水產(chǎn)養(yǎng)殖中地西泮的污染特征及生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

中圖分類(lèi)號(hào)：S931.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1674-3075（2025）03-0061-08

地西泮（diazepam，DIAZ），又名安定，屬于苯二氮卓類(lèi)藥物（鄒叔騁等，2018），對(duì)人體具有安眠、鎮(zhèn)靜的作用，對(duì)水生動(dòng)物有降低新陳代謝、抑制活動(dòng)的作用（Zhangetal，2014）。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量》（GB31650—2019）中規(guī)定地西泮允許作治療使用，但不得在動(dòng)物性食品中檢出。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公布數(shù)據(jù)顯示在不同地區(qū)、不同淡水水產(chǎn)品中地西泮殘留檢出頻有發(fā)生。地西泮作為環(huán)境中一種新興污染物（PhACs）（王碩等，2019），現(xiàn)已在世界各地的地表水中檢出（Wang etal，2017;Nunesetal，2018；2019；Cunhaetal，2022），而水產(chǎn)養(yǎng)殖用水大多來(lái)自地表水。由于地西泮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能長(zhǎng)期存在于環(huán)境中，蓄積在生物體內(nèi)，并會(huì)通過(guò)生物體的肝臟代謝生成去甲西泮（nordazepam，NDZ）、替馬西泮（temazepam，TEMZ）、奧沙西泮（oxazepam，OXZ）（于慧娟等，2011），此類(lèi)代謝物與地西泮有相似藥理作用。若生物體長(zhǎng)期處在該類(lèi)藥物的低濃度環(huán)境中，可能會(huì)引起行為變化，降低種群數(shù)量，產(chǎn)生毒性效應(yīng)，通過(guò)食物鏈傳播進(jìn)入人體，該藥物在人體內(nèi)代謝周期長(zhǎng)，將會(huì)危害到人體健康（蘇扣，2020）。因此，亟需對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮污染情況開(kāi)展調(diào)查，并對(duì)水產(chǎn)品相關(guān)的暴露風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

東莞位于珠江三角洲地區(qū)，水系發(fā)達(dá)，水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)較為密集，因此本研究選取廣東省東莞市部分水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)為研究對(duì)象，通過(guò)采集養(yǎng)殖場(chǎng)中養(yǎng)殖水和底泥，利用固相萃取凈化，超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)樣品中地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、去甲西泮含量，分析4種藥物污染特征，利用風(fēng)險(xiǎn)商值法并結(jié)合文獻(xiàn)中目標(biāo)藥物的無(wú)效應(yīng)濃度，進(jìn)行生態(tài)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為水產(chǎn)養(yǎng)殖中的地西泮污染防治提供依據(jù)

1材料與方法

1.1樣品采集

本研究沿東江南支流和石馬河，結(jié)合廣東省東莞市各鎮(zhèn)邊界將采樣點(diǎn)劃分成3個(gè)區(qū)域，分別命名為A區(qū)、B區(qū)、C區(qū)（圖1），A區(qū)包括石碣鎮(zhèn)、萬(wàn)江街道、道滘鎮(zhèn)、沙田鎮(zhèn)等，該區(qū)域地勢(shì)低平，水網(wǎng)縱橫，西臨獅子洋，途經(jīng)東江南支流、東莞水道等多條河流，水產(chǎn)業(yè)養(yǎng)殖發(fā)達(dá)，以養(yǎng)殖羅非魚(yú)（Oreochromis）、草魚(yú)（Ctenopharyngodonidella）、（Aristichthysnobilis）、鯪（Cirrhinusmolitorella）、南美白對(duì)蝦（Litopenaeusvannamei）等品種為主；B區(qū)包括石排鎮(zhèn)、橫瀝鎮(zhèn)、常平鎮(zhèn)、黃江鎮(zhèn)等，該區(qū)陸地河谷分布均勻，多湖泊水庫(kù)，主要有松山湖、同沙水庫(kù)、橫杠水庫(kù)等，途經(jīng)寒溪水、石馬河等，對(duì)于水產(chǎn)養(yǎng)殖而言較為便利，以養(yǎng)殖羅非魚(yú)、草魚(yú)居多；C區(qū)包括企石鎮(zhèn)、橋頭鎮(zhèn)、謝崗鎮(zhèn)、樟木頭鎮(zhèn)、塘廈鎮(zhèn)等，該區(qū)地勢(shì)平坦，多沙咸田，淡水水產(chǎn)養(yǎng)殖相較A、B區(qū)較少，采樣點(diǎn)稀疏，以羅非魚(yú)、、草魚(yú)養(yǎng)殖為主。2023年3一7月采集3個(gè)區(qū)域的水體和底泥樣品，每種樣品均采集127份，采樣點(diǎn)分布見(jiàn)圖1。養(yǎng)殖水體、底泥采集和保存分別參照《水質(zhì)采樣技術(shù)指導(dǎo)》（HJ494—2009）、《漁業(yè)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)范第3部分：淡水》（SC/T9102.3—2007）進(jìn)行。樣品保存于 4^°C 冰箱。

