抗抑郁藥物致抗利尿激素分泌失調綜合征1例報告并文獻復習

［摘要］分析1例使用鹽酸度洛西汀引起抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH）病人臨床資料，并復習相關文獻，探討鹽酸度洛西汀治療引發SIADH的潛在機制、臨床表現及治療措施，旨在提高臨床醫生對SIADH的認識。

［關鍵詞］鹽酸度洛西汀；抑郁癥；抗利尿激素分泌失調綜合征；藥物相關性副作用和不良反應［中圖分類號］R749.4

［文獻標志碼］B［文章編號］20965532（2025）01015202" " doi：10.11712/jms.20965532.2025.61.002[HT]

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20250225.0858.001;2025022510：48：54

[Abstract]"This study analyzes the clinical data of a patient with syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion （SIADH） induced by duloxetine hydrochloride and performs a literature review to investigate the potential mechanism， clinical manifestations， and management strategies for SIADH induced by duloxetine hydrochloride， in order to improve the awareness of SIADH among clinicians.

抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH）是指內源性抗利尿激素（ADH）分泌異常增多或作用增強，導致水潴留、尿排鈉增多以及稀釋性低鈉血癥等臨床表現的一組綜合征[12]，又稱SchwartzBartter綜合征，1957年首次被報道[3]，是引起低鈉血癥的常見病因。SIADH起病隱匿，病因復雜，常見的病因有惡性腫瘤、肺部疾病、中樞神經系統病變、藥物（卡馬西平、三環類抗抑郁藥、噻嗪類利尿劑、氟喹諾酮類抗生素等）及特發性（遺傳、疼痛、應激等）因素等[4]。度洛西汀是5羥色胺（5HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制劑，主要用于抑郁癥、廣泛性焦慮癥、慢性肌肉骨骼疼痛等的治療，相比于傳統抗抑郁藥，具有更高的安全性、耐受性和方便性，為抑郁癥治療的一線用藥。其臨床常見的不良反應主要表現為惡心、口干、疲乏、困倦、頭暈和便秘等，多發生在初次用藥以及起始用藥期間，后期隨著用藥時間的增加，病人多能耐受不良反應[5]。關于鹽酸度洛西汀引起SIADH國內個例報道很少，國外亦不多見，臨床極易誤診或漏診。本文分析1例使用鹽酸度洛西汀引起SIADH的病例，旨在為臨床安全應用本藥提供參考。

1病例報告

病人，男，79歲，因“口咽干燥4月余，發熱2周”于2023年11月3日收住我院風濕免疫科。入院癥見：口咽干燥；發熱、惡寒，無寒戰；無咳嗽、咯痰；時有胸悶、憋氣、心慌，無頭暈、頭痛；惡心、嘔吐，嘔吐物為胃內容物；燒心，進食后癥狀加重，無反酸，無腹痛、腹瀉；納眠差，二便可。既往有高血壓（具體用藥不詳）、抑郁癥（口服鹽酸度洛西汀60 mg每天1次）、前列腺增生病史，有前列腺電切手術史，否認肝炎、結核等傳染病病史，否認外傷、輸血史，青霉素皮試（+），否認食物過敏史。入院查體：T 36.8 ℃，P 98 min-1， R 20 min-1，BP 20.0/15.3 kPa; 老年男性，營養中等，神志清，精神淡漠，言語欠流利，表情愁苦，慢性病面容，自主體位；雙肺呼吸音粗，無干濕性啰音；心率98 min-1，律齊，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音；腹軟，無壓痛及反跳痛;雙下肢水腫，四肢肌力、肌張力正常，生理反射存在，病理反射未引出。實驗室檢查：血紅蛋白（HGB）113 g/L，C反應蛋白（CRP） 0.64 mg/L，鉀2.8 mmol/L，鈉121 mmol/L，氯87 mmoL/L，總蛋白（TP）57 g/L，尿酸110 μmol/L，補體C3 0.82 g/L，補體C4 0.11 g/L，抗SSA抗體（+），尿鈉63 mmol/L，尿鉀28 mmol/L。入院后給予抑制免疫、糾正電解質紊亂、抑酸護胃以及對癥支持治療，病人口咽干燥等軀體不適癥狀改善，但病人的血鈉水平始終維持在121～128 mmol/L。為排除導致血鈉降低的軀體因素，請內分泌科會診：查垂體泌乳素683 mU/L，垂體MR平掃未見明顯異常，排除垂體泌乳素瘤。考慮病人年齡偏大，并伴有胃腸道癥狀，又分別請腫瘤科、消化科、肺病科等會診，均排除導致血鈉降低常見的惡性腫瘤、肺病等軀體疾病。

