信迪利單抗聯合貝伐珠單抗對中晚期肝癌患者肝功能及生存情況的影響研究

【摘要】 目的 探索肝癌患者發展至中晚期時接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療對其肝功能和生存情況的影響。方法 回顧性分析吉安縣人民醫院2021年4月—2024年4月收治的68例中晚期肝癌患者的臨床資料，以治療方案的不同分為對照組和觀察組，各34例。對照組接受信迪利單抗治療，觀察組接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療，比較2組患者的疾病控制情況、肝功能指標、血清癌癥標志物、血清基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平以及生存質量。結果 治療后，觀察組疾病控制率91.18%，高于對照組的67.65%，差異有統計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）（50.43±5.26）U/L、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）（30.51±3.17）U/L，均低于對照組的（55.36±5.27）U/L、（35.49±3.28）U/L，且觀察組白蛋白（albumin，ALB）（44.29±4.08）g/L高于對照組的（39.42±3.86）g/L，差異有統計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組的糖鏈抗原（carbohydrate antigen199，CA199）（47.12±9.63）U/mL、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）（34.29±5.16）ng/mL、血清腫瘤相關因子甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）（538.91±97.36）ng/mL、谷氨酰胺轉肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）（105.64±19.27）U/L，均低于對照組的（58.94±10.17）U/mL、（43.42±5.19）ng/mL、（613.47±85.26）ng/mL、（117.43±18.39）U/L，差異有統計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組MMP-9（1 480.42±221.47）μg/L和VEGF（235.29±19.28）ng/L均低于對照組的（1 572.28±212.49）μg/L、（279.64±36.22）ng/L，差異有統計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組腫瘤患者生活質量量表（quality of life，QOL）中各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論 肝癌患者發展至中晚期時接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療臨床療效顯著，可延緩疾病進展，改善患者生存質量，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 肝癌;信迪利單抗;肝功能;貝伐珠單抗

文章編號：1672-1721（2025）08-0050-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R735.7

肝癌中晚期是指肝癌已經發展到了一定階段，癌細胞可能已經在肝臟內廣泛擴散，或已侵犯周圍器官，甚至已經出現了遠處轉移[1]。該階段患者常出現腹部疼痛和不適，腫瘤增大常表現為黃疸、發熱、體質量下降和嚴重消瘦[2]。肝癌中晚期的預后相對較差，但根據患者情況選擇藥物尚能控制病情發展。信迪利單抗為免疫藥物，屬于PD-1抑制劑類別，能夠解除腫瘤細胞對免疫系統的抑制，激活T細胞的免疫殺傷作用，從而達到抗腫瘤的目的[3-4]。貝伐珠單抗是靶向藥物，屬于VEGF抑制劑，通過抑制VEGF的生物學活性，阻斷腫瘤新生血管的生成，從而抑制腫瘤細胞的生長和轉移[5-6]。但以上2種藥物不良反應較強，關于其聯合應用于肝癌中晚期的相關研究較少，故本研究選取吉安縣人民醫院2021年4月—2024年4月收治的68例中晚期肝癌患者作為研究對象，以分組對照的形式開展研究，聚焦于2種藥物聯用所取得的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析吉安縣人民醫院2021年4月—2024年4月收治的68例中晚期肝癌患者的臨床資料，以治療方案的不同分為對照組和觀察組，各

34例。對照組男性27例，女性7例;年齡36～72歲，平均（51.26±3.21）歲;瘤體直徑2～

14 mm，平均（8.21±1.37）mm;CNLC肝癌分期，ⅡB期10例，ⅢA期24例;Child-puugh分級，

A級8例，B級26例。觀察組男性29例，女性

5例;年齡33～70歲，平均（51.75±3.02）歲;瘤體直徑3～13 mm，平均（8.18±1.55）mm;CNLC肝癌分期，ⅡB期11例，ⅢA期23例;Child-puugh分級，A級9例，B級25例。2組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），

具有可比性。

納入標準：與《原發性肝癌規范化病理診斷指南》（2015年版）[7]內相關診斷標準相符;臨床資料完整且診斷結果無異議;符合信迪利單抗或貝伐珠單抗的用藥指征。

排除標準：合并其他惡性腫瘤;中途轉院或放棄治療導致臨床資料不完整;合并精神類疾病或交流障礙。

1.2 方法

對照組接受信迪利單抗（信達生物制藥有限公司，國藥準字S20190016，規格100 mg×10 mL）治療，靜脈輸注信迪利單抗200 mg。觀察組接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療，信迪利單抗用藥方法同對照組，貝伐珠單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字s20200013]按照體質量7.5 mg/kg的標準首日用藥。2組患者均以21 d為一療程，均持續觀察4個療程。

1.3 觀察指標

（1）疾病控制情況。肝臟的癌癥病灶完全消散，疼痛消失，臨床癥狀完全緩解為全部緩解（complete response，CR）;肝臟的癌癥病灶面積消失50%以上，疼痛和臨床癥狀有所緩解為部分緩解（partial remission，PR）;肝臟的癌癥病灶面積消失在25%以下為穩定（stable disease，SD）;肝臟出現新的病灶或原有病灶面積增大程度大于25%為進展（progressive disease，PD）[8]。疾病控制率=CR率+PR率+SD率。（2）肝功能指標。于

