肝動脈灌注化療栓塞對原發性肝癌介入治療患者生存質量及血清TNF-α、VEGF、bFGF水平的影響

王 蕾

（成都市青白江區人民醫院介入腫瘤科， 四川 成都 610300）

原發性肝癌屬于惡性腫瘤常見類型，由于該癌癥在早期時，其癥狀表現并不顯著，往往患者確診時已處于中晚期，接受手術治療的概率較小，因此需接受肝動脈介入治療[1]。近幾年，經導管肝動脈栓塞（TAE）與肝動脈灌注化療栓塞（TACE）是治療原發性肝癌常見的兩種介入術，其中TAE應用相對廣泛，但TAE術后，栓塞劑會沉淀于肝組織的小動脈和毛細血管中，引起肝組織缺氧、缺血，加重肝功能損傷。相比之下，TACE方案可使藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強，避免全身不良應激反應，從而在一定程度上減少不良反應的發生[2]。本研究旨在探討TACE對原發性肝癌介入治療患者生存質量及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2016年1月至2018年1月在成都市青白江區人民醫院接受治療的82例原發性肝癌患者分為對照組（41例）與觀察組（41例）。對照組患者中男性22例，女性19例；年齡31～65歲，平均（48.23±4.18）歲；腫瘤直徑5.48～11.82 cm，平均（6.87±1.34）cm。觀察組患者中男性23例，女性18例；年齡30～65歲，平均（48.36±4.24）歲；腫瘤直徑5.43～11.87 cm，平均（6.76±1.31）cm。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：參照《原發性肝癌診療規范（2011年版）》[3]中的相關診斷標準；無手術指征，接受介入術治療者。排除標準：依從性差者；妊娠期或哺乳期婦女；中途退出治療或研究者等?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺狙芯拷洷驹横t學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 兩組患者均在影像指導下行介入治療，穿刺均選擇Seldinger技術，經股動脈穿刺，于股動脈留置5F-RH導管，盡量將導管插入變異肝動脈或者腹腔干，然后予以動脈血管數字減影造影檢查，通過檢查明確肝癌病變的位置、大小等情況，同時了解有無動靜脈瘺、靜脈瘤栓等情況，然后再予以介入術治療。對照組患者應用TAE方案，經5F-RH導管實現腫瘤供血動脈的超級選擇，若癌變僅在肝臟某葉或某段，則選用微導管實施，配合腫瘤、肝功能血供等情況，結合影像技術透視監視指導，完成碘化油栓塞治療，最后選擇適量自制明膠海綿增強栓塞效果，利用復查造影腫瘤染色消失或者主干存在等來判斷是否有效。觀察組患者應用TACE方案，介入治療前，詳細評估患者的肝腎功能情況，灌注化療藥物選擇亞葉酸鈣注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20057261，規格：100 mg/支）靜脈滴注，第1～5天，0.1 g/次；5-氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格：0.25 g/支），第1～5天，500 mg/次，微量泵注22 h；奧沙利鉑注射液（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20123347，規格：100 mg/mL）第1天，135 mg/次，靜滴2 h；表阿霉素注射液（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20000496，規格：50 mg/支）靜脈滴注，第1天，50 mg/次，4種藥物聯合處理，經固有動脈或左右動脈穿刺化療，灌注時間30 min。之后，采用腫瘤供血動脈栓塞治療，操作方法與TAE相同，但不同之處在于，栓塞劑為化療物和碘化油的混合乳劑。治療后7 d，兩組患者均完成血常規檢查與肝腎功能檢查，若肝功能相關指標恢復至參考值2倍內，可出院。兩組患者間隔30 d或45 d進行1次介入治療，但可根據患者具體情況適當延長間隔時間。從患者第1次介入治療后，隨訪2年時間，調查隨訪期間患者的生存情況。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后1個月臨床療效，參照《原發性肝癌診療規范（2011年版）》[3]中的療效判斷標準：治療后癥狀完全或基本消失，CT檢查無腫瘤，維持時間＞1個月為顯效；治療后癥狀有所改善，CT檢查可見腫瘤明顯縮小為有效；治療后癥狀未見改善，CT檢查腫瘤未見縮小為無效?？傆行?顯效率+有效率。②對比兩組患者治療前、治療后1個月血清TNF-α、VEGF、bFGF水平，分別采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測。③對比兩組患者治療后1個月并發癥情況，包括骨髓抑制、發熱、切口感染、腹痛等。④對比兩組患者治療前與治療后1、2年的生存質量，選擇Karnofsky功能狀態評分[4]標準評價治療后生存質量情況，滿分100分，評分越高表明患者生存質量越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t與χ2檢驗；多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后1個月，兩組患者臨床總有效率分別為87.80%、68.29%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血清TNF-α、VEGF、bFGF水平 與治療前比，治療后1個月兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平均呈下降趨勢，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；VEGF：血管內皮生長因子；bFGF：堿性成纖維細胞生長因子。

