宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術后患者接受地屈孕酮治療對其復發情況的影響

【摘要】目的 分析子宮內膜息肉（EP）患者接受宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術（TCRP）聯合地屈孕酮治療后對其血液生化指標、月經相關指標、異常出血情況及復發率的影響。方法 以隨機數字表法將2021年5月至2022年5月錦州醫科大學附屬第三醫院收治的61例EP患者分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者接受單一TCRP及術后常規抗感染治療，觀察組患者在對照組的基礎上術后加用地屈孕酮治療，治療3個月經周期，兩組患者均于術后定期隨訪1年。比較兩組患者臨床療效，術前、術后1年的血液生化與月經相關指標，治療期間的異常出血情況和隨訪期間的復發率。結果 觀察組患者子宮內膜改善總優良率高于對照組；與術前比，術后1年兩組患者外周血血紅蛋白（Hb）水平均升高，血清血管內皮生長因子（?VEGF）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平及月經失血圖（PBAC）評分均降低，月經天數均縮短，子宮內膜厚度均減小，且觀察組變化較對照組均更明顯（均Plt;0.05）；兩組患者異常月經出血率及隨訪期間復發率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 EP患者在接受TCRP治療的基礎上加用地屈孕酮口服治療有利于提高臨床療效，更好地調節激素與?VEGF水平，更有利于患者術后月經恢復正常，減少異常出血情況和復發風險，預防貧血。

【關鍵詞】子宮內膜息肉 ; 宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術 ; 地屈孕酮

【中圖分類號】R711.74 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0016.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.006

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EP）作為臨床上較為常見的婦科疾病，不僅可導致異常子宮出血、經期延長、經量增多等癥狀，還會干擾受精卵的著床，降低受孕概率，對女性的生育功能產生諸多不良影響。目前，宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術（TCRP）是治療EP的主要手段，其在改善患者癥狀方面有著較為顯著的成效；然而盡管手術可去除肉眼可見的息肉，但由于術后僅予以抗感染、清潔外陰等常規治療，難以糾正患者體內的激素失衡狀態，術后息肉復發的風險仍然存在，為患者帶來了反復就醫、持續擔憂等困擾[1]。地屈孕酮作為一種常見的孕激素類藥物，在調節女性內分泌、改善子宮內膜狀態等方面有著重要作用。近年來，越來越多的研究開始聚焦于TCRP后應用地屈孕酮對預防EP復發的影響[2-3]，但相關研究結論尚未完全統一，仍需要進一步探討明確。基于此，本研究旨在探究EP患者TCRP術后接受地屈孕酮治療對其復發的影響，以期為臨床合理用藥、優化術后治療方案提供更可靠的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2021年5月至2022年

5月錦州醫科大學附屬第三醫院收治的61例EP患者分為對照組（30例）和觀察組（31例）。對照組患者年齡24～51歲，平均（37.10±2.66）歲；息肉直徑6～11 mm，平均（8.67±0.36） mm；息肉單發、多發分別為21、9例。觀察組患者年齡22～50歲，平均（37.28±2.49）歲；息肉直徑5～11 mm，平均（8.53±0.41） mm；息肉單發、多發分別為23、8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《婦產科學》 [4]中關于EP的診斷標準，且經術后病理檢查確診；⑵具備TCRP治療適應證；⑶首次治療且非近期備孕。排除標準：⑴出現子宮穿孔、大出血等嚴重并發癥，影響后續治療和評估；⑵合并子宮惡性腫瘤、重度子宮內膜炎等其他嚴重婦科疾病；⑶對研究所用藥物過敏；⑷近3個月內接受過其他可能影響子宮內膜的治療。錦州醫科大學附屬第三醫院醫學倫理委員會經過嚴格考察及詳細討論后批準同意進行研究，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術與治療方法 對照組患者接受單一TCRP及術后常規抗感染治療。月經結束后3～7 d，對患者進行全面檢查，同時進行麻醉評估、身體素質評估等準備工作。患者取膀胱截石位，常規消毒鋪巾并進行靜脈麻醉，充分暴露宮頸。術前12 h取0.2 mg米索前列醇片（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20073696，規格：0.2 mg）置于患者陰道后窟窿處軟化宮頸。通過宮頸置入光學內窺鏡（OLYMPUS WINTER amp; IBE GMBH，國械注進20172061538，型號：WA 2T412A），以合適的膨宮介質[如生理氯化鈉溶液（浙江天瑞藥業有限公司，國藥準字H20073148，規格：3 000 mL∶27 g氯化鈉），130 mL/min]使宮腔充分擴張。膨宮介質轉清后，在宮腔鏡直視下全面觀察宮腔形態、子宮內膜情況，確定息肉的數量、大小、位置及根部附著情況。使用高頻切除電極（Olympus Winter amp; Ibe GmbH，國械注進20193011622，型號：WA22302D）對息肉進行切除，設置電切功率70～100 W，切除下來的組織送往病理科行病理檢查。患者在術后3 d內需進行適當的抗感染治療，同時注意觀察患者體溫、腹痛等情況；囑患者使用溫水從前向后清洗外陰，保持外陰的干燥清爽；術后4周內要嚴格禁止盆浴、性生活及從事重體力勞動；此外，應告知患者術后多吃富含蛋白質的食物，并密切關注陰道出血情況。

