甘油三酯-葡萄糖指數對炎性腸病發病風險的影響

關鍵詞：甘油三酯-葡萄糖指數；炎性腸病；潰瘍性結腸炎；克羅恩?。伙L險因素 中圖分類號：R574.4文獻標識碼：A 文章編號：1000-503X（2025）02-0251-08 DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.16205

Impact of Triglyceride-Glucose Index on the Risk of Inflammatory Bowel Disease

FAN Wangdong'，YU Wenqian2

Department of Clinical Medicine， Department of Epidemiology and Biostatistics，West China School of Public Healthand West China Fourth Hospital，Sichuan University，Chengdu 61OO41，China

Correspondingauthor：YUWenqianTel：O28-85501599，E-mail：wenqianyu98@163.com

ABSTRACT： ObjectiveTo investigate the impact of the triglyceride-glucose （TyG） index on the risk of inflammatory bowel disease（IBD）.MethodsBased on the data from UK Biobank，participants were allocated into three groups，TyG1（ ? 4 . 5 6 4 ），TyG2（4.564-4.808），and TyG3（ ? 4 . 8 0 8 ），according to tertiles of the TyG index. Kaplan-Meier curves were established to analyze the cumulative incidence of IBD.Further， Cox proportional hazard regression was employed to analyze the hazard ratio （ H R ）and its 9 5 % confidential interval （ 9 5 % C I ） of each group. The same analysis was conducted for different subtypes （ulcerative colitis and Crohn’s disease）of IBD.Sensitive analysis based on the competing risk model was performed after excluding participants who were diagnosed within one year.ResultsA total of116 423 participants were included in this study，with the median folow-up time of12.56 years.The incidence densities of IBD in the TyG1，TyG2，and TyG3 groups were 4.47，5.94，and 6.50 per 10 O00 person-year，respectively. The cumulative incidence of IBD increased with the rise in TyG，and Log-rank test results showed differences in cumulative incidence between groups（ P lt; 0 . 0 0 1 ）.After adjusting the confounding factors，the HR（ 9 5 % CI）of IBD in the TyG2 and TyG3 groups was 1.50（1.21-1.85）and 1.71（1.36-2.16），respectively. The results of the subgroup analysis after adjusting the confounding factors revealed that the HR （ 9 5 % C I ） ofulcerative colitis and Crohn’s disease in the TyG3 group was1.48（1.16-1.74）and 2.27（1.51-3.42），respectively.The sensitive analysis yielded similar results after excluding participants who were diagnosed within one year. ConclusionA high TyG index indicates an increased risk of IBD and its subtypes.

Keywords：triglyceride-glucose index；inflammatoryboweldisease；ulcerativecolitis；Crohn’sdisease；risk factors ActaAcadMedSin，2025，47（2）：251-258

炎性腸?。╥nflammatorybowel disease，IBD）是一種慢性的免疫調節性胃腸道疾病，包括克羅恩?。–rohn’sdisease，CD）及潰瘍性結腸炎（ulcerativecolitis，UC），常伴有慢性腹瀉及消化道出血等癥狀[1]。有報道IBD 的患病率在不同國家及地區差異較大，歐洲和北美較高，其中，挪威的UC患病率達到 。我國臺灣和香港地區的 IBD 患病率為0 . 0 2 % ～ 0 . 0 4 % ，低于韓國和日本，但我國IBD發病率仍呈逐年上升的趨勢[2]。IBD的發病機制復雜，涉及遺傳、環境、免疫學和潛在的其他危險因素的復雜相互作用3。有研究發現IBD與包括幽門螺桿菌感染[4-5]、胰島素抵抗[6-7]、心血管疾病[8]、2型糖尿病等多種疾病存在關聯。甘油三酯－葡萄糖（tri-glyceride-glucose，TyG）指數是經大量研究證實可用于評估胰島素抵抗的可靠指標，而胰島素抵抗在糖耐量受損及糖尿病的發生發展中發揮著重要作用[10]Saadh等在一項分析IBD與各種風險因素之間因果關系的孟德爾隨機化研究中發現，2型糖尿病與IBD呈正相關。此外，林藝鑫等[研究表明，累積 TyG指數暴露會增加結直腸癌的發病風險，IBD作為結直腸癌的危險因素，其與TyG指數之間的關系研究較少。同時，由于IBD尚無可治愈的方法，探討其可調控的發病風險因素有利于其早期風險識別并及時采取相應干預措施預防IBD發生。因此，本研究旨在基于英國生物銀行前瞻性的研究數據探討TyG指數對IBD發病風險的影響，以期為IBD的早期風險識別及預防提供新思路。

