左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的總有效率及對認知功能的影響

摘要：目的" 評價左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的總有效率及對認知功能的影響。方法" 選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組應用左乙拉西坦治療，研究組應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療。比較兩組臨床療效、認知功能[操作智商（PIQ）、語言智商（VIQ）、總智商（FIQ）]、神經損傷標志物水平（S-100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶）、不良反應（食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢）發生率。結果" 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后認知功能評分均高于對照組（P＜0.05）；研究組神經損傷標志物水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的臨床療效確切，能夠提高患兒治療總有效率，改善患兒認知功能及神經損傷狀況，且安全性較高。

關鍵詞：左乙拉西坦；丙戊酸鈉；小兒顱腦外傷后癲癇；認知功能

中圖分類號：R741" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2025.06.023

文章編號：1006-1959（2025）06-0131-04

The Total Effective Rate of Levetiracetam and Sodium Valproate in the Treatment of Epilepsy After Craniocerebral Trauma in Children and its Effect on Cognitive Function

LI Zhengwei， ZHU Bingxin， YUE Chenglong， ZHU Yongqi， HAN Zhengzhong

（Department of Neurosurgery， Xuzhou Children's Hospital， Xuzhou 221000， Jiangsu， China）

Abstract： Objective" To evaluate the total effective rate of levetiracetam+sodium valproate in the treatment of epilepsy after craniocerebral trauma in children and its effect on cognitive function. Methods" A total of 60 children with epilepsy after craniocerebral trauma admitted to Xuzhou Children's Hospital from January 2020 to October 2024 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 30 children in each group. The control group was treated with levetiracetam， and the study group was treated with sodium valproate combined with levetiracetam. The clinical efficacy， cognitive function [performance intelligence quotient （PIQ）， verbal intelligence quotient （VIQ）， full intelligence quotient （FIQ）]， levels of nerve injury markers （S-100β protein， neuron-specific enolase）， and incidence of adverse reactions （loss of appetite， dizziness， drowsiness， rash and pruritus ） were compared between the two groups. Results" The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of cognitive function in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The levels of nerve injury markers in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion" Levetiracetam+sodium valproate is effective in the treatment of epilepsy after craniocerebral trauma in children， which can improve the total effective rate of treatment， improve the cognitive function and nerve injury of children， and has high safety.

Key words：" Levetiracetam; Sodium valproate; Epilepsy after craniocerebral trauma in children; Cognitive function

小兒顱腦創傷屬于嚴重疾病，重癥患者容易引起繼發性癲癇，這會增加患兒的死亡風險[1]。癲癇分為早期和晚期癲癇，而顱腦創傷后繼發性癲癇指的是與顱腦創傷相關的，但是無明顯誘因的癲癇[2]。小兒顱腦外傷后癲癇的治療以臨床癥狀消失和腦電圖（electroencephalogram， EEG）無癇性釋放電流為主要目的，但兒童精神疾病治愈情況往往會受到藥物影響[3]。丙戊酸鈉是治療小兒顱腦外傷后癲癇的一線用藥，其有效性和安全性已得到認可，但已有研究表明，丙戊酸鈉對患兒的認知能力無法起到改善效果[4]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥，通過與突觸囊泡蛋白2A（SV2A）相聯合調控神經傳遞質分泌，從而有選擇地抑制癲癇病的發展，最終控制癲癇發生[5]。基于此，本研究選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對象，旨在評價左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的效果及對認知功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2020年1月-2024年10月徐州市兒童醫院收治的60例顱腦外傷后癲癇患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組30例。對照組男20例、女10例，年齡2～14歲，平均年齡（4.25±2.64）歲；病程3～50個月，平均病程（21.25±5.23）個月；部分性發作10例、全面性發作18例、其他癥狀2例。研究組男21例，女9例，年齡2～14歲，平均年齡（4.97±2.69）歲；病程3～50個月，平均病程（21.97±5.74）個月；部分性發作10例、全面性發作17例、其他癥狀3例。兩組性別、年齡、病程及發作情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家屬對本研究知情且自愿參與。

1.2納入及排除標準" 納入標準：①依據患兒的癥狀表現及腦電圖、影像學等輔助診斷資料，確診為癲癇，并且達到特定類型癲癇的診斷要求；②個別病例伴有腦癱癥狀，其診斷依據包括特定的癥狀表現和影像學檢查結果；③個別病例伴有精神發育遲緩，其診斷基于特定的智力發展水平。排除標準：①患有其他重大神經系統疾病或全身性疾病；②有對丙戊酸鈉或左乙拉西坦過敏或不適應的歷史記錄；③存在其他嚴重的腦部器質性病變，例如腦內腫瘤或進展性腦部病變等情況。

1.3方法

1.3.1對照組" 應用丙戊酸鈉（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字H20041435，規格：300 ml：12 g）治療：每天口服2次，初始劑量為20 mg/kg，若患兒癥狀緩解效果不明顯，可將劑量增加至25～30 mg/kg。持續治療3個月。

1.3.2研究組" 應用丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦[優時比（珠海）制藥有限公司，國藥準字HJ20160152，規格：100 mg：1 ml]治療：丙戊酸鈉用法及用量同對照組。左乙拉西坦口服，1次/d。初始劑量為10 mg/kg，28 d后，可將藥物劑量增加至30 mg/kg。持續治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效" 顯效：癲癇發作次數較治療前明顯減少且減幅≥75%；有效：癲癇發作次數較治療前有所減少且減幅在50%～75%；無效：癲癇發作次數較治療前明顯減少且減幅＜50%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[6]。

1.4.2認知功能" 比較兩組患兒操作智商（PIQ）、語言智商（VIQ）、總智商（FIQ）評分。利用韋氏兒童智力量表（WLSC-CR）展開評定，評分越高，認知功能越好[7]。