1.2儀器與試劑

儀器：AcquityUPLCI-Class/Xevo TQS 超高效液相色譜串聯(lián)三重四極桿質(zhì)譜儀（美國(guó)Waters公司），配有電噴霧離子源（ESI）及MasslynxV4.1軟件；X4RPRO型臺(tái)式離心機(jī)（美國(guó)賽默飛公司）；真空冷凍干燥機(jī)（德國(guó)Christ公司）。

試劑：使用乙腈將地西泮、去甲西泮、奧沙西泮及替馬西泮等4種標(biāo)準(zhǔn)品配制為 1.0mg/mL 的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液，實(shí)驗(yàn)前將上述標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液逐級(jí)稀釋為 1～100ng/mL 的地西泮及代謝物混合標(biāo)準(zhǔn)工作液；使用乙腈將地西泮-D5、去甲西泮-D5、奧沙西泮-D5和替馬西泮-D5等4種內(nèi)標(biāo)物（濃度均為 100mg/L ，純度 599.3% ，天津阿爾塔科技有限公司）逐級(jí)稀釋配成 100ng/mL 混合內(nèi)標(biāo)工作液。

1.3樣品分析

1.3.1養(yǎng)殖水樣品養(yǎng)殖水體預(yù)處理按照王旭峰等（2023）的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行；使用MCX柱 （6mL/150mg） 萃取凈化，分別用 6mL 乙腈、 6mL0.1% 甲酸水活化平衡小柱，將預(yù)處理完成的養(yǎng)殖水過(guò)柱凈化，分別用 6mL 乙腈 ，6mL0.1% 甲酸水淋洗小柱， 5mL5% 氨水-乙腈洗脫，洗脫液全部接取，于 45^°C 氮?dú)獯蹈桑尤?1mL 80% 乙腈-水溶液溶解，過(guò) 0.22μm 濾膜，待檢測(cè)。

1.3.2底泥樣品稱取 2g 凍干底泥樣品于 50mL 聚丙烯離心管中，加入混合內(nèi)標(biāo)物后用 2mL 超純水復(fù)溶。加入 15mL1% 氨水-乙酸乙酯溶液，震蕩、離心后取上清液于 50mL 離心管中，再次加入 10mL1% 氨水-乙酸乙酯溶液于樣品中，震蕩、離心進(jìn)行二次提取，合并兩次提取液，在 45^°C 條件下氮?dú)獯蹈桑?5mL 乙腈、 100μL 甲酸復(fù)溶；使用MCX柱 （6mL/150mg） ）萃取凈化，分別用 6mL 乙腈、 6mL0.1% 甲酸水活化平衡小柱，將預(yù)處理后的底泥樣品過(guò)柱凈化，分別用6mL 乙腈、 .6mL0.1% 甲酸水淋洗小柱， 5mL5% 氨水-乙腈洗脫，接取全部洗脫液，于 45^°C 氮?dú)獯蹈桑尤?1mL80% 乙腈-水溶液溶解，過(guò) 0.22μm 濾膜，待檢測(cè)。

采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，按照王旭峰等（2023）完成參數(shù)設(shè)置。本方法采用內(nèi)標(biāo)法定量，選取養(yǎng)殖空白水和底泥作為基質(zhì)，進(jìn)行高、低濃度加標(biāo)回收實(shí)驗(yàn)，3次平行測(cè)定，不同基質(zhì)中4種藥物的回收率均為 82.8%～117.0%

1.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

本研究采用風(fēng)險(xiǎn)商值 （Q_R） 法進(jìn)行生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)毒理數(shù)據(jù)的要求較少，操作難度低（Zhaoetal，2019），是使用最普遍、廣泛的風(fēng)險(xiǎn)表征方法（鞏秀賢等，2015）。Q_R 的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)為： Q_R≥1.0 ，為高風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)； 0.1?Q_Rlt;1.0 為中風(fēng)險(xiǎn)； Q_Rlt;0.1 ，為低風(fēng)險(xiǎn)（Zhang etal，2019）。