治療前后抽取2組患者5 mL清晨空腹靜脈血，以

3 000 r/min轉速離心10 min后分離血清，以酶聯吸附法測定2組患者的AST、ALT、ALB水平。

（3）血清癌癥標志物。于治療前后抽取2組患者

5 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速離心

10 min后分離血清，以化學發光法測定2組患者的CA199、CEA、AFP、GGT水平。（4）MMP-9和VEGF。于治療前后抽取2組患者5 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速離心10 min后分離血清，通過酶聯免疫吸附法測定2組患者的血清MMP-9和VEGF水平。（5）生存質量。于治療前后采用QOL檢測2組患者的生存質量，包含生理、精神狀態、心理、社會功能4個維度，共42個條目，每個維度分值100分，患者生存質量與評分成正比。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對本研究數據進行分析。計數資料以百分比表示，行χ2檢驗;計量資料以x±s表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病控制情況

治療后，觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 肝功能指標

治療后，觀察組AST、ALT水平均低于對照組，ALB水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 血清癌癥標志物

治療后，觀察組CA199、CEA、AFP、GGT水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 血清MMP-9和VEGF

治療后，觀察組MMP-9和VEGF水平均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 生存質量

治療后，觀察組QOL中各維度評分均高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療中晚期肝癌適用于多種患者群體，包括既往未接受過系統治療的不可切除的肝癌患者以及轉移性肝癌患者。本研究選取吉安縣人民醫院2021年4月—2024年4月收治的68例中晚期肝癌患者作為研究對象，以分組對照的形式開展研究，旨在探討2種藥物聯用所取得的臨床效果，結果如下。

本研究結果顯示，治療后，觀察組疾病控制率高于對照組，且觀察組血清MMP-9和VEGF水平均低于對照組（Plt;0.05）。由此提示，信迪利單抗作為PD-1抑制劑，能夠激活T細胞的免疫殺傷作用;而貝伐珠單抗則通過抑制VEGF的生物學活性，阻斷腫瘤新生血管的生成[9]。二者聯合使用既能夠激活免疫系統攻擊腫瘤細胞，又能夠抑制腫瘤的生長和轉移，起到協同增效的作用[10]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組AST、ALT水平均低于對照組，ALB水平高于對照組（Plt;0.05）。由此提示，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療不僅能夠有效控制癌癥發展，還能夠減輕癌細胞對于肝臟的損傷程度，進而使肝功能得到改善[11]。本研究中，治療后，觀察組CA199、CEA、AFP、GGT水平均低于對照組（Plt;0.05）。這提示，2種藥物聯用能夠使癌細胞發展過程停滯，遏制癌細胞的生長和轉移，因此觀察組血清癌癥標志物水平更低[12-13]。治療后，觀察組QOL中各維度評分均高于對照組（Plt;0.05）。這提示，免疫與靶向的聯合治療不僅能夠提高患者的短期治療效果，還能夠延長患者的長期生存時間，發揮長期治療效果，同時有利于改善患者的肝功能，進而提高患者的生存質量。

綜上所述，肝癌患者發展至中晚期時接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療，不僅能改善其肝功能，還能優化生存質量，治療效果顯著，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 蘇展，車金輝，裴銳鋒.信迪利單抗聯合貝伐珠單抗對晚期肝細胞癌的真實世界研究[J].中國藥師，2024，27（3）：485-490.

[2] 孫正路，王航宇，張艷停.介入治療聯合侖伐替尼及信迪利單抗治療中晚期肝癌效果觀察[J].罕少疾病雜志，2024，31（2）：103-105.

[3] 惠鋒，馬守成，裴霞霞.信迪利單抗、貝伐珠單抗聯合肝動脈化療栓塞術在中晚期肝癌患者中的臨床應用[J].中國現代醫學雜志，2024，34（6）：86-91.

[4] 邱作棟，余會麗，戶軍燕，等.信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療不可切除肝細胞肝癌的療效及安全性[J].實用癌癥雜志，2023，38（12）：2034-2037.

[5] 謝聰.信迪利單抗聯合貝伐珠單抗對中晚期肝癌患者肝功能及生存情況的影響研究[J].實用中西醫結合臨床，2023，23（23）：47-50.

[6] 柴喆.信迪利單抗聯合貝伐珠單抗聯合肝動脈化療栓塞術治療不可切除肝癌的療效及對血清腫瘤相關因子的影響[J].臨床研究，2023，31（6）：84-86.

[7] 中國抗癌協會肝癌專業委員會，中華醫學會肝病學分會肝癌學組，中國抗癌協會病理專業委員會，等.原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015年版）[J].中華肝膽外科雜志，2015，21（3）：145-151.

[8] 中國抗癌協會肝癌專業委員會.中國肝癌多學科綜合治療專家共識[J].臨床肝膽病雜志，2021，37（2）：278-285.

[9] 周柳旦.貝伐珠單抗聯合信迪利單抗治療肝癌的臨床療效觀察[J].福建醫藥雜志，2023，45（2）：50-53.

[10] 李煥煥，聶志勇，吳濤，等.血清VEGF、AFP檢測對原發性肝癌PD-1抑制劑聯合抗血管生成療效的預測價值[J].罕少疾病雜志，2024，31（2）：60-62.

[11] 黎旺紅，唐津天，易超，等.信迪利單抗、侖伐替尼聯合TACE成功轉化巨大肝細胞癌一例[J].肝膽胰外科雜志，2024，36（5）：294-296，301.

[12] 李亞玲.多項生化指標聯合檢測對原發性肝癌診斷價值的研究[J].基層醫學論壇，2024，28（1）：115-117，126.

[13] 黃海艦.血常規指標聯合血清腫瘤標志物檢測對原發性肝癌的診斷價值觀察[J].基層醫學論壇，2019，23（17）：2457-2458.

（編輯：肖宇琦）

作者簡介：肖云萍（1993—），女，江西吉安人，本科，主治醫師，主要從事腫瘤科方面的工作。