基于網絡藥理學探討逍遙散改善SSRIs抵抗機制

摘要：基于網絡藥理學探討逍遙散改善5-羥色胺重攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake" Inhibitor，SSRIs）治療抑郁癥抵抗的功效特點與作用機制。使用中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（Traditional Chinese Medicine SystemsPharmacology Database and Analysis Platform， TCMSP）、在線人類孟德爾遺傳（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）、基因卡片（Gene Cards）以及通用蛋白質資源（UniProt）等數據庫獲得逍遙散改善五個SSRIs（氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭）抵抗的有效成分和作用靶點；應用蛋白互作網絡分析數據庫（Search Toolfor the Retrieval of Interaction Gene/Proteins，STRING）網站構建蛋白互作網絡；在基因功能分析工具Metascape 網站進行潛在作用靶點的富集分析；使用生物網絡分析軟件Cytoscape 軟件繪制“逍遙散-潛在靶點-通路-SSRIs 抵抗”可視化網絡圖。結果表明，逍遙散核心活性成分有芍藥苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷等。B淋巴細胞瘤-2（B-cell Lymphoma-2，BCL2）、雌激素受體1（Estrogen Receptor 1， ESR1）、一氧化氮合酶2（Nitric Oxide Synthase 2，NOS2）等是逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的共有核心靶點。這些主要成分主要作用于糖尿病并發癥中的晚期糖基化終末產物-晚期糖基化終末產物受體信號通路（AdvancedGlycation End-products-Receptor for Advanced" GlycationEnd-products pathway， AGERAGE）信號通路、化學致癌-受體激活、阿佩林信號通路和缺氧誘導因子1（Hypoxia-inducibleFactor 1， HIF-1）信號通路等通路，調節細胞對有機環狀化合物的反應、細胞群增殖的負向調節、對無機物的反應等生物學過程發揮改善五個“SSRIs 抵抗”的作用。研究結果證實了逍遙散通過多成分作用于多靶點、多通路改善“SSRIs 抵抗”，為臨床合理、有效聯合用藥提供了理論依據。

關鍵詞：逍遙散；聯合用藥；抑郁癥；SSRIs 抵抗；網絡藥理學

中圖分類號：R96 文獻標志碼：A 文章編號：0253-2395（2025）02-0203-13

0引言

抑郁癥病因與發病機制復雜多樣，具有高患病率、高疾病負擔、高致殘率等特點。氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等5-羥色胺重攝取抑制劑（Selective Serotonin ReuptakeInhibitor，SSRIs）是目前臨床治療抑郁癥的一線藥物（本文涉及的主要術語中英文對照可見支持材料附表S1）。然而，SSRIs 的總有效率不足60%［1］，且隨著藥物的廣泛和長期使用，部分患者對SSRIs 抗抑郁藥無反應，表現出“SSRIs 抵抗”［2］，嚴重影響生活質量。尋找有效改善“SSRIs抵抗”的治療方案迫在眉睫，具有重要的臨床意義。

中西藥聯用是我國臨床用藥優勢與特色，受到醫生與患者廣泛認可。在抑郁癥臨床治療中，中藥復方或中成藥與SSRIs 聯用的比例約占7.34%［3］。中藥與SSRIs 聯合使用可顯著提高患者依從性，增強SSRIs 抗抑郁療效，降低患者對抗抑郁藥物的抵抗性［4-5］。逍遙散是一種經典抗抑郁中藥方劑，始載于《太平惠民和劑局方》，具有調和肝脾功效，有助于疏解肝臟郁結、養血強健脾胃，其主要成分柴胡、白芍、當歸、薄荷等協同作用，能有效緩解焦慮、抑郁等情緒障礙。逍遙散可能逆轉部分抑郁癥患者的“ SSRIs 抵抗”。

