不同劑量瑞馬唑侖對(duì)老年髖部骨折患者鎮(zhèn)靜效果及術(shù)后助眠的影響

Effects of DifferentDosesof Remimazolam Sedation and Postoperative SleepImprovement in Elderly Patientswith Hip Fractures

DING Xinzhao

AbstractObjective：Toinvestigate theefectsof diferentdosesofremimazolamsedationandpostoperativesleepimprovement inelderlypatientswithhipfractures.Methods：AtotalofOelderlypatientswithhipfracturesadmitedtotheAnesthesiology Departmentof Huai'an82ndHospitalfromJune2O23to June2O24wereselectedasthestudysubjects.Allpatientsunderwent general anesthesia and were divided into Group A[ n=35 ，intravenous injection 0.2mg/（kg?h）? ，Group B[ n=38 ，intravenous injection ，and Group C[ n=37 ，intravenous injection 0.4mg/（kg??h）? according to different medicationregimensofremimazolam.Anesthesia induction wasperformedseparately.Thepostoperativeawakening time（spontaneous breathingrecoverytime），extubationtime，recoveryroomdwelltimeofthethgroupswererecorded.ThePisurghSleepQuality Index（PSQI）was used to assess sleepqualityThe incidenceof adverseevents such asrespiratory depresion，hypotension， nausea，vomiting，andagitationaftersurgerywererecorded.Results：Thesedationscoresof allthre groupsofpatientsincreased initiallyandthendecreasedfrombeforeanesthesiainductiontotheendofsurgery.Thesedationscoresof groupsBandCwere higher than those of group A，and the differences between the two groups were even statistically significant（ Plt;0.05 ）. There was no statistically significant difference between groups B and C（ Pgt;0.05 ）. The postoperative recovery time，extubation time，and recoveryroomstaytime in group Cwerelongerthanthose in groups AandB，andthediferences betweenthetwo groups were even statistically significant（ Plt;0.05 ）. There was no statistically significant difference between groups A and B（ Pgt;0.05 ）. After surgery，the sleepqualityscoresofallthree groupsofpatientswerelowerthanbeforesurgeryandgroupsBandCwerelowerthan group A. The differences between the two groups were even statistically significant（ Plt;0.05 ），while there were no statistically significant differences between groups B and （ Υ（Pgt;0.05） . There were no statistically significant differences in the total incidence of adverse events among the three groups（ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Among the different dosage regimens of remimazolam in elderly patients with hip fractures，the dosage of 0.3mg/（kg?h） showed good sedative effects and also had a significant improvement in postoperative sleep quality，with good safety.

events;Awake

中圖分類號(hào)：R683；R338.63 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.02.010

