自貢地區女性患者人乳頭瘤病毒感染情況及亞型分析

摘要：目的" 分析自貢地區2021-2023年人乳頭瘤病毒（HPV）感染情況、亞型分布特征，以及行陰道鏡和宮頸組織病理學檢查HPV陽性患者的病理組織活檢結局。方法" 回顧性分析2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫院健康管理科、婦科門診就診的42 615例女性患者HPV感染狀況，按年齡分為＜25歲組（n=1096）、25～34歲組（n=10 127）、35～44歲組（n=11 831）、45～54歲組（n=14 013）、≥55歲組（n=5548），采集宮頸脫落細胞，HPV分型檢測采用液態基因芯片及PCR法，可檢測27種HPV基因分型。用構成比分析不同年齡段患者HPV亞型分布情況；采用皮爾遜相關分析法分析178例HPV陽性同時進行陰道鏡和宮頸組織病理學檢查的患者HPV各亞型感染情況與病理組織活檢結局的關系。結果" HPV總體陽性率為16.00%。在所有HPV陽性患者中，HPV單一型占73.50%，HPV多重型占26.50%。占比從高到低前6位的HPV型別依次為52型（25.24%）、53型（13.74%）、58型（12.51%）、16型（11.91%）、61型（10.30%）、81型（9.52%）。各年齡段組間總體感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中＜25歲組HPV感染率最高，為29.01%，高于25～34歲組（16.96%）、35～44歲組（13.68%）、45～54歲組（15.38%）、≥55歲組（18.15%），差異均有統計學意義（P均＜0.05）。HPV16在宮頸上皮內瘤變（CIN）3級及宮頸癌患者中陽性率為71.43%，高于炎性改變的病例（25.23%）和CIN1級的病例（23.68%），差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論" ＜25歲人群HPV感染率最高，全部就診人群中，高危型HPV52型、53型及58型是自貢地區女性最常見的感染型別，但高級別宮頸上皮內瘤變及宮頸癌與HPV16型感染更為密切。

關鍵詞：乳頭狀瘤病毒科；基因型；患病率

中圖分類號：R711.74" " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.016

文章編號：1006-1959（2025）06-0095-05

Analysis of Human Papillomavirus Infection and Subtype in Female Patients in Zigong Area

YU Qian1， MIAO Xiaohong2

（Department of Laboratory1， Department of Obstetrics and Gynecology2， Zigong Fourth People's Hospital， Zigong" 643000，

Sichuan， China）

Abstract： Objective" To analyze the infection status and subtype distribution characteristics of human papillomavirus （HPV） in Zigong area from 2021 to 2023， as well as the pathological tissue biopsy results of HPV positive patients undergoing colposcopy and cervical histopathological examination. Methods" A retrospective analysis was conducted on the HPV infection status of 42 615 female patients who visited the Health Management Department and Gynecology Clinic of the Zigong Fourth People's Hospital from January 2021 to September 2023. They were divided into the lt;25-year-old group （1096 patients）， the 25-34-year-old group （10 127 patients）， the 35-44-year-old group （11 831 patients）， the 45-54-year-old group （14 013 patients）， and the ≥55-year-old group （5548 patients）. Cervical exfoliated cells were collected. HPV typing was detected by liquid gene chip and PCR， and 27 HPV genotypes were detected. The distribution of HPV subtypes in patients of different ages was analyzed by composition ratio. Pearson correlation analysis was used to analyze the relationship between HPV subtypes infection and pathological biopsy outcome in 178 patients with HPV positive who underwent colposcopy and cervical histopathological examination at the same time. Results" The overall positive rate of HPV was 16.00%. Among all HPV positive patients， HPV monotype accounted for 73.50%， and HPV multi type accounted for 26.50%. The top 6 HPV types from high to low were 52 （25.24%）， 53 （13.74%）， 58 （12.51%）， 16 （11.91%）， 61 （10.30%） and 81 （9.52%）. There was a statistically significant difference in the overall infection rate among different age groups （Plt;0.05）. The HPV infection rate in the lt;25-year-old group was the highest （29.01%）， which was higher than that in the 25-34-year-old group （16.96%）， the 35-44-year-old group （13.68%）， the 45-54-year-old group （15.38%）， and the ≥55-year-old group （18.15%）， the differences was statistically significant （all Plt;0.05）. The positive rate of HPV16 in patients with cervical intraepithelial neoplasia （CIN） grade 3 and cervical cancer was 71.43%， which was higher than that in patients with inflammatory changes （25.23%） and CIN grade 1 （23.68%）， and the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion" The population under 25 years old has the highest HPV infection rate. Among the entire population， high-risk HPV 52， 53， and 58 types are the most common infection types among women in Zigong area， but high-level cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer are more closely associated with HPV16 infection.

