早期補充不同劑量維生素D3對早產兒骨代謝影響的隨訪研究

[摘" "要]" "目的：評估早產兒早期補充不同劑量維生素D3對其血清25羥基維生素D3[25（OH）D3]、骨代謝及骨密度的影響。方法：選取2019年1月—2021年6月在昆山市婦幼保健院新生兒科收治的孕周lt;33周的早產兒126例，隨機分為兩組，A組67例和B組59例。A組在生后1周開始補充維生素D3 500 IU/d，持續2周；B組在生后1周開始補充維生素D3 900 IU/d，持續2周；兩組在生后1周及3周抽取靜脈血，測定骨代謝指標[血清鈣、磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）]及25（OH）D3水平。監測并比較兩組出生后矯正胎齡6月齡時25（OH）D3及骨密度。結果：兩組入組時基本情況差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。第1周，兩組血清鈣、磷、ALP及25（OH）D3比較差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。第3周，A、B組血清25（OH）D3分別為（16.8±6.4）、（18.3±9.3） ng/mL，差異有統計學意義（P=0.026）；兩組血清ALP分別為（303.0±126.0）、（283.0±104.0） U/L，差異有統計學意義（P=0.031）；而兩組血清鈣、磷含量比較差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。兩組在矯正胎齡6月齡時的骨密度和25（OH）D3差異亦無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：早產兒早期高劑量補充維生素D3更有助于3周齡早產兒骨代謝，而不同劑量補充對6月齡早產兒骨代謝影響差異尚無統計學意義。

[關鍵詞]" "早產兒；25羥基維生素D3；維生素D3；營養；骨代謝

[中圖分類號]" "R722.19" " " " " " " "[文獻標志碼]" "B" " " " " " " "[文章編號]" "1674-7887（2025）02-0199-03

維生素D是一種脂溶性維生素，對人體鈣、磷的代謝有重要的促進作用，并維護骨骼的健康。據報道，中國婦女在妊娠期沒有常規補充維生素D的習慣[1]。早產兒由于在母體內發育時間較短，組織器官部分成熟，對維生素D等吸收不足，因此較足月兒更易發生維生素D缺乏[2]。國外研究[3]顯示早產兒出生后維生素D不足的發生率為64%～83%，因此《兒童微量營養素缺乏防治建議》推薦早產兒維生素D3的補充時間為出生后早期補充，但臨床維生素D缺乏仍很常見[4]。因此，本研究對住院早產兒生后1周即開始持續2周補充不同劑量的維生素D3，分別測定生后第1周、第3周的血清25羥維生素D3[25（OH）D3]水平及骨代謝指標，并隨訪矯正胎齡6月齡時的25（OH）D3水平及骨密度，評估早期不同劑量維生素D3的補充對早產兒骨代謝及骨密度的影響。

1" "對象與方法

1.1" "研究對象及分組" "選擇2019年1月—2021年6月在昆山市婦幼保健院新生兒科住院的極低出生體質量早產兒納入研究。納入標準：（1）胎齡＜33周；（2）獲江蘇大學附屬昆山醫院倫理委員會審批（IEC-C-011-A04-V3.0），家長簽署知情同意書。排除標準：嚴重的感染，敗血癥，壞死性小腸結腸炎，先天的消化道畸形，父母要求退出研究。將納入的極低出生體質量早產兒進行隨機、雙盲分組（A組及B組），所有納入的早產兒研究持續至生后矯正胎齡6月齡，提前退出情況除外。

1.2" "測定指標" "兩組均在出生后1周及3周抽取靜脈血，采用沃特世超高效液相色譜串聯質譜法（UPLC/MS，型號：Xevo TQ系列）和VITROS全自動電化學發光免疫分析儀檢測血清25（OH）D3水平。同時磷鉬酸法測定血磷，分別用分光光度法和速率法測定血清鈣、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase， ALP）水平（日立Labospect008AS）。所有操作步驟嚴格按說明書完成。

骨密度測定：采用以色列Sunlight公司生產的Omnisense 7000P型兒童超聲骨強度測定儀，用標準操作方法測定聲波在兒童左脛骨中段的傳播速度值（speed of sound， SOS），SOS值作為兒童骨密度水平的監測指標。參考Sunlight公司提供的亞洲地區兒童SOS值或其百分位P或Z值的相同性別的同年齡段0～6歲標準：Z≤-2或Plt;3%，嚴重骨密度不足；Zgt;-2～-1.5或P3%～lt;10%，中度骨密度不足；Zgt;-1.5～-1或P10%～25%，輕度骨密度不足；Zgt;-1或Pgt;25%，骨密度正常。

1.3" "維生素D缺乏診斷標準[5]" "根據兒童血清25（OH）D3水平判定，＞37.5～50 nmol/L（＞15～20 ng/mL）為維生素D不足；gt;12.5～37.5 nmol/L（gt;5～15 ng/mL）為維生素D缺乏；≤12.5 nmol/L（≤5 ng/mL）為維生素D嚴重缺乏。血清鈣lt;2.0 mmol/L（lt;8 mg/dL）為低鈣血癥。血清磷lt;0.9 mmol/L為低磷血癥。