1.4.3神經損傷標志物水平" 治療前后于清晨未進食前采集患兒靜脈血4 ml，3000 r/min離心10 min，將離血清，保存在-80 ℃環境中，全自動生化分析儀及試劑盒測定S-100β蛋白水平、電化學發光法測定神經元特異性烯醇化酶水平[8]。

1.4.4不良反應" 包括食欲不振、頭暈嗜睡、皮疹瘙癢。

1.5統計學方法" 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行？字2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（？字2=10.263，P=0.000），見表1。

2.2兩組認知功能比較" 兩組治療后認知功能評分均高于治療前，且研究組認知功能評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3兩組神經損傷標志物水平比較" 兩組治療后神經損傷標志物水平均低于治療前，且研究組神經損傷標志物水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較" 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（？字2=0.195，P=0.627），見表4。

3討論

當小兒遭受顱腦外傷后，大腦的正常結構和功能可能會受到損害，這種損傷可能導致腦部神經元異常放電，從而引發癲癇發作。外傷可能直接損傷大腦皮質、引起腦挫裂傷、顱內血腫等，這些病理變化都可能成為癲癇發生的潛在因素[9]。小兒的大腦正處于發育階段，相較于成年人更為脆弱，更容易受到外傷的影響，也更容易在受傷后出現癲癇等神經系統的并發癥[10]。顱腦外傷的嚴重程度、受傷的部位以及是否得到及時有效的治療等，都會影響小兒癲癇發生的概率和發作的特點[11]。例如，嚴重的顱腦外傷、涉及大腦皮質重要區域的損傷，往往更容易引發癲癇。如果外傷后未能及時發現和處理潛在的腦部問題，或者后續的康復治療不恰當，也可能增加癲癇發生的風險[12]。丙戊酸鈉為臨床常用的抗癲癇藥物，對各類癲癇具有較好的效果，為原發性大發作和失神小發作的首選藥，口服后，可強化γ氨基丁酸神經介質功能進行強化，增強血藥濃度。臨床用藥經驗表明，丙戊酸鈉抗小兒癲癇效果較好，長期用藥安全性高，但是仍有待進一步提升臨床療效[13]。左乙拉西坦為新型抗癲癇藥物，為小兒癲癇的常用藥物，主要作為癲癇治療的聯用藥物，對于復雜部分發作、肌陣攣發作也有良好控制效果，具有低毒高效的特征[14]。左乙拉西坦與丙戊酸鈉聯用具有協同抗癲癇作用，可有效提升癲癇發作控制效果，降低發作頻率與發作持續時間，提升臨床療效。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療能夠提高患兒治療總有效率。主要是因為，左乙拉西坦主要通過與電壓依賴性的鈉通道結合，阻斷動作電位時鈉通道的開放，從而減少神經元的突發放電，降低神經元興奮性[15]。丙戊酸鈉則通過增加腦內γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，抑制谷氨酸的釋放和再攝取，增強中樞神經系統對發作的抑制能力，并具有一定的鎮靜作用。左乙拉西坦在體內不廣泛代謝，對體內的代謝酶沒有誘導或抑制作用[16]。丙戊酸鈉則通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等途徑進行轉化，與左乙拉西坦的代謝方式不沖突，因此這兩種藥物聯合應用，可以發揮各自的優勢，從不同角度抑制神經元的異常放電，從而有效控制顱腦外傷后癲癇患兒的發作次數。同時，研究組認知功能評分均高于對照組（P＜0.05），可見左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療可以改善患兒認知功能。究其原因為，丙戊酸鈉具有高選擇性的特點，能夠抑制神經元興奮性，進一步提升抗癲癇效果[17]。左乙拉西坦能夠抑制谷氨酸的釋放及其與受體結合的能力，發揮鎮靜作用，并可能通過改善線粒體功能來改善認知功能障礙[18]。左乙拉西坦和丙戊酸鈉聯合使用，能夠達到作用機制的互補作用，不僅能夠提高抗癲癇效果，還能通過左乙拉西坦改善線粒體功能等機制，共同改善顱腦外傷后癲癇患兒的認知功能。此外，研究組神經損傷標志物水平均低于對照組（P＜0.05），表明左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療能夠改善患兒神經損傷程度。主要是因為，丙戊酸鈉通過促進GABA受體的激活，有助于離子通道的關閉和神經元的去極化，從而抑制神經元的活動。丙戊酸鈉還能有效控制多種類型的癲癇發作，并具有一定的神經保護作用，可能通過減少興奮性神經遞質的釋放和增強抑制性神經遞質的作用，來減輕神經損傷[19]。左乙拉西坦主要通過與電壓依賴性的鈉通道結合，阻斷動作電位時鈉通道的開放，從而減少神經元的突發放電，降低神經元興奮性。這種作用機制有助于減少癲癇發作時的神經元損傷，進而減輕神經損傷程度。左乙拉西坦和丙戊酸鈉聯合使用，能夠更有效地控制癲癇發作，減少癲癇發作次數和持續時間，從而間接降低神經損傷程度，還能通過促進神經元的修復和功能恢復，直接減輕神經損傷。本研究還顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療的安全性較高。分析認為，左乙拉西坦在體內不廣泛代謝，對體內的代謝酶沒有誘導或抑制作用，而丙戊酸鈉則通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等途徑進行轉化，這種不同的代謝方式進一步保證了治療的安全性。

綜上所述，左乙拉西坦+丙戊酸鈉治療小兒顱腦外傷后癲癇的臨床療效確切，能夠提高患兒治療總有效率，改善患兒認知功能以及神經損傷水平，且安全性較高，值得臨床應用。

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收稿日期：2025-02-17；修回日期：2025-02-25

編輯/成森