全身免疫炎癥指數(shù)在硒與認(rèn)知功能關(guān)系的中介效應(yīng)研究

摘要：目的 探討全身免疫炎癥指數(shù)（SII）在血硒與認(rèn)知功能關(guān)系中是否起到中介效應(yīng)。方法 基于2011年—2014年美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)庫(kù)，共納入1 805例符合條件的受試者。采用加權(quán)邏輯回歸模型和加權(quán)線性回歸分析分別探討血硒與認(rèn)知功能，血硒與SII間的關(guān)系。采用中介效應(yīng)分析探討SII是否在血硒與認(rèn)知功能關(guān)系中起到中介效應(yīng)。結(jié)果 血硒與認(rèn)知功能呈正相關(guān)，與SII呈負(fù)相關(guān)。SII在血硒與認(rèn)知功能關(guān)聯(lián)中的中介效應(yīng)不顯著。結(jié)論 血硒能夠降低認(rèn)知損害和SII，SII在血硒與認(rèn)知功能關(guān)系中并不能發(fā)揮中介效應(yīng)。

關(guān)鍵詞：血硒；認(rèn)知功能；全身免疫炎癥指數(shù)；美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查；中介效應(yīng)

中圖分類號(hào)：R74；R151 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " " " "文章編號(hào)：1001-8751（2025）01-0006-05

Mediation Effect of Systemic Immune-inflammation Index

on the Association between Selenium and Cognitive Function

Li Jia-meng，" "Bai Ya-zhi，" "Liu Quan-ying，" "Zhang Shuang-qing

（National Institute for Nutrition and Health， Chinese Center for Disease Control and Prevention，" "Beijing" "100050）

Abstract： Objective To investigate the mediation effect of systemic immune-inflammation index （SII） on the association between selenium and cognitive function. Methods A total of 1805 subjects were included based on the National Health and Nutrition Examination Survey 2011-2014. The associations between blood selenium and SII and cognitive function were investigated using weighted logistic regression analysis and weighted linear regression model， respectively. Mediation effect analysis was employed to explore whether SII played a mediation role in the association between blood selenium and cognitive function. Results The level of blood selenium was positively associated with cognitive function， and negatively associated with SII. SII was not found to mediate the association between blood selenium and cognitive function. Conclusion Blood selenium reduced SII and cognitive impairment， and SII did not modulate the relationship between blood selenium and cognitive performance.

Key words： blood selenium； cognitive function；systemic immune-inflammation index； national health and nutrition examination survey； mediation effect

當(dāng)前人口老齡化形勢(shì)日趨嚴(yán)峻，老年人健康問(wèn)題越來(lái)越成為全社會(huì)廣泛關(guān)注的問(wèn)題。隨著年齡的自然增長(zhǎng)，個(gè)體認(rèn)知功能普遍呈現(xiàn)不同程度的衰減趨勢(shì)，這顯著增加了老年人罹患阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。延緩認(rèn)知功能下降已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)，同時(shí)也是科學(xué)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

硒是一種人體必需的微量元素，通過(guò)硒蛋白在大腦中發(fā)揮各種生物活性，如抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)鈣穩(wěn)態(tài)和增強(qiáng)突觸可塑性[2-3]，表明硒對(duì)維持大腦的正常功能有重要作用。但硒與認(rèn)知是否有關(guān)，目前仍有較大爭(zhēng)議[4]。有研究發(fā)現(xiàn)高血硒水平能降低認(rèn)知能力減弱的風(fēng)險(xiǎn)[5]，但也有研究發(fā)現(xiàn)154名硒攝入充足的澳大利亞老年人血硒水平與認(rèn)知功能并無(wú)顯著相關(guān)性[6]。因此，有必要對(duì)硒與認(rèn)知功能的關(guān)系進(jìn)行進(jìn)一步深入分析。

炎癥反應(yīng)與認(rèn)知損傷密切相關(guān)，降低機(jī)體炎癥水平是改善認(rèn)知損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[7]。全身免疫炎癥指數(shù)（SII）是一種新型炎癥指標(biāo)，與認(rèn)知功能呈負(fù)相關(guān)[8]。目前尚無(wú)研究探索SII在硒與認(rèn)知功能之間是否起到中介效應(yīng)。本文研究硒、SII與認(rèn)知功能之間的關(guān)系，聚焦SII對(duì)硒與認(rèn)知功能關(guān)系中能否作為中介因素，從而為硒預(yù)防認(rèn)知損傷提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究人群

