免疫系統(tǒng)“失靈”誤傷肝帶您認(rèn)識自身免疫性肝病

自身免疫性肝病是一組慢性肝臟損傷性疾病，病因是機體的免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身肝臟。隨著病情進展，患者可由肝臟炎癥發(fā)展為肝臟纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。那么，為什么原本保護人體的免疫系統(tǒng)，會誤傷自己的肝臟？對于該病，應(yīng)該如何治療和預(yù)防呢？

護衛(wèi)隊“失靈”

以致砍枝損葉

我們可以將肝臟想象成一棵大樹，將大膽管比作大樹枝，將小膽管比作小樹枝，將肝細(xì)胞比作樹葉，將免疫系統(tǒng)比作人體的“護衛(wèi)隊”。免疫系統(tǒng)的功能是幫助機體抵抗和清除外來病原體等有害物質(zhì)，不會對自身的正常細(xì)胞和組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)。不過，當(dāng)人體免疫系統(tǒng)紊亂或肝臟組織出現(xiàn)異常時，免疫系統(tǒng)有可能誤將肝臟組織當(dāng)成外來異物，錯誤地發(fā)動攻擊。

自身免疫性肝病的病因比較復(fù)雜，目前尚不完全清楚，可能涉及遺傳因素、環(huán)境因素、病毒感染及藥物影響等多個方面。比如，某些基因突變可能增加患病風(fēng)險，接觸有毒化學(xué)物質(zhì)、吸煙、酗酒等也可能誘發(fā)該病。此外，乙肝病毒、丙肝病毒等病毒感染以及濫用部分藥物，可能誘發(fā)異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性肝病。

免疫系統(tǒng)攻擊樹枝、

樹葉，大樹搖搖欲墜

根據(jù)免疫系統(tǒng)所攻擊的肝臟組織的不同，自身免疫性肝病可分為：以肝細(xì)胞受損（樹葉受損型）為主的自身免疫性肝炎，以膽管受損（樹枝受損型）為主的原發(fā)性膽汁性膽管炎、原發(fā)性硬化性膽管炎和IgG4（免疫球蛋白G4）相關(guān)硬化性膽管炎。上述病變類型中任意兩種同時出現(xiàn)則稱為重疊綜合征，臨床主要以自身免疫性肝炎-原發(fā)性膽汁性膽管炎重疊綜合征最為多見。

保衛(wèi)“大樹”進行時

不同類型的自身免疫性肝病，患者的臨床表現(xiàn)、治療方案均不相同。

1.自身免疫性肝炎：規(guī)范及時治療可以保住大樹

（1）臨床表現(xiàn)

自身免疫性肝炎由自身免疫系統(tǒng)對肝細(xì)胞（樹葉）發(fā)起攻擊引起。患者的自身抗體如抗核抗體呈陽性，免疫球蛋白G升高，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。多數(shù)自身免疫性肝炎患者沒有明顯癥狀，或僅出現(xiàn)乏力、食欲減退、腹脹等非特異性癥狀。肝臟損傷嚴(yán)重時，患者可出現(xiàn)黃疸。大部分自身免疫性肝炎患者起病隱匿。等到癥狀明顯而就診時，患者的病情往往已經(jīng)比較嚴(yán)重，約1/3的患者初診即為肝硬化。自身免疫性肝炎的診斷過程相對復(fù)雜，醫(yī)師需要收集多種臨床資料，必要時需要對患者進行肝臟病理檢測，方能做出正確診斷。

（2）治療措施

自身免疫性肝炎的治療以糖皮質(zhì)激素（潑尼松龍或甲潑尼龍）為主，可聯(lián)合免疫抑制劑（硫唑嘌呤）進行治療。治療周期較長，一般需持續(xù)3年以上。經(jīng)過規(guī)范治療，患者的肝功能指標(biāo)可以有所恢復(fù)，病情能夠得到改善。

2.原發(fā)性膽汁性膽管炎：規(guī)范及時治療可以保住大樹

（1）臨床表現(xiàn)

