冠心病病人介入治療后血清miR-342-5p水平與支架內再狹窄的相關性

摘要""目的：探究血清miR-342-5p水平與冠心病病人經皮冠狀動脈介入（PCI）治療后支架內再狹窄（ISR）的相關性。方法：回顧性分析2019年4月—2021年12月于我院接受PCI術治療的120例冠心病病人的臨床資料（冠心病組），根據冠心病病人PCI術后1年ISR發生情況分為ISR組（41例）和非ISR組（79例），選取同期于我院進行健康體檢者50名作為對照組。采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法（RT-qPCR）測定血清miR-342-5p表達水平；Logistic回歸分析冠心病病人PCI術后ISR發生的影響因素；受試者工作特征曲線（ROC）分析血清miR-342-5p對冠心病病人PCI術后ISR發生的預測價值。結果：ISR組和非ISR組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、總膽固醇（TC）、糖尿病、高血脂、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、支架位置、支架直徑、支架長度、支架數方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；ISR組病人三酰甘油（TG）、高血壓、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與非ISR組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，冠心病組病人血清miR-342-5p水平升高（P＜0.05），且ISR組病人血清miR-342-5p水平高于非ISR組（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結果顯示，TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p是影響冠心病病人PCI術后發生ISR的獨立危險因素（P＜0.05）；ROC曲線結果顯示，血清miR-342-5p預測冠心病病人PCI術后發生ISR的曲線下面積（AUC）為0.887，最佳截斷值為1.49，敏感度為92.7%，特異度為67.4%。結論：血清miR-342-5p與冠心病病人PCI術后發生ISR密切相關，用于預測ISR發生具有較高價值。

關鍵詞""冠心病；經皮冠狀動脈介入治療；支架內再狹窄；miR-342-5p；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.05.022

冠心病是臨床較為常見的心血管疾病之一，動脈粥樣硬化是導致冠心病的主要因素，近年來冠心病發病率和死亡率不斷升高，且呈年輕化趨勢［1-2］。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是冠心病病人治療的首選方法，但PCI術后存在支架內再狹窄（ISR）的風險，且隨著時間的推移ISR發生風險增大，不利于病人預后［3-4］。因此，探尋預測ISR的相關因素對預防冠心病病人PCI術后發生ISR具有重要價值。miRNA是一類非編碼單鏈RNA分子，不僅參與調節細胞增殖、分化和凋亡，還介導心血管疾病、惡性腫瘤、內分泌系統等疾病的發生發展［5］。其中，miR-342-5p在冠心病病人中呈高表達，與病人病情程度及斑塊穩定性密切相關，且對不良事件的發生具有較好的預測價值［6］。基于此，本研究通過測定冠心病病人血清miR-342-5p表達水平，探究血清miR-342-5p與ISR之間的關系，以期為臨床早期預測冠心病病人PCI術后發生ISR提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年4月—2021年12月于我院接受PCI術治療的120例冠心病病人的臨床資料并將其作為冠心病組，其中男64例，女56例；年齡45～81（59.24±8.13）歲；合并糖尿病35例，高血壓60例，高血脂25例。納入標準：符合冠心病相關診斷標準［7］，且均行PCI術治療；首次接受PCI術治療；臨床資料完整。排除標準：合并免疫系統疾??；合并呼吸系統疾?。缓喜⑵渌呐K疾??；合并血液系統疾??；合并急、慢性炎癥性疾??；合并惡性腫瘤。另選取同期于我院進行健康體檢者50名作為對照組，其中，男28名，女22名；年齡44～82（60.11±8.59）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過我院倫理委員會審核批準（No.73JYY202283033）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集

收集性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體質指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、疾病史（高血壓、糖尿病、高血脂）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及冠狀動脈臨床指標（支架位置、支架直徑、支架長度、支架數）等一般資料。

1.2.2 血清miR-342-5p水平檢測

采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血3 mL于EDTA抗凝劑試管中，3 500 r/min離心15 min收集血清，于－80 ℃下冷藏保存待測。血清miR-342-5p水平檢測使用實時熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）法（RT-qPCR），Trizol試劑提取總RNA，并將其反轉錄為cDNA，然后采用熒光定量PCR儀進行測定，正向引物序列：5'-CCACATTTAAAGGACTGTAT-3'，反向引物序列：5'-AAAAAGCCACATTTAAAGGAC-3'；以U6為內參基因，正向引物序列：5'-CTCGCTTCGGCAGCACA-3'，反向引物序列：5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT-3'。反應條件：95 ℃預變性10 s，95 ℃變性5 s，60 ℃退火20 s，72 ℃延伸45 s，40個循環。采用2－??Ct法表示miR-342-5p相對表達水平，此實驗重復3次，避免實驗誤差。

1.2.3 隨訪

統計病人PCI術后1年ISR發生情況，ISR判定方法［8］：根據冠狀動脈造影復查結果顯示靶血管管腔直徑狹窄≥50%或支架內、距支架邊緣5 mm范圍內。根據隨訪結果將冠心病病人分為ISR組（41例）和非ISR組（79例）。

1.3 統計學處理

采用SPSS 25.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間差異比較采用t檢驗。定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析冠心病病人PCI術后發生ISR的影響因素；受試者工作特征（ROC）曲線評價血清miR-342-5p對冠心病病人PCI術后發生ISR的預測價值。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ISR組和非ISR組一般資料比較