本研究使用的數(shù)據(jù)來(lái)源于美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（Nhanes）（https：//www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm）。該數(shù)據(jù)基于人群的橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)所得，采用復(fù)雜多階段抽樣方法，結(jié)合訪談和檢查，旨在評(píng)估研究項(xiàng)目中成人及兒童的健康和營(yíng)養(yǎng)狀況。Nhanes獲得了美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者均提供了知情同意書。由于我們的研究是基于已有數(shù)據(jù)的二次分析，因此不需要額外的倫理批準(zhǔn)。

本研究共選取Nhanes數(shù)據(jù)庫(kù)中2011年—2014年受試者19 931例，排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）年齡＜60歲（n=16 299）；（2）數(shù)據(jù)資料不完整和不真實(shí)者（n=1 827），最終，本研究共納入受試者1 805例，詳見(jiàn)圖1。

1.2 研究中血硒濃度檢測(cè)

采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法測(cè)定血硒濃度。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)分

認(rèn)知功能評(píng)估包括三部分：（1）阿爾茨海默病注冊(cè)聯(lián)盟（CERAD）的單詞學(xué)習(xí)和回憶模塊測(cè)試；（2）動(dòng)物流暢度測(cè)試；（3）數(shù)字符號(hào)替換測(cè)試（DSST）。CERAD單詞學(xué)習(xí)和回憶模塊通過(guò)三次即時(shí)學(xué)習(xí)試驗(yàn)和一次延遲回憶試驗(yàn)評(píng)估老年人新語(yǔ)言信息的記憶能力。延遲的單詞回憶發(fā)生在動(dòng)物流暢度和DSST完成后（大約在單詞學(xué)習(xí)試驗(yàn)開(kāi)始后8～10 min）。動(dòng)物流暢性測(cè)試檢查了分類語(yǔ)言流暢性。DSST是韋氏成人智力量表的一個(gè)性能模塊，它依賴于處理速度、持續(xù)注意力和工作記憶。DSST的參與者用2 min的時(shí)間復(fù)制與數(shù)字相鄰的133個(gè)框中的相應(yīng)符號(hào)。本研究將三項(xiàng)測(cè)試的得分相加，作為老年人整體認(rèn)知功能的綜合得分，并將此綜合評(píng)分的最低四分位數(shù)群體界定為存在認(rèn)知障礙，而高于此分位數(shù)的群體則視為認(rèn)知功能正常。

1.4 研究中全身炎癥指標(biāo)測(cè)定

從Nhanes數(shù)據(jù)文件中提取血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)3個(gè)變量用于計(jì)算SII，公式如下：SII=血小板計(jì)數(shù)×中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.5 協(xié)變量的評(píng)估

協(xié)變量的選擇是基于文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)的與認(rèn)知功能顯著相關(guān)的變量[9]。本研究中，協(xié)變量包括年齡（≥60歲）、性別（男/女）、種族（墨西哥裔美國(guó)人、其他西班牙裔、非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人和其他種族）、受教育程度（高中以下、高中和高中以上）、婚姻狀況（已婚/與伴侶同居、喪偶/離婚/分居和從未結(jié)婚）、家庭收入水平比（PIR，≤1.3、1.3～4.0、≥4.0）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI，過(guò)低：＜18.5 kg/m2、正常：18.5～25 kg/m2、超重：25～30 kg/m2、肥胖：≥30 kg/m2）、飲酒狀況、吸煙狀況和并發(fā)癥（高血壓、糖尿病、冠心病和腦卒中）。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析

本研究使用SAS軟件（版本9.4，SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA）和R軟件（版本4.4.1）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)變量用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分率（%）表示。不同特征受試者認(rèn)知差異比較用t檢驗(yàn)或方差分析。加權(quán)邏輯回歸模型和加權(quán)多重線性回歸模型分別用于探討血硒與認(rèn)知功能，血硒與SII的關(guān)系。本研究使用了三種模型。模型1未調(diào)整協(xié)變量，模型2調(diào)整年齡、性別、種族、受教育程度和婚姻狀況，模型3在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整PIR，BMI，吸煙狀況，飲酒狀況和并發(fā)癥（高血壓、糖尿病、冠心病和腦卒中）。使用中介包估計(jì)SII在血硒與認(rèn)知關(guān)系中的中介效應(yīng)。雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者基本特征

表1展示了基于認(rèn)知狀態(tài)分類的受試者個(gè)體特征。認(rèn)知在年齡、性別、種族、教育水平、婚姻狀況、飲酒、收入、糖尿病、高血壓、腦卒中、血硒含量和SII方面均存在顯著差異（P＜0.05），但在吸煙狀況、BMI方面無(wú)顯著性差異（Pgt;0.05）。

