【摘要】 作為全身性自身免疫性疾病之一,系統性紅斑狼瘡的臨床特征主要為形成大量的自身抗體,并且會對多系統造成累及。青春期到圍絕經期女性為系統性紅斑狼瘡的主要發病人群。在治療系統性紅斑狼瘡患者時,雖然西醫治療能取得一定效果,卻存在比較嚴重的藥物不良反應,而中醫治療技術不但能減毒、增效,而且能明顯減少情緒障礙、骨質疏松、繼發感染等不良反應的發生,顯著提高臨床治療的安全性,增加治療手段的多樣性。現階段,中醫治療系統性紅斑狼瘡可選擇中藥提取物、中成藥、分期辨證和辨證論治等。分析中西醫聯合治療系統性紅斑狼瘡患者的進展,以期為系統性紅斑狼瘡的防治提供一定參考。
【關鍵詞】 系統性紅斑狼瘡;西醫治療;中醫治療;中西醫聯合治療
文章編號:1672-1721(2025)05-0013-04 " " 文獻標志碼:A " " 中國圖書分類號:R593.24+1
系統性紅斑狼瘡為臨床中發生率較高的慢性自身免疫系疾病之一,而育齡期女性則是該疾病的主要發病人群,會對患者生活造成嚴重影響[1]。系統性紅斑狼瘡患者的病情存在明顯的異質性,臨床表現多變,可能對神經、皮膚黏膜、血液、腎臟和關節肌肉等造成累及。目前,有關系統性紅斑狼瘡的具體病機還不清楚,可能與患者免疫水平、激素水平、環境等因素密切相關[2]。如果臨床未對系統性紅斑狼瘡進行及時、有效的治療,則會直接損傷患者組織器官,而且損傷表現出不可逆性;如果患者病情危重,則會對其生命安全造成嚴重威脅。現階段,臨床在治療系統性紅斑狼瘡患者時還缺乏根治性手段,治療目的主要是對病情發展進行控制,有效減輕組織器官損傷,降低疾病復發風險,改善預后[3]。當前臨床在為系統性紅斑狼瘡患者治療時,西醫一般是選擇抗瘧藥、免疫抑制劑或者是糖皮質激素等,雖然能及時改善患者的臨床癥狀,改善免疫狀態,抗感染效果比較理想,特異性卻并不理想,長時間服藥會發生顯著的藥物不良反應,對患者生活造成一定影響。采用中醫藥治療系統性紅斑狼瘡患者,能有效控制疾病活動,明顯減少糖皮質激素的給藥劑量。本文主要分析了中西醫聯合治療系統性紅斑狼瘡患者的進展,現做如下綜述。
1 系統性紅斑狼瘡的發病機制
1.1 系統性紅斑狼瘡的西醫發病機制
發生系統性紅斑狼瘡的主要原因是患者自身抗體破壞了機體的免疫耐受性,抗核抗體則是最常見的自身抗體。在一系列因素的影響下,B淋巴細胞表達會上調[4],或者因為B細胞克隆缺陷,引起B淋巴細胞活動亢進,促進自身抗體分泌,結合相應抗原而增加免疫復合物含量,并在相關組織部位沉積,比如小血管、關節和皮膚等,同時受補體的影響導致組織壞死,發生急慢性炎癥反應,或者組織細胞抗原、抗體直接作用,在一定程度上破壞細胞,損傷組織器官,導致組織損傷,比如漿膜、腎臟、皮膚等。部分患者可能伴發熱,預后較差,病情反復發作、遷延難愈。如果患者病情嚴重,可能發生腎衰竭,進而對生命安全造成嚴重威脅[5]。
1.2 系統性紅斑狼瘡的中醫發病機制
根據系統性紅斑狼瘡的不同癥狀,祖國醫學將其納入到“日曬瘡”“陰陽毒”“痹證”“血風瘡”“瘟毒發斑”等范疇[6]。目前,現代醫家對系統性紅斑狼瘡發病機制和發病原因的認識還存在一定差異,在治療系統性紅斑狼瘡時,辨證論治也存在差異。系統性紅斑狼瘡主要是因為腎氣素虧、稟賦缺乏,受到六淫邪氣的侵襲,在肌肉、關節、筋骨留滯,阻礙經絡,蘊久而化毒、化熱,同時勞累過度、情志不調、飲食不節、日光照射等引起氣血運行不暢、氣血阻滯,使得臟腑陰陽平衡被打破而發病[7]。
2 系統性紅斑狼瘡的西醫治療
