替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在急診門診心源性胸痛患者中的應(yīng)用分析

【摘要】 目的 分析替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在急診門診心源性胸痛患者治療中的應(yīng)用效果。方法 選取2021年10月—

2024年4月在江西省湖口縣人民醫(yī)院急診門診進(jìn)行治療的60例心源性胸痛患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組使用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的抗血栓治療方案，研究組使用替格瑞洛替換氯吡格雷，比較2組患者的治療效果、凝血功能、心功能和炎癥因子水平。結(jié)果 研究組治療總有效率（96.67%）與對(duì)照組（90.00%）相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)BG）水平為（13.53±1.34）s、（19.39±2.98）s、（2.06±0.37）g/L，優(yōu)于對(duì)照組的（11.98±2.73）s、（17.03±3.51）s、（2.43±0.44）g/L（P＜0.05）；治療后，研究組左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）為（65.41±5.25）%、（39.48±3.15）mm，優(yōu)于對(duì)照組的（60.38±5.97）%、（42.94±3.48）mm（P＜0.05）；治療后，研究組C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平為（6.68±0.95）mg/L、（7.09±1.35）ng/L、（3.84±0.66）ng/L，低于對(duì)照組的（8.49±1.22）mg/L、（10.23±1.84）ng/L、（4.58±0.85）ng/L（P＜0.05）。結(jié)論 替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急診門診心源性胸痛患者，可改善其凝血功能、心功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛；阿司匹林；急診門診；心源性胸痛

文章編號(hào)：1672-1721（2025）05-0041-04 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國(guó)圖書分類號(hào)：R541

胸痛是急診門診患者就診的主要癥狀之一，包括心源性和非心源性2種，前者占比更高，臨床常見疾病有心絞痛、急性心肌梗死等。相關(guān)疾病的發(fā)生多由冠狀動(dòng)脈病變引起血管堵塞、狹窄并影響到心肌供血、供氧，此時(shí)各種理化因子會(huì)刺激到胸部的感覺神經(jīng)纖維，引發(fā)胸痛表現(xiàn)[1]。通過改善患者冠狀動(dòng)脈血流情況，能有效緩解胸痛，還有助于抑制急性病癥進(jìn)展，改善患者預(yù)后。阿司匹林是具有解熱鎮(zhèn)痛作用的抗血小板聚集藥物，能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，抑制血小板凝集，對(duì)于改善胸痛癥狀有著非常積極的意義。目前，已經(jīng)有多個(gè)心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)證明了阿司匹林的有效性和安全性[2-3]。但實(shí)踐也指出，單純使用該藥物無法預(yù)防所有的血栓事件，此時(shí)需要聯(lián)合用藥，以便更好地治療疾病。目前，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷已經(jīng)被指南Ⅰ類推薦用于治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征，但依舊有部分患者在標(biāo)準(zhǔn)方案治療下出現(xiàn)動(dòng)脈血栓事件。替格瑞洛有著起效快且停藥后患者血小板功能恢復(fù)快的特點(diǎn)，因此也被推薦用于雙聯(lián)抗血小板治療中[4]。本研究就氯吡格雷與替格瑞洛分別聯(lián)合阿司匹林在急診門診心源性胸痛患者治療中的效果展開對(duì)比探究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年10月—2024年4月在江西省湖口縣人民醫(yī)院急診門診進(jìn)行治療的60例心源性胸痛患者依據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組男性20例，女性10例；年齡45～85歲，平均（62.61±6.48）歲。研究組男性18例，女性12例；年齡45～87歲，平均（62.52±6.53）歲。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。患者及其家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者或家屬主訴出現(xiàn)急性胸痛，后確診為心源性胸痛；入院前未服用相關(guān)藥物治療；認(rèn)知正常，可配合完成本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究用藥存在過敏情況；合并凝血功能異常情況；心室結(jié)構(gòu)異常、先天性心臟病或存在主動(dòng)脈夾層情況；因各種原因無法配合研究者。

1.2 方法

對(duì)照組采用硫酸氫氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，氯吡格雷單次負(fù)荷劑量為300 mg，此后兩者單次用藥量分別為75 mg、100 mg，1次/d。