2.2 血硒、SII與認(rèn)知功能之間的關(guān)系

使用加權(quán)多重線性回歸模型探索血硒與SII間的關(guān)系，結(jié)果如表2所示，調(diào)整協(xié)變量前后，血硒與SII均存在顯著性負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。使用加權(quán)邏輯回歸分析血硒與認(rèn)知間的關(guān)系，結(jié)果如表3所示，調(diào)整協(xié)變量前后，血硒與認(rèn)知均呈現(xiàn)顯著性正相關(guān)（P＜0.05）。

2.3 SII的中介作用分析

以血硒為自變量，認(rèn)知功能為因變量，SII為中介變量，調(diào)整年齡、性別、種族、受教育程度、婚姻狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、PIR、BMI和各種并發(fā)癥（高血壓、糖尿病、冠心病和腦卒中）后擬合中介效應(yīng)模型，結(jié)果見(jiàn)表4，血硒對(duì)認(rèn)知功能的總效應(yīng)、直接效應(yīng)顯著（P＜0.05），SII的中介效應(yīng)不顯著（Pgt;0.05）。

3 討論

本研究利用Nhanes（2011年—2014年）數(shù)據(jù)探討SII在血硒與認(rèn)知功能關(guān)系中是否起到中介效應(yīng)。結(jié)果表明SII并不能介導(dǎo)血硒與認(rèn)知功能的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能與性別相關(guān)，女性比男性有著更高的認(rèn)知功能評(píng)分分?jǐn)?shù)，但有研究發(fā)現(xiàn)女性發(fā)生認(rèn)知下降的風(fēng)險(xiǎn)高于男性[10]，也有研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知與性別無(wú)關(guān)[11]。造成這種差異的原因可能是不同的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)方式和評(píng)分處理方法。有研究發(fā)現(xiàn)BMI與認(rèn)知功能評(píng)分存在負(fù)相關(guān)關(guān)系[12]，但我們的研究并未發(fā)現(xiàn)這兩者間存在顯著的相關(guān)性。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)吸煙與認(rèn)知功能間缺乏顯著相關(guān)性，這一發(fā)現(xiàn)與以往研究中報(bào)告的吸煙者認(rèn)知分?jǐn)?shù)較高的現(xiàn)象相互矛盾，可能反映了研究設(shè)計(jì)、樣本特征或評(píng)估方法上的差異[10]。

本研究觀察到血硒與認(rèn)知功能呈顯著性正相關(guān)，這與先前的研究結(jié)果一致[13]。較低的血硒水平與認(rèn)知障礙出現(xiàn)的高風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[14]。有研究報(bào)道阿爾茲海默病患者的紅細(xì)胞、血漿和指甲中的硒濃度較低[15]。適當(dāng)補(bǔ)硒和攝入富硒食物有利于老年人的認(rèn)知健康。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)血硒升高能夠引起SII降低。硒在人體中主要以硒蛋白的形式發(fā)揮作用，這些硒蛋白作為氧化還原穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)控者，調(diào)節(jié)免疫功能以發(fā)揮抗炎作用，在老年人群體及罹患慢性炎癥性疾病的患者中，維持適宜的硒水平顯得尤為關(guān)鍵[16]。隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)功能呈現(xiàn)漸進(jìn)性衰退趨勢(shì)，這一生理變化促進(jìn)了慢性炎癥的加劇，進(jìn)而對(duì)人類的衰老過(guò)程產(chǎn)生顯著的負(fù)面影響，并促進(jìn)多種與年齡相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展[17-18]。有證據(jù)表明，炎癥與認(rèn)知功能損傷有關(guān)[19]。作為一種新興的炎癥標(biāo)志物，SII通過(guò)整合血小板、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等血液學(xué)參數(shù)，為評(píng)估全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)提供了一個(gè)綜合指標(biāo)[20]。鑒于其高度的穩(wěn)定性與可靠性，SII能夠有效反映機(jī)體內(nèi)的整體炎癥水平[21]。大量研究表明SII與衰老和相關(guān)疾病如認(rèn)知障礙相關(guān)[22]。然而，我們的研究發(fā)現(xiàn)SII并不能介導(dǎo)硒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系。這可能是因?yàn)镾II與認(rèn)知功能之間存在非線性關(guān)系[23]，如倒U形關(guān)系，而我們的研究主要關(guān)注兩者的線性關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)硒能夠降低認(rèn)知功能損害和SII，SII在血硒與認(rèn)知功能關(guān)系中不能發(fā)揮中介效應(yīng)。

參 考 文 獻(xiàn)

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