近20年中藥復方專利中治療抑郁的用藥規律研究

摘要：目的" 基于數據挖掘技術，對近20年來中藥專利復方治療抑郁的用藥規律及配伍組方規律分析，為現代臨床中治療抑郁的提供參考。方法" 檢索“中國專利公布公告網”從2003年1月1日-2023年12月31日公開的治療抑郁的中藥復方專利數據，運用Excel（WPS Office 12.1.0）建立中藥數據庫，運用古今醫案云平臺（V2.3.7）中數據挖掘分析模式，對收錄并篩選后的中藥復方進行藥物頻次、性味歸經、功效等用藥規律分析。結果" 共納入421首中藥復方，涉及369味中藥，其中使用總頻次達4521次。中藥使用頻次居前的有柴胡、白芍、郁金、酸棗仁、茯苓等。在藥物性味歸經上，藥物以溫性為主，藥味以甘味為主，歸經以肝、心、脾經為主。中藥功效以疏肝解郁、清熱解毒、調經止痛等功效使用頻次較高。在藥物關聯分析中，核心藥對有“柴胡-白芍”“茯苓-柴胡”等。藥物聚類分析可將使用頻次＞60次的17味高頻中藥聚類成4類。復雜網絡分析篩選出治療抑郁的核心組方由“逍遙散”加減組成。結論" 中藥治療抑郁多從“氣機郁滯，臟腑失調”核心病機著手，以“疏肝解郁”為核心治法，注重肝、心、脾三臟調治，常用疏肝理氣、養血安神之品，篩選出由“逍遙散”加減組成的核心處方。

關鍵詞：抑郁；中藥復方專利；數據挖掘；用藥規律

中圖分類號：R749.4+1" " " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " nbsp;DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.05.005

文章編號：1006-1959（2025）05-0031-07

Abstract： Objective" To analyze the medication rules and compatibility rules of traditional Chinese medicine patent compound in the treatment of depression in the past 20 years based on the data mining， so as to provide reference for modern clinical treatment of depression. Methods" The patent data of traditional Chinese medicine compound for the treatment of depression published by “China Patent Announcement Network” from January 1， 2003 to December 31， 2023 were retrieved， and the database of traditional Chinese medicine was established by Excel （WPS Office 12.1.0）. Based on the data mining function in the ancient and modern medical case cloud platform （V2.3.7）， the frequency of use of traditional Chinese medicine， taste and meridian tropism， efficacy and other medication rules of the included traditional Chinese medicine compound were analyzed. Results" A total of 421 Chinese herbal compound prescriptions were included， involving 369 Chinese herbal medicines， and the total frequency of use was 4521 times. The most frequently used traditional Chinese medicine were Chaihu， Baishao， Yujin， Suanzaoren， Fuling， etc. In terms of drug taste and meridian tropism， the drug was mainly warm， the drug taste was mainly sweet， and the meridian tropism was mainly liver， heart and spleen. The efficacy of traditional Chinese medicine was high in the frequency of use of soothing the liver and relieving depression， clearing heat and detoxifying， regulating menstruation and relieving pain. In the drug association analysis， the core drug pairs were “Chaihu-Baishao ” “Fuling-Chaihu” and so on. Drug cluster analysis could cluster 17 high-frequency Chinese medicines with frequency gt;60 times into 4 categories. Complex network analysis screened out the core prescription for the treatment of depression， which was composed of “Xiaoyao powder”. Conclusion" The treatment of depression with traditional Chinese medicine mostly starts from the core pathogenesis of “qi stagnation and viscera disorder”， takes “soothing liver and relieving depression” as the core treatment method， pays attention to the regulation and treatment of liver， heart and spleen， and commonly uses the products of soothing liver and regulating qi， nourishing blood and tranquilizing mind， and screens out the core prescription composed of the addition and subtraction of “Xiaoyao powder”.

