高強度超聲聚焦技術在惡性腫瘤中的應用進展

[摘要]"高強度超聲聚焦技術已逐漸發展成熟，應用于子宮肌瘤、子宮腺肌癥、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌等多種疾病的臨床治療。高強度超聲聚焦技術可精準破壞病灶，最大限度減少對病灶周圍組織的損害。近年來研究表明，高強度超聲聚焦技術可有效緩解患者的疼痛癥狀，起到減瘤的作用，療效顯著，且安全性高。本文就高強度超聲聚焦技術在惡性腫瘤疾病中的應用進展進行綜述。

[關鍵詞]"高強度超聲聚焦療法；惡性腫瘤；胰腺癌；宮頸癌；肝癌

[中圖分類號]"R730.59""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.13.029

1997年，中國具有自主知識產權的“超聲監控聚焦超聲消融治療系統”在重慶誕生。目前，此項技術已應用于多種疾病的臨床治療，如子宮肌瘤、子宮腺肌癥、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和宮頸癌等。此法又被稱為影像學技術引導下的非侵入性腫瘤熱消融技術，即高強度超聲聚焦（high"intensity"focused"ultrasound，HIFU）技術。

超聲波精準聚焦于病灶，將機械效應轉化為熱效應和空化效應，病灶產生凝固性壞死，使細胞失去增殖、侵襲及轉移能力，達到無創消融病灶的目的，這就是HIFU的作用原理[1]。此項技術可分為超聲引導下HIFU和磁共振引導下HIFU。磁共振引導下HIFU的優點是對治療效果的評估更加客觀準確，但無法在治療時進行實時觀察，且相較于超聲費用更高。超聲引導下HIFU可實時監測治療過程，便于醫生在治療時評估效果，且費用較低[2]。與現代醫學其他治療方法相比，HIFU具有無創、有效、安全的特點，可精準損毀病灶，最大限度減少對目標區域外組織的損害，不良反應少，可重復操作[3-4]。

1""胰腺癌

胰腺癌的死亡率和發病率逐年升高。胰腺癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，超過80%的胰腺癌患者在就診時已處于局部晚期或已出現遠處轉移，總體預后不佳[5]。此外，胰腺癌對化療的敏感性較差，病情進展迅速，常無法進行手術切除。

目前，國內外已有多項針對HIFU在胰腺癌中的應用研究。研究發現HIFU對胰腺癌患者止痛、減瘤有顯著效果。HIFU治療進展期胰腺癌的安全性較高，局部療效好，可延長患者術后生存時間，還可減輕患者疼痛癥狀[6]。謝國群等[7]納入45例晚期胰腺癌患者，其中32例經HIFU治療后疼痛得到緩解，HIFU治療后1周、2周、3周、1個月時數字評定量表評分持續下降，疼痛感覺評分也相應下降，且治療期間患者未出現嚴重并發癥。門建濤等[8]研究表明HIFU可改善胰腺癌患者的疼痛癥狀，主要在于該技術消融腫瘤及其周圍神經叢，治療安全性高。HIFU發揮鎮痛作用的機制可能與以下因素相關：①HIFU可緩解腫瘤對周圍神經叢的壓迫，降低胰腺包膜緊張度；②HIFU直接或間接損傷神經，使神經細胞變性，也可能直接損傷痛覺傳導神經；③HIFU可影響前列腺素和降鈣素基因相關肽的表達[9]。

除緩解疼痛作用外，HIFU單用或聯合化療、放療等還可起到減瘤作用，有助于延長患者的生存時間。余怡等[10]研究發現HIFU可減少胰腺腫瘤血供，降低糖類抗原199水平，中位生存期長達10.4個月。Li等[11]納入120例吉西他濱治療失敗后的轉移性胰腺癌患者，分別給予HIFU聯合替吉奧化療和替吉奧單藥化療，聯合治療組患者的中位生存時間為10.3個月，顯著長于單獨化療組的6.6個月，且聯合治療組患者的疼痛緩解顯著改善，治療過程中未發生嚴重并發癥。石喬等[12]對718例中晚期胰腺癌進行的Meta分析發現吉西他濱聯合HIFU治療組患者的療效明顯高于單純化療組。王宇立等[13]研究發現HIFU聯合中藥組患者的疾病控制率為78.4%，而單純中藥組為52.6%；與單純中藥組和HIFU組比較，聯合組患者的近期生存獲益顯著。

2""宮頸癌

宮頸癌是常見婦科腫瘤之一。據統計，2020年的全球宮頸癌發病率和死亡率均居女性生殖道惡性腫瘤首位，且呈年輕化趨勢[14]。宮頸癌早期癥狀隱匿，后續可出現陰道出血、白帶異常等癥狀，確診時大多數患者已發生轉移，錯失最佳治療時機。

高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的發生發展密切相關，而感染此類病毒大多是因為機體免疫功能低下。與免疫功能正常者相比，免疫功能低下患者規律抗腫瘤治療后的復發轉移率較高。因此，提高宮頸癌患者的免疫功能是當前臨床的研究熱點之一[15]。黃敏等[16]通過動物實驗發現，宮頸癌大鼠模型的外周血T淋巴細胞水平較正常大鼠顯著下降，而進行HIFU治療后，大鼠外周血T淋巴細胞水平升高，HIFU有利于提高大鼠的免疫功能。