Q_R=C_ME/C_PNE

式中： C_ME 為地西泮及其3種代謝物環(huán)境監(jiān)測(cè)濃度，單位為 μg/kg 或 μg/L;C_PNE 為藥物的預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度，單位為 μg/kg 或 μg/L ，本研究中 C_PNE 數(shù)據(jù)參考相關(guān)文獻(xiàn)（VanDerAaetal，2013；劉洋鋒等，2022）。

1.5數(shù)據(jù)分析

采用Exce12010對(duì)地西泮及代謝物篩查數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，Origin2021進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析并制圖，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)商值法來(lái)評(píng)估地西泮及3種代謝物的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。

2結(jié)果與分析

2.1地西泮及代謝物的污染特征

養(yǎng)殖水中檢出地西泮、去甲西泮、替馬西泮、奧沙西泮濃度水平均高于底泥，在養(yǎng)殖水和底泥中濃度范圍分別為 nd～291.104ng/L 和 nd～4.127ng/g 。在127份養(yǎng)殖水樣品中，共檢出含地西泮、去甲西泮、替馬西泮、奧沙西泮的樣品82份，4種藥物檢出率為2.36% （奧沙西泮） ～64.57% （地西泮），4種藥物在養(yǎng)殖水中的檢出平均濃度排序?yàn)樘骜R西泮 gt; 地西泮 gt; 去甲西泮 gt; 奧沙西泮，其中地西泮檢出濃度最高，為291.104ng/L ，其次為替馬西泮，為 122.132ng/L 127份個(gè)底泥樣品檢測(cè)出含地西泮、去甲西泮、替馬西泮、奧沙西泮的樣品共38份，4種藥物檢出率為 1.57% （替馬西泮） ～28.35% （地西泮），4種藥物在底泥中的檢出平均濃度排序?yàn)榈匚縻?gt; 替馬西泮 gtrdot 去甲西泮gt;奧沙西泮，其中地西泮檢出濃度最高，為 4.127ng/g ，其次為替馬西泮，為 （表1）。

表1東莞市水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)養(yǎng)殖水、底泥樣品中地西泮 及3種代謝物總體檢出水平

本次樣品來(lái)源于隨機(jī)取樣，涉及不同的水產(chǎn)養(yǎng)殖品種，包括魚(yú)、蝦2大類(lèi)。因?yàn)轸~(yú)、蝦的養(yǎng)殖條件差異較大，導(dǎo)致了地西泮及其代謝物在養(yǎng)殖環(huán)境中殘留程度不同。在蝦類(lèi)養(yǎng)殖水、底泥中的地西泮檢出率分別為90.91% 和 45.45% ，且水體及底泥檢出濃度含量相對(duì)較低，去甲西泮、替馬西泮、奧沙西泮3種藥物在蝦類(lèi)樣品中均未檢出；在魚(yú)類(lèi)養(yǎng)殖水、底泥中4類(lèi)藥物均有檢出，其中地西泮檢出率和檢出最大值最高（表2）。

進(jìn)行養(yǎng)殖水和底泥中4種藥物的Pearson相關(guān)性分析（數(shù)據(jù)經(jīng)1g處理），結(jié)果見(jiàn)圖2，養(yǎng)殖水中地西泮與底泥中地西泮、去甲西泮的相關(guān)性顯著，水中去甲西泮、替馬西泮分別與底泥中去甲西泮、地西泮、替馬西泮呈顯著相關(guān)，養(yǎng)殖水中奧沙西泮與底泥中替馬西泮、奧沙西泮和去甲西泮呈顯著相關(guān)。

