性激素及25-羥基維生素D3水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達(dá)水平分析

【摘要】 目的 分析性激素及25-羥基維生素D3[25-dihydroxyvitamin D3，25-（OH）-D3]水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達(dá)水平差異。方法 選取2022年12月—2023年11月于泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院就診的40例外周性性

早熟女童和40例中樞性性早熟女童，分別記為外周組和中樞組，比較2組早熟女童的一般資料[年齡、身高、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況、卵巢容積、骨齡、乳房發(fā)育年齡和乳房平均直徑]，比較2組早熟女童的性激素[黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）]水平，比較2組早熟女童體內(nèi)25-（OH）D3和血清泌乳素（prolactin，PRL）水平，并采用Pearson分析相關(guān)指標(biāo)與25-（OH）D3的相關(guān)性。結(jié)果 "2組早熟女童的年齡、身高、BMI、骨齡、乳房發(fā)育年齡和乳房平均直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；外周組的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況發(fā)生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；外周組的25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況與

25-（OH）D3水平無顯著相關(guān)性（P＞0.05）；卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)論 外周性性早熟和中樞性性早熟女童的性激素、25-（OH）D3和PRL水平均具有顯著差異，且卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 外周性性早熟；中樞性性早熟；性激素；25-羥基維生素D3

文章編號：1672-1721（2025）09-0033-03 " " 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A " " 中國圖書分類號：R725.8

性早熟是屬于青春期發(fā)育異常的一類疾病，其中外周性性早熟和中樞性性早熟較為多見。外周性性早熟是指早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸尚未成熟，由于機(jī)體分泌或者外源性攝入性激素引起的性早熟特征[1]。中樞性性早熟是指早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸已經(jīng)運(yùn)轉(zhuǎn)，提前激活性腺軸功能，導(dǎo)致性腺發(fā)育和分泌性激素[2]。一般來說，女性兒童的正常性發(fā)育年齡在10歲左右，但性早熟女童可能在7.5歲甚至更早就出現(xiàn)性腺發(fā)育、性器官發(fā)育或第二性特征，當(dāng)性征發(fā)育進(jìn)程迅速時(shí)，會(huì)縮短發(fā)育分期間隔時(shí)間，導(dǎo)致短期內(nèi)骨骼成熟過快，從而出現(xiàn)骨齡超過實(shí)際年齡的情況，可對早熟兒童的身高產(chǎn)生影響，且性激素的異常分泌對兒童的正常身心發(fā)育會(huì)造成嚴(yán)重的不良影響[3]。維生素D是一種脂溶性類固醇激素前體，進(jìn)入血液循環(huán)后可在肝臟中轉(zhuǎn)化生成具有生物活性的25-（OH）D3，而維生素D的含量與兒童的多種疾病有關(guān)[4]。為了更好地了解不同機(jī)制性早熟的特點(diǎn)，本研究探討分析25-（OH）D3及性激素水平在外周性性早熟與中樞性性早熟女童中的表達(dá)差異，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年12月—2023年11月于泉州市婦幼保健院·兒童醫(yī)院就診的40例外周性性早熟女童和40例中樞性性早熟女童為研究對象，分別記為外周組和中樞組。2組女童的年齡、身高、BMI、骨齡、乳房發(fā)育年齡和乳房平均直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；外周組的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況發(fā)生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)

批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：中樞組需符合臨床診斷性早熟相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]、《中樞性性早熟診斷與治療專家共識》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，外周組需符合臨床診斷性早熟相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、外周性性早熟診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；女性，年齡≤8歲；已完善子宮、卵巢B超和骨齡等影像學(xué)檢查；女童和其家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性疾病者；存在惡性腫瘤者；合并其他內(nèi)分泌疾病者；合并先天性甲狀腺功能減退引發(fā)的性早熟者；既往存在激素類藥物服用史者。

1.2 研究方法

所有女童均由同一兒童保健科醫(yī)師進(jìn)行常規(guī)檢查，并做好相關(guān)記錄進(jìn)行比較。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法

（1）比較2組女童的一般資料，包括年齡、身高、BMI、子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況、卵巢容積、骨齡、乳房發(fā)育年齡和乳房平均直徑。年齡、身高采用常規(guī)的體格檢查進(jìn)行檢測，BMI根據(jù)公式計(jì)算，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況、卵巢容積均由腹部B超進(jìn)行檢測，乳房發(fā)育年齡和乳房平均直徑均由乳房B超進(jìn)行檢測。（2）比較2組女童的性激素水平。抽取女童空腹時(shí)的肘間靜脈血5 mL左右，采用離心機(jī)離心10 min左右，取上清液為標(biāo)本，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測LH、FSH、E2水平。（3）比較2組女童體內(nèi)25-（OH）D3和PRL水平。抽取女童空腹時(shí)的肘間靜脈血5 mL左右，采用離心機(jī)離心10 min左右，取上清液為標(biāo)本，采用化學(xué)發(fā)光法試劑盒檢測25-（OH）D3水平，PRL水平采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測。（4）采用Pearson分析相關(guān)指標(biāo)與25-（OH）D3水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將研究數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson分析相關(guān)指標(biāo)與

