經皮椎體支架成形術聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松性椎體壓縮骨折的臨床效果

【摘要】" 目的" 探究經皮椎體支架成形術（percutaneous stentoplasty，PSP）聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松性椎體壓縮骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）的臨床療效。方法 選取2022年6月至2023年12月醫院收治的60位絕經后OVCF患者為研究對象。在組間年齡等基線特征匹配的基礎上，使用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組采用PSP治療，觀察組采用PSP聯合地舒單抗治療，術后兩組患者均行碳酸鈣D3和骨化三醇的基礎抗骨質疏松治療。對所有患者進行為期6個月的隨訪，比較兩組患者術前、術后5d和術后6個月的視覺模擬評分法（VAS），Oswestry功能障礙指數（ODI），手術前后的骨密度變化和6個月內再骨折率。結果 手術前，兩組患者VAS評分、ODI指數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者術后6個月VAS評分均明顯優于治療前，但手術后各觀察時間點兩組患者VAS評分、ODI指數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。手術前，兩組患者骨密度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，兩組患者的骨密度明顯增加，但觀察組患者的骨密度顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。手術6個月內，觀察組患者的再骨折率低于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論" PSP聯合地舒單抗能夠顯著減輕患者疼痛，改善患者功能，治療和預防絕經后OVCF療效顯著。

【關鍵詞】" 經皮椎體支架成形術；地舒單抗；絕經后骨質疏松；骨密度

中圖分類號" R683.1" "文獻標識碼" A" " 文章編號" 1671-0223（2025）13--05

Percutaneous stentoplasty combined with denosumab in the treatment of postmenopausal osteoporotic vertebral compression fracture" Gao Jiayu， Gao Lisheng， Li Hongtao. Department of Orthopedics， Yidu Central Hospital of Weifang， Weifang 262500， China

【Abstract】" Objective" To investigate the clinical efficacy of percutaneous" stentoplasty （PSP） combined with denosumab in the treatment of postmenopausal osteoporotic vertebral compression fractures（OVCF）. Methods" The study included 60 postmenopausal OVCF patients admitted to our hospital from June 2022 to December 2023.On the basis of baseline characteristics matching between groups，randomized numerical table method was used to allocate 30 cases each to the observation group and the control group. The observation group received PSP combined with denosumab treatment，while the control group only received PSP treatment.Both groups of patients received basic anti-osteoporosis treatment with calcium carbonate D3 and calcitriol after surgery.All patients were followed up for a period of 6 months， and the pain scores （VAS），Oswestry Disability Index （ODI） in the two groups were compared preoperatively，5 days postoperatively，and 6 months postoperatively to，the changes in bone mineral density before and after the surgery，and the rate of re-fracture within 6 months.Results" Before surgery，there was no statistically significant difference between the VAS scores and ODI indices of the two groups（Pgt;0.05）;the VAS scores of the two groups were significantly better than those before the treatment at 6 months postoperatively，but there was no statistically significant difference between the VAS scores and ODI indices of the two groups at all the observation time points after surgery（Pgt;0.05）.Before surgery，there was no statistically significant difference in the comparison of bone mineral density between the two groups（Pgt;0.05）;Six months after surgery，the bone mineral density of the two groups increased significantly，but the bone mineral density of the patients in the observation group was significantly higher than that of the control group，with a statistically significant difference（Plt;0.05）.Within 6 months of surgery，the re-fracture rate of patients in the observation group was lower than that of the control group，but the difference was not statistically significant（Pgt;0.05）. Conclusion" PSP combined with denosumab can significantly alleviate patient pain， improve patient function，and have significant therapeutic effects in treating and preventing postmenopausal OVCF.

【Key words】" "Percutaneous stentoplasty; Denosumab; Postmenopausal osteoporosis; Bone mineral density

骨質疏松性椎體壓縮骨折（osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF）是老年患者中的常見病，尤其是在絕經后的老年女性中更為多見，全球約有1/3的50歲以上女性受其影響[1]。研究表明，雌激素水平與骨密度有正向相關性[2]。絕經后女性由于雌激素水平顯著降低，導致骨吸收增加，進而引起骨密度降低、骨脆性增加，因此更易發生OVCF，極大地影響了患者的生活質量[3]。目前在臨床上治療絕經后OVCF的手術方式主要為椎體成形術（PVP）和椎體球囊擴張成形術（PKP），而近年來新興的PSP逐漸在臨床上推廣應用，其特征性的椎體支架（vertebral body stenting，VBS）系統能夠顯著恢復和支撐椎體高度，同時有效防止骨水泥泄露[4]，這一特性在治療絕經后OVCF方面受到廣泛關注。OVCF的發生主要是破骨細胞吸收與成骨細胞形成之間失衡，表現為骨吸收超過骨形成[5]。其機制涉及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、核因子κB受體活化因子（RANK）、骨保護素（OPG）通路[6]。地舒單抗是首個獲批的治療OVCF的單克隆抗體，其能夠特異性阻斷RANKL、RANK、OPG通路，從而抑制破骨細胞活化，增加骨密度和骨強度[7]。研究通過臨床對比觀察，探究經皮椎骨成形術聯合地舒單抗治療絕經后OVCF的臨床療效，現報告如下。

