哌柏西利聯合氟維司群治療乳腺癌骨轉移患者的療效及預后觀察

【摘要】" 目的" 探討派柏西利聯合氟維司群對乳腺癌骨轉移患者的治療效果及預后的影響。方法" 以2020年1月- 2022年1月醫院就診的乳腺癌骨轉移患者為觀察對象，患者按照意愿選擇治療方案，選擇其中采用氟維司群進行治療的30例患者為對照組，選擇在氟維司群治療的基礎上采用派柏西利進行治療的30例患者為觀察組。對比兩組患者乳腺癌生物指標、風險事件發生率、無進展生存期、總生存期。結果" 治療后，觀察組患者骨髓抑制、手足綜合征、惡性嘔吐、頭暈頭痛等風險事件發生率高于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療前，兩組患者CA153水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療8周和16周后，兩組患者CA153水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組患者的無進展生存期、總生存期高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論" 派柏西利在針對乳腺癌骨轉移患者的治療、預后改善中聯合氟維司群具有提高患者生存率、改善預后的臨床潛力。

【關鍵詞】" 乳腺癌；骨轉移；晚期；生存期；氟維司群；派柏西利

中圖分類號" R737.9" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）06--03

乳腺癌在我國是一種常見的慢性疾病，其中轉移性乳腺癌（也稱為Ⅳ期或晚期乳腺癌）是最危險的情況。轉移性乳腺癌并非一種特定類型的乳腺癌，而是乳腺癌的最晚期階段。根據轉移部位的不同，轉移性乳腺癌可分為骨骼、肺、肝臟或大腦轉移，其中骨轉移最為常見。需要注意的是，骨轉移并非骨癌，盡管癌癥發生在骨骼中，但其本質仍是乳腺癌，因此需使用乳腺癌藥物而非骨癌藥物治療。骨轉移顯著影響乳腺癌患者的生活質量和生存期，尤其是雌激素受體（ER）陽性轉移性乳腺癌患者更容易發生骨轉移。臨床上，骨轉移的繼發性并發癥包括疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫和惡性腫瘤相關的高鈣血癥。由于骨轉移在轉移性乳腺癌患者中非常常見，其臨床管理成為轉移性乳腺癌治療中一個重要且具有挑戰性的方面。盡管近年來生物醫學的發展使得骨轉移乳腺癌患者的生存期有所延長，但仍無法完全滿足患者需求。目前，轉移性乳腺癌的治療以藥物和放化療為主，其中派柏西利是一種重要藥物，已被證實具有改善預后和延長患者生存期的潛力[1-2]。派柏西利的使用對患者幾乎無限制，研究顯示，其在使用前后的安全性和生物等效性方面無明顯差異[3]。總體而言，派柏西利在乳腺癌晚期治療中展現出顯著潛力。與派柏西利效果類似的藥物還包括氟維司群，該藥物是一種ER拮抗劑，屬于ER下調劑類抗乳腺癌藥物，對骨轉移乳腺癌患者具有重要作用[4]。在臨床實踐中，氟維司群和派柏西利通常與其他藥物聯合使用，但關于這兩類藥物聯合治療晚期乳腺癌的研究較少，且部分研究還報道了相關藥物風險[5]。國外在氟維司群與派柏西利聯合治療骨轉移乳腺癌方面的研究較為深入。本研究利用臨床實際治療案例，分析派柏西利聯合氟維司群對骨轉移乳腺癌患者干預效果。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

以2020年1月- 2022年1月醫院就診的乳腺癌骨轉移患者為觀察對象，患者按照意愿選擇治療方案。選擇其中采用氟維司群進行治療的30例患者為對照組，選擇在氟維司群治療的基礎上采用派柏西利進行治療的30例患者為觀察組。對照組患者年齡54～62歲，平均59.44±1.34歲；病理類型：浸潤性小葉癌8例，浸潤性導管癌17例，黏液癌5例。觀察組患者年齡55～61歲，平均59.49±1.28歲；病理類型：浸潤性小葉癌10例，浸潤性導管癌16例，黏液癌4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。本研究經過患者及其家屬的知情、同意，并通過醫院倫理委員會批準。

（1）納入標準：經過病理檢查、病史檢查顯示患者均為乳腺癌；原發灶、熒光原位雜交檢查顯示人類表皮生長因子受體2（HER-2） 陰性； Karnofsky評分70分[6]。

（2）排除標準：預期壽命不超過5個月，同時存在其他部位轉移的情況；自身存在其他類型的惡性腫瘤或者心腦血管疾病；存在精神異常或者癲癇病；存在凝血障礙或者對于派柏西利、氟維司群存在過敏癥狀。

1.2" 治療方法

1.2.1" 對照組" 患者采用氟維司群進行治療。氟維司群的貯藏條件為2～8℃（需置于冰箱內保存），且為了避光，應將預填充型注射劑貯存于原包裝中。其包裝為盒內含透明的1型玻璃預填充型注射劑，帶有聚苯乙烯活塞，并配有防破壞開啟封。每支注射劑內裝5ml注射用溶液，同時配有可接于針筒的安全型注射針。氟維司群的有效期為48個月，規格為5ml∶0.25g。對于成年女性（包括老年婦女），推薦劑量為每月給藥1次，每次250mg。

