哌拉西林聯合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的臨床療效及安全性

Clinical Efficacyand Safety of Piperacillin Combined with Azithromycin in the Treatment ofMycoplasma Pneumoniae Pneumonia

GUO Neng，CHEN Ying

（DepartmentofPediatrics，Xiajiang CountyPeople'sHospital，Xiajiang 3314O9，Jiangxi，China）

Abstract：ObetieTinvestigatethenicalfcacyndsafetyofperaciliombindwitthominintetreatmntofoas pneumoniaepeoaetdsoingtothdommbertabletodildrenithoplasmapeonaditedi CountyPeople'sHospitalfromJanuary21toOctober023werdividedintocontrolgoupandstudygoupwith30childrenieachgoupThe controlgroupadirodyspesionddoadipeaclnndbcot basisofthealceessglals factorlevelsid fever，vomiting，abdominalpain）werecomparedbetweenthetwogroups.ResultsThetotalefectiverateofthestudygroupwas 9 6 . 6 7 % ，and the total effective rate of the control group was 7 3 . 3 3 % ，thedifference between the two groupswas statistically significant .Compared with the control group，thoodd difference were statistically significant（ Plt;0 . 0 5 ） .Theincidence of adverse reactions in the study group was 2 3 . 3 3 % ，and the incidence of adverse reactions in the control group was 2 0 . 0 0 % ，but there was no significant diference between the two groups （ Pgt;0 . 0 5 ） .Conclusion Piperacillin combinedwithionsfiiiicaltiraetofoplsaeoeacanootethot of clinicalsymptoms，elievethebodysinflammatoryresponse，reducetheriskofdversereactions，andhashighsafety.

Keywords：Piperacillin；Azithromycin；Mycoplasma pneumonia；Inflammatory factor levels

支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia）是由肺炎支原體引起的肺部急性炎癥，同時可伴有咽炎、支氣管炎，約占非典型病原體感染的1/3左右。肺炎支原體是體外最小的微生物，不同于細菌，也不同于病毒，其主要通過呼吸道傳播，一般潛伏期為2＼～3周，起病緩慢，患兒可出現乏力、咽痛、呼吸困難等癥狀，發熱持續2＼～3周，體溫正常后仍有咳嗽癥狀，偶有胸痛，若治療不及時，易引發患兒出現心力衰竭、胸腔積液、肺壞死等，最終危及患兒身心健康。臨床治療支原體肺炎的主要方法是使用抗生素，但由于長時間使用抗生素會使患兒體內的病毒病菌產生抗藥性，降低其治療效果。因此，尋找行之有效的藥物聯用方法對支原體肺炎兒童進行治療至關重要3]。有研究顯示[45]，哌拉西林聯合阿奇霉素聯合治療可進一步提升藥物抗菌活性，強化抗菌效果。鑒于此，本研究旨在探討哌拉西林聯合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的臨床療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月-2023年10月縣人民醫院接診的支原體性肺炎患兒60例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組30例。對照組男20例，女10例；年齡1＼～5歲，平均年齡 （ 3 . 6 9 ± 1 . 0 2 ） 歲；病程2＼～7d，平均病程（ 4 . 7 1 ± 1.13）d；人院就診時體溫 。研究組男21例，女9例；年齡1＼～6歲，平均年齡 （ 3 . 8 1 ± 1 . 0 1 ） 0歲；病程2＼～6d，平均病程 （ 4 . 6 9±1 . 0 4 ） d ；入院就診時體溫 。兩組性別、年齡、病程、入院就診時體溫比較，差異無統計學意義（ Pgt;0 . 0 5 ） ，具有可比性。本研究中患兒家屬均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準納入標準：所有患者均接受胸部X片檢查以及呼吸道五項（肺炎支原體抗體、肺炎衣原體抗體、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒B組）檢測，臨床指征符合支原體肺炎診斷標準；對本次觀察所用藥物無禁忌；精神狀態良好，交流無障礙，可積極配合醫務人員的工作；本次觀察治療前3 0 d 內沒有使用過免疫調節劑、激素以及抗生素等治療。排除標準：合并心、肺等重要臟器病癥；治療配合程度較差者；伴有免疫系統疾病；患有惡性腫瘤者；存在肺炎衣原體感染與腺病毒等多種病毒混合感染者；重癥支原體肺炎感染者，嚴重呼吸困難者。