臨床在對系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,西醫治療是常用的手段之一。現階段臨床治療主要是選擇免疫抑制劑或者是糖皮質激素,以改善患者的免疫功能,有效控制病情發展,減輕患者的癥狀表現,讓機體炎癥反應有效降低,提高患者的生活質量,其生存時間明顯延長。在實際臨床治療中,雖然患者服藥時間較長會引發各種藥物不良反應,但西醫治療依然是治療系統性紅斑狼瘡的主要手段。環磷酰胺屬于人工合成的一種烷化劑,是臨床治療系統性紅斑狼瘡患者時應用比較廣泛的一種藥物,能有效抑制B淋巴細胞、T淋巴細胞活化期間的基因轉錄、炎癥因子表達,進而有效減輕機體的炎癥反應,實現免疫抑制的效果。然而環磷酰胺起效比較慢,患者長時間服藥容易發生口腔炎或者是消化道反應等。他克莫司則是目前臨床應用比較廣泛的一種大環內酯類鈣調磷酸酶抑制劑,其藥效作用強,作用機制類似于環孢素類,而且具有較高的親脂性,不僅能有效改善鈣調磷酸酶的信號通路,還能抑制鈣離子內流,減少炎癥介質釋放,調節T淋巴細胞亞群,進而有效減輕系統性紅斑狼瘡患者的病情。有臨床研究發現,在對系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,聯合應用他克莫司和環磷酰胺能取得顯著療效,不但能有效抑制免疫反應,而且能顯著降低炎癥因子水平[8]。
3 系統性紅斑狼瘡的中醫治療
3.1 分型治療
當前臨床關于系統性紅斑狼瘡的中醫證型還缺乏統一標準,大部分都是結合患者的病情和自身經驗辨證治療。臨床將系統性紅斑狼瘡分為熱毒熾盛型、陰虛火旺型、氣滯血瘀型和脾腎兩虛型。在治療熱毒熾盛型系統性紅斑狼瘡患者時,應堅持解毒療瘡、涼血化癍和清熱瀉火的基本原則,可以選擇五味消毒飲、涼血五花湯加減治療,也可以選擇犀角地黃湯加減治療;在治療陰虛火旺型系統性紅斑狼瘡患者時,應堅持益精、養陰和補腎的基本原則,在實際臨床治療中可以選擇二至丸或者六味地黃丸治療;在治療氣滯血瘀型系統性紅斑狼瘡患者時,不僅要注意活血祛瘀,還應注意理氣和絡,實際臨床治療時可選擇逍遙丸或者是桃紅四物湯加減治療;在治療脾腎兩虛型系統性紅斑狼瘡患者時,可以選擇真武湯加減治療,不僅能利水消腫、溫陽化飲,還具有補腎健脾的效果。此外,也可以將系統性紅斑狼瘡分成陰虛火旺、肝腎陰虛型,瘀血阻絡、風濕痹痛型,水濕泛濫、脾腎兩虛型,營血兩燔、熱毒熾盛型。其中,陰虛火旺、肝腎陰虛型系統性紅斑狼瘡患者可以選擇知柏地黃丸、通用痛風方加減治療,不僅具有補益肝腎的效果,還能起到降火、滋陰清熱的作用;瘀血阻絡、風濕痹痛型系統性紅斑狼瘡患者可選擇黃芪桂枝五物湯、身痛逐瘀湯加減治療,不僅能活血通絡、理氣,還具有行痹、祛風除濕的作用;水濕泛濫、脾腎兩虛型系統性紅斑狼瘡患者可以選擇實脾飲、清心蓮子湯和附子湯加減治療,不僅能淡滲利濕、溫腎利水,還具有健脾理氣的效果;營血兩燔、熱毒熾盛型系統性紅斑狼瘡患者可以選擇清營湯、三黃石膏湯和犀角地黃湯加減治療,不但能清熱瀉火,而且能解毒消斑、涼營清氣。戴國瑋等[9]研究結果顯示,在對熱毒熾盛型系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,采用犀角地黃湯加減治療能取得顯著療效,不僅能有效減輕機體炎癥反應和疾病癥狀,還能顯著改善機體的免疫功能,提高患者的生活質量。臨床在對系統性紅斑狼瘡患者進行分型時,雖然不同醫者對疾病的分型有所不同,但均是經驗總結,能取得令人滿意的效果。
3.2 分期治療
在對系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,不僅可以分型論治,還可以結合患者的病情進行分期論治,同樣能取得比較理想的效果。系統性紅斑狼瘡患者的表現為燔灼氣血、瘀熱蘊結,在實際臨床治療中可以選擇化斑湯,不但能化瘀,而且具有清熱涼血的作用。
當系統性紅斑狼瘡患者病情處于慢性期時,主要表現為陰虛火旺,可以選擇青蒿鱉甲湯治療,具有養陰透熱的效果;毒邪傷腎時,可以選擇升降散聯合荊防腎炎湯治療,能宣通利水,還能梳利三焦;濕熱痹阻時,可選擇加味蒼柏散、痹湯方治療,不僅能利濕通絡,還具有清熱的效果;熱郁飲停時,可以選擇苓桂術甘湯、木防己湯治療,具有清熱化飲的效果;痰瘀互結時,可選擇二陳湯聯合身痛逐瘀湯、活絡效靈丹治療,具有行瘀化痰的效果。此外,當系統性紅斑狼瘡患者病情處于急性期時,往往表現為熱毒熾盛,可以選擇五味消毒飲聯合白虎湯治療,具有清熱解毒的效果;也可能表現為陰虛內熱,可以選擇知柏地黃丸、青蒿鱉甲湯治療,具有清熱滋陰的效果。當系統性紅斑狼瘡處于疾病緩解期,往往表現為脾腎陽虛,可選擇腎氣丸治療,具有溫腎補脾的作用;也可能表現為氣陰兩虛,可選擇四君子湯聯合六味地黃湯治療,具有氣陰雙補的效果。當系統性紅斑狼瘡患者處于疾病后期時,主要表現為瘀血內阻、肝腎陰虛,可選擇血府逐瘀湯、一貫煎治療,不但能補肝腎,而且具有活血的效果。