Key words： Papillomaviridae; Genotype; Prevalence

高危型人乳頭瘤病毒（high risk human papillomavirus， HR-HPV）持續感染是宮頸發生癌前病變甚至進展為癌變的主要原因[1]。2020年11月，世界衛生組織（World Health Organization， WHO）正式發布《加速消除宮頸癌全球戰略》。根據WHO國際癌癥研究機構（International Agency for Research on Cancer， IARC）發布的2020年全球癌癥負擔數據，2020年我國宮頸癌的發病率為10.7/10萬人，位居國內女性惡性腫瘤第6[2]。研究表明[3-5]，不同國家和地區HPV感染率及亞型分布因經濟水平和生活方式的不同而存在差異，因此了解不同地區HPV感染情況對該地區宮頸癌的早期篩查及疫苗接種具有重要的指導意義。本研究回顧性分析了2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫院就診的42 615例患者其HPV感染狀況、分型特點以及不同分型對宮頸組織病理學結局的影響，為HPV感染引起相關疾病的預防和治療提供流行病學參考。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年1月-2023年9月在自貢市第四人民醫院就診并進行HPV分型檢測的42 615例女性患者，其中來自婦科門診17 025例，健康管理科25 590例。患者年齡18～67歲，平均年齡（40.20±9.85）歲，以10歲為年齡跨度，分為＜25歲組（1096例）、25～34歲組（10 127例）、35～44歲組（11 831例）、45～54歲組（14 013例）、≥55歲組（5548例）進行HPV分型分析，以年齡段、就診科室和病理活檢結果對病例信息進行分組整理。本研究使用匿名化的信息數據，經醫院醫學倫理委員會批準免除倫理審查。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器" 核酸提取純化試劑和人乳頭瘤病毒核酸分型檢測試劑盒由上海透景生命科技股份有限公司生產，多功能流式點陣儀Luminex 200，由美國Luminex公司生產。本方法可檢測27種HPV亞型，包括高危型16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68和82型，低危型6、11、40、42、43、44、55、61、81和83型。

1.2.2 HPV分型檢測方法" 宮頸脫落細胞學標本采集由婦科醫師按照標準操作流程采集。對于疣體病變，采集疣體組織標本；對于潰瘍部位，浸濕生理鹽水的棉簽擦拭潰瘍部位，棉簽裝入無菌一次性試管中。標本一經采集立即送檢。

1.2.3宮頸組織病理學檢查方法" 使用電子陰道鏡對178例患者進行病理組織活檢，于患者的病灶部位行單、多點活組織采集，采集完畢后，使用甲醛對活組織實施固定處理，隨后將活組織送往病理科進行檢測。

1.3統計學方法" 所有數據處理采用統計軟件SPSS 25.0進行，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，計數資料以[n（%）]表示。相關性分析采用皮爾遜相關分析，皮爾遜相關系數|r|≥0.8時，可認為兩變量間高度相關，同時雙側P＜0.05時認為相關性具有統計學意義。率的組間比較采用Pearson卡方檢驗或連續校正卡方檢驗，雙側P＜0.05為差異有統計學意義；多個樣本率之間的比較采用卡方分割檢驗，根據分組數量對檢驗水準α進行校正后再比較。比如當多個實驗組與同一對照組比較，為避免第一類錯誤α擴大，應使用校正后的假設檢驗水準α′=α/2（n-1）（n為實驗分組數量），雙側P＜α′為差異有統計學意義。

2結果

2.1 HPV感染總體情況" HPV總感染率為16.00%（6818/42 615）。HPV陽性患者中有5011例為單一型別感染，占73.50%（5011/6818）；在單一型感染中，低危型占29.00%（1453/5011），高危型占71.00%（3558/5011）；多重型感染1807例，多重型占26.50%（1807/6818），其中低危型多重感染7.97%（144/1807），高危型多重感染37.96%（686/1807），低危高危混合型感染54.07%（977/1807）。在所有就診HPV陽性人群中，占比從高到低前6位的HPV型別依次為52型25.24%（1721/6818）、53型13.74%（937/6818）、58型12.51%（853/6818）、16型11.91%（812/6818）、61型10.30%（702/6818）、81型9.52%（649/6818）。其中前4位型別均為高危型，第5和6位為低危型。