ISR組和非ISR組在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、BMI、收縮壓、舒張壓、TC、糖尿病、高脂血癥、HDL-C、支架位置、支架直徑、支架長度、支架數方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；ISR組病人TG、高血壓、LDL-C水平與非ISR組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 各組血清miR-342-5p水平比較

與對照組相比，冠心病血清miR-342-5p水平顯著升高（P＜0.05）；ISR組病人血清miR-342-5p水平顯著高于非ISR組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析冠心病病人PCI術后發生ISR的影響因素

以冠心病病人PCI術后發生ISR情況為因變量（發生=1，未發生=0），以TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p為自變量進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，TG、高血壓、LDL-C、血清miR-342-5p高表達是影響冠心病病人PCI術后發生ISR的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 血清miR-342-5p預測冠心病病人PCI術后發生ISR的價值分析

ROC曲線結果顯示，血清miR-342-5p預測冠心病病人PCI術后發生ISR的曲線下面積（AUC）為0.887［95%CI（0.829，0.945）］，最佳截斷值為1.49，敏感度為92.7%，特異度為67.4%。詳見圖1。

3 討論

冠心病是臨床常見的缺血性心肌病，多發于老年人群，冠心病病人血管會出現不同程度的栓塞和冠狀動脈粥樣硬化，引起血供減少，心肌細胞缺血甚至壞死，進而引發心肌梗死，嚴重影響病人的生活質量［9］。目前，冠心病的治療方法和技術不斷進步更新，其中PCI術以創傷小、恢復快、血管再循環率高等特點成為臨床治療冠心病的首選，PCI術能在短時間內對冠心病病人冠狀動脈進行有效擴張，改善臨床癥狀。雖然PCI可顯著降低冠心病病人的死亡率，然而PCI術后存在ISR等風險，仍對病人生命安全造成嚴重威脅［10-11］。因此，了解PCI術后發生ISR的影響因素，進行預后判斷是臨床急需解決的問題。

目前，PCI術后ISR發生機制尚不明確，分析原因可能是內皮損傷是ISR過程的初始因素，支架內皮化過程受阻是引起ISR的關鍵環節，血管生成障礙和炎癥反應的異常激活均與內皮化過程密切相關［12-13］。miRNA是非編碼單鏈RNA的一種，研究發現miRNA在動脈粥樣硬化進展過程中發揮重要作用，如內皮功能受損、低密度脂蛋白氧化及炎性細胞浸潤等［14］。miR-342屬于miRNA的一種，處于Evl基因的第3個內含子區，miR-342在生物合成過程中生成了miR-342-3p和miR-342-5p，其中miR-342-5p被發現可通過調節細胞外因子通路和抑制氧化應激水平進而對動脈斑塊的穩定性進行調節，從而起到保護血管的作用［15］。另外，miR-342-5p在早期巨噬細胞病變中表達水平較高，動物模型和細胞實驗均證實miR-342-5p參與了動脈粥樣硬化過程［14］。Bi等［16］研究發現，miR-342-5p可通過靶向磷脂酰肌醇3-激酶Ⅰ型受體使蛋白激酶通路被激活，促進平滑肌細胞的增殖分化，進而維持血管內皮的完整性和光滑性。本研究結果顯示，冠心病病人血清miR-342-5p水平顯著高于對照組，可能是由于miR-342-5p能促進炎性因子分泌，調節脂質攝入，當miR-342-5p表達水平升高時，可促進炎癥反應和脂質紊亂程度，促進炎性因子的分泌，進而誘發冠心病［17-18］。另外ISR組病人血清miR-342-5p水平顯著高于非ISR組，推測可能是由于一氧化氮合酶-2（NOS2）高表達可促進一氧化氮（NO）、超氧化物反應生成過氧亞硝酸鹽，造成代謝失調，使代謝物在血管堆積，而下調miR-342-5p表達可減少NOS2介導的過氧亞酸鹽生成［19］，因此推測miR-342-5p可能通過調節NOS2表達參與ISR發生，具體作用機制有待進一步研究。

同時本研究結果顯示，ISR組和非ISR組在TG、高血壓、LDL-C上差異有統計學意義，與Tsai等［20］研究結果一致。多因素Logistic回歸分析顯示，TG、高血壓、LDL-C、miR-342-5p是影響冠心病病人PCI術后發生ISR的獨立危險因素。ROC結果顯示，miR-342-5p預測冠心病病人PCI術后發生ISR的AUC為0.887，具有較高的預測價值。上述結果表明，冠心病病人入院時血清miR-342-5p與PCI術后發生ISR有關，入院時測定血清miR-342-5p表達水平可用于預測冠心病病人PCI術后發生ISR。

綜上所述，血清miR-342-5p高表達可能參與冠心病病人PCI術后ISR的發生發展，miR-342-5p可作為評價冠心病病人預后的輔助指標，有利于預防ISR的發生。但本研究樣本量較少，未來可擴大樣本量，進一步分析miR-342-5p影響冠心病病人PCI術后ISR發生的生理病理機制。

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作者單位"中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院（福建廈門"361000）

通訊作者"蔡累，E-mail：cailei174@163.com

引用信息"徐明娜，秦逸輝，蔡累.冠心病病人介入治療后血清miR-342-5p水平與支架內再狹窄的相關性［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2025，23（5）：768-771.

（收稿日期：2023-05-12）

（本文編輯"鄒麗）