凝血酶原時間與血小板檢驗方式對肝硬化疾病的診斷價值研究

【摘要】 目的 評估血小板檢測與凝血酶原時間在肝硬化患者臨床診斷中的實用價值。方法 選取2023年6月—2024年

6月盤州市人民醫(yī)院收治的45例疑似肝硬化患者作為研究對象，患者均接受血小板檢驗和凝血酶原時間測定，對比分析出血患者和未出血患者的各項指標(biāo)水平。結(jié)果 經(jīng)綜合診斷，45例患者中有43例為肝硬化。45例患者中凝血酶原時間大于正常范圍有44例，通過凝血酶原時間診斷肝硬化的準(zhǔn)確率為97.72%，患者血小板壓積、血小板計數(shù)和平均血小板體積顯著減小例數(shù)為44例，診斷準(zhǔn)確率為97.72%;所選患者中，22例有出血現(xiàn)象，21例無出血現(xiàn)象，出血患者的凝血酶原時間顯著長于未出血患者，血小板壓積、平均血小板體積和血小板分布寬度顯著高于未出血患者，血小板計數(shù)低于未出血患者（Plt;0.05）。結(jié)論 凝血酶原時間與血小板是診斷肝硬化的重要指標(biāo)，可充分反映肝功能損傷及出血情況，值得臨床采納和應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 凝血酶原時間;血小板檢驗;肝硬化疾病

文章編號：1672-1721（2025）08-0038-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R575.2

在我國，許多肝硬化病例源于肝炎的繼續(xù)發(fā)展，但也有部分病例是由酒精性或血吸蟲性原因引起的。從病理組織學(xué)的角度看，這種疾病會導(dǎo)致患者體內(nèi)產(chǎn)生假小葉，伴隨著肝小葉結(jié)構(gòu)的破壞，進(jìn)而使肝臟質(zhì)地變硬，形態(tài)發(fā)生變化，最終導(dǎo)致肝硬化。隨著病情惡化，肝功能受損，消化道出血等并發(fā)癥可能隨之而來[1]。肝硬化疾病對患者的心理、生理狀態(tài)及生活質(zhì)量可造成顯著影響。因此，對肝硬化進(jìn)行及時準(zhǔn)確的診斷極為重要。近年來，隨著醫(yī)療科技水平的提升以及對肝硬化領(lǐng)域研究的不斷深化，肝硬化疾病診斷方面有了持續(xù)進(jìn)展。凝血酶原時間與血小板檢驗已被認(rèn)為是早發(fā)現(xiàn)該疾病的關(guān)鍵性指標(biāo)，這2種指標(biāo)在捕捉早期病情變化、預(yù)估疾病進(jìn)展階段方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。本研究旨在探究不同方法對肝硬化疾病的診斷效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年6月—2024年6月盤州市人民醫(yī)院收治的45例疑似肝硬化患者作為研究對象，其中男性22例，女性23例;年齡22～78歲，平均（43.52±5.82）歲;病程4～12年，平均（7.18±3.22）年。患者及其家屬已充分理解并同意研究計劃及相關(guān)注意事項。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者明確符合肝硬化的確診標(biāo)準(zhǔn);患者免疫和血液系統(tǒng)健康狀況良好，無任何異常疾病史;患者過往無精神疾病記錄，患者能與醫(yī)護(hù)人員保持清晰、有效地溝通。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者具有免疫和血液系統(tǒng)疾病;患有精神疾病或過往有精神疾病史。

1.2 方法

醫(yī)護(hù)人員采集患者空腹靜脈血2 mL，注入添加了乙二胺四乙酸二鉀抗凝劑的真空管中，充分混勻，采用XN1000全自動血液體液分析儀評估患者血小板各項指標(biāo)。采集患者靜脈血3 mL，置入含枸櫞酸鈉抗凝劑的真空管中混合均勻，采用型號STA-R MAX的全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間，詳細(xì)記錄所有參數(shù)。所有樣本均確保在采集后2 h內(nèi)完成檢測，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