髖部骨折是老年人群中常見的骨科疾病，其發(fā)病多因骨質(zhì)疏松、跌倒等因素導(dǎo)致[1]。針對(duì)此類骨折，通常采取髖關(guān)節(jié)置換術(shù)進(jìn)行治療，可有效糾正骨骼畸形，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能[2]。然而，鑒于老年患者常伴有多樣性的基礎(chǔ)病癥，諸如心肺功能衰退、代謝能力減弱，并且對(duì)術(shù)中使用的鎮(zhèn)靜藥物耐受性較差，因此，術(shù)中的鎮(zhèn)靜控制及術(shù)后恢復(fù)效果是手術(shù)成功與否的評(píng)估要素之一[3]。瑞馬唑侖作為新型苯二氮罩類藥物，以其快速起效、代謝迅速、藥效可靠以及對(duì)呼吸和循環(huán)系統(tǒng)影響輕微等獨(dú)特優(yōu)勢，在全身麻醉與持續(xù)性鎮(zhèn)靜的應(yīng)用中已展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，有助于保持患者血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定狀態(tài)，特別適合老年患者的鎮(zhèn)靜需求[4]。但瑞馬唑侖的劑量與療效、不良反應(yīng)之間的關(guān)系尚不明確，特別是在老年骨折手術(shù)患者中，如何選擇合適的瑞馬唑侖劑量，以實(shí)現(xiàn)術(shù)中鎮(zhèn)靜和術(shù)后助眠質(zhì)量的雙重改善，是當(dāng)前臨床亟須解決的問題[5]。因此，本研究通過比較不同劑量瑞馬唑侖在老年髖部骨折患者術(shù)中的效果，旨在尋找最優(yōu)劑量方案，為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2023年6月至2024年6月淮安八十二醫(yī)院麻醉科收治的老年髖部骨折患者110例作為研究對(duì)象，所有患者均進(jìn)行全身麻醉，依據(jù)瑞馬唑侖不同用藥方案將患者分為A組 [n=35 例，靜脈注射 組[ n=38 例，靜脈注射 0.3mg/（kg?h）]，C 組[ n=37 例，靜脈注射0.4mg/（kg?h）] 。A組中男16例，女19例，平均年齡 （65.53±3.12） 歲；骨折原因：摔傷12例、墜落13例、交通事故10例;骨折部位：股骨頸14例、股骨粗隆間21例；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American SocietyofAnesthesiologists，ASA）分級(jí)：I級(jí)17例、I級(jí)18例;用藥劑量：舒芬太尼（ 0.41±0.06 ） μg/?g 瑞芬太尼（ 4.64±1.03 ） μg/（kg?h） 、丙泊酚 （1.32± 0.21）mg/kg 。B組中男21例，女17例，平均年齡（ 66.39±3.48 ）歲；骨折原因：摔傷13例、墜落16例、交通事故9例;骨折部位：股骨頸20例、股骨粗隆間18例;ASA分級(jí)：I級(jí)21例、Ⅱ級(jí)17例；用藥劑量：舒芬太尼（ 0.40±0.04 ） μg/kg 、瑞芬太尼（ 4.62±1.02 ） μg/（kg?h） 、丙泊酚 （1.34±0.23 ）mg/kg 。C組中男19例，女18例，平均年齡（ 65.37±3.28 ）歲；骨折原因：摔傷8例、墜落15例、交通事故14例；骨折部位：股骨頸21例、股骨粗隆間16例;ASA分級(jí)：I級(jí)18例、Ⅱ級(jí)19例;用藥劑量：舒芬太尼（ 0.40±0.03 ） μg/kg 、瑞芬太尼（ 4.61±1.05 ） μg/（μg/?h） 、丙泊酚（ （1.33±0.23） ）mg/kg 。3組患者基線數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。所有研究均經(jīng)患者及家屬同意。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1）年齡 ?60 歲；2）接受髖部骨折手術(shù);3）治療依從性好;4）ASA分級(jí) I～I(xiàn)I 級(jí)。1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對(duì)苯二氮罩類藥物過敏者;2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;3）合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；4）術(shù)前有明顯睡眠障礙或嚴(yán)重精神疾病。1.4脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）因個(gè)人原因中途退出研究者；2）病歷資料不完整。

1.5治療方法采用Ramsay 鎮(zhèn)靜評(píng)分（RamsaySedationScale，RSS）評(píng)估患者鎮(zhèn)靜效果，記錄3組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間（自主呼吸恢復(fù)時(shí)間）、拔管時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間；采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表（Pitts-burghSleepQualityIndex，PSQI評(píng)估睡眠質(zhì)量，記錄3組患者術(shù)后發(fā)生呼吸抑制、低血壓、惡心嘔吐、躁動(dòng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。3組患者均需在術(shù)前6～8h 禁食禁飲，同時(shí)開放靜脈通道確保輸液順暢，并進(jìn)行常規(guī)的生命體征監(jiān)測，持續(xù)面罩吸氧以保證氧氣供應(yīng)，使用愛朋MS-3000型麻醉深度監(jiān)測儀監(jiān)測腦電雙頻指數(shù)（BIS值），實(shí)時(shí)監(jiān)測患者意識(shí)狀態(tài)。3組均選用經(jīng)驗(yàn)豐富的手術(shù)麻醉團(tuán)隊(duì)且一致。 A，B，C 組分別給予 0.2，0.3，0.4mg/（kg?h） 甲苯磺酸瑞馬唑侖[宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字20227087（按 C₂₁H₁₉BrN₄O₂ 計(jì)）]，于 60s 內(nèi)注射完畢，給予枸櫞酸舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20054256）0.4μg/kg 羅庫溴銨注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183305，規(guī)格 5mL：50mg）0.6mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，在患者肌肉松弛后，立即進(jìn)行機(jī)械通氣，設(shè)置潮氣量為 8～10mL/kg ，呼吸頻率為10次/ ，氧流量維持在 1.5L/min 。補(bǔ)救措施：插管前 BISgt;60 ，給予瑞馬唑侖 0.05mg/kg，1min/ 欠，不超過3次。3組均靜脈注射 0.20～0.30mg/kg 的甲苯磺酸瑞馬唑侖，同時(shí)靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（四川國瑞藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20030115） 1.0～2.0mg/kg， 羅庫溴銨 0.15～0.36mg/（kg?h） 、鹽酸瑞芬太尼（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司，國藥準(zhǔn)字H20123422）3～12μg/（μg?h） 行麻醉維持，術(shù)畢停用，術(shù)中BIS值維持在 40～60 ，二氧化碳分壓維持在 35～ 45mmHg（1mmHg=0.133kPa） 。3組麻醉維持用藥相同。

