肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)支原體肺炎合并細(xì)菌感染患兒的療效

【摘要】目的 探究肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉對(duì)支原體肺炎合并細(xì)菌感染患兒的療效，以及對(duì)患兒癥狀改善、炎癥因子及安全性的影響。方法 回顧性分析臺(tái)山市人民醫(yī)院2022年2月至2023年12月收治的120例支原體肺炎合并細(xì)菌感染患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組（61例，采用哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療）和觀察組（59例，采用肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉和阿奇霉素治療），均治療1周。比較兩組患兒臨床療效、癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況，治療前后炎癥因子水平。結(jié)果 觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組，退熱、咳嗽消失、氣促消失、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉及阿奇霉素治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染療效顯著，可改善患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】小兒支原體肺炎 ; 細(xì)菌感染 ; 肺力咳合劑 ; 哌拉西林鈉舒巴坦鈉 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R725.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0123.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.040

支原體肺炎是一種多發(fā)于小兒群體的急性肺部炎癥，患兒臨床多表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等，嚴(yán)重者可進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、肺纖維化，伴有全身多個(gè)臟器的合并病變，給患兒生命安全造成極大威脅。小兒支原體肺炎常采用阿奇霉素治療，可取得顯著療效，但仍有部分患兒治療后臨床癥狀緩解效果并不顯著，甚至臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)加重，進(jìn)展為難治性肺炎。有資料顯示，細(xì)菌混合支原體感染性肺炎是造成難治性肺炎的主要原因[1]。臨床治療細(xì)菌合并支原體感染通常需在阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他抗生素治療，其中哌拉西林鈉舒巴坦鈉是一種廣譜耐藥菌抗生素，主要成分包括哌拉西林和舒巴坦，通過(guò)與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，主要用于肺部炎癥、呼吸道感染；但患者會(huì)產(chǎn)生惡心嘔吐、腹瀉腹痛等不良反應(yīng)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)學(xué)的相互滲透，臨床開始采用中西醫(yī)結(jié)合的方式治療此類疾病。中醫(yī)理論認(rèn)為，支原體肺炎合并細(xì)菌感染屬“咳喘”“喘證”范疇，治療應(yīng)以清肺止咳為主[2]。肺力咳合劑是以苗族植物藥為主，配以相關(guān)傳統(tǒng)中藥組成的中成藥制劑，該藥物具有清熱解毒、宣肺止咳等多種功效[3]。但將其與哌拉西林鈉舒巴坦鈉聯(lián)合治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染的報(bào)道較少，基于此，本研究旨在探究?jī)煞N藥物聯(lián)合治療的療效，以為該疾病患兒和臨床醫(yī)師提供理論參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析臺(tái)山市人民醫(yī)院2022年2月至2023年12月收治的120例小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染患兒的臨床資料，根據(jù)治療方案分為兩組。對(duì)照組患兒（61例）年齡3～13歲，平均（7.34±1.26）歲；男性患兒35例，女性患兒26例；病程3～9 d，平均（6.12±1.31）d。觀察組患兒（59例）年齡3～12歲，平均（7.12±1.18）歲；男性患兒34例，女性患兒25例；病程3～9 d，平均（6.45±1.43）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[4]中小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2017年制定）》 [5]中“咳喘”的標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型為陰虛肺熱證，主癥為氣喘、咳嗽、發(fā)熱、痰液黏稠；次癥為咽痛、口周發(fā)渴、小便黃、大便秘結(jié)；舌苔黃厚、舌脈滑數(shù)；⑶肺炎支原體抗體為陽(yáng)性，出現(xiàn)呼吸道感染、發(fā)熱癥狀；⑷胸片X線檢測(cè)顯示陰影；⑸合并細(xì)菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他免疫呼吸系統(tǒng)疾病和肺結(jié)核等感染性疾病；⑵合并惡性腫瘤；⑶對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)臺(tái)山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒均接受常規(guī)吸氧、化痰、抗感染、止咳補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，并根據(jù)患兒情況給予物理或藥物降溫等措施。同時(shí)口服阿奇霉素干混懸劑[暉致制藥（大連）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋（按C38H72N2O12）]10 mg/（kg·d），用藥3 d后停藥4 d。對(duì)照組接受注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉[湖北威爾曼制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084504，規(guī)格：0.75 g（含哌拉西林0.5 g與舒巴坦0.25 g）]治療，將40 mg/kg體質(zhì)量該藥溶于100 mL 0.9%的氯化鈉溶液后靜脈滴注，2次/d。觀察組同時(shí)口服肺力咳合劑（貴州健興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025136，規(guī)格：每1 mL相當(dāng)于飲片0.187 g），7歲及以內(nèi)者10 mL/次，7歲以上者15 mL/次，均3次/d，兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：治療后將臨床療效分為痊愈：肺部體征消除（胸部X線檢查陰影吸收gt;70%），發(fā)熱、咳嗽、氣促等癥狀消失；顯效：肺部體征明顯改善（胸部X線檢查陰影吸收50%～70%），癥狀明顯改善；有效：肺部體征有所減輕（胸部X線檢查陰影吸收30%～lt;50%），癥狀有所緩解；無(wú)效：肺部體征（胸部X線檢查陰影吸收l(shuí)t;30%），癥狀無(wú)緩解甚至加重[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。⑵癥狀改善情況：記錄兩組患兒退熱、咳嗽消失、氣促消失及肺部啰音消失時(shí)間。⑶炎癥因子：治療前后抽取患兒靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀（深圳輝邁醫(yī)療技術(shù)有限公司，粵械注準(zhǔn)20182220509，型號(hào)：AC 635）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），采血方式同上，以3 000 r/min離心10 min，分離取上層血清，以免疫細(xì)胞化學(xué)法測(cè)定血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑷不良反應(yīng)：觀察兩組患兒惡心嘔吐、腹瀉腹痛及皮疹等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒癥狀改善情況比較 觀察組退熱、咳嗽消失、氣促消失、肺部啰音消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清CRP、外周血WBC水平均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組高于對(duì)照組，但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