觀察組患者在對照組患者治療的基礎上于術后月經周期第11天開始加用地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注冊證號HJ20170221，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d，連服10 d，此后于下次月經周期第11天開始連續服藥10 d。治療3個月經周期。兩組患者均于術后隨訪1年。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。以《婦產科學》 [4]中的相關標準對兩組患者的治療效果進行評估，分為優（患者月經量恢復正常，出血量明顯減少，周期性變得規律，貧血情況得到改善）、良（患者月經量和出血情況均得到明顯改善，周期性基本規律，貧血情況基本改善）、差（患者月經量、出血情況、周期性及貧血情況均無明顯變化），總優良率=[（優+良）例數/總例數]×100%。⑵血液生化指標。于術前、術后1年患者非月經期時采集兩組清晨空腹靜脈血6 mL，以全自動血細胞分析儀（邁克醫療電子有限公司，川械注準20202220016，型號：F 800）檢測外周血血紅蛋白（Hb）水平；采血方式同上，離心（3 500 r/min，10 min）取上層血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子（?VEGF）水平；以免疫化學發光法檢測血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）水平。⑶月經相關指標。術前、術后1年記錄兩組月經天數；采用超聲診斷儀[通用電氣醫療系統（中國）有限公司，蘇械注準20222060737，型號：Voluson E10]測量兩組子宮內膜厚度；使用月經失血圖（PBAC）[5]評分評估兩組患者月經量，具體包括：每張衛生巾的血染程度（血染面積小于整個衛生巾面積的1/3，記1分血染面積占整個衛生巾面積的1/3～3/5，記5分；血染面積超過整個衛生巾面積的3/5，記20分）及遺失血塊大小（lt;1元圓硬幣為小血塊，記1分，≥1元硬幣為大血塊，記5分），記錄每張衛生巾的評分、衛生巾的數量及月經周期天數，最后計算總分，PBAC總分100分及以上（月經量≥80 mL）則判定為月經過多，評分與月經量成正比。⑷異常出血情況及復發率。記錄治療期間兩組異常月經出血（經期延長、非月經期間出血等）及隨訪期間兩組復發情況（出現異常子宮出血、陰道分泌物異常等癥狀，陰道超聲圖像上顯示子宮內膜增厚、高回聲，必要時再次行宮腔鏡檢查和TCRP，經術后病理檢查證實為EP即復發）[6]，異常月經出血率=異常月經出血例數/總例數×100%；復發率=復發例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗或校正 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內手術前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者子宮內膜改善總優良率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液生化指標比較 與術前比，術后1年兩組患者外周血Hb水平均升高，血清?VEGF、E2、LH水平均降低，且觀察組變化均較對照組更明顯，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者月經相關指標比較 與術前比，術后1年兩組患者月經天數均縮短，子宮內膜厚度均減小，PBAC評分均降低，且觀察組變化較對照組均更明顯，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者異常出血情況及復發率比較 兩組患者異常月經出血率及隨訪期間復發率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

雌激素長期高水平、炎癥刺激等都有可能導致子宮內膜過度增生，進而易發展為EP。對于存在明顯癥狀的EP患者多采用TCRP治療，TCRP主要是通過宮腔鏡實現對息肉的精準切除，宮腔鏡讓醫師能夠直接觀察宮腔內部的情況，清晰地看到息肉的大小、位置、形態及數量，在手術過程中，利用宮腔鏡配備的器械，可以在直視下從息肉的根部將其切除，從而較精準地去除病變組織；然而，其雖然能夠切除肉眼可見的息肉，但并不能根除誘發因素，術后患者激素水平仍紊亂，會導致息肉再次出現，造成疾病復發。