2.2不同地區(qū)水環(huán)境中地西泮及代謝物的濃度比較

水產(chǎn)養(yǎng)殖用水大多來(lái)自地表水。為了進(jìn)一步研究東莞養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及代謝物的污染情況，本研究將東莞養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及代謝物的檢出與不同地區(qū)地表水及沉積物的檢出情況進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果見(jiàn)表3和表4。不同地區(qū)地表水檢出藥物主要以地西泮為主，就水體濃度而言，本研究地西泮檢出最大濃度遠(yuǎn)高于西江、北江、茅洲河（雷浩俊等，2020；Leietal，2023）、后溪河（Zhangetal，2022）、長(zhǎng)江河口（Zhao etal，2015）、L'Albufera濕地（Vazquez-Roig etal，2011）地西泮檢出最大值，高于黃浦江（Wuetal，2015）地西泮檢出最大值，低于GUANDU河（Ferreira，2014）地西泮檢出最大值。本研究奧沙西泮最大檢出濃度與茅洲河、黃浦江（Wuetal，2015；雷浩俊等，2020）中奧沙西泮的最高濃度處于同一量級(jí)，但高于茅洲河（雷浩俊等，2020）最大檢出值，低于黃浦江（Wuetal，2015）最大檢出值；本研究替馬西泮檢出最大濃度遠(yuǎn)高于黃浦江（Wuetal，2015）中替馬西泮檢出濃度最大值；本研究去甲西泮檢出最大濃度遠(yuǎn)高于西江、北江、茅洲河（雷浩俊等，2020;Leietal，2023）、黃浦江（Wuetal，2015）中去甲西泮檢出濃度最大值（表3）。

在底泥或沉積物中，本研究檢出地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、去甲西泮最高濃度均高于西江、北江、茅洲河（雷浩俊等，2020；Leietal，2023）中檢出藥物濃度最大值（表4）。

本研究對(duì)養(yǎng)殖水中藥物檢出濃度量級(jí)進(jìn)行了分級(jí)，分別為 1?10?100ng/L 。從圖3可看出，養(yǎng)殖水檢出的各藥物濃度多集中在 1ng/L 量級(jí)（均在 80% 以上），與上述地區(qū)研究結(jié)果類(lèi)似，由此可推斷養(yǎng)殖用水可能受到生態(tài)環(huán)境中地西泮殘留的影響，地西泮作為一種精神類(lèi)藥物，被廣泛用于臨床中，該藥物可隨人體代謝生成奧沙西泮、替馬西泮、去甲西泮等，生成的代謝產(chǎn)物和部分未代謝的原藥通過(guò)排泄流入污水處理廠（王澤遠(yuǎn)，2021），但污水處理廠對(duì)于該類(lèi)藥物的去除率不高，在 30% 以下（葉璞等，2021），且地西泮還具有較高的沉積物-水分配系數(shù)（Nunesetal，2019），因此在自然水體和沉積物中被廣泛檢出，也是本研究中低量級(jí)濃度藥物來(lái)源的原因。而個(gè)別水產(chǎn)養(yǎng)殖場(chǎng)檢出地西泮、替馬西泮濃度含量過(guò)高，在100ng/L 量級(jí)，由此推斷本研究檢測(cè)出高濃度地西泮含量的養(yǎng)殖水可能來(lái)自外部人為添加，例如飼料、餌料中非法添加地西泮等，故亟需開(kāi)展對(duì)地西泮污染產(chǎn)生途徑的針對(duì)性研究。

2.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

4種藥物對(duì)應(yīng)的最敏感物種的水體無(wú)效應(yīng)濃度（ 和底泥無(wú)效應(yīng)濃度（ ?C_PNE，sed） 均引用相關(guān)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)（表5），替馬西泮和去甲西泮未查詢到相關(guān)數(shù)據(jù)，由于這2種藥物與奧沙西泮均為地西泮的代謝物，藥理作用相似（Grungetal，2007），故在本研究中引用奧沙西泮的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行養(yǎng)殖環(huán)境生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。本研究風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估采用“最大值\"原則，運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)商值法計(jì)算養(yǎng)殖環(huán)境中養(yǎng)殖水和底泥中地西泮及代謝物殘留的 值，結(jié)果見(jiàn)圖4。對(duì)于養(yǎng)殖水而言，地西泮在A區(qū)處于中風(fēng)險(xiǎn)水平， Q_R 值為0.93，其他藥物在該區(qū)水環(huán)境中均處于低風(fēng)險(xiǎn)水平；地西泮在B區(qū)處于中風(fēng)險(xiǎn)水平， 值為0.36，其他藥物在該區(qū)水環(huán)境中均處于低風(fēng)險(xiǎn)水平；地西泮在C區(qū)處于高風(fēng)險(xiǎn)水平， Q_R 值為3.99，其他藥物在該區(qū)水環(huán)境中均處于低風(fēng)險(xiǎn)水平。對(duì)于底泥環(huán)境而言，地西泮僅在A、C區(qū)為中風(fēng)險(xiǎn)水平， 分別為0.56和0.16，其他藥物在各區(qū)底泥中均處于低風(fēng)險(xiǎn)水平。表明地西泮在水產(chǎn)養(yǎng)殖水和底泥中均存在一定的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)養(yǎng)殖環(huán)境造成了污染。有研究（王澤遠(yuǎn)，2021）發(fā)現(xiàn)，水中存在的精神活性物質(zhì)會(huì)與底泥進(jìn)行吸附反應(yīng)進(jìn)入到底泥中，當(dāng)水中精神活性物質(zhì)的濃度降低時(shí)，底泥會(huì)將吸附的精神活性物質(zhì)釋放到水中。因此亟需開(kāi)展對(duì)水體-底泥中地西泮環(huán)境調(diào)控方面的相關(guān)研究。

