心血管代謝性共病患者的臨床特征及用藥特點研究

【摘要】 背景 心血管代謝性共?。–MM）是不同地區和人群中主要的共病聚集模式之一，具有較高的死亡風險，目前有關CMM患者的臨床特征及用藥特點的研究較少。目的 研究真實世界中CMM患者的臨床特征及用藥規律，為CMM的預防和管理提供參考依據。方法 基于回顧性研究的方法，選取寧波大學附屬第一醫院2023年1—6月醫院信息系統中診斷為CMM的門診患者為研究對象，采集其疾病診斷與處方基本信息，使用頻數分析和關聯規則分析方法進行分析。結果 本研究共納入7 059例CMM患者，其中男性患者3 960例（56.1%），女性患者 3 099例（43.9%）；年齡18～97歲，平均年齡（58.1±13.7）歲。患者用藥品種數lt;5種的3 910例次（占55.4%），用藥品種數5～9種的2 740例次（占38.8%），用藥品種數≥10種的409例次（占5.8%）。高血壓、血脂異常和糖尿病是CMM的核心疾病，除此之外，又以慢性胃炎、腎功能不全以及高尿酸血癥等疾病較常見。CMM藥物處方中，以他汀類藥物、鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、二甲雙胍、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）為核心用藥。結論 CMM患者中慢性胃炎、腎功能不全以及高尿酸血癥等疾病較常見，應加強對其篩查和預防。CMM藥物處方中，以降脂、降壓、降糖藥物為核心用藥。

【關鍵詞】 心血管疾??；代謝性心血管綜合征；藥物處方；多種藥物療法

【中圖分類號】 R 54 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0045

Clinical Characteristics and Medication Patterns of Patients with Cardiometabolic Multimorbidity

ZHENG Xiaomeng，ZHOU Xuan，SUN Yu，FAN Miao，JIN Yiyi，ZHU Suyan*

Department of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Ningbo University，Ningbo 315010，China

*Corresponding author：ZHU Suyan，Chief pharmacist；E-mail：suyan_chu@hotmail.com

【Abstract】 Background Cardiometabolic multimorbidity（CMM） was one of the most common comorbidity aggregation patterns in different regions and populations，with a high risk of mortality. However，studies on the clinical and medication characteristics of CMM were limited. Objective To study the clinical characteristics and medication patterns of patients with CMM in the real world，and provide reference basis for the prevention and management of CMM. Methods Outpatient patients who were diagnosed with CMM in the hospital information system（HIS）of the First Affiliated Hospital of Ningbo University from January 2023 to June 2023 were selected. Basic prescription information was collected and analyzed using frequency analysis and association rule analysis methods. Results A total of 7 059 patients with CMM were included，of which

3 960（56.1%） were male and 3 099（43.9%） were female，with an age range of 18 to 97 years and a mean age of（58.1±13.7） years. The results showed that 3 910 patients with less than 5 types of medication，accounting for 55.4%；2 740 patients with 5-9 types of medication，accounting for 38.8%；and 409 patients with more than 10 types of medication，accounting for 5.8%. Hypertension，dyslipidemia，and diabetes were the core diseases of CMM. Among the comorbidities of cardiovascular metabolic diseases，chronic gastritis，renal insufficiency，and hyperuricemia were more common. In the prescription of patients with CMM，statins，calcium channel blockers（CCB），angiotensin receptor blockers（ARB），metformin，and sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitors（SGLT2i） were the core medications. Conclusion Our findings suggest chronic gastritis，renal insufficiency，and hyperuricemia are more common diseases in patients with CMM. Screening and prevention should be strengthened and treatment strategies should be adjusted. In the CMM drug prescription，lipid-lowering，antihypertensive，and hypoglycemic drugs are the core drugs used.

【Key words】 Cardiovascular diseases；Metabolic cardiovascular syndrome；Drug prescriptions；Polypharmacy