當代社會快節奏的工作和生活，人們心理健康問題逐漸凸顯，抑郁人群的數量正不斷攀升[1]。抑郁是目前臨床中最為常見的心理精神障礙之一，以持續而顯著的心境低落為特征，通常伴隨思維改變以及認知功能下降，可出現幻覺、妄想等精神類癥狀，嚴重者存在自殘、自殺行為[2]。目前，青少年抑郁是嚴重的公共衛生問題。2019年全球疾病負擔報告指出，抑郁是青少年第4位的致殘原因[3]。中國精神衛生調查結果顯示，我國抑郁癥人數高達9500萬[4]，而未成年抑郁癥患者約占總體的1/3。有研究顯示[5]，2010-2020年中國內地小學生抑郁癥狀的檢出率可達14.6%；部分省份的區域性調查顯示[6]，學生抑郁癥狀的檢出率更是高達20.4%；而國內四省市的抑郁人群調查顯示，抑郁人群的治療率卻不足10%。抑郁會顯著影響青少年的身心健康，若得不到有效的治療，以后更容易罹患其他精神類疾病[7]。抑郁具有發病率高而治療率低的特點，不僅對個體的發展造成負面影響，還對社會造成巨大的經濟負擔[8]。目前，西醫臨床上多采用抗抑郁藥進行治療，常見的副作用[9]如消化道反應、代謝紊亂、性功能障礙、戒斷綜合征、自殺等，降低了患者的依從性，且有一定的藥物依賴性，臨床療效不甚滿意。抑郁歸屬中醫“郁證、臟燥”等范疇，通過辨證使用中藥進行治療，可以增強抑郁患者的生活信心，減輕抗抑郁藥物的不良反應[10]。國家專利數據作為國家級權威平臺庫，包含國內各項專利發明等數據，其中治療抑郁的中藥復方也收錄于專利數據庫中，國家專利數據庫內中藥復方的有效性及安全性且經過臨床及實驗進一步驗證。本研究通過檢索該數據庫中治療抑郁的中藥復方專利，分析中藥與中藥之間的配伍作用規律，探索其核心組方，為臨床中治療抑郁以及新藥研制提供參考。

1資料與方法

1.1數據來源

通過隸屬于國家知識產權局的“中國專利公布公告網”（http：//epub.cnipa.gov.cn），選則高級查詢界面中“發明授權”“發明公布”兩個選項，設置檢索時間為“2003年1月1日至2023年12月31日”，檢索條件中輸入“（抑郁or抑郁癥or抑郁障礙）and（中藥or中草藥or草藥or中成藥）”，錄入涉及的檢索結果。

1.2納入和排除標準

納入標準：①≥2味中藥組成；②治療抑郁的中成藥專利、復方或中藥提取物專利；③專利詳情頁中具有可以治療抑郁明確說明。排除標準：①食品及外用類專利；②含有西藥成分。

1.3數據錄入及規范化處理

根據納入排除標準篩選數據后，運用Excel（WPS Office 12.1.0）建立中藥數據庫，中藥藥名參照《中華人民共和國藥典》[11]、《中藥大辭典》[12]、《中華本草》[13]、《中藥學》[14]，由2人進行數據審核及規范化處理。如“制遠志、細葉遠志”統一為“遠志”；“全當歸、當歸身、當歸尾”統一為“當歸”；“生甘草、甘草片、甘草梢”統一為“甘草”；“桂圓、桂圓肉、龍眼”統一為“龍眼肉”等。

1.4數據分析方法

為保證準確性，1人錄入處方完畢后，由另1人對錄入后的處方進行核查。運用古今醫案云平臺（V2.3.7）中的數據挖掘方式，將中藥導入統計分析中的藥物頻次、四氣五味，中藥歸經及中藥功效等模塊，并通過聚類分析模塊、關聯分析模塊及復雜網絡分析模塊等，篩選出高頻藥隊、新組方及核心組方，進一步探討中藥治療抑郁的用藥規律。

2結果

2.1中藥頻次統計

通過對430項中藥專利進行數據挖掘，共涉及421首中藥復方，包括369味中藥，使用總頻次為4521次，其中次＞80次使用頻有11味中藥，具體排名見表1。

2.2中藥性味及歸經分析

使用頻率最高的藥性主要為溫性、平性、微寒、寒、微溫等，見圖1。使用頻率最高的藥味根據降序排名首先為甘味、辛味，其次是苦味、酸味，最后還涉及微苦、咸味等，見圖2。根據數據挖掘結果，出現頻次最高的歸經主要以肝經、心經為主，其次是脾、肺、胃、腎經等，見圖3。

2.3中藥功效統計

經數據挖掘統計，共涉及548種中藥功效。按照《中藥學》[14]中藥功效分類進行總結分析，治療抑郁的中藥主要以理氣類藥為主，以疏肝解郁功效的藥物使用頻次最高，其次還涉及清熱解毒、調經止痛、潤腸通便、寧心安神等功效，見圖4。

2.4中藥關聯分析

關聯分析規則中，兩個藥物同時出現的頻率越高則支持度越高；一味中藥出現的前提下另一味中藥出現的概率越高則置信度越高；兩種中藥的相關性稱為提升度，提升度＞1表示正相關，數值越高則正相關性越強；兩個藥物同時出現的頻率與共現度為呈正相關。在關聯分析設置中，將支持度調置≥0.1，調置置信度≥0.4，共獲取44個中藥關聯組合，見圖5。篩除重復選項，提取前9對中藥關聯聚合，見表2。