1.6觀察指標(biāo)1）鎮(zhèn)靜效果：于麻醉誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)后 5min 、氣管插管時(shí)、術(shù)畢時(shí)，采用Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分（Ramsay Sedation Scale，RSS）[6]評(píng)估，得分范圍1＼～6分，1分：焦慮、不安;2分：患者合作、服從或處于安靜狀態(tài)；3分：患者嗜睡狀態(tài)，對(duì)命令有反應(yīng)；4分：患者睡眠狀態(tài)，但可喚醒；5分：對(duì)傷害性刺激（如用力壓迫）有反應(yīng)，反應(yīng)遲鈍；6分：對(duì)上述刺激無任何反應(yīng)，深睡狀態(tài)，2～4分被認(rèn)為是鎮(zhèn)靜效果滿意的狀態(tài)，得分越高提示鎮(zhèn)靜越深。2）蘇醒質(zhì)量：記錄3組患者術(shù)后蘇醒時(shí)間（自主呼吸恢復(fù)時(shí)間）、拔管時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間。3）術(shù)后助眠質(zhì)量：于術(shù)后第 1～2d ，采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）[7]評(píng)估，總分0～21 分，得分與睡眠質(zhì)量成反比。4）不良反應(yīng)：記錄3組患者術(shù)后發(fā)生呼吸抑制、低血壓、惡心嘔吐、躁動(dòng)等情況。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法符合正態(tài)分布的計(jì)量資料年齡、用藥劑量、鎮(zhèn)靜效果、蘇醒質(zhì)量、術(shù)后助眠質(zhì)量以 表示，用 χ_t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料麻醉分級(jí)采用秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料性別、不良反應(yīng)、骨折部位、骨折原因以率或 % 表示，用 χ² 檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)分析用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)軟件，以 Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.13組患者鎮(zhèn)靜效果比較3組患者麻醉誘導(dǎo)前至術(shù)畢時(shí)鎮(zhèn)靜評(píng)分均先升高而降低，B、C組鎮(zhèn)靜評(píng)分高于A組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Plt; 0.05），B、C組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05）。見表1。

2.23組患者蘇醒質(zhì)量比較C組術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間均長于A、B組（ Plt; 0.05），A、B組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt; 0.05）。見表2。

2.33組患者術(shù)后助眠質(zhì)量比較 術(shù)后，3組患者助眠質(zhì)量評(píng)分均低于術(shù)前，且 B，C 組均低于A組（ Plt;0.05， ，B、C組間鎮(zhèn)靜評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ ）。見表3。

0.05

2.43組患者不良反應(yīng)比較3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ Pgt;0.05） 。見表4。

3 討論

隨著年齡的增長，老年人的身體各器官逐漸衰退，免疫力減弱，易受疾病的侵襲。其中，髖部骨折因其高發(fā)率和嚴(yán)重后果而備受關(guān)注，主要由骨密度降低和肌肉質(zhì)量減少所致，嚴(yán)重影響生命質(zhì)量[8]。手術(shù)是主要的治療手段，全身麻醉是常用的麻醉方式。多數(shù)患者經(jīng)過治療后能夠恢復(fù)正常生活，但對(duì)老年患者而言，由于體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病以及手術(shù)本身的影響，不同的麻醉劑量可能引發(fā)術(shù)后睡眠障礙，增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩術(shù)后恢復(fù)9。因此，探尋并應(yīng)用一種更為安全的麻醉方式顯得尤為重要

