浙江地區不孕女性血清抗繆勒氏管激素水平分析

Analysis of Serum Anti-Mullerian Hormone Level in Infertile Women in Zhejiang Area

JIAHongji1，LIUBaowen2，JIANGTing1，ZHUFenfang1，CHENJing1，YANGLihong1 （1.DepartmentofImmunology，HangzhouDANedicalLaboratoryCenter，Hangzhou31o3o，Zhejiang，China； 2.DepartmentofMedicalLaboratory，Fenyang CollgeofShanxi MedicalUniversity，Fenyang32299，hani，Cina）

Abstract：OeciTueellifertiloiZjge November2021toovember2，186omeithlicalagosisoffertlityngzouDAMedicalLboratorenteeeletd theresearcectst-laoeevelssuedylnesceosFnallOalifdl included after screening.They were divided into 6 groups according to age： ？ 2 5 years old，26-30 yearsold，31-35years old，36-40 yearsold，41- 45yearsold and ？ 4 6 yearsold.SPSS27.Ostatisticalsoftwarewasusedtoanalyzethedata，and Spearmancorelationwasused toanalyze the corelationewelaondesultsavelsflaooiusofiferile 4.92，4.46，3.43，2.04，1.07， 0 . 3 5 n g / m l ，respectively，and theinterquartilerangeswere3.56，3.63，3.17，2.36，1.41， 0 . 6 1 n g / m l ，respectively，the difference was statistically significant .Spearman correlation coeficient test showed that anti-Mullerian hormone was negatively correlated withage（ Plt;0 . 0 1 ）.ConclusionThelevelofanti-Mulerianhormoneininfertilewomenin Zhejiangareagraduallydecreases withageand isegativelyoeaediteetooftlaeaoidfefovaaigoensoafunctiodng the cause of infertility，but itcannot be usedasa clinical indicator for the diagnosisof infertility.

Keywords：Anti-Mullerian hormone；Infertility；Age

由于輔助生殖技術的發展、有效避孕方法的興起、缺乏合適的伴侶、住房條件、經濟不確定性等，導致了全國范圍內晚育的趨勢，不孕癥的發病率逐年上升。卵巢儲備不足可以導致高達 10 % 的35歲左右的女性不孕，而且大多數都是不可逆的。卵巢儲備功能低下是指育齡婦女卵巢卵泡池數量的減少，不孕婦女受孕的機會可以通過了解和確定卵巢儲備功能進行預測。抗繆勒氏管激素（anti-Mullerianhormone，AMH）是一種糖蛋白激素，屬于調節生長和分化的轉化生長因子 β 超家族的成員。在女性中，AMH在卵巢中生長的小卵泡中特異性表達，對原始卵泡募集和促卵泡激素（FSH）誘導的竇前卵泡生長有抑制作用，從而保存卵巢的儲備功能2。AMH可以更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。血清AMH水平是目前反映卵巢變化的最及時、最準確的指標，是反映評估卵巢儲備功能和生育能力最佳的標志物3。本研究分析了浙江地區不同年齡段不孕女性血清AMH水平變化，探究不孕女性血清AMH水平與年齡的相關性，討論了AMH作為篩查卵巢儲備功能的準確生物標志物的臨床應用和局限性，以期為臨床提供相關參考。

1對象與方法

1.1研究對象選取2021年11月-2023年11月迪安醫學檢驗中心血清AMH項目的臨床診斷為女性不孕癥的5051例患者檢測數據。納入標準： ① 臨床診斷確診為不孕癥； ② 在浙江地區生活時間達到1年以上。排除標準： ① 臨床診斷為多囊卵巢綜合征； ② 臨床診斷為子宮內膜異位癥； ③ 臨床診斷為輸卵管積水、雙側輸卵管梗阻。本研究已獲迪安醫學檢驗中心倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑AMH采用深圳亞輝龍公司的i-Flash3000化學發光免疫分析儀及配套試劑盒進行檢測（化學發光法）。

1.3方法所有樣本在檢測時均以 3 0 0 0 r / m i n 離心1 0 m i n ， 1 2 h 內上機檢測（樣本和校準品應在上機后 內完成測試），采用亞輝龍化學發光法檢測血清AMH含量，并記錄檢測結果。

1.4統計學方法用Excel2016對數據進行初步整理，采用SPSS27.0統計學軟件進行數據分析，計量資料不符合正態分布用 M 和 P 表示，相關性分析采用Spearman相關系數檢驗；多組間比較用 H 檢驗，Plt;0 . 0 5 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1不同年齡組不孕女性血清AMH含量隨著年齡的增加，各年齡段的血清AMH水平降低差異有統計學意義（ H =1 3 7 9 . 9 8 1 ， P lt;0 . 0 1 ） ，見表1和圖1。2.2血清AMH與年齡的相關性分析將年齡與血清AMH值進行Spearman相關系數檢驗顯示，年齡與血清AMH值顯著相關（ 。將AMH轉化為LogAMH繪制散點圖并擬合了隨年齡變化的曲線，見圖2，發現LogAMH與年齡的增加呈下降趨勢，說明AMH與年齡呈負相關，即在不孕女性中，隨著年齡的增長，血清AMH水平逐漸降低。