血小板分布的寬度、平均血小板體積、血小板計數(shù)減小，B超處檢查出肝臟大小變化、回聲改變、脾體積增大（厚度gt;40 mm，長徑gt;120 mm），食管鋇餐透視發(fā)現(xiàn)食管靜脈曲張，內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃底靜脈曲張，血漿凝血酶原時間測定正常值為11～15 s，較正常對照延長3 s以上，提示有肝硬化的可能。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者凝血酶原時間、血小板分布的寬度、平均血小板體積、血小板計數(shù)、血小板壓積。平均血小板體積正常范圍6.0～11.5 fL。血小板計數(shù)正常范圍（100～300）×109/L。（2）比較肝硬化患者中，出血患者和未出血患者的各項指標(biāo)，主要包含凝血酶原時間、血小板分布的寬度、平均血小板體積、血小板計數(shù)、血小板壓積。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗;符合正態(tài)分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者凝血酶原時間與血小板各參數(shù)

經(jīng)綜合診斷，45例患者中有43例為肝硬化患者。45例患者中凝血酶原時間大于正常范圍有44例，凝血酶原時間診斷肝硬化的準(zhǔn)確率為97.72%，患者血小板壓積、血小板計數(shù)和平均血小板體積顯著減小例數(shù)為44例，診斷準(zhǔn)確率為97.72%，見表1。

2.2 出血患者和未出血患者各項指標(biāo)

所選患者中，22例有出血現(xiàn)象，21例無出血現(xiàn)象，出血患者的凝血酶原時間顯著長于未出血患者，血小板壓積、平均血小板體積和血小板分布寬度顯著高于未出血患者，血小板計數(shù)低于未出血患者（Plt;0.05），見表2。

3 討論

肝硬化是一種常見的臨床疾病，其發(fā)病原因具有多樣性。其中，由病毒感染引發(fā)肝炎進(jìn)而發(fā)展成的肝硬化被稱為病毒性肝炎肝硬化;過量飲酒所致的肝硬化則被稱為酒精性肝硬化;代謝紊亂造成的肝硬化則被稱為代謝性肝硬化;另外，因藥物對肝臟產(chǎn)生毒性反應(yīng)而導(dǎo)致的肝硬化被稱為藥物性肝硬化。此外還有其他類型的肝硬化，每種的起因都有所不同[2]。肝硬化的早期診斷非常具有挑戰(zhàn)性，而在失代償期則更容易確診，此時患者會表現(xiàn)出顯著的肝脾腫大，伴有脾臟功能亢進(jìn)及肝功能檢查異常等癥狀。此外，腹腔積液和食管靜脈曲張等臨床體征也會顯現(xiàn)[3]。在診治過程中，患者可能因缺乏精確和即時的醫(yī)療評估而面臨多種潛在風(fēng)險，其中一些后果非常嚴(yán)重，如消化系統(tǒng)非正常的出血情況。此外，患者可能遭受肝性昏迷這一致命病癥，這往往是患者病情惡化的主要導(dǎo)火索[4]。肝硬化的并發(fā)癥如門靜脈血栓形成、原發(fā)性肝癌以及肝性腦病，皆源于未能及時得到適當(dāng)治療。這些并發(fā)癥的出現(xiàn)無疑對患者的生命安全構(gòu)成了嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，迫切需要研發(fā)出更為精準(zhǔn)的肝硬化的診斷策略，以預(yù)防和管理并發(fā)癥，保障患者的健康與生命質(zhì)量。

肝臟疾病與止血密切相關(guān)，在肝硬化患者中，肝臟合成的凝血因子顯著降低，直接后果便是凝血酶原時間延長。關(guān)于肝病患者原發(fā)性止血機(jī)制缺陷的研究相對有限，但其在血液凝固生理過程中的重要性不容小覷。當(dāng)血管壁受損時，血小板即刻響應(yīng)，啟動止血機(jī)制。在創(chuàng)傷發(fā)生后的數(shù)秒內(nèi)，血小板迅速聚集形成止血栓。與此同時，二次止血（即凝血過程）雖然啟動稍緩，卻可在幾分鐘內(nèi)通過交織纖維蛋白進(jìn)一步加固這一屏障，確保血液凝固的完整性。肝硬化作為多種慢性肝病的終末階段，血小板減少癥是其典型表現(xiàn)之一，其問題不僅限于血小板數(shù)量的減少，還伴隨著功能性的損傷。這些復(fù)雜的狀況可在專業(yè)的止血實驗室中得到詳盡評估。盡管出血時間的體內(nèi)測定方法較為原始，但它卻能直觀反映血小板的生理功能，具有不可替代的臨床價值。

