依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療對急性缺血性腦卒中患者腦血流動力學狀態、神經功能及預后的影響

Effect of Edaravone and Dextrorphan Combined with Alteplase on Cerebral Hemodynamic Status， Neurological Function and Prognosis in Patients with Acute Ischemic Stroke

YANG Haiping

Departmentof Neurology，Ji'an County People'sHospital，Ji'an 3431Oo，Jiangxi，China）

Abstract：Oectiestigatetraodetadieplaserebalmodatuolcal functionadprogosisiatitsitcuteschcrokeMtodsAtotalof6Opatietsituteheicrkedmitedtoart ofNeurologytesspialfJuareeedseaheogo numbertablemethod，theyweredividedintocontrolgroupandsudygoupwith3Opatientsineachgroup.Theontrolgoupastreatedwith intraveoushrombolysisithleplasendtdoupraeditravonddetroaeoocetradlutioosis fthecontrolouhtfeurolalcio（orCore）ebraldcauile resistance index，mean blood flow velocity），inflammatory factor levels [tumor necrosis factor α （TNF-α），interleukin-6 （IL-6），interleukin-2 （IL-2）] andvascularrecaaliatioatewerecomparedetwetetooupsResultsThefectiveateoftreatmentinthesudygoupasighrthan that in the control group （ Plt;0 . 0 5 ） .Aftertreatment，the neurological function of the study group was beter than that of the control group Plt;0 . 0 5 ） .The pulsatlityindedsistaedeofteudyouperelowrantooftotroloupileaveralodfoweoitashigr than that of the control group .Thelevels of inflammatory factors inthestudy group were lower than thosein the control group，and the vascular recanalization rate was higher than that in the control group（ .Conclusion Edaravone and dextrose combined with alteplase is effetivintereamentofintsithcuteheictrokeichanmproeterurologcalfuctiondcebralmodaicatus reducetheinfammatoryesponseofpatients，andimprovetheascularrecanalizationrateofpatints.Ithasxcellntclinicalvalue.

Keywords：dadrool；epsutecalrcebalaec

急性缺血性腦卒中多因腦內血液循環突發障礙而發生堵塞、局部缺血缺氧，具起病急驟、病情進展速度快、致殘率高、致死率高等明顯特點，需立即入院實施搶救治療，保障患者生命安全1。目前，急性缺血性腦卒中病癥以溶栓、改善腦部微循環為主要方向，而阿替普酶溶栓療法是治療急性缺血性腦卒中患者的常用手段，對卒中病情的發展有抑制效果，對神經功能缺損有良好改善作用。但是，僅給予阿替普酶溶栓治療時，無法達到預期療效[3。依達拉奉右莰醇能夠保護腦細胞、改善腦部代謝、清除氧自由基，具有抗氧化、抗炎作用，可減輕神經功能損傷，改善預后4。基于此，本研究選取2021年1月-2023年12月縣人民醫院神經內科收治的60例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，探究依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療對急性缺血性腦卒中患者腦血流動力學狀態、神經功能及預后的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年12月縣人民醫院神經內科收治的60例急性缺血性腦卒中患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各30例。研究組男17例，女13例；年齡50＼～68歲、平均年齡 歲；梗死部位：基底節15例，腦干11例，小腦4例；發病到溶栓時間為 2 ～ 3 . 5 h ，平均時間 （ 3 . 1 3±1 . 2 2 ） h ；合并癥：糖尿病10例，高血壓8例，冠心病8例，高血脂4例。對照組男16例，女14例；年齡49＼～66歲，平均年齡 歲；梗死部位：基底節13例，腦干12例，小腦5例；發病到溶栓時間為 2～4 h ，平均時間 （ 3 . 0 9±1 . 2 4 ） h ；合并癥：糖尿病11例，高血壓8例，冠心病8例，高血脂3例。兩組性別、年齡、梗死部位、發病到溶栓時間比較，差異無統計學意義（ Pgt;0 . 0 5 ） ，具有可比性。患者及家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準 ① 經過臨床檢查、影像學檢測等均診斷為急性輕型缺血性腦卒中； ② 發病時間 4 . 5 h 內；③ 腦梗死面積不超過一側大腦半球的 1 / 3 ； ④ 臨床資料齊全。

1.2.2排除標準 ① 存在抗凝劑使用史，凝血障礙史；②1 4 d 內行大手術或有嚴重外傷，3個月內頭部嚴重外傷； ③3 個月內顱內、脊柱手術史、缺血性率中史； ④ 未破裂顱內動脈瘤、顱內血管畸形，顱內腫瘤；⑤ 嚴重的合并癥，殘疾、血糖、卒中后癲癇發作； ⑥ 重度中老年人，糖尿病或者高血糖者。

