標準化給藥方案在曲妥珠單抗治療乳腺癌中的應用

Application of Standardized Dosing Regimen in the Treatment of Breast Cancer with Trastuzumab

SHI Ya-wen LI Ai-ling WENLi DONGKai （The First People's Hospital of Baiyin， Gansu Province）

Abstract：Objective： To evaluate theclinical efficacy and safety of a standardized dosing regimen in patients with HER2-positive breast cancer treated with Trastuzumab.Methods：This studywasaprospective，randomizedcontrolled trial thatenrolled 80 newlydiagnosed patients with HER2-positiveearly stageormetastatic breast cancer between January 2021 and October 2023. Allparticipants were randomly assigned to two groups： the experimental group （n=40） received a standardized dosing regimenconsisting ofa fixed dose of trastuzumabcombined with a standardized treatment agent； The control group （n=40） ） followed the traditional individualized dosing method. The primary outcome measure wasdisease-freesurvival（DFS），and secondary measuresincluded overallsurvival （OS）andtreatment-related adverseevents （TRAEs）.Results： The DFS in the experimental group was better than that in the control group （Plt;0.05） ， andthe median DFS in the experimental group was 30 months，compared with 24 months inthe control group.For o s the experimental group alsoshowedabetter trend，althoughthediference didnotreachstatistical significance （P=0.07） 。 Regarding safety，althoughthe experimental groupreported slightlymorecardiacevents than thecontrol group，there was no statistically significant difference （ （P=0.32） . The incidence of other TRAEs was similar between the two groups， mainly mild to moderate gastrointestinal discomfort， fatigue and other symptoms. Conclusion： The standardized dosing regimen has shown good clinical benefit in the treatment of HER2-positivebreastcancer， withan overal good safety profile despite a slight increased risk of cardiac events.

Keywords： trastuzumab， standardized administration schedule， breast cancer treatment， drug safety

0 引言

乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率均居高不下。世界衛生組織統計數據顯示，乳腺癌每年新增病例數持續上升，成為公共衛生領域的重大挑戰[2]。乳腺癌的治療方案隨著醫學技術的進步而不斷更新，其中針對HER2陽性的乳腺癌患者，曲妥珠單抗作為一種靶向治療藥物，已經成為不可或缺的一部分。曲妥珠單抗能夠特異性地識別并結合HER2受體，抑制癌細胞生長并促進其凋亡，從而提高患者的生存率和生活質量3。然而，在實際臨床應用中，缺乏統一的標準化給藥方案，導致曲妥珠單抗的療效和安全性存在較大差異。不同的醫療機構和醫生可能會根據自身的經驗和習慣采用不同的給藥策略，這不僅影響了治療的一致性和可預測性，也增加了醫療風險。因此，建立一套科學合理的標準化給藥方案顯得尤為重要。基于上述背景，本研究旨在評估標準化給藥方案在曲妥珠單抗治療HER2陽性乳腺癌患者中的臨床效果及安全性。

納入標準：年齡在18至70歲之間；實際年齡范圍為25至68歲，平均年齡為 （49.5±8.3） 歲；組織病理學確診為HER2陽性乳腺癌；東部腫瘤協作組（EC0G）體力狀態評分為0或1；未曾接受過任何針對HER2陽性乳腺癌的系統性治療；預計生存期至少為12個月；血液學和肝腎功能檢查結果正常，符合以下標準：血紅蛋白 ；中性粒細胞計數 ≥1500/μ L ；血小板計數≥100，000/μL ；總膽紅素 ≤1.5 倍正常上限；血清肌酐 ≤1.5 倍正常上限。

排除標準：孕婦或哺乳期婦女；已知對曲妥珠單抗或其他試驗藥物成分過敏；在過去6個月內有心力衰竭、不穩定型心絞痛或心肌梗死病史；合并嚴重感染性疾病或自身免疫性疾病；；存在中樞神經系統轉移；其他可能導致無法完成研究的嚴重疾病或狀況。

1.2干預措施

對照組接受傳統個體化的給藥方式治療。治療方案由主治醫師根據患者的具體情況制定，主要包括曲妥珠單抗的個體化劑量調整以及化療藥物的選擇。曲妥珠單抗的初始負荷劑量為 8mg/kg ，靜脈滴注，之后維持劑量為 6mg/kg ，每三周一次。化療藥物的種類和劑量則依據患者的體重、肝腎功能等因素個性化確定。

1 資料與方法

1.1一般資料

研究在2021年1月至2023年10月期間進行，共招募了80名確診為HER2陽性早期或轉移性乳腺癌的新診斷患者，隨機分為對照組和實驗組。實驗組（ n=40 ）：年齡范圍：26～68歲，平均年齡（ （49.0±8.1） 歲；女性：38人 （95% ），男性：2人 （5%） ；初次診斷為早期乳腺癌：20人（ 50% ，轉移性乳腺癌：20人（ 50% ）。對照組（ n=40 ）：年齡范圍： 25～67 歲，平均年齡（ 49.9±8.4） 歲；女性：37人（ 92.5% ），男性：3人（ 7.5% ）；初次診斷為早期乳腺癌：18人（ 45% ），轉移性乳腺癌：22人 55% ）。各組患者的基本特征在統計學上無顯著差異 ），表明兩組在基線時具有可比性。

