳桿菌活菌膠囊為一種外源性補充陰道益生菌的微生態制劑，其在調節陰道內酸堿及菌群平衡方面效果確切，可有效彌補人干擾素α2b單用的不足[4]?；诖?，本研究以宮頸

HR-HPV感染患者為對象，分析人干擾素α2b與陰道用微生態制劑聯合治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2024年3月南通市第六人民醫院收治的78例宮頸HR-HPV感染患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。對照組患者年齡20～65歲，平均（38.69±6.18）歲；BMI

20～31 kg/m2，平均（25.16±2.43）kg/m2；病程1～6年，平均（3.42±0.63）年。觀察組患者年齡20～63歲，平均（37.42±6.02）歲；BMI 20～32 kg/m2，平均（25.31±

2.64）kg/m2；病程1～5年，平均（3.25±0.58）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識（簡版）》[5]中宮頸HR-HPV感染的診斷標準；⑵有性生活史；⑶短期內無生育要求。排除標準：⑴合并急性生殖道炎癥疾病；⑵細胞學檢查提示上皮內病變細胞及惡性病變細胞；⑶哺乳期及妊娠期女性；⑷入組前半個月接受過相關對癥治療。本研究經南通市第六人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用人干擾素α2b陰道泡騰片（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20120019，規格：50萬IU/片）治療，在月經結束后3～5 d開始，睡前清洗外陰后將人干擾素α2b陰道泡騰片置于陰道后穹隆處，1片/次，1次/2 d，10片為1個療程。觀察組采用人干擾素α2b陰道泡騰片（用法同上）聯合陰道用乳桿菌活菌膠囊（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20030005，規格：0.25 g/粒，每粒內含乳桿菌活菌應不低于2.5×105 CFU）治療。睡前清洗外陰后將人干擾素α2b陰道泡騰片置于陰道后穹隆處，1片/次，1次/2 d，10片為1療程。第2天，睡前清洗后將陰道用乳桿菌活菌膠囊置于陰道后穹窿處，1粒/次，1次/2 d，10粒為1個療程。月經期間停藥，兩組患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ⑴療效評價。治療后評估兩組患者的臨床療效，外陰瘙癢、白帶增多等臨床癥狀顯著改善，HR-HPV亞型均轉陰為顯效；臨床癥狀減輕，HR-HPV亞型轉陰≥1種為有效；臨床癥狀未改善，HR-HPV亞型未轉陰為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵陰道微環境指標。治療前后采用陰道拭子采集宮頸、陰道壁及陰道后穹隆部位的分泌物，制備成生理鹽水涂片進行觀察。利用白細胞酯酶（LE）及β-葡萄糖醛酸酶（GUS）試驗檢測陰道分泌物。采用白帶檢查乳酸桿菌Ⅰ ～ Ⅱ a級比例。采用pH試紙檢測陰道分泌物的pH值。⑶炎癥因子。治療前后采集肘靜脈血5 mL，以2 500 r/min的轉速離心10 min，提取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）的水平。⑷HPV病毒載量。治療前后采用實時熒光定量PCR儀（浙江安吉吉檢醫療科技有限公司，型號：GD-106-M）檢測HPV病毒載量；治療后2個月復查HPV轉陰率，HPV轉陰率=（HPV轉陰例數/總例數）×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，臨床總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者陰道微生態環境比較 觀察組乳桿菌Ⅰ ～ Ⅱ a級的患者占比高于對照組，LE陽性、GUS陽性的患者占比均低于對照組，陰道分泌物pH值低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者HPV病毒載量及轉陰率比較 與治療前比，治療后兩組患者HPV病毒載量均降低，且觀察組低于對照組；觀察組HPV轉陰率高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

HR-HPV感染為宮頸癌及癌前病變的危險因素，HR-HPV持續感染的關鍵在于其可逃脫免疫系統的監視，隨著病毒的增殖，HR-HPV可作用于抑癌基因，引起宮頸組織的不同程度損傷，因此尋求安全、有效的方式用于治療宮頸HR-HPV感染成為婦科研究的熱點。人干擾素α2b是一種抗病毒藥物，其對多種病毒均具有較強的抑制活性；同時人干擾素α2b可增強免疫細胞殺傷活性，提高機體的抵抗力，可用于宮頸HR-HPV感染的治療，然而部分患者接受該藥單獨治療后未達到預期的效果，可能與其在應用時影響陰道局部的微環境有關[6]。

陰道用乳桿菌活菌膠囊是一種乳酸菌的生態制劑，可將其放置于陰道中，通過外源性補充陰道乳酸菌，從而發揮抑制致病菌增殖的作用，調節其微環境的平衡，重建防御機制。女性陰道內的菌群與內環境、宿主形成相互協調、相互制約的動態平衡關系，從而抵御病原菌入侵[7]。陰道內菌群失衡后，病原菌如支原體、衣原體等大量增殖，生殖道的自我保護屏障打破，因此HR-HPV可在該部位發生定植感染，持續的感染狀態可刺激機體釋放大量的炎癥因子，加重對局部黏膜等的破壞，引起pH值的升高。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，觀察組乳桿菌Ⅰ ～ Ⅱ a級的患者占比高于對照組，LE陽性、GUS陽性的患者占比均低于對照組，陰道分泌物pH值低于對照組，這提示陰道用乳桿菌活菌膠囊與人干擾素α2b陰道泡騰片聯合應用可有效地下調宮頸HR-HPV感染患者陰道pH值，恢復局部微環境的穩定，提高治療效果。分析其原因為，陰道用乳桿菌活菌膠囊的主要成分為乳桿菌，可通過直接補充陰道內正常生理細菌，定植于陰道并生長繁殖，乳桿菌的代謝產物過氧化氫、乳酸等物質可下調陰道內pH值，保持陰道正常酸性環境，對有害菌的增殖發揮抑制作用，進而恢復陰道內菌群的平衡，改善微環境狀態[8]。

當患者宮頸發生HR-HPV感染后，機體會啟動一系列的免疫應答來清除HR-HPV病毒。宮頸HR-HPV感染患者表現為輔助T淋巴細胞1型（Th1）向輔助T淋巴細胞2型（Th2）漂移，Th2細胞能分泌IL-4、IL-10等細胞因子，可抑制T淋巴細胞激活，從而發揮免疫抑制作用；IL-6是由巨噬細胞分泌的一種炎癥細胞因子，具有調節細胞的增殖與分化、調控機體免疫反應等功能，宮頸HR-HPV感染患者IL-6水平高表達[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清IL-4、IL-6、IL-10水平均低于對照組，治療后觀察組患者HPV病毒載量低于對照組，HPV轉陰率高于對照組，這提示陰道用乳桿菌活菌膠囊與人干擾素α2b陰道泡騰片聯合應用可減輕患者炎癥反應，使患者HR-HPV病毒載量明顯下降。分析其原因為，陰道用乳桿菌活菌膠囊可通過促進陰道微環境狀態平衡，從而有助于提高機體免疫力和陰道的自凈能力，強化陰道局部抗感染能力，有效抑制炎癥反應，且合用陰道用乳桿菌活菌可增強人干擾素α2b的抗病毒作用，進而有效阻斷HR-HPV的復制[10]。

綜上，陰道用乳桿菌活菌膠囊與人干擾素α2b陰道泡騰片聯合應用可有效地下調宮頸HR-HPV感染患者陰道pH值，恢復陰道內微環境的穩定，抑制炎癥反應，有效抑制HR-HPV的復制，提高治療效果，值得在臨床推廣。

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