逍遙散與SSRIs 聯用現多為臨床觀察，但存在臨床定位不明確、作用機制不清晰等問題，其聯用抗抑郁作用機制有待深入研究。同時，SSRIs類藥物治療抑郁癥的耐藥現象提示，“SSRIs抵抗”機制存在一些共有的、核心的靶點和通路。網絡藥理學通過構建多層次網絡，如“疾病表型-基因-靶點-藥物”網絡，探索藥物與疾病關聯性，揭示疾病的發病機制和藥物的作用機制。因此，本文整合網絡藥理學方法和分子對接技術：首先，篩選逍遙散主要活性成分；挖掘逍遙散改善五個“SSRIs 抵抗”的作用靶點；其次，尋找作用靶點所對應的相關通路；然后，得到共有的核心靶點及通路；最后，利用分子對接技術驗證核心活性成分與關鍵靶點的結合情況。研究結果將為逍遙散改善“SSRIs 抵抗”提供新的科學依據；為中西藥聯用抗抑郁的基礎研究奠定新方向；為臨床合理、科學用藥提供理論依據。

1材料與方法

1.1逍遙散有效成分及潛在靶點獲取

經中藥系統藥理學數據庫與分析平臺（Traditional Chinese Medicine Systems" Pharmacolo?gy Database and Analysis Platform， TCMSP，https：//old.tcmsp-e.com/tcmsp.php）檢索獲得逍遙散活性成分。以口服生物利用度（Oral bioavailability，OB）≥30%、類藥性（Drug-likeness，DL）≥0.18，篩選有效成分。然后，逐一檢索篩選有效活性成分所對應的靶標蛋白。使用通用蛋白質資源數據庫（Universal Protein， UniProt）（https：//www.uniprot.org/）尋找靶標蛋白對應靶基因。

1.2五個選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）治療抑郁癥抵抗靶點的獲取

在Genecards 數據庫（https：//www. genecards.org）、在線人類孟德爾遺傳數據庫（https：//omim.org/）和藥物遺傳學和藥物基因組學知識庫（https：//www.pharmgkb.org/）檢索疾病名稱“Fluvoxamine resistance”“Fluoxetine resistance”“Paroxetine resistance”“Sertraline resistance”和“Citalopram resistance”，將靶點合并去重，得到“SSRIs 抵抗”相關靶點。

1.3“SSRIs抵抗”-活性成分共同靶點獲取

利用在線工具Venny 2.1.0（https：//bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/）對逍遙散作用靶基因與“SSRIs 抵抗”的靶基因互相映射，得到交集靶點，即逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的潛在靶點。然后，將逍遙散中活性成分以及逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的潛在靶點導入Cytoscape 3.9.1軟件，分析網絡拓撲性質，使用“Network analyzer”插件計算節點Degree 值并排序，篩選得到五個核心活性成分。

1.4蛋白-蛋白相互作用網絡（Protein-Protein InteractionNetwork， PPI）構建和核心靶點篩選

使用STRING 數據庫（https：//cn. string-db.org/）對逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的潛在靶點進行分析，建立PPI 網絡。蛋白物種設置為“Homosapiens”，最低相互作用閾值設置為“high confidencegt;0.9”，同時隱藏游離靶標。將獲取蛋白互作關系的結果以TSV 格式導出，再導入Cytoscape3.9.1 中Network Analyzer 插件對以上結果進行網絡拓撲屬性分析。然后，計算各節點Degree值、介數中心性（Betweenness Centrality， BC）和接近中心性（Closeness Centrality， CC），以大于或等于其中位數為條件篩選核心靶點。

1.5 GO功能富集分析和KEGG通路富集分析

將逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的交集靶點導入Metascape（http：//metascape. org/gp/index. html#/main/step1），進行基因本體（Gene Ontology，GO）功能富集分析和京都基因與基因組百科全書（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。其中，GO 富集分析包括生物過程（Biological Process， BP）、細胞組分（Cellular Component， CC）和分子功能（MolecularFunction， MF）。

將逍遙散改善“SSRIs 抵抗”KEGG 通路導入ImageGP 平臺（http：//www. ehbio. com/ImageGP/），進行可視化分析，獲取共有通路。

1.6“逍遙散-潛在靶點-通路-SSRIs 抵抗”網絡構建

將逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的潛在靶點和KEGG 通路導入Cytoscape 3.9.1 軟件，構建可視化網絡。

