18F-FDGPET/CT在繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征病因診斷及預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值探究

【摘要】 目的 探究氟代脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層顯像/計(jì)算機(jī)斷層顯像（18F-flurodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography，18F-FDG PET/CT）在繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征（hemophagocytic syndrome，HPS）病因診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析2021年4月—2024年4月泉州市第一醫(yī)院收治的66例繼發(fā)性HPS患者的臨床資料，患者入院后均行18F-FDG PET/CT檢查，以穿刺或手術(shù)活檢的病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者按確切病因是否與腫瘤相關(guān)分為繼發(fā)于腫瘤（腫瘤所致）和非繼發(fā)于腫瘤（感染或自身免疫病所致），分析18F-FDG PET/CT對繼發(fā)性HPS病因的診斷效能，比較不同病因、不同預(yù)后[生存組（44例）、死亡組（22例）]患者間PET參數(shù)，采用受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic，ROC）分析最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）在繼發(fā)性HPS患者預(yù)后評估中的價(jià)值。結(jié)果 66例患者中，病理診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（51.52%）、成人Still病（16.67%）、血液系統(tǒng)腫瘤（15.15%）；18F-FDG PET/CT診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（48.48%）、血液系統(tǒng)腫瘤（18.18%）、成人Still病（15.15%）。63例病因明確的繼發(fā)性HPS患者中，以病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，18F-FDG PET/CT診斷繼發(fā)于腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率分別為90.91%（10/11）、88.46%（46/52）、88.89%（56/63），且Kappa值為0.673，一致性較好。繼發(fā)于腫瘤組的SUVmax值明顯高于非繼發(fā)于腫瘤組（P＜0.05）。生存組的SUVmax值明顯低于死亡組（P＜0.05）。ROC曲線顯示，SUVmax評估繼發(fā)性HPS患者預(yù)后的ROC曲線下面積（area under curve，AUC）為0.850（95%CI 0.734～0.966，P＜0.05），靈敏度、特異度為86.36%、81.82%，最佳截?cái)嘀禐?.51。結(jié)論 18F-FDG PET/CT在繼發(fā)性HPS病因診斷和預(yù)后評估中均具有較大應(yīng)用價(jià)值，利于臨床制定個(gè)體化診治策略，值得推薦。

【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性噬血細(xì)胞綜合征；18F-FDG PET/CT；腫瘤

文章編號：1672-1721（2025）05-0025-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R551.2

HPS是一種過度炎癥反應(yīng)綜合征，有原發(fā)性和繼發(fā)性之分，前者以1歲內(nèi)兒童多見，具有特定遺傳或基因缺陷性，后者多以成人為主，可發(fā)生于任何年齡，與多種致病因素相關(guān)[1]。該病的臨床主要特征為肝脾腫大、肝功能損害、持續(xù)不明原因發(fā)熱、血細(xì)胞減少、組織細(xì)胞噬血現(xiàn)象等，雖有別與其他疾病，但特異度并不高，加之其起病急、病情進(jìn)展迅速，若不及早診療，致死率

較高[2]。

既往研究發(fā)現(xiàn)，18F-FDG PET/CT的影像學(xué)檢查方式融合了PET和CT圖像信息，能夠?qū)Χ喾N病變進(jìn)行定位、定性、定量和定期，但在繼發(fā)性HPS的病因診斷和預(yù)后評估中應(yīng)用較少[3]。基于此，本研究回顧性分析2021年4月—2024年4月泉州市第一醫(yī)院收治的66例繼發(fā)性HPS患者的臨床資料，旨在探究18F-FDG PET/CT在繼發(fā)性HPS病因診斷和預(yù)后評估中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2021年4月—2024年4月泉州市第一醫(yī)院收治的66例繼發(fā)性HPS患者的臨床資料，其中男性49例，女性17例；年齡24～58歲，平均（41.17±8.22）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合繼發(fā)性HPS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并均經(jīng)穿刺或手術(shù)活檢確診；入院后均行18F-FDG PET/CT檢查；年齡＞18歲；出院后接受隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：自動出院或死亡時(shí)間＜入院24 h者；檢查前已接受相關(guān)治療者；有精神疾病史或家族遺傳疾病史者；妊娠期或哺乳期婦女；不配合研究致臨床資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 18F-FDG PET/CT檢查