25-（OH）D3的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平

中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 25-（OH）D3和PRL水平

外周組的25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 相關(guān)指標(biāo)與25-（OH）D3水平的相關(guān)性

子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況與25-（OH）D3水平無顯著相關(guān)性（P＞0.05）；卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關(guān)性（P＜0.05），見表4。

3 討論

性早熟的發(fā)生受遺傳、外界環(huán)境、飲食習(xí)慣等各種因素的影響。隨著環(huán)境的改變和人們營養(yǎng)狀況的改變，性早熟的發(fā)生率呈逐年增加趨勢，早期了解性早熟兒童的發(fā)病機(jī)制對于臨床治療具有重要作用。

本次研究發(fā)現(xiàn)，外周組的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況發(fā)生率和卵巢容積顯著低于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，中樞性性早熟兒童的下丘腦-垂體-性腺軸被激活，激活后可促進(jìn)促性腺激素的釋放，導(dǎo)致生長板局部胰島素生長因子-1水平的升高和作用的增強(qiáng)，從而增加卵巢容積和子宮內(nèi)膜出現(xiàn)情況的發(fā)生；中樞性性早熟女童的卵巢容積增大可能是器質(zhì)性或功能性自分泌導(dǎo)致，而外周性性早熟兒童的子宮和卵巢可能是受到雌激素的刺激而發(fā)育[8]。

性早熟常見的檢測手段之一為性激素水平的檢測，是因性激素具有促進(jìn)性器官成熟、副性征發(fā)育和維持性功能等作用。本次研究結(jié)果顯示，中樞組的LH、FSH和E2水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，促性腺激素釋放激素主要是由下丘腦產(chǎn)生的一種多肽激素，可刺激已發(fā)育成熟的垂體前葉，促使垂體前葉分泌LH和FSH，因此中樞性性早熟女童的下丘腦-垂體-性腺軸被激活后，LH和FSH水平會(huì)顯著升高，且高于外周性性早熟女童；外周性性早熟女童的下丘腦-垂體-性腺軸未被激活，但仍有外源性的飲食導(dǎo)致性激素水平升高；E2是雌激素中活性最強(qiáng)的激素，主要來源于卵巢的卵泡分泌，能有效促使子宮內(nèi)膜的增殖、增厚以及促使女性第二性特征的出現(xiàn)。中樞組早熟女童的卵巢發(fā)育情況高于外周組，因此中樞組女童的E2水平會(huì)顯著高于外周組。

PRL是腦垂體分泌的一種激素，如果女童體內(nèi)的PRL水平增加，多是下丘腦-垂體-性腺軸功能提前，導(dǎo)致PRL分泌過多。25-（OH）D3是人體內(nèi)具有生理性作用的活性型維生素D，可參與生殖功能，并且其水平與女性的月經(jīng)初潮和乳腺發(fā)育存在相關(guān)性。本次研究結(jié)果顯示，外周組的

25-（OH）D3水平顯著高于中樞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中樞組的PRL水平顯著高于外周組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析原因，中樞性性早熟女童體內(nèi)雌激素水平大幅度增加，會(huì)加快骨生長以及骨細(xì)胞分化，導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡速度加快，使女童體內(nèi)的25-（OH）D3水平低于外周性性早熟女童；PRL水平的變化主要與垂體功能有關(guān)，中樞組的下丘腦-垂體-性腺軸功能提前，導(dǎo)致體內(nèi)PRL水平顯著升高。此外，本次研究發(fā)現(xiàn)，卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關(guān)性（P＜0.05）。結(jié)果提示，25-（OH）D3可能參與到性早熟女童的性腺發(fā)育和性激素表達(dá)過程中，盡管目前還未有確切的生理、病理研究證實(shí)，但有學(xué)者指出，25-（OH）D3作為類固醇激素之一，不僅能夠調(diào)節(jié)女性生殖功能，且機(jī)體在缺乏該物質(zhì)表達(dá)或攝入時(shí)，還能夠造成芳香化酶基因表達(dá)失調(diào)[9]，導(dǎo)致鈣離子平衡缺失，胰島β細(xì)胞異常，從而引起胰島素分泌紊亂，作用于下丘腦-垂體-性腺軸，進(jìn)而累及性腺發(fā)育進(jìn)程。此外，維生素D還被認(rèn)為能夠抑制人體網(wǎng)膜脂肪組織中瘦素表達(dá)，而因維生素D缺乏引起的瘦素過度分泌則將導(dǎo)致性腺提早發(fā)育[10]。

綜上所述，外周性性早熟和中樞性性早熟女童的性激素、25-（OH）D3和PRL水平均具有顯著差異，并且卵巢容積，LH、FSH和E2水平與25-（OH）D3水平均存在顯著相關(guān)性。

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（編輯：徐亞麗）