2.5高頻中藥聚類分析

將使用頻次前17位中藥導入層次聚類分析模塊中，選則“歐式距離、最長距離法”作為統計算法，進行聚類統計分析。結合中藥性味歸經[15]，當分組距離≥13時，藥物聚為4類，得到4組核心中藥組合。見圖6、表3。

2.6高頻中藥復雜網絡分析

在復雜網絡分析模塊中，將邊權重設置為30，置信度設置為0.7，呈現出以柴胡、香附、酸棗仁、白芍、茯苓、遠志、梔子、白術、甘草、當歸、丹參、川芎、郁金、石菖蒲等中藥構成的核心組方。見圖7。

3討論

抑郁在古代無確切病名，歸于祖國醫學中“郁證”范疇，其最早見于《黃帝內經》[16]，《靈樞·癲狂》[17]中描述了抑郁引起的癥狀，包括“癲疾始生，先不樂，頭重痛”，并提出治療方法應“常與之居，察其所當取之處”。《脾胃論》[18]記載了因抑郁引發的消化道癥狀，如“雖食不散，常常有痞氣”的相關文獻，并采用散滯氣湯進行治療。《類證治裁·郁癥》[19]記載有：“病發心脾，不得隱曲，思想無窮，所愿不得，皆情志之郁也。”以“苦辛涼潤宣通”為治療法則。古代醫家普遍認為抑郁由于情志不暢導致氣機郁滯，進而引發臟腑功能失調，形成了以“疏肝解郁、調理氣機”為核心的整體辨證，輔以調和肝脾、滋陰清熱、養心安神等治法[20]，總結了眾多代表性的方劑如逍遙散、柴胡舒肝散、百合地黃湯等[21]。中醫藥時代的發展的潮流中，融會貫通了理論與實踐，中藥復方專利在臨床理論體系中逐漸完善，為抑郁的辯證診治提供了重要參考。

通過數據挖掘統計分析，共篩選出369味中藥，根據使用頻次降序，排名最高的為柴胡、白芍、郁金、酸棗仁、茯苓，其次是甘草、當歸、遠志等藥物。柴胡疏肝解郁，白芍養血柔肝，郁金行氣解郁，酸棗仁養血安神，茯苓寧心健脾，甘草補脾益氣，當歸補血養肝，遠志益智安神，圍繞“疏肝解郁、調理氣機”的核心辨證思路進行治療。現代藥理學研究證實，上述中藥在抗抑郁方面均有作用。柴胡皂苷可促進腦源性神經營養因子表達，在減輕神經炎癥的同時，抑制神經細胞的凋亡，發揮抗抑郁作用[22]；芍藥苷能夠降低大腦皮層中C-反應蛋白、白介素1-β、腫瘤壞死因子α的水平等炎癥因子水平而達到抗抑郁作用[23]；姜黃素是郁金的主要活性成分，姜黃素可以降低白介素1/6、腫瘤壞死因子α，抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶-3β的活性而減輕腦細胞的凋亡，緩解模型大鼠的抑郁樣行為；酸棗仁皂苷A可以上調大腦海馬組織酪氨酸激酶受體B、突觸后密度蛋白95、自噬效應蛋白Beclin1等突觸可塑性相關蛋白的表達，維持神經突觸可塑性而發揮抗抑郁作用[24]；茯苓多糖可以抑制5-羥色胺再攝取、抑制炎癥水平，改善模型小鼠抑郁樣行為[25]；甘草總黃酮可以提高實驗動物海馬腦區PSD-95蛋白及其mRNA水平表達，促進神經再生而減輕慢性應激引起的抑郁癥狀[26]；當歸提取物可以提高抑郁小鼠腦內5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺以及神經營養因子的含量而發揮其抗抑郁作用[27]；遠志提取物通過調節腸道菌群結構、減輕機體炎癥因子水平[28]。總之，針對抑郁的中藥專利復方中，高頻藥物的功效較為明確，整體圍繞“氣機郁滯、臟腑失調”這一核心病機展開治療。通過疏肝解郁、調理臟腑及辨證施治，其作用機制已相對清晰。日益增多的科學證據為中醫治療抑郁提供了更多支持，也為未來新藥研發奠定了重要基礎。對復方中藥性味歸經的分析表明，藥物四氣以溫、平、微寒、寒性為主，其中溫平類藥物多具補益作用，寒、微寒類藥物則多具清解功效，提示抑郁病癥常表現為寒熱虛實錯雜，治療時需在疏肝解郁的同時，配伍補益或清解藥物。五味分析顯示，甘、辛、苦、酸味藥物占主導，甘味藥多具補虛和中緩急之效，辛味藥多具發散行氣活血之力，苦味藥多具燥濕泄熱解毒之功，酸味藥多具收斂固澀止瀉之用，表明抑郁多虛實夾雜，治療時需在肝郁基礎上輔以清熱、祛濕、補虛、化瘀等法。歸經分析發現，藥物多歸于肝、心、脾、肺經，提示抑郁治療需注重調理這些臟腑，因其功能紊亂易導致氣機失衡、神機失養，從而引發抑郁。功效統計顯示，疏肝解郁、清熱解毒、調經止痛、潤腸通便、寧心安神、升舉陽氣等功效的中藥使用頻率較高，其中疏肝解郁類藥物使用最為頻多，說明抑郁的治療仍以“疏肝解郁”為核心，臨床中常用之品如柴胡、香附、枳實、合歡皮、陳皮等均有調暢氣機的作用，肝氣舒，氣機暢則抑郁自解。理氣、養血、活血相配伍的核心藥在關聯分析中使用頻次較高。如柴胡配伍白芍、柴胡配伍當歸、酸棗仁配伍柴胡，氣滯則血淤，血行則氣行，理氣配合養血活血，有助于調和氣血，恢復臟腑氣機平衡而治療抑郁。