1.3方法

1.3.1對照組實施注射用阿替普酶（BoehringerIn-gelheimPharmaGmbHamp;Co.KG，注冊證號S20020034，規格： 2 0 m g ）。用附帶稀釋劑調配成為濃度為 溶液，總劑量為 體重（最大劑量為 9 0 m g ），先靜脈注射總劑量的 10 % ，隨后將剩余劑量以靜脈滴注的方式在 滴注完成。溶栓 2 4 h 后檢查凝血指標和頭CT或磁共振，檢測有無顱內出血狀況，一旦出現要立刻對癥處理，未出現則給予阿司匹林治療。患者均連續治療2個月。

1.3.2研究組在對照組基礎上應用依達拉奉右莰醇注射用濃溶液「先聲藥業有限公司，國藥準字H20200007，規格： 5 m l （ 1 0 m g：2 . 5 m g）×6 支 加入0.9氯化鈉注射液 1 0 0 m l ，靜脈滴注，2次/d。

1.4觀察指標

1.4.1治療有效率依據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分改善情況對臨床療效進行判定。基本治愈：NIHSS評分改善 gt;9 0 % ，顯著進步為NIHSS評分改善 45 % ～ 9 0 % ；進步為NIHSS評分改善1 8 %～4 5 % ，無效為NIHSS評分改善 lt; 1 8 % 。進步、顯著進步及基本治愈例數與總例數比值 × 1 0 0 % 為治療有效率[5]。

1.4.2神經功能選擇NHISS量表和腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準（CSS）進行評價。NIHSS評分評價患者治療前后神經功能損傷程度，總分值42分，分值越高代表神經功能損傷越嚴重。CSS評分：該量表中共囊括患者意識、水平凝視功能、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力8個層面，滿分45分，分數越低越好。

1.4.3腦血流動力學狀態使用經顱多普勒超聲檢測儀器對患者腦內動脈血流狀況進行檢測，包括搏動指數、阻力指數、平均血流速度3項，取記錄結果平均值。

1.4.4炎癥因子水平分別于治療前后取患者 4 m l 空腹靜脈血， 3 0 0 0 r / m i n 轉速下，離心 1 0 m i n ，取上層清液，對兩組腫瘤壞死因子 、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-2（IL-2）水平進行檢測8。1.4.5血管再通率治療7d后，以TICI行血管再通評估。0級：完全閉塞，遠端無前向血流；1級：部分對比劑可通過閉塞部位，但遠端血管無法充盈；2a級：可充盈區域不足受累區的2/3；2b級：能夠全部充盈動脈遠端，但速度較緩；3級：可快速充盈，快速排空。以3級、2級、1級、0級分別對應完全再通、部分再通、閉塞，3級、2級病例數占比為血管再通率。1.5統計學方法數據應用SPSS26.0統計學軟件分析，計數資料以 表示，采用 檢驗；計量資料以 表示，采用 檢驗； Plt;0 . 0 5 表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療有效率比較研究組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表1。

2.2兩組神經功能比較兩組治療后神經功能均優于治療前，且研究組神經功能均優于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表2。

2.3兩組腦血流動力學狀態比較兩組治療后搏動指數、阻力指數均低于治療前，而平均血流速度均高于治療前，且研究組搏動指數、阻力指數均低于對照組，而平均血流速度高于對照組，差異有統計學意義中 （ Plt;0 . 0 5 ） ，見表3。

2.4兩組炎癥因子水平比較兩組治療后炎癥因子水平均低于治療前，且研究組炎癥因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（ ，見表4。2.5兩組血管再通率比較研究組血管再通率高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表5。

3討論

急性缺血性腦卒中也被稱作腦梗死，此類疾病具有較高的死亡率，同時會對患者的腦神經造成嚴重影響，從而提高了致殘率。急性缺血性腦卒中主要發作于中老年群體，隨著中老年群體年齡的增長，各項身體機能會逐漸出現退化，從而對患者的健康安全形成嚴重威脅[10，11]。當患者在發病后的 6 h 內及時得到有效的治療，能夠讓患者的腦部血液循環得到改善；若患者未能得到及時的治療，患者的神經功能會受到嚴重損傷。因此，及時對急性缺血性腦卒中患者采取相應的治療措施，能夠有效減少對患者神經功能的損傷[12]。同時，急性缺血性腦卒中患者在發病后，腦組織缺血再灌注期間，受累腦組織白細胞聚集產生炎性因子，對患者的腦部正常組織形成刺激，從而引發炎癥，拮抗腦內血液循環功能，加劇了腦組織缺血情況[13]。若要對其進行治療，需要盡快恢復患者腦組織的血液供應，控制炎性因子，對其神經功能形成保護。阿替普酶通過對存在于血栓內的纖溶酶原進行特異性激活，促使其向纖溶酶轉化，達到降解纖維蛋白、溶解血栓的目的[4]；此外，阿替普酶還有阻止血小板聚集的作用。但是，阿替普酶半衰期僅有 ，治療效果往往達不到預期，遺留神經功能障礙的患者占比約 。所以，臨床上常在阿替普酶溶栓治療的基礎上增加依達拉奉右莰醇等藥物提高臨床效果。依達拉奉右莰醇注射液是我國自主研發的藥物，該藥物將兩種藥物的優點結合，可以抑制腦缺血再灌注所引起的炎癥反應，改善血腦屏障的通透性，減少神經功能損傷。依達拉奉右莰醇、阿替普酶的聯合用藥可以抑制炎性癥狀，維持能量代謝，減少神經細胞的死亡[。

