重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆對帕金森睡眠障礙患者睡眠質量的影響

Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Combined with Eszopiclone onSleepQualityinPatientswith Parkinson'sDiseaseand SleepDisorders

LI Jing，LI Ruixia

（DepartmentofNeurology，TheAfliated Hospitalof Nanjing UniversityMedical School，Suzhou215ooo，China）

AbstractObjective：Toivestigatetheefectsofrepetitive transcranialmagneticstimulationcombinedwith eszopicloneonsleep qualityandneurotransmiterlevelsinpatientswithParkinson'sslepdisorders.Methods：Atotalof63patientswithParkinson's diseaseandslpdisodersadmittedtotheAflatedHospitalofNanjing UniversityMedicalScholfromJune2O22toJune2024 wereselectedas theresearch subjects.Theywererandomlydividedintoacontrolgroup（3Ocases）andanobservationgroup（33 cases）acording toarandomnumbertable method.Thecontrolgroupreceived eszopiclonetreatment，whiletheobservationgroup receivedrepetitivetranscranialmagneticstimulationtherapyandeszopiclone.Thetreatmentperiodwas4weks.ThePisburgh SleepQuality Index（PSQI）was usedtocompare thediferences insleepqualitybetwen two groups.The Insomnia Severity Index （ISI）wasused to evaluate thedegreeof insomnia beforeandafter treatmentinthetwo groups.Theself-made Parkinson'sdisease sleepscalewasusedtocomparethe symptomimprovement efectsof thetwo groups，andtheincidence ofadverse events wascompared.Results：Aftertreatment，the PSQI scoresand ISIscoresofthe observation groupwere significantlylowerthanthoseof the controlgroup，andthe Parkinson's disease sleepscale scores were higherthan thoseofthecontrol group.The diferences betwen the two groups were statistically significant（ Plt;0.05 ）；There were no statistically significant differences in the incidence of adverse events between the two groups（ Pgt;0.05 ）. Conclusion： Repetitive transcranial magnetic stimulation combined with eszopiclonecanefectively improvethesleepqualityandalleviateinsomniasymptoms inpatientswitharkinson'sdiseaseandsleepdisorders，and is worthy of clinical promotion and application.

KeywordsParkinson's disease；Sleepdisorders；Repetitive transcranial magnetic stimulation；Eszopiclone；Sleepquality 中圖分類號：R338.63 文獻標識碼：A doi：10.3969/j. issn.2095-7130.2025.02.014

帕金森病的臨床表現包括不自主的顫抖、行動遲緩等標志性運動癥狀，同時還可能引發睡眠障礙等非運動癥狀，這些癥狀嚴重干擾患者的日常生活，降低其生命質量[1]。相關研究指出，帕金森病引起的睡眠障礙不僅會導致認知功能受損，還會加劇負面情緒，甚至可能損害自主神經功能[2-3]。因此，選擇恰當的治療方案以提高患者的睡眠質量顯得尤為重要。右佐匹克隆作為一種速效催眠藥，具有較高的安全性，并對多種失眠癥狀顯示出一定的療效。此外，非藥物治療手段也逐漸受到臨床關注，其中重復經顱磁刺激（rTMS）作為一種非侵入性腦部刺激技術，通過脈沖磁場調節大腦神經遞質的分泌，從而改善失眠癥狀[4]。已有研究證實，重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆能有效改善腦卒中后焦慮癥伴睡眠障礙患者的心理狀態和睡眠質量[5]。基于這些背景，本研究計劃探討重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆對帕金森病睡眠障礙患者的臨床療效，目的是為臨床治療提供新的視角，并為醫學界提供參考，現將結果報道如下。

資料與方法

1.1一般資料選取2022年6月至2024年6月南京大學醫學院附屬蘇州醫院收治的帕金森睡眠障礙患者63例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（ n=30 ）和觀察組（ n=33 ），對照組給予右佐匹克隆治療，觀察組在對照組基礎上聯合給予重復經顱磁刺激治療，治療周期為4周。對照組中男17例，女13 例;年齡 56～78 歲，平均年齡 （63.59± 7.31）歲;帕金森病程 3～10 年，平均病程（ （6.71± 2.13）年;受教育程度：高中以下19例，高中及以上11例。觀察組中男20例，女13例;年齡 53～80 歲，平均年齡（ ?64.76±7.85 ）歲；帕金森病程5＼～12年，平均病程（ 6.24±1.96? 年；文化程度：高中以下20例，高中及以上13例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（ ），具有可比性本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2診斷標準 符合《帕金森病基層診療指南（2019年）》[6標準。

1.3納入標準 1）年齡 18～80 歲，匹茲堡睡眠指數量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI） ^[7]?7 分；2）入組前血壓、心率、呼吸等生命體征穩定；3）入組前3個月未服用或停止服用鎮靜催眠藥;4）肝腎等重要器官功能正常，凝血功能正常;5）具有正常認知水平;6）知情并簽署知情同意書。

