白術(shù)厚樸湯化學(xué)成分的研究進(jìn)展

【摘要】" 白術(shù)厚樸湯作為治療脾胃系統(tǒng)疾病的經(jīng)典方劑，具有健脾除濕、溫陽止痛的功效，可用于治療多種消化系統(tǒng)疾病，且臨床療效顯著。目前，從白術(shù)厚樸湯中鑒定得到萜類、黃酮類、苯丙素類、多糖類、揮發(fā)油類、酚類、生物堿類、有機(jī)酸類、甾體類、蛋白質(zhì)類和姜辣素類化合物。此外，白術(shù)厚樸湯中成分復(fù)雜，使用傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法難以解析其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理作用機(jī)制。針對這一問題，提出了有利于白術(shù)厚樸湯科學(xué)依據(jù)的建議：利用生物信息學(xué)和機(jī)器學(xué)習(xí)方法建立活性成分-疾病模型，鑒定出白術(shù)厚樸湯治療疾病的主要藥效成分以及相關(guān)的藥效靶點(diǎn)，從而揭示白術(shù)厚樸湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理機(jī)制和作用靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】" 白術(shù)厚樸湯；化學(xué)成分；生物信息學(xué)；機(jī)器學(xué)習(xí)

中圖分類號" R284" "文獻(xiàn)標(biāo)識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）06--04

Research progress on chemical constituents of baizhu houpo decoction" Xiao Cheng， Li Xianhai， Chen Fei， Wang Chunlong， Wei Tanjun， Wei Xu， Wang Yi， Zhao Shengyan. Department of Pharmacy， Dazhou Integrated TCM amp; Western Medical Hospital， Dazhou 635000， China

【Abstract】" Baizhu Houpo Decoction， as a classic prescription for treating diseases of the spleen and stomach system， has the functions of strengthening the spleen， eliminating dampness， warming yang and relieving pain. It can be used to treat various digestive system diseases and has significant clinical efficacy. Currently， terpenoids， flavonoids， phenylpropanoids， polysaccharides， volatile oils， phenols， alkaloids， organic acids， steroids， proteins and gingerol compounds have been identified from Baizhu Houpo Decoction. In addition， the composition of Baizhu Houpo Decoction is complex， and it is difficult to analyze its pharmacodynamic material basis and pharmacological mechanism by traditional experimental methods. To solve this problem， the author put forward some suggestions that are beneficial to the scientific basis of Baizhu Houpo Decoction： bioinformatics and machine learning methods are used to establish the active ingredients-disease model， identify the main pharmacodynamic components and related pharmacodynamic targets of Baizhu Houpo Decoction in the treatment of diseases， so as to reveal the pharmacodynamic material basis， pharmacological mechanism and action targets of Baizhu Houpo Decoction.

【Key words】" "Baizhu Houpo Decoction; Chemical components; Bioinformatics; Machine learning

白術(shù)厚樸湯來源于《三因極一病證方論》卷五，由白術(shù)、姜厚樸、半夏（湯洗）、桂心、炮姜、炙甘草、青皮、藿香8味藥組成[1]。該方重在培土制水抑木，可用于治療脾土不足所致的運(yùn)化異常相關(guān)證候，具有健脾除濕、溫陽止痛的功效，可用于治療多種消化系統(tǒng)疾病。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展以及對白術(shù)厚樸湯研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其成分復(fù)雜、種類繁多，在臨床上被廣泛應(yīng)用于胃炎、抑郁、高血壓、肺結(jié)節(jié)等疾病的治療[2-7]。近年來，隨著檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，針對白術(shù)厚樸湯中的藥用物質(zhì)基礎(chǔ)開展了大量的理化實(shí)驗(yàn)和藥效學(xué)研究。為了更全面地總結(jié)這些研究，本文利用數(shù)據(jù)庫和文獻(xiàn)對白術(shù)厚樸湯相關(guān)的化學(xué)成分進(jìn)行總結(jié)、梳理，旨在為進(jìn)一步的臨床應(yīng)用及新藥研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 化學(xué)成分

白術(shù)厚樸湯化學(xué)成分復(fù)雜，通過對近10年的文獻(xiàn)收集參考，共獲得1766種相關(guān)成分，主要為萜類、黃酮類、苯丙素類、多糖類、揮發(fā)油類、酚類、生物堿類、有機(jī)酸類、甾體類、蛋白質(zhì)、姜辣素及二苯基庚烷類等。中藥與成分之間的關(guān)聯(lián)見圖1，其中半夏是白術(shù)厚樸湯中含有成分最多的中藥，含有7種不同成分；白術(shù)厚樸湯中有6種中藥均含有揮發(fā)油類和黃酮類，并列為第一大類成分。