2023年11月17日，因病人情緒差請臨床心理科會診。追問病史，病人入院前2月余，因情緒低落、煩躁等不適于當地醫院精神科診斷為抑郁癥，近2月余一直口服鹽酸度洛西汀60 mg每天1次，情緒較前改善，煩躁亦減輕，但入院前半個月出現乏力、惡心伴嘔吐，癥狀逐漸加重。結合病人臨床表現、輔助檢查結果，排除甲狀腺功能減退、腫瘤及垂體因素導致的低血鈉原因，經查閱文獻，考慮為SIADH，病人的頑固性低鈉血癥與近期應用抗抑郁焦慮藥物有關，囑停用鹽酸度洛西汀。考慮病人仍存在情緒差并伴有睡眠問題，換用阿戈美拉汀25 mg口服每晚1次，密切監測血鈉變化，出院時血鈉130 mmol/L。出院后每周復診并復查血鈉，血鈉值逐步升高，2023年12月28日復診時血鈉已恢復至正常，無惡心、嘔吐，臨床癥狀改善。

2討論

鹽酸度洛西汀是臨床常用的抗抑郁藥物，常用于伴有多種主觀軀體不適的抑郁癥病人，目前認為該藥引發低鈉血癥的危險因素多與高齡、女性、使用利尿劑、有低鈉血癥病史、體質量lt;60 kg以及合并慢性阻塞性肺疾病相關[6]。鹽酸度洛西汀導致SIADH的機制可能為增加去甲腎上腺素的含量，激動藍斑視上核去甲腎上腺素通路，從而促進抗利尿激素釋放，引起體內的含水量增加，中心靜脈壓增高[7]。本文病人在入住我院風濕免疫科前曾因發熱、反酸、燒心、噯氣、心慌伴全身乏力、納差等因素于當地醫院呼吸科診療，治療后癥狀未見明顯改善；后就診于我院心血管內科，發現電解質異常，給予營養心肌、營養支持等對癥治療后癥狀緩解出院。病人出院后再次出現發熱、口干、惡心嘔吐等癥狀，收入風濕免疫科，入院后經積極對癥支持治療后體溫正常，血鉀恢復正常水平，但血鈉始終在121～128 mmol/L。血漿中的鈉濃度低于135 mmol/L為低鈉血癥，低鈉血癥是人體最常見的水電解質紊亂之一，其患病率在住院病人中達到15%～30%，在重癥監護病房高達40%[8]，是公認的死亡預測因素，相關研究顯示因嚴重低鈉血癥（lt;125 mmol/L）住院病人的1年病死率達到20%[9]，低鈉血癥的改善與全因死亡風險的降低獨立相關。因此診斷和治療低鈉血癥具有重要意義[10]。

經查閱臨床相關文獻，有應用度洛西汀致低鈉血癥的報道[1115]，病人均在停藥后血鈉水平恢復正常。本文病人在排除導致血鈉降低的軀體疾病因素后，認為是鹽酸度洛西汀致SIADH，遂停藥，停藥后血鈉逐漸恢復正常。回顧病史，本文病人入院前15 d有惡心、嘔吐、全身乏力等癥狀，診療初期認為其為血鈉、血鉀等電解質紊亂的原因，但經過補液及糾正電解質紊亂等治療后，盡管血鉀水平恢復正常，但血鈉指標始終低于正常，且臨床癥狀未見緩解，故認為病人惡心、嘔吐、乏力是由嚴重低鈉血癥引起，尿少則是ADH或類似抗ADH樣物質分泌過多導致水的排泄發生障礙所致[11]。

本文病例報告應引起同行醫生的高度警惕，在臨床工作中，應完善實驗室檢查排除藥物引起的 SIADH，不可盲目補液、補鈉，避免誤診漏診、延誤治療。

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（本文編輯黃建鄉）

［收稿日期］20241021;［修訂日期］20241216

［基金項目］山東省中醫藥科技項目（2020N38）

［第一作者］王越（1984），女，碩士。

［通信作者］郝媌（1984），女，博士，副主任醫師。Email：haomiao37@126.com。