放療是宮頸癌治療的主要手段之一，傳統放療易引發放射性膀胱炎、放射性腸炎等不良反應。調強放射治療（intensity"modulated"radiation"therapy，IMRT）目前已成為治療中晚期宮頸癌的重要手段，但由于宮頸腫瘤對放射線的敏感度不高，單用IMRT治療無法獲得理想的治療效果[17]。研究發現IMRT聯合HIFU治療可殺傷腫瘤細胞，強化T淋巴細胞、自然殺傷細胞等免疫細胞介導的免疫應答反應，促進機體免疫功能恢復。李晶晶等[18]研究發現IMRT聯合HIFU治療中晚期宮頸癌可提高各類型免疫細胞水平，改善患者免疫功能。

紫杉醇聯合順鉑方案是治療宮頸癌的常用化療方案，但化療藥物存在一定的毒副反應，如血液毒性、手足綜合征等，降低患者的治療依從性。賈海生等[19]將HIFU聯合順鉑+紫杉醇方案應用于宮頸癌治療，發現聯合治療后患者的總有效率為90.70%，化療組的總有效率為69.77%，聯合組患者的癌胚抗原、細胞角蛋白19片段抗原、糖類抗原125、鱗狀細胞癌抗原、腫瘤特異性生長因子等指標水平顯著低于化療組患者，且聯合組有更好的生存曲線。此外，HIFU聯合放化療與中藥方案可有效抑制腫瘤細胞生長，降低腫瘤標志物水平，縮小腫瘤體積[20-21]。綜上，HIFU治療對改善機體免疫功能具有一定效果，在治療宮頸癌方面潛力巨大。

3""肝癌

肝癌是消化系統常見惡性腫瘤之一，分為原發性肝癌和轉移性肝癌，常發生于膽管細胞與肝細胞，具有進展迅速、侵襲性強、惡性程度高等特征[22]。研究發現轉移性肝癌大多來自結直腸癌，30%左右的結直腸癌患者在確診時已出現肝轉移，超半數患者在疾病治療期間出現肝轉移，患者預后常較差[23]。

已有多項研究證實HIFU治療肝癌的安全性和有效性。Sehmbi等[24]綜合分析發現HIFU應用于肝癌是可靠和安全的，與其他治療方式聯用不增加患者的不良反應，且療效較單純治療更好。有研究者回顧性分析接受過HIFU治療的85例原發性肝癌和190例轉移性肝癌患者，HIFU用于這兩類肝癌患者的治療均取得良好的治療效果，1年生存率分別為70.69%和48.00%[25]。

肝內血管豐富，但由于HIFU具有精準投放能量的特點，可有效避免血管損傷。蒲鈾等[26]研究HIFU治療對血管的影響，納入60例鄰近大血管肝癌患者，結果顯示治療后腫瘤旁大血管均灌注良好，無嚴重不良反應。Orsi等[27]對24例鄰近大血管、膽囊和膽管、胃腸道的復雜部位肝癌患者進行HIFU治療，結果亦顯示安全性良好。因此，在復雜部位肝癌的治療中，HIFU技術也可輕松應對，在不增加不良反應的同時減輕對周圍組織的損傷。

放化療、局部消融、介入治療、靶向藥物、肝移植等治療方式常用于不可手術患者。其中，首選肝動脈化療栓塞術，可通過阻斷腫瘤血供使腫瘤組織缺血壞死[28]。但也存在損傷肝臟、復發率較高等不足[29-30]。研究發現HIFU聯合肝動脈化療栓塞治療后，3個月時患者血清A類清道夫受體5重組蛋白、P16蛋白水平均較治療前升高，且聯合治療組較對照組高，雖然兩者機制不同，但可共同抑制腫瘤細胞增殖，誘導癌基因表達降低，達到提升抑癌基因表達的效果[31]。

HIFU還可聯合放療及中醫中藥治療。Wang等[32]對比單純立體定向放射治療與聯合HIFU對巨大肝癌的治療效果，結果顯示聯合治療組患者5年生存率為13%，單純治療組為1%，且兩組并發癥發生率無明顯差異，說明HIFU聯合放療可使肝癌患者在不增加不良反應的情況下延長生存時間。研究發現HIFU聯合中藥治療方案在緩解疼痛、腹脹、發熱、黃疸等癥狀及改善肝功能上也有良好效果[33-35]。研究者通過觀察患者舌脈、體質等變化，發現HIFU治療在消融瘤體的同時，不可避免地加重患者氣陰虧虛程度，在使用中醫中藥治療時需注重益氣養陰[36-37]。

4""結語

綜上所述，HIFU的治療效果不容小覷，安全性高，單用HIFU治療或與其他治療方式聯用均可取得不錯的療效。除以上癌種外，HIFU還被應用于前列腺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤等疾病。隨著科技進步及藥物研究的發展，研究者將針對HIFU治療進行更多大樣本的臨床研究，HIFU有望通過與新藥及新療法聯用創造更大的價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–12–09）

（修回日期：2025–04–20）