1.1" 揮發(fā)油類

揮發(fā)油類和黃酮類為白術(shù)厚樸湯中的第一大類化合物。姜厚樸中揮發(fā)油的含量大為0.30%～1.00%，含量最高的揮發(fā)油成分為葉油醇，其次是石竹烯氧化物、聚傘花素、茅蒼術(shù)醇等[8-9]。揮發(fā)油是半夏化合物的重要組成部分，主要為脂肪烴類、酯類和脂肪酸類化合物[10-11]。干姜中揮發(fā)油的成分含量為0.25%～3.00%，為干姜的一類主要成分，其中含量最高的是α-姜烯，其次為反β-金合歡烯、α-金合歡烯和β-紅沒芍烯[12]。藿香中含有大量的揮發(fā)油類成分，其含量和主要成分與產(chǎn)地和品種有較大關(guān)系。甲基胡椒酚和百里香醌是我國東北產(chǎn)地藿香的揮發(fā)油主要成分[13-14]；甲基丁香酚和艾草醚是河南和湖北產(chǎn)地藿香揮發(fā)油的主要成分[15]；薄荷酮和胡薄荷酮是新疆和浙江產(chǎn)地藿香揮發(fā)油的主要成分[16]。揮發(fā)油大量存在于肉桂的皮和葉中，皮部揮發(fā)油含量最高，為2.50%，葉部次之，枝部含油量最低。肉桂醛是肉桂揮發(fā)油的主要成分，占揮發(fā)油含量的90.00%以上[17]。青皮揮發(fā)油中含量最高的是雙環(huán)單萜，如β-蒎烯、3-蒈烯等。右旋檸檬烯、對傘花烴、芳樟醇和檸檬醛為青皮發(fā)揮理氣作用的主要有效成分[18-19]。

1.2" 黃酮類化合物

黃酮類化合物是白術(shù)厚樸湯物質(zhì)基礎(chǔ)的重要組成部分。槲皮素、蘆丁、木犀草素、異鼠李素和山奈酚是半夏中主要的黃酮類化合物[10]。葉潤等[20]采用超聲波輔助乙醇-硫酸銨雙水相體系提取半夏總黃酮，并得出總黃酮的最佳提取條件為乙醇體積分?jǐn)?shù)38.00%，硫酸銨質(zhì)量濃度0.18g/ml，超聲時(shí)間31min，超聲溫度51℃。白術(shù)中總黃酮的含量為1.10%～1.30%，生白術(shù)黃酮含量高于焦白術(shù)黃酮含量，其中木犀草素是白術(shù)中主要的黃酮類化合物[21-22]。目前研究者從藿香的乙醇提取物中共分離得到20余種黃酮類化合物，主要為黃酮類及其醇類，異黃酮類和雙黃酮類次之[23]。香豆素、肉桂醛、肉桂酸和肉桂醇是肉桂中黃酮類主要成分[24]。炙甘草中主要包括黃酮、二氫黃酮、異黃酮、二氫異黃酮、查爾酮和異黃烷等化合物，是甘草發(fā)揮療效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)[25]。青皮中含有40余種黃酮類化合物，以黃酮類和黃酮烷類為主，是青皮的主要化學(xué)成分[26]。

1.3" 萜類化合物

白術(shù)的特征性成分為倍半萜類，也是其主要活性成分，有60余種。白術(shù)萜類成分以桉烷型和愈創(chuàng)木烷型為主，大多以內(nèi)酯和醇的形式存在，主要有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ～Ⅶ[27]。藿香中含有倍半萜類、二萜類和三萜類化合物。倍半萜類主要為廣藿香烷型、廣藿香半縮酮、愈創(chuàng)木烷型和廣藿香醇型[28]；三萜主要包含木栓烷型和齊墩果酸型[29]。甘草中含有60余種三萜類化合物，是甘草中的主要成分，最主要的成分為甘草酸，其是甘草中甜味的主要來源[30]。青皮中含有大量的單萜、倍半萜、二萜類化合物以及檸檬苦素類四環(huán)三萜類，如諾米林、檸檬苦素等化合物[31]。