1.4排除標準1）因神經系統、腦外傷、藥物等原因誘發的帕金森綜合征;2）存在癲癇、急性腦出血、體內金屬異物（心臟起搏器、金屬瓣膜）等經顱磁療禁忌證;3）對右佐匹克隆過敏，存在用藥禁忌;4）哺乳期、妊娠期女性。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間因為患者自身的原因而退出研究，或依從性差

1.6治療方法對照組給予右佐匹克隆治療。右佐匹克隆（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20090210），初始劑量 ¹mg，1 次/d，睡前口服，主治醫師根據具體情況調整劑量，單日最大劑量不得超過 15mg ，持續治療4周。觀察組在對照組基礎上聯合重復經顱磁刺激治療。右佐匹克隆治療同對照組，重復經顱磁刺激治療具體過程：1）患者取坐位，所用儀器為HW-1905型經顱磁刺激儀（南京華偉醫療設備有限公司，國藥準字20222090066），8字形線圈，按照說明書要求操作，患者仰臥位，頭部固定，內置耳塞，操作者定位刺激靶點（初級運動皮質區），將線圈中心置于頭皮，測量靜態運動閾值、靜態運動誘發電位，以此校正標記點；2）以標記點為基準，設置參數：刺激頻率 5Hz ，單個序列20脈沖，序列之間間隔4s，刺激強度 80% ，低頻刺激雙側前額葉背外側區皮質，治療1次/d，持續治療4周

1.7觀察指標1）采用匹茲堡睡眠質量指數（PittsburghSleepQualityIndex，PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異，PSQI評分包含7個維度，評分0～3分，總分21分，分數與睡眠質量成反比，量表信度0.845，效度0.944；中文版帕金森病睡眠量表包含帕金森患者睡眠障礙相關癥狀共15項條目，單項評分0～10 分，滿分150分，分數越高提示睡眠質量越好，量表Cronbach's ∝ 系數0.79。2）采用失眠嚴重程度指數量表（Insomnia SeverityIndex，ISI）[8評估2組治療前后失眠程度，ISI量表共計7個條目，總分 0～ 28分，分數越高提示失眠程度越嚴重。3）比較2組患者不良反應發生率，不良反應：包括胃腸道反應、頭痛、嗜睡、口干等。

1.8統計學方法采用 SPSS25.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數 ± 標準差 表示，采用配對 χ_t 檢驗;計數資料用百分比/率 （%） 表示，采用 χ² 檢驗，以 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.12組患者干預前后睡眠質量PSQI評分比較

治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組；2組帕金森病睡眠量表評分均上升，且觀察組評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表1＼～2。2.22組患者干預前后失眠程度ISI評分比較治療前，2組ISI評分比較差異無統計學意義（ Pgt; 0.05），治療后，2組ISI評分均下降，且觀察組ISI評分低于對照組，差異有統計學意義（ （Plt;0.05） 。見表3。2.32組患者不良反應發生率比較干預后，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（ Plt;0.05） 。見表4。

3 討論

睡眠障礙在帕金森病的各個階段都可能發生，有時甚至作為首發癥狀出現，二者之間可能存在雙向的關聯[9]。因此，采取積極有效的治療措施顯得尤為重要。本研究從改善失眠的角度出發，探討了重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆對帕金森睡眠障礙患者的臨床價值。

表12組患者干預前后睡眠質量PSQI評分比較（ ，分）

研究結果顯示，經過治療后，觀察組的PSQI評分低于對照組，而帕金森病睡眠量表評分則高于對照組。這表明，與單一藥物治療比較，聯合使用重復經顱磁刺激能更有效地改善睡眠質量。右佐匹克隆是一種非苯二氮罩類鎮靜催眠藥，能夠抑制中樞和外周神經系統，松弛平滑肌，并對多種類型的失眠癥具有良好的治療效果[10-1]。重復經顱磁刺激通過產生磁場刺激大腦皮質，改變大腦皮質局部電活動，從而發揮治療作用。其作用機制之一在于促進神經可塑性，之二在于引起突觸后電位的改變，即通過改變神經元的突觸連接，影響大腦神經活動，釋放神經調節物質，從而調節神經元[12-13]。已有相關研究證實，經顱磁刺激聯合右佐匹克隆對睡眠障礙患者的臨床治療具有優勢[14-15]。在本研究中，觀察組治療后的ISI評分明顯低于對照組，表明患者的失眠癥狀得到了顯著改善。右佐匹克隆的作用機制包括與GABA-A受體的 ∝ 亞基選擇性結合，增強GABA介導的抑制性神經傳遞，從而發揮鎮靜催眠作用[16-17]。此外，右佐匹克隆能夠增加GABA 在突觸間隙中的濃度，進一步增強中樞神經系統的抑制作用[18]。低頻重復經顱磁刺激對NE 等中樞興奮性神經遞質的抑制效果也已有相關研究證實[19-20]。因此，患者的失眠癥狀得到了緩解。本研究中2組不良反應發生率的比較無顯著差異，這可能與樣本量較小、數據統計不足有關，需要后續進一步深入分析。

綜上所述，重復經顱磁刺激聯合右佐匹克隆應用于帕金森睡眠障礙患者中，有助于改善睡眠質量，減輕失眠癥狀。

利益沖突聲明：無。

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