1資料和方法

1.1 資料來源

納入的研究對象均來自英國生物銀行，該公開數據庫收集了超過50萬名居住在英格蘭、威爾士和蘇格蘭的居民的基本資料及疾病信息，常用于公共衛生相關研究[12]。年齡在40＼～69歲的參與者于2006至2010年被陸續招募，通過觸摸屏問卷填寫、訪談、身體和相關功能指標測量以及遺傳和生物學評估提供基線數據，并于2012、2014、2019年分別接受了隨訪調查。

該研究得到了theNorthWest-HaydockResearch倫理委員會的批準（倫理審查編號：16/NW/0274），且所有參與者均提供了知情同意書。在排除了基線調查之前即患有IBD的研究對象（ n = 3 8 6 2 ），以及用于計算TyG指數的甘油三酯（triglyceride，TG）指標缺失（ n = 30 607）和空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）指標缺失（ n = 6 7 2 1 5 ）的研究對象后，共計116423位參與者納人本研究。

1. 2 暴露與結局定義

TyG指數由空腹時測定的TG水平及血糖水平按照以下公式計算得出： [TG（ m g / d L ） × FBG（ ] 。研究對象按照基線時測定的TyG指數三分位水平進行分組，TyG指數 ? 4 . 5 6 4 為TyG1組，TyG指數為 4 . 5 6 4 ～ 4 . 8 0 8 為 TyG2組，TyG指數 ?4 . 8 0 8 為TyG3組。結局定義為隨訪過程中確診IBD/UC/CD，根據國際疾病分類（ICD-9、ICD-10）進行評估，以確診IBD/UC/CD時間、死亡時間、失訪時間或隨訪結束時間（2021年9月30日）為隨訪終點。

1.3 其他變量定義

參與者通過填寫問卷，回答“從未吸煙”及“既往吸煙”的為未吸煙者，回答“現在吸煙”的為吸煙者；回答“從不”及“極少數在特殊場合”的為未飲酒者，回答“每月1＼～3次”“每周1～2次”“每周2＼～3次”“幾乎每天”的為飲酒者；身體活動采用國際體力活動問卷[13]進行評估，代謝當量用于表示體力活動強度。通過基線調查，由專業的醫護人員測量并獲取研究對象的體重指數（bodymassindex，BMI）、C反應蛋白、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipo-proteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoproteincholesterol，LDL-C）、TG、FBG等生化指標。

1.4 統計學處理

利用SPSS26.0軟件及R軟件4.2.1進行數據分析。不滿足正態分布的定量資料以 M （ ， ）表示，不同TyG指數分組之間定量資料的差異采用非參數檢驗，即K-W秩和檢驗進行分析。分類資料以構成比 [ n （ % ） ］表示，采用卡方檢驗比較不同TyG指數分組之間分類資料構成比的差異。此外，由于體力活動為等級資料，故其組間差異采用K-W秩和檢驗進行分析。采用K-M法計算IBD累積發病率并繪制發病曲線，組間比較采用Log-rank檢驗。Cox回歸模型用于分析不同TyG指數分組對IBD發病風險的影響，效應值為風險比（hazardratio，HR）及其 9 5 % 置信區間（confidentialinterval，CI），其中，模型1調整了性別與年齡；模型2在模型1的基礎上，進一步調整了BMI、C反應蛋白、HDL-C與LDL-C；模型3在模型2的基礎上，進一步調整了體力活動水平、吸煙與飲酒狀態。亞組分析將IBD進一步細分為UC與CD，再次采用Cox回歸分析TyG指數對不同疾病亞型的發病影響。敏感性分析中，首先排除了隨訪后1年即確診IBD的研究對象，進一步采用Cox回歸分析TyG指數對IBD的發病影響，此外，考慮到死亡作為IBD發病的競爭事件，采用R軟件中的cmprsk包開展競爭風險分析，混雜因素調整同Cox回歸分析的模型1、2、3。雙側檢驗水準 α = 0 . 0 5 ， P lt; 0 . 0 5 為差異有統計學意義，Log-rank檢驗進行組間比較時，采用 α 分割法，新的雙側檢驗水準為 α / 3 ≈ 0 . 0 1 7 ， P lt; 0 . 0 1 7 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線特征