本研究結果顯示，研究組治療有效率高于對照組（ . Plt;0 . 0 5 ） ，表明依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療的效果理想。分析認為，阿替普酶以糖蛋白為主要成分，內含526個氨基酸，可通過與纖維蛋白有效結合，提高纖溶酶親和性并轉化為纖溶酶，充分發揮溶栓作用。依達拉奉右莰醇則作為羥自由基清除劑和組織保護劑，可降低患者機體炎性介質白三烯并清除腦內的組織自由基，抑制腦水腫現象的持續進展，減輕神經功能的損傷現象。依達拉奉右莰醇及阿替普酶從不同機制發揮治療效果，前者疏通腦血管，后者糾正腦缺血，保護腦部神經，治療中各自發揮機制和優勢，協同提高療效。此外，研究組治療后神經功能均優于對照組（ Plt;0 . 0 5 ） ，提示依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療能夠改善患者神經功能。主要是因為阿替普酶能夠選擇性與血栓表面的纖維蛋白結合，進一步形成t-PA纖維蛋白復合物，該復合物與纖維酶原有較高的親和力，可以將血栓部位結合的無活性纖溶酶原激活，使其成為纖溶酶，可以在短時間內溶解血栓，大大降低了神經功能缺損。聯合依達拉奉右莰醇治療，可發揮右莰醇有效抑制炎性細胞因子的作用，同時依達拉奉阻止氧自由基與炎性細胞因子的相互作用，減輕缺血性腦卒中后的級聯反應對腦組織造成的損傷，拯救更多的缺血半暗帶組織，促進患者神經功能的恢復[18]。同時，研究組治療后搏動指數、阻力指數均低于對照組，而平均血流速度高于對照組（ Plt;0 . 0 5 ） ，表明依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療能夠改善患者腦血流動力學狀態。其原因為依達拉奉右莰醇能調節腦缺血狀態，符合急性腦梗死患者治療需求，能靶向治療腦梗死患者，減輕氧化應激反應。該藥中依達拉奉能清除一氧化氮、羥基自由基等，有效減輕急性患者腦水腫癥狀，保護神經功能；右莰醇可抑制缺血損傷導致的促炎癥介質相關蛋白的分泌、表達，進一步改善腦缺血狀態，恢復腦損傷，不僅能提高療效，還能促進神經功能恢復，改善微循環和血流動力學狀況[1。聯合應用阿替普酶能進一步促進血管擴張和血液循環，抑制自由基，恢復灌注，抑制炎癥反應所致的血流受阻，增加腦局部血流量。與此同時，研究組治療后炎癥因子水平均低于對照組（ . Plt;0 . 0 5 ） ，提示依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療能夠減輕患者炎性反應。分析認為，阿替普酶靜脈溶栓可以很好的調節患者凝血功能，對凝血因子的激活起到抑制作用，從而延長了凝血時間，降低了炎癥反應。依達拉奉右莰醇是一種臨床上較為常用的治療腦梗死的藥物，其主要通過抑制體內自由基數量，進而增加N-乙酰門冬氨酸水平，同時可以抑制包括TNF- σ？ α？ α？ α 、IL-6在內的多種炎癥因子發揮其抗炎作用。兩藥物聯合使用，可充分發揮藥效，以減輕機體炎癥反應。此外，研究組血管再通率高于對照組（ Plt;0 . 0 5 ） ，表明依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療能夠提高血管再通率。主要是因為阿替普酶作為血栓溶解作用藥，其通過與纖維蛋白的結合，激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，纖維蛋白才可以得到快速水解，實現血管再通的治療效果。而依達拉奉右莰醇注射液中的依達拉奉屬于強效的氧自由基清除劑，可以順利通過血腦屏障，并且能夠使得腦細胞膜的氧化程度被抑制[20]。依達拉奉右莰醇與阿替普酶一同發揮協同作用，從而有效改善患者的預后。

綜上所述，依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中患者療效確切，能夠改善患者神經功能及腦血流動力學狀態，減輕患者炎癥反應，提高患者血管再通率，具極佳的臨床使用價值。

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收稿日期：2024-03-24；修回日期：2024-04-10

編輯/肖婷婷