采用德國西門子公司提供的PET/CT顯像儀（型號為Biograph mCT Flow 64）進(jìn)行檢查。檢查前囑患者空腹＞6 h，確認(rèn)血糖水平正常（空腹血糖≤11.1 mmol/L）后靜息10～15 min，靜脈注射3.7～7.4 MBq/kg體質(zhì)量的18F-FDG（南京江原安迪科正電子研究發(fā)展有限公司福州分公司，放化純度≥95 %），靜臥約60 min，排空尿液并飲水300 mL后立即開始檢查。檢查時(shí)患者取仰臥位，雙臂抱頭，平靜呼吸，自眼眶下沿至股骨中上段行體部三維PET/CT顯像，隨后行頭顱三維PET/CT顯像。先行CT掃描（體部掃描參數(shù)為120 kV、100 mA，使用CARE Dose4D技術(shù)根據(jù)患者CT定位像計(jì)算，螺旋掃描方式，掃描層厚64 mm×0.6 mm，螺距1.0；頭顱掃描參數(shù)為120 kV、120 mA，螺旋掃描

方式，掃描層厚64 mm×0.6 mm，螺距0.55），之后采集相同范圍內(nèi)的PET圖像，采集方式為3D模式，體部共采集6～8個(gè)床位，每個(gè)床位采集時(shí)間為2 min，頭顱行單床位掃描，采集時(shí)間為4 min。掃描結(jié)束后，通過SIEMENS SyngoMMWP VE61B后處理工作站將PET圖像與CT圖像進(jìn)行迭代重建（重建層厚3 mm），并基于CTAC圖像進(jìn)行PET圖像的衰減校正和散射線校正，獲得PET/CT融合

圖像。

1.2.2 圖像分析

先進(jìn)行視覺判斷，于PET/CT融合圖像上肉眼觀察病灶位置、大小、濃聚程度、與周圍組織關(guān)系和18F-FDG代謝情況，判斷病變組織中18F-FDG的攝取程度，若病變區(qū)攝取高于鄰近或?qū)?cè)相應(yīng)區(qū)域正常組織，視為PET陽性。再進(jìn)行半定量分析，于PET圖像上勾畫病灶感興趣區(qū)，計(jì)算該區(qū)標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（standardized uptake value，SUV），并記錄SUVmax，若SUVmax＞2.5則明確為PET陽性。所有患者影像資料的分析和評估均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的PET/CT醫(yī)師采用雙盲法完成，意見不同時(shí)可經(jīng)討論達(dá)成一致。

1.2.3 隨訪及分組

所有患者入院后均給予對癥治療，治療時(shí)間為8周。出院后采用門診或電話方式隨訪3個(gè)月，按末次隨訪時(shí)患者生存狀態(tài)進(jìn)行分組，分為生存組（44例）和死亡組（22例）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）PET參數(shù)。比較不同病因、不同預(yù)后患者間PET參數(shù)。（2）評估價(jià)值。采用ROC曲線分析SUVmax在繼發(fā)性HPS患者預(yù)后評估中的價(jià)值。（3）診斷效能。以穿刺或手術(shù)活檢的病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，將所有患者按確切病因是否與腫瘤相關(guān)分為繼發(fā)于腫瘤（腫瘤所致）和非繼發(fā)于腫瘤（感染或自身免疫病所致），分析18F-FDG PET/CT對繼發(fā)性HPS病因的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，計(jì)量資料以x±s形式表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；一致性分析采用Kappa檢驗(yàn)，分為一致性極低（Kappa值為0～0.20）、一致性一般（Kappa值為0.21～0.40）、一致性中等（Kappa值為0.41～0.60）、一致性較高（Kappa值為0.61～0.80）、幾乎完全一致（Kappa值為0.81～1.00）；采用ROC曲線分析PET參數(shù)的預(yù)后評估價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同診斷方法結(jié)果

66例患者中，病理診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（51.52%）、成人Still病（16.67%）、血液系統(tǒng)腫瘤（15.15%）；18F-FDG PET/CT診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（48.48%）、血液系統(tǒng)腫瘤（18.18%）、成人Still病（15.15%），見表1、表2。

2.2 不同病因患者間PET參數(shù)比較

繼發(fā)于腫瘤組的SUVmax明顯高于非繼發(fā)于腫瘤組（P＜0.05），見表3。

2.3 不同預(yù)后患者間PET參數(shù)比較

生存組的SUVmax明顯低于死亡組（P＜0.05），見表4。

2.4 PET參數(shù)評估繼發(fā)性HPS患者預(yù)后的ROC曲線

ROC曲線顯示，SUVmax評估繼發(fā)性HPS患者預(yù)后的AUC為0.850（95%CI 0.734～0.966，P＜0.05），靈敏度、特異度分別為86.36%、81.82%，最佳截?cái)嘀禐?.51，見圖1。