王蘇云[10]研究發現,陰虛內熱型系統性紅斑狼瘡患者在接受醋酸潑尼松治療時,聯合應用青蒿鱉甲湯治療能取得顯著療效,不但能明顯降低疾病活動度,有效減輕患者癥狀,還能顯著改善機體免疫功能。在對系統性紅斑狼瘡進行分期時,雖然各個醫家存在一定的差異,但基本上都是將系統性紅斑狼瘡分成慢性期、急性期,同時結合疾病嚴重程度和病情發展,按照辨證情況進行有針對性的治療,也能取得比較理想的療效。
3.3 中醫外治
五臟之氣會對血液運行狀態造成直接影響,如果五臟營氣缺乏,則不能有效推動和濡養五臟之精,進而導致血行瘀滯[11],還會對衛氣功能造成影響,失于防衛,在一定程度上損傷血脈,而衛氣內伐、營氣衰減與系統性紅斑狼瘡的發生存在顯著相關性。蹺脈能有效調節肌肉和肢體運動,針灸蹺脈腧穴能調節機體氣血運行情況,利用經期傳導有效聯絡形體官竅,并對臟腑肢節進行溝通,進而對氣血陰陽進行有效協調,使其保持良好的動態平衡,不僅能影響病理變化,還能影響生理機能,減輕系統性紅斑狼瘡患者癥狀,改善病痛程度[12]。何浩等[13]研究發現,聯合應用犀角地黃湯和針灸為系統性紅斑狼瘡患者進行治療,不但能提高臨床療效,縮短起效時間,促進皮損及早消退,快速減輕癥狀,明顯縮短患者術后住院時間,而且能顯著改善患者的血清細胞因子指標、血常規指標、血液流變學指標、T淋巴細胞亞群指標,提高其生活質量,安全可靠。尤尚前等[14]研究發現,在對系統性紅斑狼瘡腎炎患者進行治療時,聯合應用益腎健脾祛風除濕湯、穴位敷貼能取得顯著療效,不僅能顯著減輕患者癥狀,改善其腎功能,還能提升患者的滿意度和生活質量。穴位貼敷、針灸是應用比較廣泛的中醫外治療法,不但能調節陰陽、疏通經絡,而且操作簡單方便、價格便宜。因此,在治療系統性紅斑狼瘡患者時,聯合應用中醫外治療法效果顯著。
4 系統性紅斑狼瘡的中西醫聯合治療
在對系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,西醫能取得顯著療效,然而在中醫逐漸發展和進步的過程中,中西醫聯合治療也開始受到越來越多的關注。王偉等[15]研究結果顯示,系統性紅斑狼瘡患者在接受來氟米特、醋酸潑尼松片治療的前提下,聯合應用犀角地黃湯治療療效顯著,能顯著改善患者的實驗室指標、中醫證候、疾病活動度,減少免疫抑制劑、糖皮質激素等相關并發癥的發生。胡艷玲等[16]研究結果表明,系統性紅斑狼瘡患者在接受醋酸潑尼松治療時,聯合應用益氣養陰湯治療能取得更加顯著的效果。洪賴根[17]研究發現,系統性紅斑狼瘡患者在接受激素治療時,聯合應用養陰清熱活血湯治療能有效減輕患者的臨床癥狀,減少消化道不良反應。在對系統性紅斑狼瘡患者進行治療時,采用中西醫聯合治療,可優勢互補、協同增效,能取得更加理想的效果。
5 小結
系統性紅斑狼瘡患者的病程長、病情復雜,當前有關這一疾病的具體病機還不清楚,臨床治療難度較大。中醫治療系統性紅斑狼瘡需要患者長時間服用藥物,具有較高的安全性,而且治療手段靈活多樣,可選擇中藥提取物、中成藥治療以及分期、辨證論治。系統性紅斑狼瘡患者在接受常規西藥治療時聯合應用中醫治療,取長補短,能顯著改善患者癥狀,明顯縮短病程,還能有效減少不良反應發生,促進患者及早康復。近幾年,在制藥工藝逐漸完善、進步的過程中,中成藥在系統性紅斑狼瘡治療中的作用也越來越突出,雷公藤多苷等中藥提取物也開始逐漸用于系統性紅斑狼瘡的臨床治療中。中西醫聯合治療也可能成為今后臨床治療系統性紅斑狼瘡的一種有效方法。
參考文獻
[1] 馬茜,周少嵐,陳會鵑,等.系統性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞miR-4524a-3p的表達及臨床意義[J].實用醫學雜志,2024,40(17):2412-2417.