目前已研制出4種先進(jìn)的檢測手段，比如嘗試在體外環(huán)境下模擬血小板的功能表現(xiàn)，以及在流動條件下開展試驗，從而深入探究由剪切誘導(dǎo)引發(fā)的血小板激活現(xiàn)象。盡管這類檢測對技術(shù)操作的要求頗為嚴(yán)格，卻能最大程度上復(fù)現(xiàn)生理狀態(tài)下的血小板聚集特性。盡管它們在生理相關(guān)性方面略顯不足，但在應(yīng)用范圍上更為廣泛，當(dāng)前被公認(rèn)為是血小板功能評價領(lǐng)域中“金標(biāo)準(zhǔn)”的是聚集性檢測。此體，外檢測方案能夠量化不同種類的刺激物，例如膠原、凝血酶或二磷酸腺苷對血小板聚集反應(yīng)的影響程度。聚集性檢測通常采用富含血小板的血漿作為樣本，該樣本可通過輕度離心處理后的抗凝血液制備得到。在此過程中，光學(xué)濁度變化被視為衡量聚集性的關(guān)鍵指標(biāo)。此外，全血樣本亦可通過阻抗法進(jìn)行聚集性檢測。另一項高精度的分析技術(shù)則是利用流式細(xì)胞術(shù)，即通過熒光激活細(xì)胞分類精確測定膜分子的表達(dá)水平。為了量化血小板的活化狀態(tài)，可以通過考察特定刺激相關(guān)抗原的表達(dá)，比如CD62P（P-選擇素），或是觀察血小板與白細(xì)胞結(jié)合形成的復(fù)合體來實現(xiàn)。在更為精細(xì)的分子層面，評估血小板內(nèi)第二信使物質(zhì)的水平，諸如鈣離子和環(huán)磷酸腺苷的濃度，以及含有促進(jìn)聚集因子的血小板顆粒的排放，包括5-羥色胺、腺苷三磷酸、血小板第四因子和血栓球蛋白等，能夠提供更為深入的理解。近年來，血栓彈性測量和聲學(xué)分析技術(shù)等血小板功能檢測手段逐漸被應(yīng)用于臨床，這些方法的特點在于其對樣本處理要求極低，甚至無需預(yù)處理，且能夠迅速生成結(jié)果，便于即時床旁決策。以血栓彈性測量為例，該技術(shù)允許在樣品杯旋轉(zhuǎn)的同時對環(huán)繞其中的懸浮針周圍的血凝塊進(jìn)行實時監(jiān)測。鑒于其止血功能，杯狀物體的活動受到了一定程度的約束。通過繪制其活動軌跡可推算出一系列指標(biāo)，涉及凝血機(jī)制、纖溶系統(tǒng)及血小板機(jī)能的多方面評估。雖然肝硬化患者因血小板數(shù)量不足而自發(fā)出現(xiàn)出血現(xiàn)象實屬少見，但當(dāng)面臨肝組織采樣、肝臟置換手術(shù)或是接受骨髓活性抑制藥物（諸如干擾素與細(xì)胞生長抑制劑）治療時，血小板低下則成為不容忽視的臨床問題。肝臟在纖維蛋白溶解和纖維蛋白形成的平衡中起著重要作用，它對體內(nèi)凝血與抗凝血過程具有調(diào)控功能，它既是纖維蛋白溶解劑和抗凝血物質(zhì)的主要生成地，又負(fù)責(zé)調(diào)控人體的血液凝固和抗凝平衡。當(dāng)肝臟發(fā)生病理變化時，首先受影響的就是其細(xì)胞，這導(dǎo)致纖維蛋白原和凝血酶原等凝血因子的正常功能被破壞。患者體內(nèi)的凝血因子合成顯著下降，進(jìn)而延長了凝血酶原的激活時間[5]。血小板源自巨核細(xì)胞極少量的胞質(zhì)脫落，是人體不可或缺的血液成分。在遭受外傷引發(fā)出血時，血小板以其獨特的方式介入，它們先黏附于創(chuàng)傷處形成松散的止血團(tuán)，繼而通過促進(jìn)血凝過程轉(zhuǎn)化為穩(wěn)固的止血栓，從而實現(xiàn)有效的止血功能。血小板的生成機(jī)制及其在骨髓中巨核細(xì)胞代謝和增殖的詳細(xì)過程，直接影響著血小板的尺寸和容積[6]。血小板體積分布寬度和血小板壓積等參數(shù)，可以從側(cè)面揭示血小板功能狀態(tài)，與血小板功能息息相關(guān)。血小板計數(shù)是指每毫升血液中血小板的數(shù)量，正常情況下，這一數(shù)值保持穩(wěn)定。但是，當(dāng)遭遇某些疾病時，患者的血小板計數(shù)可能出現(xiàn)升高或降低，這樣的變化在臨床上可作為醫(yī)生判斷疾病的重要依據(jù)[7]。