研究組采用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林用法同對(duì)照組。替格瑞洛單次負(fù)荷180 mg，此后每次90 mg，2次/d。

2組患者的治療時(shí)間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療效果。依據(jù)患者臨床表現(xiàn)將療效分為顯效、有效和無效，依次表現(xiàn)為患者胸痛癥狀消失、心臟超聲顯示心功能恢復(fù)正常，胸痛癥狀和心功能均改善，癥狀未改善甚至加重、需立即進(jìn)行入院治療。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）凝血功能。于治療前與

結(jié)束后采集患者3 mL空腹靜脈血并離心處理，對(duì)血清TT、PT和FBG水平進(jìn)行檢測(cè)，儀器選用

全自動(dòng)血凝分析儀，離心速率、時(shí)間為3 500 r/min、

15 min（后續(xù)炎癥因子水平檢測(cè)操作與此相同）。（3）心功能。使用用心臟超聲于治療前后對(duì)患者的LVEF和LVEDD進(jìn)行檢測(cè)。（4）炎癥反應(yīng)。對(duì)患者血清TNF-α、CRP和IL-6水平進(jìn)行檢測(cè)，CRP選用散射比濁法檢測(cè)，TNF-α、IL-6采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

2組患者的治療效果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 凝血功能

治療前，2組患者的凝血功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的PT、TT水平上升，F(xiàn)BG水平下降，研究組的變化幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見

表2。

2.3 心功能

治療前，2組患者的心功能指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的LVEF水平上升，LVEDD水平下降，研究組的改善幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見

表3。

2.4 炎癥反應(yīng)

治療前，2組患者的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者的炎癥因子水平均下降，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

3 討論

心源性胸痛是急診科患者就診的主要原因之一。在各種病因中，急性冠狀動(dòng)脈綜合征是最常見也是引發(fā)各種心血管事件的主要原因。急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)生發(fā)展過程中會(huì)伴隨血栓的形成，而血小板的黏附、聚集是重要環(huán)節(jié)。因此，合理使用抗血小板藥物能有效抑制急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)展，從而促使患者胸痛癥狀緩解[5]。

在各種抗血小板方案中，阿司匹林是應(yīng)用最廣泛也是使用時(shí)間最長(zhǎng)的藥物[6]。血栓素A2是一種由血小板微粒合成并釋放的生物活性物質(zhì)，有激活血小板、促血小板聚集的作用。阿司匹林能通過不可逆的抑制環(huán)氧化酶減少上述物質(zhì)的形成，進(jìn)而對(duì)血小板功能產(chǎn)生影響。20世紀(jì)70年代，有學(xué)者報(bào)道了患者在使用阿司匹林后血小板沒有受到抑制，可能與藥物劑量不足、患者依從性差、各種疾病共存等多種情況有關(guān)[7]。為了取得更好的抗血栓效果，臨床建議患者聯(lián)合其他抗血小板藥物，比如氯吡格雷、替格瑞洛等。氯吡格雷與阿司匹林的聯(lián)合使用已經(jīng)成為治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的常規(guī)方案。作為噻吩并吡啶類藥物，氯吡格雷能在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450酶氧化修飾為活性代謝產(chǎn)物，該物質(zhì)能與血小板膜上的P2Y12受體不可逆結(jié)合，最終阻斷由核苷酸介導(dǎo)的血小板活化，發(fā)揮抗血小板作用。由于氯吡格雷與阿司匹林有著不同的作用機(jī)制，在聯(lián)合方案中兩者能產(chǎn)生協(xié)同機(jī)制，取得比單一用藥更好的效果[8]。但在2008年，臨床又提出了關(guān)于氯吡格雷抵抗的概念，是指在標(biāo)準(zhǔn)化使用氯吡格雷后，患者依舊出現(xiàn)了心血管栓塞的情況。與氯吡格雷相比，替格瑞洛屬于新型的P2Y12受體拮抗劑，口服后能快速發(fā)揮作用，區(qū)別于氯吡格雷對(duì)P2Y12受體的不可逆抑制，該藥物能可逆性地與P2Y12受體的非ADP點(diǎn)位結(jié)合，進(jìn)而通過變構(gòu)調(diào)節(jié)發(fā)揮抑制血小板活化的作用，并且其活性代謝產(chǎn)物依舊具備抗血小板作用。由于結(jié)合屬于可逆的，患者停藥后血小板功能可更快恢復(fù)，這對(duì)于病情較輕微的胸痛患者十分有益。在氯吡格雷抵抗中，CYP2C19基因多態(tài)性是重要因素之一，而替格瑞洛則無需考慮該問題，從而讓藥物更好地發(fā)揮治療作用[9]。