對治療抑郁的高頻中藥聚類分析，獲得4組核心藥物組合：第1組由“柴胡、白芍”組成，功效主要是疏肝、養血，該組方可治療肝郁血虛型抑郁；第2組由“甘草、茯苓、當歸、白術”組成，功效主要是健脾、補血，該組方可治療脾虛血弱型抑郁；第3組由“郁金、酸棗仁”組成，功效主要是安神養血、解郁活血，該組方可治療肝郁血虛兼有瘀血型抑郁；第4組由“遠志、石菖蒲、大棗、黃芪、陳皮、梔子、丹參、川芎、香附”組成，功效主要是理氣活血、健脾祛痰，該組方可治療血瘀肝郁兼有脾虛痰瘀型抑郁。最終，通過復雜網絡分析篩選出核心組方為柴胡、香附、酸棗仁、白芍、茯苓、遠志、梔子、白術、甘草、當歸、丹參、川芎、郁金、石菖蒲等14味中藥，發現該組方配伍由逍遙散加減組成。逍遙散作為疏肝解郁的經典方劑，來源于宋代時期的《太平惠民和劑局方》。藥理研究表明，逍遙散具有調節神經內分泌[29]、免疫細胞因子[30]、腦源性神經營養因子[31]、突觸可塑性[32]等作用，進而發揮其抗抑郁作用。核心處方以逍遙散去薄荷、生姜為君，以行氣活血之川芎、祛瘀活血之郁金、祛痰醒神之菖蒲、理氣解郁之香附、寧心養神之酸棗仁、安神定志之遠志、瀉火除煩之梔子、涼血活血之丹參為臣，君臣相輔相成，抓住“氣機郁滯，臟腑失調”的核心病機，在疏肝解郁的基礎上輔以行氣活血、養血安神、清熱瀉火、祛痰化瘀等。縱觀全方，結合方藥特點，強調氣血平調，陰陽平衡，理法嚴謹，統籌兼顧，為抑郁的臨床治療提供參考。

本研究采用數據挖掘技術手段，對抑郁治療的中藥復方專利進行了深入挖掘探討，揭示了其組方規律及核心組方，可為臨床治療抑郁提供參考。然而，調查范圍局限于過去二十年的國家專利數據庫，未涉及古籍或歷代醫家經驗，存在一定不足。此外，專利中關于證型、治則和治法的描述詳略不均，缺乏標準化，故未進行統計處理。未來工作可擴展至古代文獻和經典數據庫，運用多樣化的現代統計技術。同時，針對各年齡層抑郁患者，開展更為系統化的藥物分析，旨在得出更有價值的研究結論。

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收稿日期：2024-01-28；修回日期：2024-02-29

編輯/成森

作者簡介：周一凡（1996.1-），女，河南駐馬店人，碩士研究生，主要從事內科疾病的中西醫結合防治研究

通訊作者：黃潔（1980.12-），女，廣西南寧人，碩士，副主任醫師，碩士生導師，主要從事神經內科疾病的中西醫結合防治研究工作