1.2.2" 觀察組" 患者在對照組相同藥物治療基礎上，聯合使用派柏西利（Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH Betriebsstatte Freiburg，進口藥品注冊標準JX20180151，國藥準字H建0180041，規格為75mg）口服治療，125mg/次，1次/ｄ。派柏西利的貯藏條件為室溫保存，開封后的藥品需保存于原包裝瓶內。其包裝為帶聚丙烯（PP）蓋的高密度聚乙烯（HDPE）瓶，每瓶含有21粒膠囊，有效期為36個月。

1.3" 觀察指標

（1）風險事件發生率：包括治療期間骨髓抑制、手足綜合征、惡心嘔吐、頭暈頭痛等風險事件發生率。

（2）腫瘤標志物水平：治療前、治療后8周、16周，測量兩組患者CA153水平。

（3）預后指標：包括無進展生存期、總生存期。

1.4" 數據分析方法

運用SPSS 17.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；計量資料用“均數±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者風險事件發生率對比

治療后，觀察組患者骨髓抑制、手足綜合征、惡心嘔吐、頭暈頭痛等風險事件發生率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2" 兩組患者腫瘤標志物水平對比

治療前，兩組患者CA153水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后8周、16周，兩組患者CA153水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3" 兩組患者預后狀況對比

觀察組無進展生存期、總生存期高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3" 討論

在臨床上，針對派柏西利和氟維司群在轉移性乳腺癌中的研究較多，尤其是氟維司群。在探討轉移性乳腺癌的治療方案時，醫生和臨床醫學研究者均需考慮耐藥性的影響。派柏西利在具體使用中也可能面臨耐藥性問題，而氟維司群在現有研究中已被證實，單獨使用時確實會導致患者出現耐藥性，從而降低乳腺癌的治療效果，甚至需要借助其他藥物來逆轉耐藥性。此外，氟維司群在治療過程中通過與ER高親和力結合，能夠阻斷并降解ER蛋白，從而下調其水平。氟維司群藥物干預屬于內分泌治療范疇，常用于治療進展期乳腺癌患者。相較于傳統的內分泌治療藥物，氟維司群的適用范圍更廣[7-8]。

本研究結果顯示，觀察組患者無進展生存期、總生存期較對照組患者明顯延長；相應的腫瘤標志物水平在干預后明顯低于對照組，表明派柏西利聯合氟維司群在乳腺癌骨轉移患者的治療和預后改善中具有潛在的安全性和正面干預效果。兩種藥物可能發揮了協同作用，這一點從對照組單獨使用氟維司群的對比結果中可以看出。本研究的結論與國內部分研究結果較為一致，且在探討派柏西利聯合內分泌治療轉移性乳腺癌的研究中，派柏西利聯合氟維司群的治療方案處于較為先進水平。對照組患者單獨使用氟維司群的效果相對較差，可能與耐藥性有關，導致疾病未能有效緩解，從而增加了預后惡化的風險，使得腫瘤標志物水平始終顯著高于觀察組。氟維司群與傳統乳腺癌晚期內分泌治療并無本質差異，其耐藥性的出現可能與信號傳導通路PI3K/AKT/mTOR的激活密切相關。因此，聯合氟維司群或其他內分泌治療時，可能需要阻斷該通路以克服耐藥性，而派柏西利具備類似的作用機制。

派柏西利是一種高度特異性的CDK4/6抑制劑，其作用機制與化療引起的血液毒性不同，主要通過誘導骨髓抑制和可逆的細胞周期停滯發揮作用，但在此過程中不會導致增殖中的中性粒細胞等前體細胞死亡，能夠滿足患者減量或停藥的需求。然而，派柏西利與內分泌藥物聯合治療可能會增加風險事件的發生率，本研究中較為嚴重的骨髓抑制事件可能與派柏西利的使用相關。此外，派柏西利作為細胞周期的關鍵調節因子，能夠促進細胞周期從G1期向S期轉變，從而在聯合內分泌藥物治療轉移性乳腺癌時阻斷相關通路，抑制細胞增殖，并有助于克服或延緩內分泌藥物的耐藥性，進一步提高治療效果和改善患者預后。目前，國內專門探討派柏西利聯合氟維司群的研究數量相對較少，其中仍存在一些問題有待后續研究進一步揭示[9-10]。

綜上所述，派柏西利在針對乳腺癌骨轉移患者的治療、預后改善中聯合氟維司群具有提高患者生存率、改善預后的臨床潛力。

4" 參考文獻

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[7] 胡高波，朱瑞，金湛，等.冬凌草甲素逆轉乳腺癌MCF-7細胞對氟維司群耐藥的機制研究[J].中國藥房，2022，33（17）：2119-2123.

[8] 王佳玉，袁芃，馬飛.氟維司群治療絕經后轉移性乳腺癌患者的療效及安全性[J].中國癌癥雜志，2011，21（6）： 461-464.

[9] 胡曉，張會強，周金妹，等.哌柏西利聯合內分泌藥物治療中國晚期乳腺癌的不良反應真實世界研究[J].腫瘤藥學，2023，13（1）：77-83.

[10] 徐君南，曹慧，姜雨君，等.哌柏西利聯合內分泌治療晚期激素受體陽性乳腺癌的真實世界研究[J].中國癌癥防治雜志，2021，13（4）：406-412.

[2024-10-11收稿]