瑞馬唑侖作為一種新型短效的 γ -氨基丁酸A受體激動(dòng)劑，具有出色的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠效果，其藥效顯著且迅速，小劑量即可有效緩解焦慮，而劑量稍增則能誘導(dǎo)患者進(jìn)入深度睡眠，對(duì)失眠患者的入睡具有顯著效果。但由于瑞馬唑侖的藥效強(qiáng)烈，劑量的微小調(diào)整都可能對(duì)療效和安全性產(chǎn)生顯著影響[10]。因此，在臨床應(yīng)用中，需精確調(diào)整劑量，以確保治療的安全性和有效性。本文通過對(duì)比不同劑量的瑞馬唑侖在老年髖部骨折患者的應(yīng)用效果，結(jié)果顯示，3組患者麻醉誘導(dǎo)前至術(shù)畢時(shí)鎮(zhèn)靜評(píng)分均先升高后降低，B、C組鎮(zhèn)靜效果高于A組，但C組術(shù)后蘇醒時(shí)間、拔管時(shí)間、恢復(fù)室停留時(shí)間均長于A、B組，提示C組的瑞馬唑侖使用劑量具有更強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，但也可能延長術(shù)后蘇醒時(shí)間。而相較于A、C組，B組在提供良好鎮(zhèn)靜效果的同時(shí)，并未顯著延長患者的術(shù)后恢復(fù)時(shí)間，對(duì)患者整體效果較好，該結(jié)果與郭培霞等[11]研究結(jié)論類似。考慮原因可能在于，瑞馬唑侖通過作用于 γ -氨基丁酸受體，增加神經(jīng)元細(xì)胞膜氯離子通道開放，促進(jìn)氯離子內(nèi)流，增強(qiáng)膜內(nèi)外電位差，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞超極化，進(jìn)而降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，并阻斷中樞神經(jīng)元的電活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，劑量越大鎮(zhèn)靜效果越強(qiáng)[12]。本研究中，C組采用高劑量的瑞馬唑侖藥物能夠迅速提升血液中的藥物濃度，使得藥物分子能夠更快速地到達(dá)作用部位，并與神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，能夠迅速阻斷神經(jīng)信號(hào)的傳遞，使患者在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入麻醉狀態(tài)，為手術(shù)的順利進(jìn)行提供條件，但體內(nèi)麻醉藥物的濃度較高，人體需要更長的時(shí)間來代謝和排出，從而延長了術(shù)后恢復(fù)時(shí)間[13]。A組采用的低劑量藥物可能由于藥物濃度不足，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜效果不足，同時(shí)也可能因藥物劑量過低而無法有效抑制神經(jīng)元的電活動(dòng)，從而無法達(dá)到預(yù)期的麻醉或鎮(zhèn)靜效果；而B組采用的中劑量藥物濃度適中，既能確保藥物與受體的有效結(jié)合，達(dá)到預(yù)期的鎮(zhèn)靜效果，又不會(huì)因藥物濃度過高而增加體內(nèi)蓄積，從而減輕了藥物代謝負(fù)擔(dān)，使得藥物能夠更快地被代謝和排出，縮短鎮(zhèn)靜時(shí)間和術(shù)后恢復(fù)時(shí)間[14]。

研究顯示，下丘腦視前區(qū)內(nèi)側(cè)部位是睡眠調(diào)控的關(guān)鍵區(qū)域，而NMDA型谷氨酸受體作為該區(qū)域的重要神經(jīng)遞質(zhì)受體，對(duì)維持非快眼動(dòng)和快眼動(dòng)睡眠至關(guān)重要。麻醉藥物瑞馬唑侖通過作用于這個(gè)受體，能夠激活下丘腦視前區(qū)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，產(chǎn)生與自然睡眠相似的鎮(zhèn)靜和催眠效果，同時(shí)該藥物還涉及抑制型神經(jīng)遞質(zhì)受體，同樣參與睡眠過程的調(diào)控[15-16]。本研究中，術(shù)后，3 組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分均低于術(shù)前，且B、C組均低于A組，提示相較于低劑量的瑞馬唑侖，中高劑量的瑞馬唑侖更能改善睡眠障礙。分析原因：瑞馬唑侖能夠特異性作用于 γ 氨基丁酸A型受體，增強(qiáng)受體活性，從而抑制神經(jīng)元電活動(dòng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，使其在麻醉過程中迅速起效并快速消除，減少藥物殘留[17-18]。其次，不同劑量的瑞馬唑侖對(duì) γ -氨基丁酸A型受體的作用強(qiáng)度不同，高劑量給藥可能會(huì)導(dǎo)致藥物在體內(nèi)過量蓄積，進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能，不僅引發(fā)更大的應(yīng)激反應(yīng)，還可能對(duì)患者的睡眠質(zhì)量造成不良影響，而低劑量則可能鎮(zhèn)靜效果不足，導(dǎo)致患者在手術(shù)或治療過程中仍處于較為清醒或焦慮的狀態(tài)，增加患者的心理負(fù)擔(dān)和不適感，相較之下，中劑量可能在達(dá)到足夠鎮(zhèn)靜效果的同時(shí)，對(duì)維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)更為穩(wěn)定，既不過度抑制也無不足，從而有助于提升患者的整體治療體驗(yàn)和睡眠質(zhì)量[19-20]。此外，A、B、C3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明瑞馬唑侖在使用過程中的安全性相對(duì)較高，中劑量的麻醉藥物不僅能夠確保藥物發(fā)揮出恰當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜效果，而且能避免鎮(zhèn)靜過度或不足，有效減少因鎮(zhèn)靜過深而可能帶來的不良反應(yīng)。

綜上所述，瑞馬唑侖不同劑量使用方案中，劑量0.3mg/（kg?h） 的用藥方案在提升老年髖部骨折患者鎮(zhèn)靜效果、蘇醒質(zhì)量及術(shù)后助眠質(zhì)量上的效果良好，且具備安全性。

利益沖突聲明：無。

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