地屈孕酮作為一種孕激素，可以通過和體內的雌激素受體結合，減少子宮內膜受到的刺激，還能夠使子宮內膜從增生期轉化為分泌期，使得異常增生的內膜環境得到改善；此外，其在人體內的代謝比較穩定，對機體其他系統的干擾相對較小[7]。本研究結果顯示，觀察組患者子宮內膜改善總優良率高于對照組；觀察組PBAC評分低于對照組，月經天數短于對照組，子宮內膜厚度小于對照組；兩組患者異常月經出血率及隨訪期間復發率比較，差異均無統計學意義，這提示EP患者在接受TCRP治療的基礎上加用地屈孕酮口服有利于提高療效，更有利于患者術后月經恢復正常。分析原因為，地屈孕酮能夠使子宮內膜的生長得到合理控制，從而減小子宮內膜厚度，而子宮內膜厚度的減小直接影響月經量，地屈孕酮使內膜厚度適宜，在月經期間內膜脫落減少，進而減少月經量；且其對子宮內膜的調節作用能夠使得子宮內膜在月經周期中的變化更加規律，在這種規律的激素調節下，月經周期也更接近正常狀態。同時，在手術后應用地屈孕酮能夠減輕子宮內膜的充血和水腫，降低子宮血管的通透性，從而減少異常出血的發生；此外，地屈孕酮能夠通過拮抗雌激素對子宮內膜的過度刺激，抑制內膜異常增生，進而有助于降低息肉復發的可能性[8]。

VEGF能夠刺激血管內皮細胞的增殖和遷移，從而促進息肉內部血管的生成，在手術切除息肉后，如果體內VEGF的活性沒有得到有效控制，其仍有可能刺激新的血管生成，為息肉的再次生長創造條件。在EP患者出現月經量過多的情況時，會導致慢性失血，Hb水平可能會降低，引發貧血。較高水平的E2會刺激子宮內膜過度增生，這是EP形成的重要原因之一，若E2持續處于高位，息肉可能會不斷增大。LH在正常的女性生殖周期中起著調節作用，其水平異常可能導致子宮內膜的周期性變化紊亂，使得子宮內膜更容易受到激素的不良刺激，從而促進息肉的形成和發展[9]。本研究結果顯示，術后1年觀察組患者外周血Hb水平高于對照組，血清?VEGF、E2、LH水平均低于對照組，這提示EP患者在接受TCRP治療的基礎上加用地屈孕酮口服可更好地改善患者血液生化指標。分析認為，在正常生理情況下，雌激素和孕激素相互協調來維持子宮內膜的正常狀態，地屈孕酮通過抑制子宮內膜細胞減數分裂中從G1期向S期的過渡，抑制子宮內膜細胞的增殖，使子宮內膜不會無節制地生長，從而間接降低了VEGF水平。其次，地屈孕酮和E2在體內存在相互作用，地屈孕酮能夠反饋性地調節下丘腦 - 垂體 - 卵巢軸，抑制促性腺激素的分泌，從而減少卵巢分泌E2，這有助于防止子宮內膜過度增生和息肉復發。此外，地屈孕酮對下丘腦 - 垂體 - 性腺軸也具有調節功能，其通過向垂體發出信號，改變患者體內的激素反饋機制，這種調節作用使體內激素水平更加平衡，避免了LH異常導致的子宮內膜異常變化，減少了因LH與其他激素失衡引起的子宮內膜息肉復發的風險。最后，口服地屈孕酮可以減少月經量，當月經量得到控制，慢性失血減少，人體造血系統有足夠的時間來補充Hb，從而使Hb水平逐漸提高，預防患者貧血[10]。

綜上，EP患者在接受TCRP治療的基礎上加用地屈孕酮口服有利于提高療效，更好地調節激素與VEGF水平，更有利于患者術后月經恢復正常，減少異常出血情況和復發情況，預防貧血。然而本研究也存在樣本量較小、觀察時間有限等局限性，可能會對結果的普適性產生一定影響，后續研究可彌補以上不足進一步開展研究，以獲取更為精準、可靠的結論。

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