1.3方法

1.3.1對照組應用阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格： 進行治療：口服，1次/d，具體使用劑量根據患兒體重調節。按體重 1 0 m g / k g 頓服（一日最大量不超過 ；第2＼～5日，每日按體重 5 m g / k g 頓服（一日最大量不超過 ，療程為 。

1.3.2研究組在對照組基礎上采用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉[廣州白云山天心制藥股份有限公司生產，國藥準字H20084312，規格：2.25 與 治療， 次），溶于 1 0 0 m l0 . 9 % 氯化鈉注射液中，靜脈滴注，2次/d，療程為 7 d 。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效患兒咳嗽、濕性呼吸雜音癥狀完全消除，體溫恢復正常，且臨床癥狀評分下降 9 5 % 以上時視為痊愈；患兒癥狀顯著減輕，體溫回歸正常，臨床癥狀評分降低 70 % ～ 9 5 % 視為顯效；患兒癥狀有輕微改善，臨床癥狀評分降低 3 0 % ～ 7 0 % 視為有效；患兒癥狀無明顯改善甚至惡化，臨床癥狀評分降低不足 30 % 視為無效。總有效率 （痊愈 + 顯效 . + 有效）/總例數 。

1.4.2臨床癥狀評分分別在治療前后對患兒發熱、氣促、咳嗽和肺部啰音進行量化評估，無癥狀計0分，輕度癥狀計1分，中度癥狀計2分，重度癥狀計3分，分數越高代表臨床癥狀越嚴重。

1.4.3血清炎性因子水平分別在治療前后抽取患兒空腹靜脈血 2 m l ，經過 3 0 0 0 r / m i n 離心 1 0 m i n （離心半徑 ），采用酶聯免疫吸附法測量上清液中的C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-1（IL-1）濃度[8]。

1.4.4不良反應發生率記錄患兒治療過程中出現惡心、發燒、嘔吐、腹痛的情況[9]

1.5統計學方法數據分析使用SPSS23.0統計學軟件，計數資料用 [ n （ % ） ] 表示并行 檢驗；計量資料用 表示并行 t 檢驗。 P lt; 0 . 0 5 則表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組（ Plt;0 . 0 5 ） ，見表1。

2.2兩組臨床癥狀評分比較兩組治療后各臨床癥狀評分較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后各臨床癥狀評分更低（ （ P lt; 0 . 0 5 ） ，見表2。

2.3兩組炎性因子水平比較 兩組治療后CRP、IL-6、

PCT、IL-1水平較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后CRP、IL-6、PCT、IL-1水平更低（ P lt; 0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較研究組發生惡心2例、發燒2例、嘔吐1例、腹痛2例；對照組發生惡心1例、發燒2例、嘔吐2例、腹痛1例；研究組不良反應發生率為 2 3 . 3 3 % （ 7 / 3 0 ） ，對照組不良反應發生率為 2 0 . 0 0 % （ 6 / 3 0 ） ，組間比較，差異無統計學意義 。