1.7分子對接驗證

采用分子對接驗證逍遙散核心活性成分與共有核心靶點。從PubChem數據庫中下載核心活性成分的三維結構，從RCSB PDB數據庫中獲取共有核心靶點的晶體結構。PyMOL 2.4.0軟件使蛋白去水加氫、去除配體并保存。然后，應用AutoDock Tools 1.5.7軟件對處理完的核心活性成分和共有核心靶點進行對接模擬。并利用PyMOL 2.4.0軟件繪制分子對接結合模式圖。

2結果

2.1逍遙散的活性成分及其作用靶點

經TCMSP 平臺檢索，逍遙散中白芍、白術、薄荷、柴胡、當歸、茯苓、甘草和生姜等分別有8、4、8、12、2、6、89、4個活性成分。合并去重后得到121 個活性成分以及211 個潛在作用靶點（見支持材料附表S2）。

2.2五個“SSRIs抵抗”的相關靶點

三個數據庫靶點合并去重后共獲得484個氟伏沙明抵抗相關靶點、684個氟西汀抵抗相關靶點、562個帕羅西汀抵抗相關靶點、652個舍曲林抵抗相關靶點、710個西酞普蘭抵抗相關靶點。

2.3“SSRIs抵抗”-活性成分共同靶點

逍遙散活性成分與五個“SSRIs抵抗”的交集靶點韋恩圖顯示，逍遙散分別改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭等五個“SSRIs 抵抗”的潛在靶點有52 個、92 個、74個、66 個、72 個（圖1）。

Degree 值排名靠前的活性成分包括芍藥苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷、異鼠李素、牽牛花素、槲皮素等，即為逍遙散改善“SSRIs 抵抗”的核心活性成分。

2.4 PPI網絡及核心靶點

逍遙散改善氟伏沙明抵抗的PPI 網絡有34個節點和70 條邊。拓撲分析結果顯示，該網絡Degree 的中位數為3，BC 的中位數為0.0137，CC 的中位數為0.375。其中，13 個靶蛋白符合篩選條件，即為逍遙散改善氟伏沙明抵抗的核心靶點；逍遙散改善氟西汀抵抗的PPI 網絡有69 個節點和216條邊，篩選出6 個核心靶點；逍遙散改善帕羅西汀抵抗的PPI 網絡有50 個節點和148 條邊，篩選出17 個核心靶點；逍遙散改善舍曲林抵抗的PPI 網絡有42 個節點和100 條邊，篩選出12個核心靶點；逍遙散改善西酞普蘭抵抗的PPI 網絡有51 個節點和149 條邊，篩選出18個核心靶點（ 表1）。其中，BCL2、ESR1、NOS2、RELA、RXRA和STAT3是逍遙散改善五個“SSRIs 抵抗”的共同核心靶點。

2.5逍遙散改善“SSRIs 抵抗”潛在靶點的GO功能和KEGG通路富集分析

逍遙散改善氟伏沙明抵抗的GO 功能富集分析共獲得953 個條目，其中生物過程（BP）820個，主要富集在激素反應、對異生物刺激的反應、細胞對有機環狀化合物的反應、對營養水平的反應等；分子功能（MF）86 個，主要包括蛋白同質化活性、蛋白激酶結合、蛋白激酶活性等；細胞組分（CC）47 個，主要涉及膜筏、轉錄調節器復合體、軸突等。KEGG 通路分析共得到147條相關通路，主要包括AGE-RAGE 信號通路、癌癥通路和化學致癌-受富集通路見圖2—圖3。

五個“SSRIs抵抗”共有的BP 包括對異生物刺激的反應、節律性過程、細胞對有機環狀化合物的反應、細胞群增殖的負向調節、對無機物的反應、對營養水平的反應；共有的CC過程包括膜筏、轉錄調節器復合體、核膜和內質網腔體；共有的MF 有蛋白激酶結合、G蛋白偶聯胺受體活性、棚架蛋白結合、單胺跨膜轉運器活性、核受體活性、蛋白激酶活性和蛋白同質化活性。

其中，AGE-RAGE信號通路、化學致癌-受體激活、阿佩林信號通路和HIF-1信號通路是逍遙散改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等五個“SSRIs 抵抗”的4 條共同通路（圖4）。