3討論

3.1養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及代謝物檢出

本研究主要調(diào)查了東莞地區(qū)水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、去甲西泮污染情況，結(jié)果顯示，4種藥物中地西泮在養(yǎng)殖水和底泥中的污染均最嚴(yán)重。劉洋鋒等（2021）曾對(duì)上海市60個(gè)養(yǎng)殖池塘的水體樣品進(jìn)行地西泮殘留篩查，該藥物檢出率為63.3% ，Lei等（2023）曾檢測(cè)珠江沉積物的地西泮，其檢出率為 42.9% ，均與本研究地西泮檢出水平相當(dāng)。同時(shí)，通過(guò)詢問(wèn)養(yǎng)殖者和查看養(yǎng)殖池塘周邊地形水系得知，當(dāng)?shù)厮a(chǎn)養(yǎng)殖用水多來(lái)自周邊的河流，對(duì)比世界各地地表水中地西泮等4種藥物含量，推測(cè)東莞地區(qū)養(yǎng)殖環(huán)境中個(gè)別高濃度的藥物殘留或是人為添加所致，但低濃度的藥物殘留極大可能源于養(yǎng)殖水源水。養(yǎng)殖水和底泥中地西泮的濃度相關(guān)性顯著，由于地西泮可抗光降解，具有較高的沉積物-水分配系數(shù)特點(diǎn)（Nunesetal，2019），所以地西泮可以穩(wěn)定存在于底泥中，West和Rowland（2012）保守估計(jì)生態(tài)系統(tǒng)中地西泮的半衰期為 （311±26）d 。盡管本研究中底泥的4種藥物檢出濃度均不高，但藥物半衰期過(guò)長(zhǎng)，會(huì)引起生態(tài)環(huán)境失衡，其潛在風(fēng)險(xiǎn)不容忽視，應(yīng)給予重視。對(duì)于不同品種養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及代謝物檢出規(guī)律而言，地西泮在蝦類(lèi)養(yǎng)殖環(huán)境中檢出率高，但檢出濃度低，且未檢測(cè)到其他代謝物，魚(yú)類(lèi)養(yǎng)殖環(huán)境中各藥物均有檢出，同時(shí)存在個(gè)別濃度高的情況，造成該現(xiàn)象的原因可能是魚(yú)、蝦養(yǎng)殖環(huán)境不同，魚(yú)、蝦代謝差異明顯等。根據(jù)現(xiàn)有農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布的數(shù)據(jù)來(lái)看，地西泮檢出也集中在魚(yú)類(lèi)上，因此養(yǎng)殖水產(chǎn)品對(duì)環(huán)境中地西泮的富集和消除規(guī)律值得進(jìn)一步研究。

3.2養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及代謝物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

根據(jù)東莞市地形特點(diǎn)，結(jié)合河流分布，將采樣點(diǎn)分成A、B、C3區(qū)，運(yùn)用商值法和“最大值\"原則對(duì)東莞進(jìn)行分區(qū)域生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，地西泮在A、B區(qū)的養(yǎng)殖水中表現(xiàn)為中風(fēng)險(xiǎn)，在C區(qū)的養(yǎng)殖水環(huán)境中表現(xiàn)為高風(fēng)險(xiǎn)，在A、C區(qū)的底泥環(huán)境中表現(xiàn)為中風(fēng)險(xiǎn)；其他藥物在所有區(qū)的養(yǎng)殖水、底泥環(huán)境中均表現(xiàn)為低風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究發(fā)現(xiàn)地西泮殘留主要存于南美白對(duì)蝦、鳙等養(yǎng)殖池塘水體中，且大多集中在 1ng/L 級(jí)別，雖然殘留水平不高，但需警惕地西泮化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易發(fā)生降解，會(huì)通過(guò)生物蓄積存在于水生生物體中而造成殘留污染問(wèn)題。有研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期接觸低濃度的地西泮會(huì)影響斑點(diǎn)叉尾（Ictaluruspune-taus）內(nèi)分泌功能，改變基因表達(dá)（Overturfetal，2016），地西泮會(huì)以中等 Q_R 威脅無(wú)脊椎動(dòng)物及魚(yú)類(lèi)（Alvarez-Moraetal，2022），暴露在地西泮環(huán)境中的魚(yú)類(lèi)，其魚(yú)鰓中谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶活性增加，消化道中谷胱甘肽還原酶活性受到抑制，引起了細(xì)胞損傷（Brandaoetal，2013），由此可見(jiàn)地西泮及其相關(guān)代謝物在水體中對(duì)各類(lèi)生物造成了不可忽視的損傷。未來(lái)亟待深入開(kāi)展水產(chǎn)品中地西泮及代謝物的殘留消除規(guī)律研究和人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，加大對(duì)養(yǎng)殖水產(chǎn)品的監(jiān)測(cè)力度，加強(qiáng)在水產(chǎn)養(yǎng)殖中禁止使用諸如地西泮等未經(jīng)批準(zhǔn)可用藥物的宣傳，以減少藥物對(duì)水生生物和養(yǎng)殖環(huán)境的污染，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展。