3討論

支原體屬于一種細菌樣微生物，具有吸附能力、繁殖能力、病原性、變異能力以及抗生素敏感性差等特性，其能夠將細菌和其他細胞吸附在表面，并在細胞內寄生繁殖，形成許多新的支原體[。此外，支原體能夠以基因變異為依托，更好地適應不同的環境和宿主，且不同株的支原體往往會誘發不同的疾病[11-13]。現階段，抗菌方案是臨床治療小兒支原體肺炎的主要手段，通過結合患兒的實際病情選擇合適的抗菌藥物，以抑制病原微生物的繁殖，或是殺滅病原微生物[14]。但肺炎支原體是一種無細胞壁，因此病原菌細胞壁合成抑制劑在臨床治療中取得的抗菌效果并不夠理想。阿奇霉素雖然能夠有效改善支原體肺炎患兒的體征與癥狀，然而臨床療效缺乏穩定性，復發風險較高[15。因此，臨床提出聯合治療策略以進一步提升治療效果。相關研究顯示[，哌拉西林與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎可有效降低患者血清中的炎癥因子水平，同時減少白細胞計數，更快改善患兒的臨床癥狀，促進其疾病康復。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組 （ Plt;0 . 0 5 ） ，表明哌拉西林聯合阿奇霉素治療的效果確切。分析認為，在治療兒童支原體肺炎中，阿奇霉素能快速被多核白細胞和巨噬細胞攝取，隨著這些免疫細胞遷移到感染區域，藥物濃度在病灶處提升，通過破壞病原體的細胞壁，從而發揮顯著的殺菌功效。而哌拉西林作為一種廣譜抗生素，能夠提升其他藥物的抗菌效能。兩種治療方式聯用可發揮良好的協同作用，促進支原體吸盤脫落，進而徹底清除病菌。同時，兩組治療后各臨床癥狀評分較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后各臨床癥狀評分更低（ . Plt;0 . 0 5 ） ，提示哌拉西林聯合阿奇霉素治療可以有效改善患者癥狀。分析原因為，哌拉西林是一種半合成廣譜青霉素類抗生素，抗菌活性及組織滲透性強，可拮抗多種細菌及病原體，一方面其通過抑制細菌隔膜合成，使其細胞壁缺損、菌體裂解，達到殺菌的作用[18]；另一方面，他唑巴坦是 β 內酰胺酶抑制劑，不易產生耐藥性，對多數哌拉西林耐藥的細菌有較好的協同抗菌作用，因此可在短時間內改善患兒癥狀[1]。兩組治療后 C R P， I L-6 ， P C T， I L-1 水平較治療前降低，且與對照組比較，研究組治療后CRP、IL-6、PCT、IL-1水平更低（ . Plt;0 . 0 5 ） ，提示哌拉西林聯合阿奇霉素治療可以減輕患者炎癥反應。分析原因在于，哌拉西林聯合阿奇霉素治療中，哌拉西林具有優秀的抗菌作用，他唑巴坦可抑制 -內酰胺酶，兩種成分協同作用增強抗菌、抗感染效果，減輕患兒氣道及肺部的炎癥反應，藥效持續時間較長，對支氣管肺炎的耐藥性較低，可迅速控制患兒病情進展[20]。同時，研究組不良反應發生率為 2 3 . 3 3 % ，對照組不良反應發生率為 2 0 . 0 0 % ，組間比較，差異無統計學意義（ Pgt;0 . 0 5 ） ，表明哌拉西林聯合阿奇霉素治療可以避免加重患兒不良反應。分析認為，哌拉西林屬于β 內酰胺酶抑制劑，具備良好的抑菌作用，在應用中不易出現耐藥性，通過將此兩種藥物進行結合可發揮良好的協同作用，故不增加不良反應發生風險。

綜上所述，哌拉西林聯合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的臨床療效確切，可以促進患者臨床癥狀改善，緩解機體炎癥反應，降低不良反應發生風險，具有較高的安全性。

參考文獻：

[1]唐云麗，康麗，雷超蘭，等.布地奈德霧化吸入劑治療肺炎支原體肺炎患兒的臨床研究[.中國臨床藥理學雜志，2023，39（3）：332-335.

[2]拓玉芬，馬嬌.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎臨床療效及對血小板、D二聚體影響分析[].貴州醫藥，2023，47（2）：230-231.