2.6“逍遙散-潛在靶點-通路-SSRIs抵抗”網絡圖

“ 逍遙散- 潛在靶點- 通路-SSRIs 抵抗”網絡圖中節點指藥物、靶點蛋白、通路和疾病，而連線則表示它們之間相互作用關系。由圖可見，逍遙散各藥味存在多種相互作用，同一中藥對應不同的靶點和通路，不同靶點也可對應同一通路，形成復雜的作用網絡，也體現了逍遙散可通過多成分、多靶點、多途徑改善“SSRIs抵抗”（圖5）。

2. 7分子對接結果

結合能lt;0 kcal/mol 時，認為分子與靶點自發結合并相互作用，且結合能越低，分子構象越穩定［6］。結合能lt;-5.0 kJ/mol 表明兩者具有較好的結合性，且1 kcal/mol=4.182 kJ/mol。逍遙散核心活性成分與PPI 網絡中6 個共有核心靶點BCL2（PDB ID：7ca4）、ESR1（PDB ID：1x7r）、NOS2（PDB ID：6jwn）、RELA（PDB ID：6nv2）、RXRA（PDB ID：6lb4）和STAT3（PDBID：6njs）的結合能結果見表2。結果顯示，β -谷甾醇、山奈酚、木犀草苷、異鼠李素、牽牛花素等核心成分與6 個共有核心靶點均有較好的結合力。其中，β-谷甾醇與共有核心靶點的親和力最強，具體結合情況見圖6。

3討論與結論

選擇性5- 羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）是目前臨床抗抑郁的一線藥物。然而，現有的抗抑郁西藥多是針對某一類靶點研制的，治療機制單一，往往難以滿足治療需求。且近年來，越來越多的臨床觀察發現，SSRIs 在治療抑郁癥方面存在耐受性［7］，且部分患者在SSRIs 治療后難以達到臨床治愈標準，即部分抑郁患者出現“SSRIs 抵抗”現象。臨床上，醫生和患者越來越傾向和接受聯合用藥的治療方式。中藥因其成分復雜多樣，具有多靶點、多途徑、毒副作用小和整體調節等特點，在治療抑郁癥方面獨具優勢。因此，具有增效、減毒等優勢的中、西藥聯用抗抑郁療效顯著，能顯著提高患者的依從性，降低患者對抗抑郁藥的抵抗性，提高患者生活質量，已被廣泛應用于臨床［4］。

臨床數據表明，逍遙散聯合西酞普蘭治療抑郁癥的有效率明顯高于單用西酞普蘭，結果表明，逍遙散能增強西酞普蘭藥效，同時逆轉患者的西酞普蘭抵抗［8］；加味逍遙散與氟伏沙明聯用緩解了青少年抑郁癥狀，降低了患者自殺風險［9］；在約30.56% 的抑郁癥患者中，氟西汀治療效果不佳，而逍遙散聯合氟西汀有助于提高患者對氟西汀的依從性，顯著改善氟西汀治療效果，且有助于改善焦慮情緒、睡眠質量等［10］；逍遙散聯合舍曲林治療腦卒中后抑郁患者的漢密頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分顯著低于單用舍曲林治療［11］；同樣，帕羅西汀對36.7% 的偏頭痛共病抑郁患者無效，而逍遙散顯著提高了帕羅西汀的治療有效率［12］。此外，我們課題組前期關于逍遙類方聯合帕羅西汀治療抑郁癥的Meta 分析表明，逍遙散聯合帕羅西汀抗抑郁具有增效、減毒之效，且效果優于帕羅西汀單用［13］。總的來說，逍遙散和五個SSRIs 聯用抗抑郁臨床應用扎實，患者接受度高，但基礎研究較為薄弱，聯用的作用機制尚不明確，制約著臨床合理、科學用藥。新技術、新方法有助于我們認識聯用的科學性和合理性，亦有助于系統、全面地闡釋其作用機制。