2.2不同年齡段HPV感染情況" 各年齡組間總的HPV感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.001）。其中＜25歲組HPV感染率最高，高于25～34歲組、35～44歲組、45～54歲組、≥55歲組，差異均有統計學意義（P均＜0.001）（校正后的檢驗水準α′=0.05/10=0.005），見表1。在HPV感染陽性人群中，不同年齡組的HPV多重型占比具有顯著性差異（P＜0.001）。＜25歲組HPV多重型占比均高于25～34歲組、35～44組歲、45～54歲組、≥55歲組，差異均有統計學意義（P均＜0.005）（校正后的檢驗水準α′=0.05/10=0.005），見表1。皮爾遜相關分析顯示HPV感染陽性率與陽性中多重型感染占比呈正相關（r=0.876，P=0.018）。

2.3不同HPV型別感染與病理分級關系" 共178例HPV陽性患者進行了陰道鏡和宮頸組織病理學檢查，其中病理活檢結果為炎性改變111例，CIN1級和CIN2級分別為38例和15例，CIN3級和宮頸鱗狀細胞癌分別為13例和1例。在178例患者中，將感染率較高的HPV16型、52型、58型、53型及18型進行統計分析，不同病理分級間HPV多重型占比比較，差異無統計學意義（P=0.182）；HPV16陽性率在不同的病理分級間比較，差異有統計學意義（P=0.003）。HPV16在CIN3級及宮頸癌患者中陽性率高于炎性改變和CIN1級，差異有統計學意義（？字2=14.752、11.581，P均＜0.001）；與CIN2級相比，差異無統計學意義（？字2=5.231，P=0.020）（校正后的檢驗水準α′=0.05/6=0.008），見表2。

3討論

長期持續的高危型HPV病毒感染是女性罹患宮頸癌的主要原因之一，因此定期進行HPV病毒分型檢測以及了解本地區HPV病毒感染狀況對宮頸癌的防治有一定指導作用。HPV病毒型別眾多，各地HPV各型別分布特點都有所不同，因此有必要在本地區進行HPV病毒的流行病學調查。

本研究回顧性分析了42 615例受檢者的HPV基因分型數據，歸納了27種HPV亞型在不同年齡段分布特點。本地區HPV總體感染率為16.00%，相較于浙江永康（15.06%）[6]、寧波（24.56%）[7]、廣東廉江（34.00%）[8]、江西（20.04%）[9]和甘肅（29.86%）[10]各有差異，表現為明顯的地域差異性，這可能與各地人群早篩早檢和疫苗接種情況有關，除此之外，還與納入的病例疾病譜、標本量、各研究納入標準以及檢測試劑的HPV分型覆蓋范圍等因素有關。與多年前本科室另一位研究者[11]的結果也有較大差異，估計與納入的人群有關系，加之近年來HPV疫苗的推廣和人們總體防護意識的增加，故本次研究的總體感染率呈明顯的下降趨勢。總體上，HPV感染情況表現為單一型別感染率高于多重型別，并且HPV感染陽性率與陽性中多重型感染占比具有正相關性，即隨著HPV陽性率的增加，多重型感染的比例也增加，類似情況在其他研究中也多次出現[12-14]。本研究中HPV感染率最高的組別為＜25歲組，推測這與年輕人性活躍有關[15]，在≥55歲組HPV感染出現第二次高峰，這可能與老年群體自身免疫力下降、疫苗接種率較低、更年期后激素水平變化導致陰道生理環境變差等因素相關，導致該年齡段人群也較易感染HPV[16]，提示女性要注意自我防護，同時加強科普宣傳，提高對HPV的認識，年輕女性應積極接種HPV疫苗。