本研究中，研究組治療總有效率（96.67%）與對(duì)照組（90.00%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組PT、TT、FBG水平為（13.53±1.34）s、（19.39±2.98）s、（2.06±0.37）g/L，優(yōu)于對(duì)照組的（11.98±2.73）s、（17.03±3.51）s、（2.43±0.44）g/L（P＜0.05）；治療后，研究組LVEF、LVEDD水平為（65.41±5.25）%、（39.48±3.15）mm，優(yōu)于對(duì)照組的（60.38±5.97）%、（42.94±3.48）mm（P＜0.05），提示研究組方案更為理想。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組CRP、TNF-α、IL-6分別為（6.68±0.95）mg/L、（7.09±

1.35）ng/L、（3.84±0.66）ng/L，低于對(duì)照組的（8.49±1.22）mg/L、（10.23±1.84）ng/L、（4.58±

0.85）ng/L（P＜0.05）。血栓的形成與炎癥密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可與凝血系統(tǒng)激活相互促進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致局部血栓的形成。CRP是一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，在動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心血管疾病發(fā)生發(fā)展中還扮演了重要角色。TNF-α也與血栓的形成密切相關(guān)，不僅能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接性損傷，誘導(dǎo)血小板相關(guān)活化因子生成，還能夠?qū)τ锌鼓饔玫拿富罨a(chǎn)生抑制，加速血栓形成[10]。IL-6可以通過多種途徑促使血栓形成，能夠提高血小板對(duì)凝血酶的應(yīng)答，還能夠誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附分子-1極化表達(dá)，在多種機(jī)制協(xié)同下最終導(dǎo)致血栓形成。經(jīng)過治療后，患者的CRP、TNF-α、IL-6均有下降，提示患者病情好轉(zhuǎn)，治療方案有較好的效果。

綜上所述，在急診門診心源性胸痛患者治療中應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林可取得良好效果，可有效改善患者的凝血功能、炎癥反應(yīng)、心功能，促使患者胸痛癥狀緩解。

參考文獻(xiàn)

[1] 賀蘭.阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死院前急救治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2023，18（5）：7-10.

[2] 鄧林，季翔，魏艷霞.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性心肌梗死患者左心室功能指標(biāo)及炎性因子水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2023，30（2）：199-200.

[3] 李乾坤.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對(duì)冠心病患者PCI術(shù)后凝血指標(biāo)及炎癥指標(biāo)的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（25）：6-9.

[4] 趙慶忠，宋衛(wèi)東，樊聰慧，等.替格瑞洛片聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性心肌梗死患者靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率、凝血功能及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2022，21（16）：1704-1708.

[5] 李鋒.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療非ST段拾高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2022，20（9）：106-108，118.

[6] 朱美潤(rùn)，郎爽，邢卓，等.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在冠心病冠狀動(dòng)脈介入治療中的應(yīng)用效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（5）：12-14.

[7] 張蕾，楊宇，劉曉丹，等.替格瑞洛聯(lián)合腸溶性阿司匹林在急性心肌梗死治療中的應(yīng)用研究[J].石河子科技，2022（1）：75-78.

[8] 康懷然.急性心梗院前急救應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林的效果及對(duì)心功能的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（13）：105-107.

[9] 王楠，王輝，張潔，等.不同低劑量替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療急、慢性冠心病的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（6）：1330-1335.

[10] 檀崇斌，朱倩，甘成偉，等.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀與阿司匹林在急性冠狀動(dòng)脈綜合癥經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)術(shù)后應(yīng)用效果及安全性[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（10）：1243-1245.

（編輯：徐亞麗）