小兒支原體肺炎發(fā)病機(jī)制與肺炎支原體感染及免疫介導(dǎo)損傷有關(guān)。當(dāng)支原體肺炎合并細(xì)菌感染時(shí)，病情進(jìn)展速度快，可在短時(shí)間內(nèi)累及肺外組織，如心臟、肝腎、腦部等組織，導(dǎo)致心肌損傷、胸腔積液等并發(fā)癥，威脅患兒生命安全。臨床治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染多采用阿奇霉素聯(lián)合抗生素藥物，哌拉西林鈉舒巴坦鈉由哌拉西林鈉和舒巴坦鈉構(gòu)成，其中哌拉西林鈉具有較好的抗菌活性，常應(yīng)用于革蘭氏陰性菌和銅綠假單胞桿菌的感染治療，舒巴坦鈉是由人工合成的不可逆性競(jìng)爭(zhēng)型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，通常與青霉素類及頭孢菌素類藥物合用，使其避免被β-內(nèi)酰胺酶破壞，加強(qiáng)了抗菌活力，適用于呼吸系統(tǒng)感染；但由于支原體肺炎合并細(xì)菌感染病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素可引起耐藥菌群產(chǎn)生多種并發(fā)癥，降低藥物有效性[6]。因此，尋找更加有效的治療方案提高支原體肺炎合并細(xì)菌感染患兒臨床療效非常重要，以為該疾病患兒與臨床醫(yī)師提供理論參考。

中醫(yī)理論認(rèn)為，支原體肺炎合并細(xì)菌感染病位在肺，并與脾、腎相關(guān)。小兒臟腑嬌嫩，易受外邪入侵至肺，而出現(xiàn)咳嗽氣促；肺部失常，致脾常不足，轉(zhuǎn)輸受阻，痰于氣道雍阻，并蓄積于肺，導(dǎo)致熱生，故應(yīng)以宣降肺氣、疏風(fēng)清熱、化痰止咳為治療原則[7]。肺力咳合劑是由黃芩、梧桐根、前胡、百部、紅管藥、紅花龍膽及白花蛇舌草等多種中藥成分構(gòu)成的中成藥制劑。其中白花蛇舌草可清熱解毒；紅花龍膽可利濕消腫；紅管藥可化痰止咳；百部可潤(rùn)肺止咳；前胡具有降氣化痰的功效；梧桐根能夠止咳平喘；黃芩具有止血利咽的功效，諸藥合用有利于對(duì)支原體肺炎合并細(xì)菌感染起到祛邪扶正、化瘀止咳、清熱解毒之功效[8]。本研究中，觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，這表明肺力咳合劑治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染療效顯著，可改善患兒臨床癥狀。

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在感染、創(chuàng)傷等引起的炎癥反應(yīng)中異常升高，可作為人體是否被感染的早期診斷指標(biāo)；且CRP會(huì)黏附于細(xì)胞表皮，導(dǎo)致黏膜纖毛功能下降，影響氣道通暢性，加重支原體肺炎合并細(xì)菌感染呼吸道癥狀。白細(xì)胞是一類在非特異性免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用的血細(xì)胞，感染發(fā)生后的機(jī)體炎癥反應(yīng)會(huì)引起WBC增加，其水平上升幅度可反映機(jī)體細(xì)菌感染炎癥嚴(yán)重程度[9]。通過(guò)對(duì)兩組炎癥因子變化情況進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，觀察組患兒血清CRP水平、外周血WBC均更低，這提示肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉及阿奇霉素治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，肺力咳合劑可抑制乙酰膽堿和組胺等誘發(fā)的平滑肌痙攣，阻斷微生物蛋白質(zhì)合成，抑制病原體繁殖，并抑制病原體活性，還可抗氧自由基損傷，抑制炎癥細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等合成分泌炎癥因子，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，進(jìn)而達(dá)到顯著抗菌消炎效果[10]。

此外，對(duì)兩組惡心嘔吐、腹瀉腹痛及皮疹等總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉及阿奇霉素治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染安全性良好。分析其原因?yàn)椋瘟群蟿┎捎孟冗M(jìn)工藝處理，通過(guò)薄層層析、液相色譜等現(xiàn)代技術(shù)篩分處理后，不含激素、罌粟殼、麻黃類等成分，因此藥物安全性相對(duì)良好[11]。

綜上，肺力咳合劑聯(lián)合哌拉西林鈉舒巴坦鈉及阿奇霉素治療小兒支原體肺炎合并細(xì)菌感染療效顯著，能夠有效改善患兒臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。但本研究為單中心研究，可能會(huì)影響結(jié)果的普遍性及推廣，后續(xù)會(huì)擴(kuò)大范圍以進(jìn)一步探究。

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