參考文獻(xiàn)

鞏秀賢，李斌，柳玉英，等，2015.渾河-大遼河水系水體與沉 積物中典型全氟化合物的污染水平及生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)[J]： 環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào)，35（7）：2177-2184.

GONG X X， LI B， LIU Y Y， et al， 2015. Pollution levels and ecological risk assessment of typical perfluorinated compounds in riverine water and sediments of Hun River and Daliao River Watershed[J]. Acta Scientiae Circumstantia， 35（7）： 2177-2184.

雷浩俊，楊濱，葉璞，等，2020.環(huán)境樣品中苯二氮草類(lèi)鎮(zhèn)靜催 眠藥物的分析方法[J].環(huán)境化學(xué)，39（8）：2296-2306.

LEI HJ， YANG B， YE P， et al， 2020. Analytical method of benzodiazepines in environmental samples[J]. Environmental Chemistry， 39（8）： 2296-2306.

劉洋鋒，孔聰，張海燕，等，2021.基于高分辨質(zhì)譜法篩查養(yǎng)殖 水體中地西泮含量[J].食品安全質(zhì)量檢測(cè)學(xué)報(bào)，12（8）： 3300-3305.

LIU YF， KONG C， ZHANG H Y， et al， 2021. Screening of diazepam content in aquaculture water based on high resolution mass spectrometry[J]. Journal of Food Safety amp; Quality，12（8）： 3300-3305.

劉洋鋒，張海燕，孔聰，等，2022.上海地區(qū)水產(chǎn)養(yǎng)殖環(huán)境及非 藥品類(lèi)漁藥投入品中農(nóng)獸藥的污染特征及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J]. 農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)學(xué)報(bào)，41（9）：2055-2063.

LIU Y F， ZHANG HY， KONG C， et al， 2022. Pollution characteristics and risk assessment of pesticides and veterinary drugs in aquaculture environment and non-drugs fishery inputs in Shanghai， China[J]. Journal of Agro-Environment Science， 41（9）： 2055-2063.

蘇扣，2020.地西泮殘留檢測(cè)的間接競(jìng)爭(zhēng)ELISA方法的建立 及評(píng)估[D].天津：天津農(nóng)學(xué)院.

王碩，劉建超，鄭超亞，等，2019.尾水受納河流中PhACs在傳 統(tǒng)水相中的分布及環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)[J].環(huán)境科學(xué)，40（4）：1797- 1802.

WANG S， LIU JC， ZHENG C Y， et al， 2019. Distribution and environmental risk of pharmaceutically active compounds in the traditionally aqueous phase of effluent-receiving rivers[J]. Environmental Science， 40（4）： 1797-1802.

王旭峰，王強(qiáng)，張英俠，等，2023.固相萃取凈化/超高效液相 色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定養(yǎng)殖環(huán)境中地西泮及其代謝物 [J].分析測(cè)試學(xué)報(bào)，42（3）：337-343.

WANG X F， WANG Q， ZHANG Y X， et al，2023.Determination of diazepam and its metabolites in aquaculture environment samples by solid phase extraction cleanup and ultra-performanceliquidchromatography-tandemmass spectrometry[J]. Journal of Instrumental Analysis，42（3）： 337-343.

王澤遠(yuǎn) 201 精袖活性物質(zhì)在角類(lèi)和長(zhǎng)江江豚休內(nèi)的蕓和葉璞，游文丹，楊濱，等，2021.典型藥物在醫(yī)院廢水和城市污 水處理廠中的污染特征及去除情況[J].環(huán)境科學(xué)，42（6）： 2928-2936.