實驗組接受標準化的給藥方案治療，具體措施如下：（1）曲妥珠單抗給藥方案。初始負荷劑量：所有患者均接受固定劑量的曲妥珠單抗 8mg/kg ，首次靜脈滴注時間不少于90分鐘。維持劑量：從第2周期開始，每三周給予固定劑量 6mg/kg 的曲妥珠單抗，滴注時間不少于30分鐘。治療周期持續一年或直至病情進展為止。（2）標準化療藥物組合。所有患者在接受曲妥珠單抗的同時，均聯合使用標準化療藥物紫杉醇（Paclitaxel）和卡鉑（Carboplatin）。具體劑量如下：紫杉醇：175mg/m²"，靜脈注射，每三周一次。卡鉑：AUC5（等效于約 215mg/m² ），靜脈注射，同樣每三周一次。（3）支持治療。為預防化療引起的惡心嘔吐，所有患者在接受化療前均接受昂丹司瓊（Ondansetron） 8 mg 口服，每日兩次，連用三天。使用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）預防中性粒細胞減少癥，具體劑量為 300μg 皮下注射，從化療后的第2天起連續使用5天。對于可能出現的過敏反應，患者在曲妥珠單抗給藥前30分鐘接受抗組胺藥和糖皮質激素的預處理，包括西替利嗪（Cetirizine） 口服和地塞米松（Dexamethasone） 20mg 靜脈注射。

標準化給藥方案旨在確保每位患者都能獲得一致且高質量的治療體驗，從而希望提高治療的有效性和安全性。在整個治療過程中，研究人員嚴格按照方案執行，并對患者的治療反應和不良事件進行了密切監測。此外，標準化方案還包括了詳細的患者教育和支持計劃，以幫助患者更好地理解和配合治療過程。

1.3觀察指標

（1）無病生存期（DFS）。定義為從隨機分組開始到出現疾病復發或任何原因導致的死亡的時間。

（2）總生存期（OS）。定義為從隨機分組開始到因任何原因導致的死亡的時間。

（3）安全性指標。治療相關不良事件（TRAEs）：主要包括心臟事件、胃腸不適、疲勞等癥狀。其他相關指標：血液學毒性，中性粒細胞減少、血小板減少、貧血；非血液學毒性，肝功能異常、腎功能異常。

1.4統計學方法

將數據納人SPSS25.0系統軟件中進行計算， 為計量方式，予以t檢驗， ]為計數方式，予以 檢驗。 Plt;0.05 ，表明對比差異有統計學意義。

2結果

2.1無病生存期（DFS）和總生存期（OS）情況實驗組的中位無病生存期（DFS）為30個月，明顯優于對照組的24個月（ Plt;0.05 。實驗組的中位總生存期（0S）為36個月，對照組為32個月，實驗組表現出了更好的趨勢，但差異未達到統計學顯著性 （P=0.07） ），詳細數據見表1。

2.2治療相關不良事件（TRAEs）情況

實驗組的心臟事件發生率為 15.0% ，對照組為10.0% ，差異無統計學意義（ （P=0.32） 。其他TRAEs如胃腸不適、疲勞、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、肝功能異常和腎功能異常在兩組間相似，差異均無統計學意義 （Pgt;0.05） ，詳細數據見表2。

3討論

本研究發現，實驗組的無病生存期（DFS）顯著優于對照組（ （Plt;0.05） ，實驗組的中位DFS為30個月，而對照組為24個月。這一結果表明，標準化給藥方案在提高患者的DFS方面具有顯著的優勢。此外，在次要指標總生存期（0S）方面，實驗組也表現出更好的效果，盡管差異未達到統計學意義（P=0.07） ，表明標準化方案在長期生存率上也有潛在益處。

關于安全性，雖然實驗組報告的心臟事件發生率略高于對照組，但在統計上沒有顯著差異 （P=0.32） 。其他治療相關不良事件（TRAEs）如胃腸不適、疲勞等癥狀在兩組間相似，主要為輕度至中度，未見顯著差異。這些結果表明，盡管存在輕微增加心臟事件的風險，但標準化給藥方案總體上是安全的，且不良事件可控。

標準化給藥方案之所以能提高療效，可能是因為固定劑量的曲妥珠單抗和標準化療藥物的組合能夠確保每位患者都獲得足夠的藥物濃度，從而有效地抑制HER2陽性腫瘤細胞的增殖4。此外，標準化方案減少了因個體化給藥導致的劑量波動，從而降低了治療的不確定性。

綜上所述，標準化給藥方案在HER2陽性乳腺癌的治療中顯示出良好的臨床效益。盡管存在輕微增加心臟事件的風險，但總體安全性良好。因此，建議將此標準化方案作為HER2陽性乳腺癌患者一線治療的選擇之一。

[1]程元甲，徐玲，葉京明，等.帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯合化療在早期乳腺癌新輔助治療中的療效評價[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2020，14（5）：344-348.

[2]趙玉鵬，聶晶，石陸.白蛋白紫杉醇聯合曲妥珠單抗與帕妥珠單抗在乳腺癌新輔助治療中的安全性評價[J]臨床合理用藥雜志，2022，15（25）：107-110

[3]葉澤霖，鄭金珠，馮杰鑫，等.曲妥珠單抗與帕妥珠單抗雙靶治療在人表皮生長因子受體-2陽性乳腺癌新輔助治療中的應用效果[J]中國醫藥指南，2024，22（1）：100-103.

[4]張子珍.曲妥珠單抗聯合紫杉醇新輔助化療在HER2陽性局部晚期乳腺癌治療中的應用研究[J]中外女性健康研究，2023（22）：45-47.

作者簡介

史雅雯，本科，主管藥師，研究方向為藥學。

參考文獻

（責任編輯：劉憲銀）