一項關于二價疫苗接種計劃后HPV流行率的橫斷面研究顯示[17]，HPV16和18型感染率由從前的30%下降到4.5%，疫苗保護率為89.1%，同時二價疫苗（吸附疫苗）對非疫苗直接覆蓋的型別如HPV31、33、45的新發感染也有一定的交叉保護能力。本研究屬回顧性研究，入組病例的疫苗接種信息不全，無法對疫苗接種者和未接種者進行比較分析。我國HPV疫苗總體接種率較低，其中9～15歲的青少年女性接種率遠低于總接種率，但隨著年齡的增長，接種率也有所上升，得益于HPV疫苗的相關宣傳工作的不斷推進，每年首劑接種量在各地都有明顯增長[18，19]。由于HPV疫苗在低齡人群接種效果優于高齡人群，在性暴露前接種免疫效果最佳。而在未成年人群中，父母對HPV疫苗的了解程度和接種意愿在很大程度上影響了兒童或青少年的接種情況[20]，因此應該針對家長提供更多關于HPV疫苗的信息。在地域分布情況上，有研究選取部分省會城市和農村地區進行調查，結果表明農村地區對HPV疫苗認知較差，甚至認知錯誤，導致接種意愿較差[21]。地理位置偏遠、文化程度較低和信息傳播相對閉塞導致了該地區人群對疫苗知曉率和接受率較差，應著重加強對此類人群的宣講，引導青少年的疫苗接種工作。有研究表明[22]，接種疫苗能夠將細胞學檢查結果為高級別瘤變的人數減少50.50%，低度內瘤變的人數減少27.80%。目前市面上的針對HPV L1蛋白的病毒樣顆粒（virus-like particle， VLP）疫苗仍有一些不足，包括費用較高、具有保護效力的HPV亞型較少和轉運成本高，這推動了下一代疫苗的開發，處于研發中針對L2蛋白的VLP疫苗有望誘導體內產生廣泛的交叉中和抗體并提供更強的保護能力[23]。

有研究指出我國HPV52型感染率較高[24]，本研究結果與此結論相同，HPV52型在所有陽性患者中占25.24%。在178例HPV陽性患者同時進行了宮頸組織病理學活檢的病例中發現，HPV16型陽性率在CIN3級及宮頸癌患者中是最高的，為71.43%（10/14），提示HPV16型感染與高級別宮頸上皮內瘤變及宮頸癌與更為密切。有研究顯示[25]，約70%的宮頸癌是由于HPV16型和18型感染導致的，然而本研究中所納入的CIN3級及宮頸癌僅有17例，這17例患者均未感染HPV18型。加泰羅尼亞腫瘤研究所2021年公布的數據顯示[26]，在正常宮頸細胞形態和宮頸低度內瘤變的病例中，HPV52型最常見，HPV16型位居第2位，而在高級別內瘤變和宮頸癌階段HPV16型則是最常見的亞型；HPV18型在正常宮頸細胞形態和宮頸上皮低度內瘤變的病例中分別為1.1%和6.4%，高級別內瘤變時其感染率為7%，而在宮頸癌階段則升高至第2位，為9.6%。本研究結果顯示，HPV16在CIN3級及宮頸癌病例中占比高于炎性改變和CIN1級病例，但對于HPV52型并沒有出現上述文獻報道的變化趨勢，由于本研究納入的病檢樣本例數較少以及地區差異等因素，部分統計結論可能存在偏差，有待更多樣本量的數據證實。

綜上所述，本研究通過分析就診人群中不同年齡段HPV感染情況、亞型分布特點，以及HPV亞型與宮頸組織病理學改變之間的關系，為四川自貢地區HPV感染性疾病診斷與治療、宮頸癌防治、HPV疫苗接種以及疫苗開發等方面提供流行病學依據。在本地區，＜25歲人群HPV感染率最高；全部就診人群中，高危型HPV52型、53型及58型是自貢地區女性最常見的感染型別，但高級別宮頸上皮內瘤變及宮頸癌與HPV16型感染更為密切。

參考文獻：

[1]符平，吳文萃.超聲、宮頸TCT、HPV聯合檢查對老年宮頸癌的診斷價值[J].中國老年學雜志，2022，42（2）：287-290.

[2]Sung H，Ferlay J，Siegel RL，et al.Global Cancer Statistics 2020： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.

[3]Zhang J，Cheng K，Wang Z.Prevalence and distribution of human papillomavirus genotypes in cervical intraepithelial neoplasia in China： a meta-analysis[J].Arch Gynecol Obstet，2020，302（6）：1329-1337.

[4]Derbie A，Mekonnen D，Nibret E，et al. Human papillomavirus genotype distribution in Ethiopia： an updated systematic review[J].Virol J，2022，19（1）：13.

[5]Crosbie EJ，Einstein MH，Franceschi S，et al.Human papillomavirus and cervical cancer[J].Lancet，2013，382（9895）：889-899.