對于健康人群來說，血小板數(shù)量會經(jīng)歷波動，其在24 h內(nèi)可變動6%～10%，早晨數(shù)值偏低，隨著白天推進(jìn)，數(shù)值逐漸增加;季節(jié)也會影響血小板計數(shù)，春天的數(shù)值通常低于冬天;居住環(huán)境的海拔也是影響因素之一，平原居民的血小板計數(shù)往往低于高原地區(qū)居民;在不同類型的血液中，血小板的濃度有別，靜脈血的血小板數(shù)量較毛細(xì)血管血為高;女性月經(jīng)結(jié)束后血小板計數(shù)會上升，并且在妊娠期間，特別是在后期，血小板計數(shù)會升高，分娩結(jié)束后則逐漸下降至正常值;此外，運動后人體的血小板計數(shù)也會有所提高。血小板體積變化的多樣性可通過血小板分布寬度這一指標(biāo)體現(xiàn)，該數(shù)值在正常區(qū)間表明血小板體積具有較高的一致性。若血小板體積在血液中的分布呈現(xiàn)顯著不均，血小板分布寬度會相應(yīng)增大，同時，不同個體間也存在差異[8]。

平均血小板體積代表每個血小板的平均體積，其標(biāo)準(zhǔn)參考值通常在7～11 fL。若超出這個范圍，可能表明血小板體積參數(shù)偏高，這與血小板的成熟狀態(tài)有關(guān)。血小板平均體積的升高可能源于血小板破壞的增加，而在骨髓補償功能良好的個體中，這種現(xiàn)象尤為顯著[9]。當(dāng)外周血液中的血小板數(shù)量下降時，骨髓中未充分成熟的、體積較大的血小板會提前釋放，導(dǎo)致血小板平均體積異常增大。通過向缺乏血小板的血漿中添加過量的鈣離子和組織凝血活酶，可以啟動凝血過程，使凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶，進(jìn)而導(dǎo)致血漿凝固，這一過程所需的時間定義為凝血酶原時間[10]。凝血酶原時間能有效反映血漿中凝血因子的活性，對監(jiān)控臨床抗凝治療、診斷肝硬化等疾病具有重要價值。它不僅用于診斷先天性和后天性出血性疾病，尤其在識別重癥肝炎和早期肝硬化的診斷中也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

本研究旨在探究血小板檢測與凝血酶原時間測定在肝硬化診斷中的實用性，通過參考正常人群血小板與凝血酶原時間與肝硬化患者的差異評估其診斷效能。結(jié)果顯示，經(jīng)過綜合診斷，45例患者中有43例為肝硬化患者。45例患者中凝血酶原時間大于正常范圍的有44例，凝血酶原時間診斷肝硬化的準(zhǔn)確率為97.72%，患者血小板壓積、血小板計數(shù)和平均血小板體積顯著減小的有44例，診斷準(zhǔn)確率為97.72%;所選患者中，22例有出血現(xiàn)象，21例無出血現(xiàn)象，出血患者的凝血酶原時間顯著長于未出血患者，血小板壓積、平均血小板體積和血小板分布寬度顯著高于未出血患者，血小板計數(shù)低于未出血患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。

綜上所述，凝血酶原時間與血小板檢驗是診斷肝硬化的重要指標(biāo)，可充分反映肝功能損傷及出血情況，對疾病的診療決策和預(yù)后預(yù)測具有重要指導(dǎo)意義，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：劉 路（1996—），女，貴州六盤水人，本科，初級檢驗師，主要從事臨床檢驗與診斷方面的研究。