共116423位研究對象最終被納入本研究，其中女性占 5 4 . 4 % ，研究對象中位年齡為58（50，63）歲，中位隨訪時間為12.56（11.70，13.29）年。TyG1、TyG2、TyG3組的吸煙史、飲酒史、BMI、C反應蛋白、LDL-C、HDL-C、TG及FBG水平差異均有統計學意義（ P 均 lt; 0 . 0 0 1 ），而年齡（ P = 0 . 6 4 3 ）、性別（ ）及體力活動水平（ P = 0 . 7 8 7 ）差異均無統計學意義（表1）。

2.2TyG對IBD發病風險的影響

隨訪過程中，共有824例診斷IBD，583例診斷UC，283例診斷CD，IBD發病密度約為5.64/萬人年，UC為3.99/萬人年，CD為1.94/萬人年。TyG1組IBD的發病人數為218例，發病密度為4.47/萬人年；TyG2組IBD的發病人數為290例，發病密度為 5 . 9 4 / 萬人年；TyG3組IBD的發病人數為316例，發病密度為6.50/萬人年。采用K-M法計算IBD累積發病率并繪制累計風險曲線，結果顯示隨著隨訪時間的增加，TyG指數越高，IBD的累計發病風險越高（ Plt; 0.001）（圖1）。Log-rank檢驗結果顯示TyG1組與TyG2組（ P = 0 . 0 0 1 ）、TyG1組與TyG3組（

0.001）兩兩之間累計發病率差異有統計學意義，而TyG2組與TyG3組（ P = 0 . 2 2 6 ）之間累計IBD發病率差異無統計學意義。

TyG指數與IBD的發病風險呈顯著的線性關系（ P lt; 0 . 0 0 1 ）。以隨訪期間是否發生IBD為因變量（是 = 1 ，否 = 0 ），在校正年齡、性別、BMI、C反應蛋白、HDL-C、LDL-C、吸煙史、飲酒史和體力活動等混雜因素后的Cox回歸分析顯示，TyG指數每升高1個單位，IBD的發病風險升高0.84倍。此外，以TyG指數分組為自變量時，校正混雜因素后TyG2組發生IBD的風險是TyG1組的1.50倍（ 9 5 % C I = 1 . 2 1 ～ 1.85），TyG3組發生IBD的風險是TyG1組的1.71倍（ 9 5 % C I = 1 . 3 6 ～ 2 . 1 6 ）（表2）。

2.3亞組分析及敏感性分析

進一步將IBD分為UC與CD進行亞組分析。分別以是否發生UC或CD為因變量（是 ，否 = 0 ），TyG指數分組為自變量，校正相應的混雜因素后開展Cox風險回歸分析，結果表明TyG指數升高均會增加UC和CD的發病風險，但校正所有混雜因素后，相比于UC（ H R = 1 . 4 8 ， 9 5 % C I = 1 . 1 6 ～ 1 . 7 4 ），TyG指數的增加對CD（ H R = 2 . 2 7 ， 9 5 % C I = 1 . 5 1 ～ 3 . 4 2 ）的發病風險影響更大，且在TyG指數作為連續變量開展 C o x 回歸分析時，結果仍一致（表3）。為確定研究結果的穩健性，進一步排除入組后1年內發病的患者（ n = 5 6 ，再次開展Cox回歸分析，結果仍表明TyG指數升高會顯著增加IBD的發病風險（表4）。此外，以死亡作為IBD發病競爭事件的競爭風險分析結果仍然顯示，TyG指數水平升高會增加IBD的發病風險（表4）。

3討論

本研究基于英國生物銀行的前瞻性隊列數據，探討了基線不同程度TyG指數水平暴露對IBD的發病風險影響。既往研究表明，在全球范圍內，歐洲與北美的 IBD 發病率最高[14]。本研究116 423位來自英國的研究對象在隨訪期間共發生824例IBD，發病密度約為5.64/萬人年，顯著高于2010年英國Brent和Har-row地區IBD發病密度1.91/萬人年[15]，該結果的差異可能來自于兩項研究地區不同，且研究開展時間跨度較大，IBD的發病率在歐洲地區呈現明顯的上升趨勢[16-18]。本研究UC 的發病密度為3.99/萬人年，與既往研究中報道的UC發病密度（0.24～4.40/萬人年）[15范圍一致，而CD的發病密度為1.94/萬人年，高于丹麥地區的1.14/萬人年[19]