3討論

生育力保護是一個新興領域，卵巢儲備的評估已成為生育力保護策略的重要方面。臨床上用來評價卵巢儲備功能的指標有很多：包括年齡、FSH、促黃體生成素（LH）雌二醇 、竇卵泡計數（AFC）和AMH，其中血清FSH、AFC和AMH在生殖醫學中得到了廣泛的應用。FSH和AFC除了一定的預測價值外，還具有特定的缺點，FSH在月經周期內波動，依賴于功能性下丘腦-垂體-卵巢軸。當卵泡數量明顯減少時，敏感性較低。AFC受操作者間的差異性影響，且青春期不能經陰道測量。AMH完全由卵泡分泌，從一個周期到另一個周期水平幾乎恒定，可以在月經周期的任何階段進行測量。有研究發現，不孕女性卵泡期血清AMH水平高于黃體期，具有低反應、正常反應和高反應模式，但是這些波動無統計學意義，不足以改變目前臨床上在整個月經周期中檢測血清AMH水平的時間。此外，檢測血清AMH水平成本低，對患者的傷害性小，并且幾乎不受操作者間的差異性影響5-?？梢?，血清AMH可作為測量卵巢儲備功能可靠的生物學標志物。

AMH由睪丸未成熟的Sertoli細胞及出生后卵巢竇卵泡及小竇卵泡的顆粒細胞所分泌，具有調節細胞發育及分化，使雄性胚胎繆勒氏管退化的作用8。AMH在男性和女性生長發育的不同階段表達不同，生物學作用也存在差異，在臨床上可用于真假兩性畸形的診斷、精子形成的標記、輔助生殖技術、預測更年期時間和卵巢功能的評估等。AMH水平與體外受精（IVF）/卵胞漿內單精子注射（ICSI）輔助妊娠的妊娠結局相關，對于35歲以下的女性，較低的AMH水平可能是不良妊娠結局的預測因素之一。IVF和ICSI治療的患者，血清AMH水平與通過治療恢復的卵泡數和獲得的卵母細胞數有很強的相關性[]。對于AMH水平較低的患者，建議加強監測，確保妊娠過程安全順利。此外，由于AMH產生的特定部位，其測量已被用作女性顆粒細胞和男性辜丸Sertoli細胞腫瘤的標記物。有研究發現[1]，血清AMH與基礎卵巢體積有很強的正相關性，且AMH每增加一個單位，基礎卵巢體積分別增加 。卵巢中顆粒細胞線粒體自噬增多導致的顆粒細胞凋亡增多，也是卵巢儲備功能下降的原因之一[12]。AMH的含量與竇狀卵泡數呈正比，是診斷多囊卵巢綜合征（PCOS）的指標之一[13]。PCOS女性的血清AMH水平較正常排卵女性升高2＼～3倍，且血清AMH水平越高，PCOS確診率越高，當 時，PCOS的確診率可達到

本研究結果顯示，不孕女性血清AMH水平隨年齡增長逐漸下降，這與其他有關AMH的研究結論相符。本研究結果顯示，AMH在 ≤ 2 5 歲與25＼～30歲這兩個年齡段之間的下降趨勢平緩，在30歲以后年齡段的AMH水平下降幅度較大，特別是35歲以后，AMH下降的幅度更大，當年齡 歲后，AMH含量極低，證實了AMH隨著年齡的增長而下降。年齡是不孕癥的一個獨立因素[15，女性的生育能力隨著年齡的增長而下降。年齡與卵巢儲備之間存在負相關性，年齡 ？ 3 5 歲的低生育力女性生育能力降低。本研究因條件限制無法對健康女性血清AMH水平進行研究，因此參照國內已有的關于正常生育期婦女血清AMH含量的研究。國內有研究對40＼～55歲健康女性（分為40＼～44歲、45＼～49歲和50＼～55歲3個年齡組）的血清AMH水平進行評價，結果顯示40＼～55歲年齡組女性的AMH血清水平隨著年齡的增長而顯著下降，其中 4 0～4 4 歲年齡組的AMH中位值為1 . 1 2 5 n g / m l ，本研究選取的40＼～45歲年齡段不孕女性的中位數為 1 . 0 7 0 n g / m l ，相比稍低。本研究浙江地區女性不孕癥患者的血清AMH水平從中位數低于趙麗關于浙江地區健康女性的研究結果，但其研究年份較早，或許是最近幾年空氣污染加重。最近越來越多的研究表明環境因素也在卵巢儲備不足的發展中發揮作用[8]。女性的卵巢儲備與空氣污染暴露呈負相關，初級卵泡到次級卵泡階段對空氣污染物的敏感性更高[9]。其潛在機制可能是空氣污染物可能導致從初級卵泡到次級卵泡發育階段的顆粒細胞大量凋亡[20]。

臨床上女性不孕癥的病因多種多樣，對于女性不孕癥的診斷需要全方位的聯合檢查，包括全身檢查、婦科檢查和輔助檢查，輔助檢查中包括盆腔超聲檢查、激素檢測、輸卵管通暢度檢查和其他檢查。血清AMH水平可能是評估早期流產風險的一個有價值的標志[21]。評估卵巢儲備功能只是不孕癥輔助檢查中的一個方面，而卵巢儲備功能也需要聯合多方面的檢測。AMH與AFC聯合檢測比或AMH單獨檢測可以更好地預測卵巢儲備的女性不孕癥患者[22]。

通過以上結論可知，血清AMH水平確實與年齡呈負相關，AMH是卵母細胞數量的良好指標，可用于評估卵巢儲備功能，不能反映卵母細胞的健康狀況或懷孕機會23。應在生育治療前篩查AMH，以估計預期反應低AMH水平可能表明生殖窗口縮短。

因此，單獨檢測女性體內血清AMH尚不能確診不孕，年齡仍然是決定生育治療成功率的最強因素。且目前AMH采用的參考區間，大部分是依據儀器及試劑廠家提供的海外人群數據或多年前本地區的研究數據，參考區間的范圍較大、不夠精準。故血清AMH水平能否作為診斷不孕癥的臨床試驗標準需要進一步深入研究，且建立目前適宜本地區的血清AMH的醫學參考值范圍極為重要。

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收稿日期：2024-02-24；修回日期：2024-04-14