1.4" "腸內、腸外營養" "入院后早產兒按腸外營養推薦[6]予腸外營養液（不含維生素D3）。腸內營養從微量喂養開始，每日增加的量及母乳強化劑的添加按早產兒喂養建議給予[7]。母乳強化劑全量強化時100 mL含維生素D3 120 IU，早產兒奶粉100 mL含維生素D3 121 IU。兩組患兒出生后1周開始補充維生素D3，A組500 IU/d，B組900 IU/d，持續2周，出院后兩組繼續按推薦劑量補充維生素D3。

1.5" "隨訪" "在矯正胎齡6月齡時預約至昆山市婦幼保健所兒保門診隨訪，監測常規生長發育并測定血清25（OH）D3水平及骨密度。

1.6" "統計學方法" "采用SPSS 13.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" "結" " " 果

2.1" "一般資料" "本研究共納入早產兒共126例，A組67例，B組59例，研究期間因合并外科疾患轉院9例而退出研究，最終納入A組64例，B組53例。兩組入組時性別、出生體質量、胎齡、Apgar評分、刮宮產率、呼吸機、靜脈營養天數、母孕20周25（OH）D3、妊娠期補充維生素D3地例數差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2" "兩組出生第1、3周的鈣磷相關結果比較" "第1周，兩組的血清鈣、磷、ALP和25（OH）D3水平差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；第3周，兩組血清25（OH）D3ALP水平差異有統計學意義（Plt;0.05）。而兩組的血清鈣、磷水平差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3" "矯正胎齡6月齡隨訪結果" "矯正胎齡6月齡時進行血骨代謝指標、骨密度測定，A組納入隨訪35例，B組28例，兩組在體質量、身長、維生素D3劑量、光照時間、補鈣、25（OH）D3及骨密度水平差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

3" "討" " " 論

3.1" "早產兒維生素D3補充的開始時間" "維生素D作為人體生長發育不可缺少的維生素之一，除了調節鈣磷代謝以外，還影響多種細胞的生長及分化，并參與免疫調節[8]。新生兒維生素D主要經過胎盤由母親供給，妊娠后期母體內血清25（OH）D3水平迅速增加，孕婦維生素D營養狀況決定胎兒維生素D水平[9]。目前我國孕婦維生素D3缺乏發生率較高，導致新生兒尤其是早產兒出生時維生素D3缺乏發生率高[1]。我國《兒童微量營養素缺乏防治建議》推薦早產兒維生素D3的補充時間為生后早期開始補充[4]，但是臨床維生素D3缺乏仍然常見[10]。關于早產兒如何補充維生素D3并沒有明確推薦。

既往研究[11]發現，在早產兒生后第3天開始補充維生素D3 800 IU/d，可顯著提高血清25（OH）D3水平，未觀察到明顯不良反應，提示生后第3天開始補充維生素D3 800 IU安全有效。本研究中，在早產兒生后1周開始分別補充不同劑量的維生素D3，第3周時兩組血清25（OH）D3差異有統計學意義（Plt;0.05）。而第3周時兩組的血清鈣、磷的含量差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。同時，補充900 IU/d維生素D3患兒的ALP明顯低于補充500 IU/d者，但與第1周比較，兩組ALP均明顯升高，說明補充900 IU/d維生素D3并未徹底改善早產兒早期的骨代謝狀態，但在矯正胎齡6月齡時兩組25（OH）D3的水平及骨密度差異均無統計學意義，這可能與出院后兩組的維生素D3補充、喂養等因素有關[12]。

3.2" "早產兒生后維生素D3的補充劑量" "歐洲專家[13]推薦極低出生體質量早產兒給予維生素D3 800～

1 000 IU/d即可獲得充足的維生素D3且無毒性作用。專家建議血液25（OH）D3≥50 nmol/L（≥20 ng/mL）為維生素D3營養充足的界值[5]，有研究[14]報道lt;32周的早產兒從出生后開始補充維生素D3 400 IU/d連續用7 d，血清25（OH）D3水平升高。日本群體研究[15]發現，早產兒出院時90%存在多種營養素缺乏，建議生后不久予維生素D3 400 IU/d發揮多種生物學效應。雖然在早產兒配方奶中加入維生素D3來預防早產兒維生素D3缺乏癥，但仍不能滿足低出生體質量兒生長需求[16]。美國兒科學會建議，可在新生兒早期出現維生素D3缺乏時，特別是母親維生素D3同時缺乏時，出生數日開始即需補充維生素D3。避免維生素D3過早補充可能帶來的不良影響，建議對低出生體質量兒出生后第3天起口服維生素D3 800 IU/d。但本研究中口服干預為2周，出院不久后即回歸常規劑量，在矯正胎齡6月齡隨訪時并未發現骨密度及25（OH）D3顯著差異，還需進一步深入研究。

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[收稿日期] 2023-10-12