基于生物信息學和多向藥理學的網絡藥理學，從系統層次和生物網絡的整體角度出發，解析藥物及治療對象之間的分子關聯規律，并以大量數據為基礎，通過數據挖掘系統全面地揭示藥物靶點和藥效學網絡；同時，通過挖掘并整合藥物與疾病的靶點，預測藥物治療疾病的機制。這種系統化、整體化的研究方法為中西藥聯合治療抑郁癥提供了新的路徑和策略，強調了多靶點、多通路的作用機制［14］。本研究基于網絡藥理學揭示逍遙散改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等五個“SSRIs 抵抗”的藥效物質和作用機制。

結果表明，逍遙散通過121個有效成分改善五個“SSRIs抵抗”現象，其中核心活性成分包括芍藥苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷、異鼠李素、牽牛花素、槲皮素等。芍藥苷是白芍的主要有效成分；β - 谷甾醇主要存在于白芍、當歸、生姜中；山柰酚主要存在于白芍、柴胡、甘草中；木犀草苷主要存在于薄荷中；異鼠李素主要存在于柴胡、甘草中；牽牛花素主要存在于柴胡中；槲皮素主要存在于柴胡、甘草中。已有研究證明芍藥苷能增加疼痛共病抑郁大鼠海馬內腦源性神經營養因子［15］。β - 谷甾醇的酯化衍生物及水楊酸酯衍生物可以進一步提升自身抗抑郁活性［16］。研究發現，異鼠李素可增強艾司西酞普蘭的抗抑郁作用，增加脂多糖誘導的抑郁小鼠大腦皮層中Nrf2、BDNF 和HO-1含量［17］。木犀草素可以通過調節大鼠海馬以及前額葉皮層中甘油磷脂代謝緩解抑郁樣行為［18］。山柰酚可以增強大腦皮層的抗氧化能力，并上調Akt/β-catenin 級聯的活性，從而誘發抗炎作用，進而改善慢性社會失敗應激小鼠的抑郁樣行為［19］。槲皮素可改善皮質酮釋放因子誘導的大鼠焦慮和抑郁樣行為［20］。研究結果表明，“SSRIs 抵抗”涉及多個靶點和通路，而逍遙散通過多成分，調節相關的靶點和通路，進而改善“SSRIs 抵抗”現象。本研究結果為進一步深入挖掘逍遙散聯用SSRIs 抗抑郁的藥效物質提供了理論依據。

進一步，由“逍遙散-潛在靶點-通路-SSRIs抵抗”可視化網絡圖可知，逍遙散改善SSRIs 抵抗的核心共有靶點有BCL2、ESR1、NOS2、RELA、RXRA 和STAT3。臨床研究發現，存在藥物抵抗的患者的BCL2 表達水平與普通抑郁癥患者有明顯差異［21］。抗抑郁藥物可上調Bcl-2的表達，如氟西汀、嗎氯貝胺以及非典型抗精神病藥喹硫平［22-24］。這些藥物已被批準用于治療重度抑郁癥（MDD）患者。這些發現提示BCL-2 可作為改善“SSRIs 抵抗”的潛在靶點；ESR1 基因編碼雌激素受體。研究發現，ESR1基因在絕經后婦女抑郁情緒的易感性中發揮重要作用［25］；由NOS2（NO 合酶2 或誘導性NOS）驅動的一氧化氮（NO）過量產生可導致氧化應激增加，而NOS2 的缺乏可減少慢性不可預測壓力小鼠抑郁樣和焦慮樣行為［26］；RELA 已被認為是治療抑郁癥的關鍵基因［27］；同樣地，研究發現，STAT3 參與的炎癥反應介導了“ 氟西汀抵抗”作用［28］。本研究結果為后續以這些基因、靶點等為切入點，深入揭示逍遙散改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等“SSRIs 抵抗”的生物學過程和作用機制提供了更豐富的信息和理論依據。