原發(fā)性膽汁性膽管炎的病因是自身免疫系統(tǒng)對小膽管（小樹枝）發(fā)起攻擊。患者的抗線粒體抗體及抗核抗體呈陽性，膽管酶升高，肝內(nèi)小膽管存在慢性非化膿性炎癥性破壞。患者最常見的臨床表現(xiàn)為乏力和皮膚瘙癢。有些患者會出現(xiàn)膽汁淤積癥的相關(guān)表現(xiàn)，比如骨質(zhì)疏松、脂溶性維生素缺乏、高脂血癥等。肝功能損傷嚴(yán)重時，患者可出現(xiàn)黃疸。患者只要符合特異性自身抗體陽性、膽管酶升高、肝臟穿刺提示小膽管損傷這三者中的兩個特征，醫(yī)師即可明確診斷。

（2）治療措施

目前，原發(fā)性膽汁性膽管炎的一線治療藥物是熊去氧膽酸片，患者要終身服藥以控制病情。醫(yī)師會根據(jù)患者的體重確定具體用藥劑量。熊去氧膽酸片的不良反應(yīng)比較少，主要包括胃腸道不適、體重增加、皮疹和瘙癢等。該病無法治愈，患者經(jīng)過規(guī)范治療可以控制病情、緩解癥狀。

3.原發(fā)性硬化性膽管炎：患者可能需要移栽“大樹”

（1）臨床表現(xiàn)

原發(fā)性硬化性膽管炎是自身免疫系統(tǒng)對大膽管（大樹枝）發(fā)起攻擊所致，患者可能同時伴有小膽管（小樹枝）損傷。患者的免疫系統(tǒng)指標(biāo)缺乏特異性，可出現(xiàn)自身抗體陽性。患者的肝功能指標(biāo)與原發(fā)性膽汁性膽管炎類似，相關(guān)癥狀包括乏力、瘙癢與黃疸等。有些患者可合并潰瘍性結(jié)腸炎，疾病末期可出現(xiàn)膽管癌、膽囊癌等并發(fā)癥。醫(yī)師診斷原發(fā)性硬化性膽管炎，需結(jié)合膽道磁共振成像或逆行膽道造影，以觀察膽管形態(tài)。

（2）治療措施

目前，原發(fā)性硬化性膽管炎尚無有效治療藥物，適量應(yīng)用熊去氧膽酸片可改善患者的肝臟生化指標(biāo)，但無法提高長期治療效果。如果病情發(fā)展到晚期，唯一有效的治療方法是肝移植。

4.IgG4相關(guān)硬化性膽管炎：患者可能需要移栽“大樹”

（1）臨床表現(xiàn)

IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的病因是自身免疫系統(tǒng)攻擊大膽管（大樹枝）。患者免疫系統(tǒng)的典型表現(xiàn)是IgG4水平升高，但缺乏特異性自身抗體。患者的膽管酶升高，可伴隨膽紅素水平升高。該病患者常伴有胰腺病變或其他器官或系統(tǒng)的損傷。

（2）治療措施

糖皮質(zhì)激素是治療IgG4相關(guān)硬化性膽管炎的一線藥物，經(jīng)過合理用藥和維持治療，多數(shù)患者可取得理想的治療效果。自身免疫性肝病可能合并多種自身免疫性疾病，如干燥綜合征、自身免疫性甲狀腺疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥、自身免疫性血小板減少癥等。醫(yī)師會根據(jù)具體病情和并發(fā)癥進行針對性治療。如果患者病情嚴(yán)重且已發(fā)展至終末期，可考慮進行肝臟移植手術(shù)，以延長生存期。

做好預(yù)防

暢享“樹”之蔭涼

目前研究已經(jīng)證實：吸煙酗酒、病毒感染等屬于自身免疫性肝病的明確誘發(fā)因素。從這些因素著手進行預(yù)防，有助于降低疾病的發(fā)生風(fēng)險。

1.預(yù)防肝炎病毒感染

接種疫苗，注意飲食衛(wèi)生，避免進行不規(guī)范的輸血、文身等操作，不進行高危性行為，有助于預(yù)防肝炎病毒感染。

2.避免濫用藥物

部分藥物可引起藥物性肝損傷，從而增加自身免疫性肝病的發(fā)生風(fēng)險。如果有需要，患者必須在醫(yī)師的指導(dǎo)下合理用藥。應(yīng)避免服用來歷不明的保健品、中藥材。

3.維護免疫系統(tǒng)健康

日常勞逸結(jié)合，保證充足的睡眠時間，戒酒戒煙，規(guī)律飲食，有助于維護肝臟和免疫系統(tǒng)健康，降低自身免疫性肝病的發(fā)生風(fēng)險。