隨著全球人口老齡化的加速，慢性病共病問題已經成為全球衛生領域的一個重大挑戰［1］，共病的患病率隨著慢性病患者數量的增加而上升，共病會增加機體功能下降、多重用藥、殘疾、住院及死亡的風險，給醫療衛生系統帶來巨大負擔［2-3］。心血管代謝性共病（cardiometabolic multimorbidity，CMM）是由于代謝危險因素累積造成的心血管疾病，指個體同時存在2種及以上的心血管代謝性疾病，包括但不僅是超重和肥胖、糖代謝疾病（2型糖尿病或糖調節受損）、脂代謝疾?。ǜ吣懝檀佳Y和高甘油三酯血癥）、非酒精性脂肪肝、原發性高血壓和由這些疾病風險性集簇引起的心腦血管疾?。?］。CMM在全球范圍內呈上升趨勢，且發病年齡日趨年輕化，既往研究顯示，CMM是不同地區和人群中主要的共病聚集模式之一，且具有較高的死亡風險［5-9］。由于CMM患者致病因素的復雜性和個體差異性，CMM防治面臨著遠超單一疾病治療的不確定性。美國［10］及亞洲南部地區［11］的相關研究表明CMM已經出現高發趨勢，而CMM相關研究在我國起步較晚，為了解CMM在真實世界中的發病特征以及臨床用藥規律，現對2023年1—6月醫院信息系統（hospital information system，HIS）中CMM的診療數據進行回顧性分析和關聯性研究，以期為藥物的合理使用、制訂治療策略及CMM的預防和管理提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究數據基于寧波大學附屬第一醫院HIS中2023年1—6月心血管代謝性疾病門診患者診療信息。納入標準：（1）年齡≥18歲；（2）至少包含以下國際疾病系統分類法（ICD-10）中的2種疾?。涸l性高血壓、糖代謝疾?。?型糖尿病或糖調節受損）、脂代謝疾病（高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥）、冠心病、腦卒中；（3）有完整的處方信息。排除標準：（1）患有嚴重精神障礙；（2）孕產婦； （3）一般資料不全。本研究經寧波大學附屬第一醫院倫理委員會批準（倫審2024研第021RS號）。

1.2 研究方法

回顧性收集寧波大學附屬第一醫院HIS系統中2023年1—6月心血管代謝性疾病門診患者診療信息，包括患者的年齡、性別、用藥情況以及疾病信息等。

1.3 統計學分析

將HIS中的住院患者信息導入Excel，使用SPSS 24.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x-±s）表示，計數資料以例（%）表示。采用R語言對該數據采用基于Apriori算法的關聯規則分析和網絡圖分析。關聯規則中相關性使用支持度、置信度表示。

2 結果

2.1 患者的一般資料

共收集7 059例CMM患者的處方資料，其中男性患者3 960例（56.1%），女性患者3 099例（43.9%）；年齡18～97歲，平均年齡（58.1±13.7）歲。

2.2 用藥品種數量分布情況

患者用藥品種數量分布見圖1。用藥品種數lt;5種的3 910例次，占55.4%；用藥品種數5～9種的2 740例次，占38.8%；用藥品種數≥10種的409例次，占5.8%。

2.3 CMM患者情況

對2023年1—6月心血管代謝性疾病門診患者的疾病進行統計，排名前3位的疾病分別為高血壓、高脂血癥、糖尿病，而在CMM患者中，又以慢性胃炎、腎功能不全以及高尿酸血癥等共存疾病較常見，具體分布情況見表1。

2.4 心血管代謝性疾病患者用藥情況

納入的7 059例患者處方中，共涉及521 種藥物，其中用藥頻次最高的28種藥物品種分布見表2。

2.5 心血管代謝性疾病處方藥品關聯規則分析

應用R語言基于Apriori算法的關聯規則方法將納入處方中用藥頻次排名前28位的藥品進行網絡圖分析。設置支持度≥10%，置信度≥80%，網絡關聯見圖2。結果顯示，他汀類藥物、鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、二甲雙胍、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）為心血管代謝性疾病的核心用藥。

3 討論

本研究結果顯示，高血壓、血脂異常和糖尿病是CMM的核心疾病，除此之外，又以慢性胃炎、慢性腎功能不全以及高尿酸血癥等疾病較常見。CMM藥物處方中，以他汀類藥物、CCB、ARB、二甲雙胍、SGLT2i為核心用藥。

共病模式指發生頻率較高的2種或3種疾病的組合或是通過聚類分析和因子分析等得到的關聯程度較高的一組疾?。?］。疾病常不是隨機聚集的，同時發生的疾病可能具有共同的潛在危險因素，或者一些疾病的并發癥或治療措施導致另一種疾病的發生。不同國家及同一國家不同地域的人口特征不同，其共病模式也會有所差異，探索不同地域共病患者的發病特征可為合理分配醫療資源提供參考依據。FAN等［9］一項基于CHARLS（China Health and Retirement Longitudinal Survey）數據橫斷面研究發現2種慢性病最常見模式為高血壓和血脂異常，3種慢性病常見模式為高血壓、血脂異常與糖尿病，本研究結果與之一致。