YE P， YOU WD，YANG B， et al，2021.Pollution characteristics and removal of typical pharmaceuticals in hospital wastewater and municipal wastewater treatment plants[J]. Environmental Science， 42（6）： 2928-2936.

于慧娟，錢(qián)蓓蕾，黃冬梅，等，2011.液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定 大菱鲆和魚(yú)體中地西泮及其代謝物殘留的研究[J].中 國(guó)漁業(yè)質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)，1（1）：54-59.

YU H J， QIANB L，HUANG D M， et al， 2011. Determination of diazepam and its residue in turbot and mandarinfish by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J]. Chinese Fishery Quality and Standards， 1 （1）： 54-59.

鄒叔騁，王朝陽(yáng)，劉博，等，2018.地西泮對(duì)膠質(zhì)瘤術(shù)后睡眠障 礙患者神經(jīng)內(nèi)分泌免疫因子表達(dá)水平的影響[J].中國(guó)醫(yī) 師雜志，20（11）：1692-1694.

ZOU S P， WANG Z Y， LIU B， et al， 2018.Effect of diazepam on the expression levels of neuroendocrine immune factors in patients with postoperative sleep disorders after glioma surgery[J]. Journal of Chinese Physician， 20（11）： 1692-1694.

ALVAREZ-MORA I， BOLLIET V， LOPEZ-HERGUEDAS N， et al，2022.Prioritization based on risk assessment to study the bioconcentration and biotransformation of pharmaceuticals in glass eels （Anguilla anguilla） from the Adour estuary （Basque Country， France）[J]. Environmental Pollution， 311：120016.

BRANDAO F P， RODRIGUES S， CASTRO B B， et al， 2013. Short-term effects of neuroactive pharmaceutical drugs on a fish species： biochemical and behavioural effects[J]. Aquatic Toxicology， 144： 218-229.

CUNHA D L， DA SILVA A S A， COUTINHO R， et al， 2022 Optimization of ozonation process to remove psychoactive drugs from two municipal wastewater treatment plants [J]. Water， Air， amp; Soil Pollution， 233（2）： 67.

FERREIRA A P， 2014. Environmental investigation of psychiatric pharmaceuticals： Guandu river， Rio de Janeiro state，southeast Brazil[J]. Journal of Chemical Health Risks， 4（3）：25-32.

GRUNG M， HEIMSTAD E S，MOE M， et al， 2007.Human and veterinary pharmaceuticals， narcotics，and personal care products in the environment[R]. Stockholm： IVL Swedish Environmental Research Institute.

LEI H， YAO K， YANG B， et al， 2023. Occurrence， spatial and ceaconal variatinn and environmental rick nf nharmarentically active compounds in the Pearl River basin，South China[J]. Frontiers of Environmental Science amp; Engineering， 17（4）：1-13.

NUNES C N， DOS ANJOS V E， QUINAIA S P， 2018. Determination ofDiazepamand Clonazepamin Natural Water： a Voltammetric Study[J]. Electroanalysis，30（1）：109-118.

NUNES C N， DOS ANJOS V E， QUINAIA S P， 2019. Are there pharmaceutical compounds in sediments or in water？Determinationofthedistributioncoefficientofbenzodiazepine drugs in aquatic environment[J]. Environmental Pollution，251：522-529.

OVERTURFCL，OVERTURFMD，HUGGETTDB，2016. Bioconcentration and endocrine disruption effects of diazepam in channel catfish， Ictalurus punctatus[J]. Comparative Biochemistry and Physiology Part C： Toxicology amp; Pharmacology， 183： 46-52.

VANDERAAM，BIJLSMAL，EMKEE，etal，2013.Risk assessment for drugs of abuse in the Dutch watercycle[J]. WaterResearch， 47（5）：1848-1857.

VAZQUEZ-ROIG P， ANDREU V， ONGHENA M， et al， 2011. Assessment of the occurrence and distribution of pharmaceuticalsin a Mediterranean wetland （L'Albufera， Valencia，Spain） by LC-MS/MS[J].Analytical amp; Bioanalytical Chemistry， 400（5）：1287-1301.

WANG CC，HOULL，LIJ，etal， 2017.Occurrence of diazepam and its metabolites in wastewater and surface waters in Beijing[J]. Environmental Science and Pollution Research International， 24（18）：15379-15389.