2.5 18F-FDG PET/CT對繼發(fā)性HPS病因診斷的效能

在63例病因明確的繼發(fā)性HPS患者中，以病理診斷結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，采用18F-FDG PET/CT診斷繼發(fā)于腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為90.91%

（10/11）、88.46%（46/52）、88.89%（56/63），且Kappa值為0.673，一致性較好，具體診斷結(jié)果見表5。

3 討論

繼發(fā)性HPS的觸發(fā)因素較多，其中以感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等相關(guān)病因最為常見，如果不及時(shí)干預(yù)，高炎癥反應(yīng)可使多器官、多系統(tǒng)受累，最終導(dǎo)致多臟器衰竭。該病診治水平雖有明顯提高，但部分患者預(yù)后仍然很差，死亡風(fēng)險(xiǎn)極高[5-6]。目前，HPS-2004方案是臨床常采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)，雖可確診疾病，但無法明確具體病因，而明確病因，尤其是鑒別病變的良惡性對改善繼發(fā)性HPS患者預(yù)后具有重要意義[7]。

本研究納入的患者中，病理診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（51.52%）、成人Still病（16.67%）、血液系統(tǒng)腫瘤（15.15%）；18F-FDG PET/CT診斷結(jié)果顯示，病因占比前三的為病原體感染（48.48%）、血液系統(tǒng)腫瘤（18.18%）、成人Still病（15.15%），且18F-FDG PET/CT診斷繼發(fā)于腫瘤的靈敏度（90.91%）、特異度（88.46%）、準(zhǔn)確度（88.89%）均較高，與病理診斷結(jié)果的一致性較好（Kappa值為0.673），提示18F-FDG PET/CT在繼發(fā)性HPS病因診斷方面與病理檢查有較高一致性，與既往報(bào)道基本符

合[8]。究其原因，PET主要反映相應(yīng)組織的功能與代謝信息，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)圖像解剖結(jié)構(gòu)不清楚，定位精度不夠好，而CT主要反映解剖結(jié)構(gòu)信息，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)需當(dāng)疾病發(fā)生到一定階段才能被發(fā)現(xiàn)，對診斷尚沒有形態(tài)改變的病變價(jià)值有限，不能實(shí)現(xiàn)早診斷、早治療。相較于傳統(tǒng)影像學(xué)技術(shù)而言，PET/CT集PET和CT的優(yōu)點(diǎn)于一體，實(shí)現(xiàn)了組織功能和解剖信息的互補(bǔ)，即在定性病灶代謝異常的基礎(chǔ)上，明確病變部位，進(jìn)而量化疾病在形態(tài)和功能上的改變確定發(fā)展階段，促使病因診斷更為精確。

本研究還發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)于腫瘤組的SUVmax明顯高于非繼發(fā)于腫瘤組，生存組的SUVmax明顯低于死亡組，且SUVmax評估繼發(fā)性HPS患者預(yù)后的ROC曲線AUC為0.850，靈敏度、特異度為86.36%、81.82%，表明不同病因、不同預(yù)后患者間PET參數(shù)存在明顯差異，可將18F-FDG PET/CT用于評估繼發(fā)性HPS患者預(yù)后。考慮是18F-FDG作為PET/CT顯像的主要顯像劑，可反映體內(nèi)葡萄糖代謝水平，而惡性腫瘤細(xì)胞不斷增殖的過程中對葡萄糖的需求日益增加，導(dǎo)致繼發(fā)于腫瘤的HPS對18F-FDG的攝取明顯增加；非繼發(fā)于腫瘤的HPS由于過度增生的炎癥細(xì)胞或脾臟的代償性增生促使局部組織對18F-FDG的攝取同樣增高，但明顯不如繼發(fā)于腫瘤的攝取值高。因此，SUVmax在一定程度上能夠反映疾病嚴(yán)重程度和病理性質(zhì)，為盡早針對病因選擇正確的治療方案提供參考，盡最大可能挽救患者生命。

綜上所述，18F-FDG PET/CT在繼發(fā)性HPS病因診斷和預(yù)后評估中均具有較大價(jià)值，利于臨床制定個(gè)體化診治策略，值得推薦。本研究也存在不足之處，比如樣本量較少、未結(jié)合實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和靶向藥物的選擇進(jìn)行分析等，后續(xù)還需開展更多前瞻性研究以充分明確18F-FDG PET/CT的應(yīng)用價(jià)值。

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（編輯：徐亞麗）