[2] 劉微芬,堵艷,范麗萍,等.免疫學檢驗聯合檢測在系統性紅斑狼瘡診斷中的應用價值分析[J].基層醫學論壇,2022,26(16):95-97,100.
[3] 馬慶,李黎,李文宇,等.環狀RNA hsa_circ_0006156在系統性紅斑狼瘡患者外周血中的表達及其對Raji細胞增殖、凋亡的影響[J].廣西醫科大學學報,2024,41(4):572-578.
[4] 陳穩穩,張敏,方蘇,等.NSUN2通過m5C修飾介導系統性紅斑狼瘡患者中CD4+T細胞的活化[J].溫州醫科大學學報,2024,54(8):603-613.
[5] 冉濤,潘鋒,王永紅,等.系統性紅斑狼瘡患者血清sMICA、sMICB水平與自身抗體表達及疾病活動度的相關性研究[J].現代檢驗醫學雜志,2024,39(4):100-104,149.
[6] 張利鈺,鄭雪霞,許舒迪,等.中醫病證結合方案聯合西藥治療輕型系統性紅斑狼瘡的臨床觀察[J].廣州中醫藥大學學報,2022,39(9):1994-2001.
[7] 曲新棟.三黃固本湯聯合來氟米特治療對系統性紅斑狼瘡患者中醫證候積分、疾病活動度及免疫球蛋白的影響[J].中醫臨床研究,2023,15(12):120-124.
[8] 桂銀莉,陳運轉.他克莫司聯合環磷酰胺治療系統性紅斑狼瘡患者的臨床研究[J].臨床醫學工程,2024,31(8):935-936.
[9] 戴國瑋,張昱,張詠冬.犀角地黃湯對熱毒熾盛型系統性紅斑狼瘡患者生活質量的影響[J].實用中西醫結合臨床,2023,23(23):44-46,67.
[10] 王蘇云.青蒿鱉甲湯加味聯合醋酸潑尼松及硫酸羥氯喹治療系統性紅斑狼瘡陰虛內熱型療效觀察[J].實用中醫藥雜志,2020,36(9):1189-1190.
[11] 史亮亮,楊科朋,何兆春,等.水針療法聯合枳術丸貼敷治療系統性紅斑狼瘡腹脹的臨床分析[J].浙江臨床醫學,2023,25(8):1232-1234.
[12] 陳俊婷,宋文亞.分析耳穴貼壓聯合推拿對系統性紅斑狼瘡患者睡眠質量的影響[J].世界睡眠醫學雜志,2024,11(4):769-771.
[13] 何浩,鄒榮,楊惠琴.犀角地黃湯結合針灸治療系統性紅斑狼瘡熱毒熾盛型臨床療效[J].中國實驗方劑學雜志,2022,28(16):123-129.
[14] 尤尚前,張靜,童心,等.益腎健脾祛風除濕湯結合穴位敷貼對系統性紅斑狼瘡腎炎患者腎功能、生活質量的影響[J].遼寧中醫雜志,2022,49(10):93-96.
[15] 王偉,付軍燕,郭鳳霞,等.犀角地黃湯聯合來氟米特對系統性紅斑狼瘡的改善作用[J].西北藥學雜志,2024,39(1):162-166.
[16] 胡艷玲,陳全超,李金.益氣養陰湯聯合醋酸潑尼松治療系統性紅斑狼瘡臨床觀察[J].實用中醫藥雜志,2024,40(4):666-668.
[17] 洪賴根.自擬養陰清熱活血湯聯合激素治療系統性紅斑狼瘡的效果[J].吉林醫學,2023,44(2):458-461.
(編輯:徐亞麗)