本研究發現，CMM患者中慢性腎功能不全較常見，占患者總數的15.3%，這與國外研究結果一致［11］。本研究觀察到慢性腎功能不全的治療藥物復方α-酮酸（3.7%）及百令膠囊（2.3%）的占比較小。既往心血管和代謝性疾病是我國慢病防治重點，《中國健康生活方式預防心血管代謝疾病指南》［12］指出，心血管代謝疾病包括高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、腦卒中等，是我國居民死亡和疾病負擔的首要病因，但忽略了慢性腎臟病與心血管代謝疾病的相互作用。2023年10月美國心臟協會（AHA）建議將肥胖、糖尿病、慢性腎臟疾病和心血管疾?。òㄐ牧λソ?、心房顫動、冠心病、腦卒中和外周動脈疾?。┲g病理生理相互作用導致的全身性疾病定義為心腎代謝性疾病（CKM）。該建議提出將腎臟并列作為心臟和代謝性疾病的防治綜合體，而本研究結果也證實了慢性腎病是CMM常見的共病。代謝紊亂、腎臟血流動力學異常、腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活、氧化應激、炎癥等多種因素綜合作用導致慢性腎病，而慢性腎病通過慢性炎癥、氧化應激、維生素D缺乏、代謝性酸中毒、貧血、脂肪因子紊亂、微生物毒素以及運動缺乏等誘發糖尿病及心臟疾病，臨床醫生在選擇CMM治療藥物時，除考慮藥物的療效外，還應考慮有無腎臟保護作用。目前已證實對慢性腎病有益的降糖藥物包括SGLT2i、胰高血糖素樣肽受體激動劑、非奈利酮和促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1雙受體激動劑替爾泊肽［13］。

本研究發現，他汀類藥物、CCB、ARB、二甲雙胍、SGLT2i為心血管代謝性疾病的核心用藥，其中他汀類藥物占49.4%。他汀類藥物為羥甲基戊二酸單酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，可在膽固醇合成的早期階段阻礙肝臟內源性膽固醇的合成，從而降低低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。LDL-C是公認的導致動脈粥樣硬化性心血管疾病的主要危險因素，在整個動脈粥樣硬化的起始、進展、并發癥等階段均發揮極其重要作用［14］。薈萃分析表明每降低1 mmol/L的LDL-C水平可使心血管事件風險減少21%［15］。然而，目前已知中等強度他汀類單藥能夠使 LDL-C 降低30%～50%，他汀類劑量翻倍僅能使LDL-C 進一步降低6%而不良反應增加明顯［16］。因此，具有新的作用機制的降脂藥物和新的藥物靶點也被逐漸確證發現。2015 年的 IMPROVE-IT 研究證明在辛伐他汀的基礎上聯合應用膽固醇吸收抑制劑依折麥布能夠進一步降低患者的LDL-C 水平和心血管終點事件的發生率［17］。前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶 9（PCSK9）抑制劑（PCSK9i）通過靶向結合PCSK9，減少LDL-C受體降解，加強低密度脂蛋白受體（LDLR）表達，增加LDL-C的清除，從而降低LDL-C水平，一系列隨機對照研究顯示了PCSK9i可進一步使LDL-C水平降低46%～73%，且安全性良好，可進一步減少心血管事件的發生［18-19］。本研究結果顯示，依折麥布或PCSK9i在CMM患者中的使用占比較少，若LDL-C不能達標建議聯用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9i，未來更應關注這些藥物潛在的相互作用和用藥風險。

本研究利用醫院HIS心血管代謝性疾病門診患者診療信息，從整體上確定寧波地區人群心血管代謝性疾病共病模式，利用Apriori算法挖掘疾病和處方用藥的關聯規則，確定共病模式中的核心疾病和核心用藥，其結果具有一定的推廣性。本研究也存在一些局限性：首先，疾病信息是通過調查對象自報的方式獲取的，可能會由于疾病的知曉率不足和回憶偏倚導致測得的患病率偏低。其次，由于數據的可及性，未考慮患者在其他醫療機構就診后的用藥情況，結果可能存在差異。

總而言之，了解CMM患者的臨床特征及用藥規律，有助于提高預測醫療衛生資源需求的能力，使心血管代謝性疾病患者能夠最大化獲益，改善其功能狀態及提高生命質量。然而，共病關聯性分析的研究仍然存在一些挑戰和限制，如數據質量問題、研究設計的復雜性和結果的解釋性等。因此，未來的研究需要進一步解決這些問題，以提高共病關聯性分析的準確性和實用性。

作者貢獻：鄭曉夢提出主要研究目標，負責研究思路的確定，撰寫論文；周旋、孫雨、范苗進行數據的收集與整理，統計學處理；金依依進行論文的修訂；朱素燕負責文章的選題方向，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

鄭曉夢https：//orcid.org/0009-0001-5793-7043

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（收稿日期：2024-02-25；修回日期：2024-05-08）

（本文編輯：趙躍翠）