IBD的病因尚不清楚，但通常被認為是由遺傳風險因素和環境暴露之間復雜的相互作用所引發的免疫系統和微生物群紊亂導致的。由于不同環境因素影響，遺傳易感宿主腸道菌群和免疫黏膜細胞之間的相互作用發生了改變，使腸道黏膜通透性增加，導致不受控制的炎癥反應[20]。Francis等[21]研究發現在高脂飲食的小鼠中，糖尿病與結腸炎疾病嚴重程度的組織病理學標志物顯著增加有關，此外，糖尿病還與飲食誘導的肥胖小鼠中調節結腸上皮屏障完整性的關鍵成分（結腸黏蛋白層含量和上皮緊密連接蛋白）的減少有關，通過恢復正常血糖，糖尿病對飲食誘導的肥胖小鼠的這些影響都得到了改善。然而，糖尿病本身不足以引起IBD發生的病理生理機制，糖尿病引起腸道屏障功能受損會顯著惡化IBD 的預后[21-22]。有研究表明，只有疊加在腸道菌群的變化和肥胖患者的慢性炎癥狀態的基礎上時，糖尿病才會對IBD的發展產生影響，而這種影響依賴于血糖水平，血糖水平越高，糖尿病對 IBD 的預后影響越大[23-24]。由此可見，肥胖和血糖水平在IBD的發生發展中發揮著重要的作用。

TyG指數是結合了TG和FBG水平的綜合指標，通常作為胰島素抵抗的替代指標或心血管疾病的風險分層及預后指標，而胰島素抵抗本身就是代謝紊亂和全身炎癥的體現[1o]。在探究TyG指數與結直腸癌發病風險的研究中，Okamura等[25]提出胰島素抵抗改變核因子 κ B 信號通路中的基因表達，下調免疫應答具有積極作用的基因，上調促炎基因，從而誘導強大的免疫反應和炎癥。既往研究顯示，TyG指數水平的升高除了與胰島素抵抗密切相關外，還增加非酒精性脂肪肝[26]、食管反流[27]以及結直腸癌[25，28]的發病風險，而這些疾病會給機體帶來慢性炎癥浸潤的環境，這也是TyG指數升高會增加IBD發病風險的可能原因之一。

除了高水平的TyG指數會增加IBD的發病風險外，本研究的疾病亞組分析提示，TyG指數對UC和CD發病風險的影響程度不一致。相較于TyG1組，盡管TyG3組能顯著增加UC和CD的發病風險，但TyG2組僅顯著增加CD的發病風險，未能顯著增加UC的發病風險，這一發現也在既往的研究中得到印證。Saadh等[9]的一項孟德爾隨機化研究顯示，2型糖尿病會增加CD的發病風險（ P = 0 . 0 2 9 ），然而尚未發現2型糖尿病與UC風險的關聯（ P = 0 . 3 0 4 ）。此外，另一項雙向孟德爾研究的結果表明，2型糖尿病對UC具有負面的因果關系，且不支持2型糖尿病與CD之間的因果關系[29]

目前關于胰島素抵抗、糖尿病與IBD關聯的研究較少，且結果不一致[6-7.9，21-229-32]，本研究探究了TyG指數與IBD及其疾病亞型的發病風險，然而，仍然具有一定的局限性。首先是研究人群的局限性。英國生物銀行的研究對象年齡多在 4 0 ～ 6 9 歲，而現有研究表明，生命早期的風險暴露對IBD的發病風險至關重要，兒童的IBD發病率在全球范圍內逐年上升[33]本研究得出的IBD發病率從地區分布和年齡分布上均無法代表全人群。此外，既往研究顯示糖尿病對IBD的影響建立在肥胖和炎癥浸潤的基礎上，而本研究在控制混雜因素時，雖然考慮到了BMI，但由于造成機體炎癥浸潤狀態的疾病因素過多以及相關疾病信息無法獲取，導致混雜因素調整不完全。

綜上，本研究作為一項基于英國生物銀行的前瞻性研究，探討了TyG指數與IBD發病風險之間的關聯，發現較高的TyG指數會增加IBD及其疾病亞型UC和CD的發病風險，不僅為IBD的早期風險識別及預防提供了新思路，還從新的視角探討了胰島素抵抗與IBD發病風險之間的關系。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明樊王冬：負責研究設計、數據的整理、結果的分析與解釋、論文撰寫與修訂；于文倩：負責文章質量控制及審校，并對文章整體負責，監督管理

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（收稿日期：2024-05-31）