[6]呂美艷，王麗之，沈曉紅，等.永康市13 463例女性HPV感染情況及基因型分析[J].中國衛生檢驗雜志，2022，32（20）：2554-2557.

[7]張姝，許國章，倪紅霞，等.寧波地區婦女宮頸感染HPV58分布與變異譜系分析[J].中國預防醫學雜志，2017，18（2）：91-96.

[8]文清華，劉斯穎，吳松珊，等.廣東廉江地區3000例女性HPV感染狀況及基因型流行病學分析[J].廣東醫科大學學報，2022，40（5）：530-533.

[9]羅銘琦，殷映群，高婧，等.江西地區婦女人乳頭瘤病毒（HPV）感染流行病學現狀與預防策略思考[J].江西醫藥，2023，58（9）：1098-1102，1109.

[10]吉宏，陳俊瑤，黃金晶，等.甘肅省3995例門診女性宮頸HPV 基因分型及感染特征分析[J].中國預防醫學雜志，2022，23（5）：358-362.

[11]劉孝楨.四川省自貢市女性人乳頭瘤病毒感染情況及亞型分布[J].實用醫技雜志，2016，23（2）：142-143.

[12]Li L，Jiang M，Li T，et al.Absolute Risk and Attributable Fraction of Type-Specific Human Papillomavirus in Cervical Cancer and Precancerous Lesions-A Population-Based Study of 6286 Women in Rural Areas of China[J].J Clin Med，2022，11（21）：6483.

[13]Li X，Xiang F，Dai J，et al.Prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection and genotype distribution in Shanghai， China[J].Virol J，2022，19（1）：146.

[14]Zhang H，Zhang S.Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus infection among female outpatients in Northeast China： a population-based survey of 110，927 women[J].Arch Gynecol Obstet，2023，308（1）：35-41.

[15]尤志學，吳敏霞.年輕女性子宮頸高級別鱗狀上皮內病變的管理[J].實用婦產科雜志，2023，39（7）：492-494.

[16]李曉焱，臧學利，馬艷.中老年慢性宮頸炎伴HPV感染陰道菌群變化與血清T細胞亞群和炎性因子的相關性[J].中國老年學雜志，2022，42（20）：5048-5053.

[17]Kavanagh K，Pollock KG，Cuschieri K，et al.Changes in the prevalence of human papillomavirus following a national bivalent human papillomavirus vaccination programme in Scotland： a 7-year cross-sectional study[J].Lancet Infect Dis，2017，17（12）：1293-1302.

[18]宋祎凡，劉曉雪，尹遵棟，等.2018-2020年中國9-45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率[J].中國疫苗和免疫，2021，27（5）：570-575.

[19]焦艷會，夏雪琴，胡偉軍.陜西省疾控中心預防接種門診HPV疫苗接種情況分析[J]公共衛生與預防醫學，2022，33（1）：132-135.

[20]Mihretie GN，Liyeh TM，Ayele AD，et al.Knowledge and willingness of parents towards child girl HPV vaccination in Debre Tabor Town， Ethiopia： a community-based cross-sectional study[J].Reprod Health，2022，19（1）：136.

[21]張小松，狄江麗，王雪茵，等.中國部分地區育齡女性人乳頭瘤狀病毒疫苗認知情況分析[J].中國婦幼健康研究，2022，33（11）：89-93.

[22]Uusküla A，Oja M，Tamm S，et al.Prevaccination Prevalence of Type-Specific Human Papillomavirus Infection by Grade of Cervical Cytology in Estonia[J].JAMA Netw Open，2023，6（2）：e2254075.

[23]Ahmels M，Mariz FC，Braspenning-Wesch I，et al.Next generation L2-based HPV vaccines cross-protect against cutaneous papillomavirus infection and tumor development[J].Front Immunol，2022，13：1010790.

[24]Li K，Li Q，Song L，et al.The distribution and prevalence of human papillomavirus in women in mainland China[J].Cancer，2019，125（7）：1030-1037.

[25]Rahangdale L，Mungo C，O'Connor S，et al.Human papillomavirus vaccination and cervical cancer risk[J].BMJ，2022;379：e070115.

[26]Bruni L，Serrano B，Roura E，et al.Cervical cancer screening programmes and age-specific coverage estimates for 202 countries and territories worldwide： a review and synthetic analysis[J].Lancet Glob Health，2022，10（8）：e1115-e1127.

收稿日期：2024-01-17；修回日期：2024-03-11

編輯/王萌