[3]許士梅，張曉蔚，韓新光，等.支氣管鏡治療大葉性支原體肺炎的時機與療效研究[].重慶醫學，2023，52（10）：1464-1468.

[4]孔霞，酈銀芳，張莉，等.丙酸氟替卡松聯合紅霉素治療肺炎 支原體感染伴喘息療效觀察.藥學與臨床研究，2023，31（1）： 85-88.

[5]李天超，展效文，徐亞利，等.阿奇霉素聯合甲潑尼龍治療兒童重癥肺炎支原體肺炎療效觀察[].新鄉醫學院學報，2023，40（6）：543-547.

[6]儲芳芳，梁磊，許崇玉.早期應用軟式支氣管鏡治療對小兒肺炎支原體肺炎合并支氣管黏液栓的療效.臨床和實驗醫學雜志，2023，22（4）：410-414.

[7]王倩云，王海立，邵賢麗，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒需行支氣管鏡輔助治療風險預測模型的構建與驗證].中國婦幼健康研究，2023，34（5）：82-88.

[8]王成效，田春霞.低分子肝素輔助治療D-二聚體升高的重癥肺炎支原體肺炎患兒的臨床療效觀察].貴州醫藥，2023，47（2）：248-249.

[9]李敏，邵換璋.熱毒寧注射液聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療重癥肺炎的臨床研究[.現代藥物與臨床，2022，37（12）：

2790-2794.

[10]元玲，魏麗，李靜.哌拉西林鈉他唑巴坦鈉聯合布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎的臨床研究[.中國臨床藥理學雜志，2023，39（14）：1979-1982.

[11]胡妮娜，戴文濤，劉嫻.痰熱清注射液聯合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉輔助心理干預治療急性肺炎臨床研究[].新中醫，2020，52（5）：65-67.

[12]趙曉飛，王雪倩，張培芳.不同給藥方案治療醫院獲得性肺炎患者的療效和成本分析及對血清SPA水平的影響[].東南國防醫藥，2022，24（6）：590-595.

[13]周艷紅，吳梅，張寧.哌拉西林他唑巴坦與頭孢唑肟治療醫院獲得性肺炎的有效性和藥物經濟學研究[].中國醫藥，2022，17（1）：50-53.

[14]李珊珊，張云沛，劉曉錫.加味麻杏石甘湯聯合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎患兒的療效及對血清炎癥因子、氧化應激反應的影響[].臨床和實驗醫學雜志，2023，22（8）：870-875.

[15]何林，袁藝，曹玲，等.阿奇霉素療程與肺炎支原體肺炎患兒體內藥物濃度的相關性研究[].中國醫刊，2023，58（2）：206-210.

[16]梁文婷，吳小紅，顏海峰，等.百令膠囊聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效及對血清sPD-1、CYTL1水平的影響.疑難病雜志，2023，22（2）：124-131.

[17]張麗，尹莉，商樹芹.布地奈德聯合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎的療效及其對患兒免疫功能的影響[.川北醫學院學報，2023，38（4）：496-499，504.

[18]羅洪霞，李波，李洪剛，等.雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊聯合阿奇霉素序貫療法治療對肺炎支原體肺炎腹瀉患兒胃腸炎癥的調節作用[].中南醫學科學雜志，2023，51（1）：139-141.

[19]嚴慧，王蘭英，吳小磊，等.潑尼松聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的療效及對血清TLR4/MyD88/NF- 信號通路相關蛋白和下游炎性因子水平的影響.中國臨床新醫學，2023，16（5）：474-478.

[20]趙琦，袁紅亮，李珊珊.加味麻杏石甘湯聯合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎療效及對機體細胞免疫應答、血清 Fbg和G-CSF水平的影響[].現代中西醫結合雜志，2022，31（10）：1399-1402.

收稿日期：2024-03-06；修回日期：2024-03-21編輯/杜帆