在作用通路方面，逍遙散主要通過AGERAGE信號通路、化學致癌- 受體激活、阿佩林信號通路和HIF-1 信號通路等通路改善“SSRIs抵抗”。阿佩林受體是G 蛋白偶聯受體家族A的成員，參與包括液體穩態、焦慮和抑郁［29］以及心血管和代謝紊亂等在內的一系列生理和病理功能。Apelin 可通過保護神經元功能發揮抗抑郁作用［30］。Apelin-13 可以通過激活ERK1/2信號通路緩解抑郁、增強記憶［31］。此外，Lee等［32］發現激活ERK 有助于改善抑郁大鼠對抗抑郁藥的耐藥性。上述研究結果提示，靶向調節Apelin 信號通路可有助于改善SSRIs 耐藥患者的癥狀。HIF-1 信號通路在抑郁癥發病機制和抗抑郁藥物作用機制中發揮重要作用［33-34］。調節HIF-1 通路以提高促進大腦磷酸肌酸水平，可作為一種潛在的改善抗抑郁藥物抵抗的新策略［35］。本研究所發現的阿佩林信號通路和HIF-1 信號通路為進一步深入揭示逍遙散改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等“SSRIs 抵抗”的機制提供了依據，奠定了理論基礎。

分子對接結果顯示，芍藥苷（paeoniflorin）、β - 谷甾醇（beta-sitosterol）、山柰酚（kaempferol）、木犀草苷（cynaroside）、異鼠李素（isorhamnetin）、牽牛花素（petunidin）、槲皮素（quercetin）分別與PPI 網絡中確定的6 個共有核心靶點BCL2（PDB ID：7ca4）、ESR1（PDB ID：1x7r）、NOS2（PDB ID：6jwn）、RELA（PDB ID：6nv2）、RXRA（PDB ID：6lb4）和STAT3（PDB ID：6njs）能自發結合并相互作用。其中，β-谷甾醇與BCL2、ESR1、NOS2、RELA、RXRA 和STAT3 具有很好的結合活性。β - 谷甾醇作為四環三萜類化合物，其水楊酸酯衍生物可以提升自身抗抑郁活性［16］。分子對接結果顯示，β-谷甾醇在逍遙散改善“SSRIs 抵抗”中可能發揮著重要的作用，亦可能是中西藥聯用協同抗抑郁的潛在靶點，值得進一步的研究與探索。

在2020版《中國藥典》［36］中，逍遙散類制劑的質控成分相對單一，常以芍藥苷作為經典的含量檢測指標。逍遙散多藥味、多成分、多功效，尋找潛在的質量標志物對評價逍遙散質量具有重要意義。β-谷甾醇作為當歸、白芍和生姜中的常見成分，具有抗炎，免疫調節，降低膽固醇、抗氧化等藥理作用，亦可通過抑制壞死性凋亡，緩解抑郁［37］。這些藥理作用與逍遙散在臨床上的應用相契合，支持β-谷甾醇具有作為質控成分的潛力。雖然β - 谷甾醇并不是逍遙散傳統的特征成分，但結合其良好的生物活性及與核心靶點的高親和力，β-谷甾醇的引入可能使逍遙散的質量控制更加科學化。如前所述，β - 谷甾醇與共有核心靶點結合力最強，表明其可能為改善“SSRIs 抵抗”發揮關鍵的藥效作用。這為β - 谷甾醇在逍遙散中的重要性提供了初步理論依據。

綜上所述，逍遙散可以通過芍藥苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷、異鼠李素、牽牛花素、槲皮素等核心活性成分，作用于BCL2、ESR1、NOS2、RELA、RXRA 和STAT3 等靶點，以及AGE-RAGE 信號通路、化學致癌-受體激活、阿佩林信號通路和HIF-1 信號通路等通路，顯著改善“SSRIs 抵抗”。本研究綜合應用網絡藥理學和分子對接技術，系統地、全局地揭示了逍遙散改善氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等“SSRIs 抵抗”的核心活性成分、核心靶點、信號通路。研究結果首先從理論和生物信息的角度驗證和支持臨床上聯合應用逍遙散和SSRIs 抗抑郁的合理性和科學性；為進一步深入闡釋中西藥聯用抗抑郁的作用機制及其多樣性奠定了基礎；為臨床合理聯合用藥提供理論依據。

支持材料：支持材料附表S1：中英文對照；附表S2：逍遙散有效成分，見DOI：https：//doi.org/10.13451/j.sxu.ns.2024165。