WEST C E，ROWLAND S J， 2012. Aqueous phototransformationof diazepam and related human metabolites under simulated sunlight[J]. Environmental Science amp; Technology，46（9）： 4749-4756.

WUMH，XIANG J J，QUE CJ， et al， 2015.Occurrence and fate of psychiatric pharmaceuticals in the urban water systemof Shanghai， China[J]. Chemosphere，138： 486-493.

ZHANG L Q， WU P G， ZHANG Y M， et al， 2014. A GC/MS method for the simultaneous determination and quantification of chlorpromazine and diazepam in pork samples[J]. Analytical Methods， 6（2）： 503-508.

ZHANG M， HE L Y，LIU Y S， et al，2019. Fate of veterinary antibiotics during animal manure composting[J]. Science of the Total Environment， 650（1）：1363-1370.

ZHANG Y Q， RASHID A， GUO S S， et al， 2022. Spatial autocorrelation and temporal variation of contaminants of emerging concern in a typical urbanizing river[J].Water Research，212：118120.

ZHAOFK，YANGL，CHENLD，etal， 2019.Soil contaminationwith antibioticsina typical peri-urbanarea inEastern China：seasonal variation，risk assessment，and microbial responses[J]. Journal of Environmental Sciences， 79：200- 212.

ZHAO H， ZHOU JL， ZHANG J， 2015. Tidal impact on the dynamic behavior of dissolved pharmaceuticals in the Yangtze Estuary， China[J]. Science of the Total Environment， 536：946-954.

（責(zé)任編輯熊美華）

Pollution Characteristics and Ecological Risk Assessment of Diazepam in Aquaculture

ZHENG Haojiel2， WANG Xufeng2， ZHANG Ankai2， ZHANG Hanxia3， PENG Jiajie3， HUANG Ke2

（1. Tianjin Agricultural University College of Food Science and Biological Engineering， Tianjin 300392，P.R.China; 2. Key Laboratory of Aquatic Product Processing， Ministry of Agriculture and Rural Affairs， South China Sea Fisheries Research Institute， Chinese Academy ofFishery Sciences， Guangzhou 510300， P.R. China; 3. Dongguan Center for Animal Disease Prevention and Control， Dongguan 5230o0， P.R. China）

Abstract： Dongguan City is in the Pearl River Delta with extensive water resources and intensive aquaculture.In this study，Dongguan Was selected as the study area，and we analyzed the polution characteristics of diazepam and its three metabolites （oxazepam， temazepam and nordazepam） in an aquaculture environment，and evaluated the ecological risk of the polutants in the investigation area.We aimed to provide evidence for controling and treating diazepam pollution in the aquaculture industry. From March to July of 2023，127 samples each of water and sediment were collected from selected aquaculture farms in Dongguan City. The study area was divided into three regions （A，B， C） according to the primary aquaculture species. The concentrations of diazepam and its metabolites were analyzed using solid-phase extraction coupled with ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （SPE-UPLCMS/MS）. The risk quotient （ method and the principle of \"maximum value\" were then used to evaluate the regional ecological risk.The detected levels of diazepam， nordazepam，temazepam and oxazepam in the water were higher than in the sediments， with concentration ranges of nd- ?291.104ng/L in the aquaculture water and nd- 4.127ng/g in the sediments. Among the 127 aquaculture water samples， a total of 82 samples were detected containing diazepam， oxazepam， temazepam and nordazepam， with concentration ranges of nd- ?291.104ng/L ，nd- 3.910ng/L ，nd- ?122.132ng/L and nd- 21.356ng/L ， respectively. A total of 38 samples containing diazepam， oxazepam， temazepam and nordazepam were detected among the 127 sediment samples， and the corresponding drug concentration ranges were nd- 4.127ng/g nd- ?0.208ng/g ， nd- ?0.330ng/g ，nd- ?0.296ng/g . Diazepam pollution posed a medium risk in the aquaculture water environment of allthree regions，and a medium risk in the sediment environments of two regions.The risk posed by the drug metabolites was low in both aquaculture water and sediment. The ecological risk of diazepam exposure in the breeding environment should not be ignored，and effective preventive measures should be taken as soon as possible.

Key words： ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; aquaculture; diazepam; metabolite; risk quotient method; ecological risk assessment

1.天津農(nóng)學(xué)院食品科學(xué)與生物工程學(xué)院，天津300392；2.中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)研究院南海水產(chǎn)研究所，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部水產(chǎn)品加工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣東廣州510300；3.東莞市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，廣東東莞