1.4" 多糖類化合物

多糖類成分廣泛存在于厚樸的皮、花、莖和葉中，張潔[32]研究發(fā)現(xiàn)厚樸多糖主要由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成，提取的最佳方式為溫度91℃，液料比32ml/g，提取時(shí)間3h。半夏中有以淀粉為主的多糖類成分，半夏多糖組成復(fù)雜，主要包括鼠李糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸和阿拉伯糖[33]。白術(shù)多糖是白術(shù)中的重要成分，主要包含葡萄糖、果糖、甘露糖、鼠李糖和氨基半乳糖，這些成分也是白術(shù)多糖含量測定的標(biāo)志性化合物[34]。炙甘草多糖是一種雜多糖，主要包含葡萄糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和甘露糖[35]。肉桂多糖主要由甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖組成[36]。

1.5" 生物堿類化合物

厚樸中生物堿含量較少，占比約0.07%，主要含厚樸堿、木蘭花堿，厚樸堿含量最高[37]。半夏中生物堿含量與產(chǎn)地和炮制方法相關(guān)，生物堿含量排序?yàn)椋荷胂模痉ò胂模窘胂模厩灏胂?；野生半夏＞栽種半夏；四川產(chǎn)地＞山西產(chǎn)地[38]。青皮中包含吖啶酮類生物堿和對羥基苯乙胺類生物堿，如辛弗林、N-甲基酪胺[26]。

1.6" 苯丙素類化合物

白術(shù)中含有24種苯丙素類化合物，其中7種為奎寧酸類化合物、6種為香豆素類化合物、11種為簡單苯丙素類化合物[39]。藿香中也存在含量較少的苯丙素類化合物，丁文兵等[40]從廣藿香中分離發(fā)現(xiàn)了4種苯丙素苷類，并通過藥理研究得出其具有抗氧化活性。

1.7" 酚類化合物

厚樸中的酚類化合物主要是厚樸酚、和厚樸酚，是厚樸中含量最高的化合物，也是厚樸的主要活性成分[41]。半夏中的酚類成分主要為酚酸類，包含香豆酸、香草醛、對羥基苯甲酸、香草酸、阿魏酸和丁香酸，且不同部位的酚酸含量不同[10]。

1.8" 姜辣素類化合物

姜辣素類化合物是姜屬植物特有的成分，也是其辣味的主要來源，干姜中主要為6-姜酚、8-姜酚和6-姜稀酚，其中6-姜酚含量約占姜辣素類化合物含量的一半[42]。

1.9" 甾體類化合物

藿香中的甾體類化合物均為豆甾型，包括豆甾醇[29]、5，7-二羥基-3，4-二甲氧基黃烷酮[43]、谷甾醇[29]、胡蘿卜苷[44]和5α-豆甾烷-3，6-二酮[29]。

1.10" 有機(jī)酸類

半夏中包含不飽和脂肪酸類、飽和脂肪酸類和有機(jī)酸類化合物。其中不飽和脂肪酸含量最高，以亞油酸為主；飽和脂肪酸以棕櫚酸為主；有機(jī)酸以琥珀酸和芳香酸為主[45-46]。

1.11" 蛋白質(zhì)類

半夏蛋白占比為2.50%～6.60%，其含量與原產(chǎn)地相關(guān)，表現(xiàn)為秦嶺淮河產(chǎn)地含量高于四川產(chǎn)地[47]。半夏蛋白主要成分為半夏凝集素[48]，彭煜策等[49]從南充產(chǎn)半夏中提取鑒定出7個(gè)半夏蛋白，分別是lectin/凝集素、Agglutinin/凝集素、Ribulose bisphosphate carboxylase large chain（Fragment）、ATP synthase subunit alpha， 18.2 classⅠ small shock hsp、ATP synthase submit beta、chloroplastic、LOS4（Fragment）。

2" 小結(jié)

白術(shù)厚樸湯在臨床上廣泛應(yīng)用于脾胃系統(tǒng)病、抑郁、高血壓、肺結(jié)節(jié)等疾病的治療，且療效確切。白術(shù)厚樸湯成分主要為萜類、黃酮類、苯丙素類、多糖類、揮發(fā)油類、酚類、生物堿類、有機(jī)酸類、甾體類、蛋白質(zhì)、姜辣素及二苯基庚烷類。白術(shù)厚樸湯中的成分復(fù)雜，難以通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證每個(gè)化學(xué)成分的藥理活性。目前生物信息學(xué)作為現(xiàn)代科學(xué)研究的熱點(diǎn)，可利用機(jī)器學(xué)習(xí)和生物信息學(xué)提取出各個(gè)化學(xué)成分的特征，建立中藥藥效預(yù)測模型，對白術(shù)厚樸湯中的眾多成分進(jìn)行預(yù)測分類，篩選出具有治療作用的小分子化合物，從而解析其治療疾病的作用機(jī)制。

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[2024-10-14收稿]