組別 例數 TNF-α(ng/mL) VEGF(pg/mL) bFGF(pg/mL)治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月 治療前 治療后1個月觀察組 41 138.29±30.26 25.48±3.25* 512.30±65.29 250.40±28.31* 64.15±14.36 32.85±2.84*對照組 41 138.82±30.11 48.94±5.72* 512.92±65.11 332.74±38.57* 64.08±13.67 39.52±3.14*t值 0.079 22.833 0.043 11.020 0.023 10.088 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 并發癥 治療后1個月，兩組患者并發癥總發生率分別為17.07%、36.58%，觀察組較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[例(%)]

2.4 生存質量評分 與治療前比，兩組患者治療后1、2年生存質量評分呈先升后降的趨勢，觀察組各時間點均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質量評分比較 ( ±s, 分)

表4 兩組患者生存質量評分比較 ( ±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1年比，#P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后1年 治療后2年觀察組 4 1 6 7.4 8±6.2 2 8 5.2 0±2.3 5* 8 2.1 8±3.1 2*#對照組 4 1 6 7.2 9±6.4 1 7 6.5 3±4.4 2* 7 4.3 8±3.9 8*#t值 0.1 3 6 1 1.0 9 0 9.8 7 6 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

3 討論

原發性肝癌屬于一種的常見惡性腫瘤疾病，其臨床癥狀主要表現為肝大、肝區疼痛等，臨床上常采用手術治療早期肝癌，可延長患者生存期，但再發肝癌無癥狀表現，往往中晚期才被發現，錯過手術時機，導致治療效果受限[5]。隨著介入技術的發展，TAE與TACE被廣泛應用，TAE雖可有效抑制腫瘤血供，同時還可保留肝臟完整性，但治療后并發癥情況較為嚴重，影響治療效果。

TACE是將導管選擇性插入腫瘤供血的靶動脈，同時將栓塞劑注入，造成該血管的閉塞，從而阻斷腫瘤血供，加上抗腫瘤藥物的應用，可在局部腫瘤緩慢釋放，導致組織的缺血，最終壞死。利用TACE方案介入治療，可促使化療藥物在腫瘤組織的局部濃度明顯增強，但可降低全身濃度，從而避免不良反應發生；加上阻斷動脈血流同時，還可避免化療藥物從腫瘤組織溢出，延長藥物作用時間，充分發揮化療藥物的效果[6]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后1個月的臨床總有效率高于對照組，并發癥總發生率低于對照組，提示肝動脈灌注化療栓塞治療原發性肝癌介入治療患者，可改善臨床療效，降低并發癥發生率，術后安全性高。

TNF-α作為臨床常用的血清炎癥細胞因子，當發生應激反應時，其體內氧化應激和炎癥水平明顯升高，從而加重病情；VEGF、bFGF作為成纖維細胞生長因子，可以選擇性參與腫瘤血管新生過程，當栓塞化療引起腫瘤組織缺氧時，會形成適合腫瘤生長的缺氧微環境，從而促進腫瘤血管生成[7]。TACE可刺激機體免疫能力，增強機體抗腫瘤能力，從而抑制血清TNF-α的釋放，抑制炎癥反應；同時TACE可將化療藥物通過患者肝動脈注入腫瘤內部，阻礙腫瘤血管，使局部腫瘤組織產生缺氧、缺血，起到促進腫瘤細胞凋亡和壞死的作用，并且TACE可以延長患者的生存期，改善患者生活質量[8]。本研究結果顯示，治療后1個月觀察組患者血清TNF-α、VEGF、bFGF水平低于對照組；治療后1、2年觀察組患者生存質量高于對照組，提示肝動脈灌注化療栓塞治療原發性肝癌介入治療患者，可減少其炎癥反應，抑制腫瘤血管生長，且提高患者生存質量。

綜上，TACE治療原發性肝癌介入治療，可提高患者臨床臨床療效以及生存質量，抑制腫瘤血管生長及炎癥反應，且安全性較高，值得臨床進一步推廣。