1" 對象與方法

1.1" 研究對象

選取2022年6月至2023年12月醫院收治的60位絕經后OVCF患者為研究對象。納入標準：①年齡在60～85歲之間的女性患者；②胸腰椎壓縮性骨折診斷明確者；③符合經皮椎體支架成形術適應證者；④意識清晰且接受理解能力正常者。排除標準：①心腦血管、肝腎疾病、血液系統嚴重患者；②糖尿病、甲狀腺疾病等影響骨代謝患者；③影響骨代謝藥物使用者；④長期接受激素治療者。在組間年齡等基線資料匹配的基礎上，使用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組患者年齡60～84歲，平均72.53±6.82歲；對照組患者年齡61～82歲，平均70.90±6.56歲。兩組患者的基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審批，所有患者均知情同意并簽署同意書。

1.2" 治療方法

1.2.1" 觀察組" 采用經皮椎體支架成形術，于術后第2天皮下注射地舒單抗注射液（齊魯制藥）60mg，每半年注射一次。經皮椎體支架成形術：患者采用標準俯臥位，通過C形臂機進行透視以定位椎骨及椎弓根，并標記位置。然后進行消毒鋪單，術中注射2%利多卡因局部逐層浸潤麻醉，直至關節突。C形臂機透視，在椎弓根體表投影外側約0.5cm處進針，正位上穿刺針尖端至椎弓根內側緣，側位上至椎體后緣，進針，至椎體前約1/3處，正位針尖越過中線，確認工作通道通暢。通過插入VBS系統球囊、擴張金屬支架來恢復椎體高度，達到合適高度后拔出球囊，保留支架于椎體內，注入聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥，確認無外滲后拔出套管。

1.2.2" 對照組" 采用經皮椎體支架成形術同觀察組。

兩組患者術后均口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥）0.6g，每天2次和骨化三醇膠囊（四川國為）0.25μg，每天1次。

1.3" 觀察指標

（1）疼痛程度：采用VAS評分用來評估患者術前、術后5d、術后6個月疼痛程度，評分范圍是0～10分。其中，0分表示無痛，10分表示疼痛難忍。

（2）ODI指數評分：患者術前、術后5d、術后6個月進行ODI指數評分，ODI評分共有10項問題，包括痛苦程度、日常生活能力、抬物品、行走能力、站立、坐姿、睡眠、社會互動、旅行、性生活等方面。每個問題有6個選項，第一個選項為0分，最后一個選項為5分，計算方法為：（實際得分/5×問題數量）×100%，得分越高代表功能受損更嚴重。

（3）骨密度及6個月內再骨折率：運用雙能X線檢測儀測定L4椎骨T值進行評估。

1.4" 數據處理方法

使用SPSS 24.0和GraphPad Prism9.0統計學軟件分析處理數據，符合正態分布的計量資料以“均值±標準差”表示，組間均數比較采用t檢驗;計數資料計算百分率，組間率比較采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 兩組患者手術前后VAS評分、ODI指數比較

手術前，兩組患者VAS評分、ODI指數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，兩組患者VAS評分均明顯優于治療前，但手術后各觀察時間點兩組患者VAS評分、ODI指數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1、表2。

2.2" 兩組患者手術前后骨密度及再骨折率比較

手術前，兩組患者骨密度比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；術后6個月，兩組患者骨密度明顯增加，但觀察組患者的骨密度顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。手術6個月內，觀察組患者的再骨折率低于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.3" 典型病例

患者韓某，82歲女性，骨質疏松伴L1壓縮性骨折，疼痛劇烈，活動受限。手術后5天疼痛顯著減輕，VAS評分下降至3分，出院時病情好轉。

（4A～B：腰椎MR顯示患者L1椎體壓縮性骨折；4C：術中撐開VBS支架影像；4D：術中撐開支架后置入骨水泥。）

3" 討論

隨著年齡結構的老化，罹患骨質疏松癥的人數呈現上升趨勢。其中，絕經后骨質疏松性骨折占相當一部分比例，嚴重影響了老年女性的生活方式和生活質量[8]。絕經后女性患者，最顯著的特點是雌激素水平相較于絕經前明顯下降。研究表明，雌激素水平與骨密度成正相關，能夠在預防OVCF中起重要的保護作用[9]。而絕經后女性由于卵巢功能的衰退，雌激素下降，進而影響骨代謝的平衡狀態，導致骨破壞大于骨形成，骨密度降低，故容易引起骨質疏松性骨折[10]。胸腰椎骨折是骨質疏松性骨折中最常見的一種[11]，一旦發生，將給患者帶來巨大身心壓力。因此，亟需尋找治療絕經后OVCF的切實有效方法。

目前臨床上治療OVCF主流的微創手術方式主要為PVP和PKP，這兩種手術技術在減輕疼痛、恢復椎體高度和強度及減少臥床時間等方面療效顯著[12]。簡單來講，PVP的方法是在椎體骨折塊間注入骨水泥，使骨折塊間即刻穩定，增加椎體強度，PKP則是在PVP的基礎上的進一步發展，即在注入骨水泥前擴張椎體內球囊，恢復一部分椎體高度，擴張后注入骨水泥能夠增加椎體強度[13]。近年來新興的手術方式PSP，是在前兩者基礎上的進一步創新，即在球囊擴張前，將經皮椎體支架系統（VBS系統）進入的椎體內，擴張球囊的同時將支架撐開，復位骨折，球囊回縮取除，而支架仍然保持擴張留在患椎椎體內，之后注入骨水泥，維持骨折復位狀態，同時支架的物理阻擋作用也能夠減少骨水泥泄露[14]。

隨著近年來絕經后OVCF患者的持續增長，對于絕經后OVCF的發生機制的研究也進一步深入。研究發現，絕經后OVCF的發生機制與RANKL/RANK/OPG通路緊密相關[5]。其中RANKL由成骨細胞、骨細胞和活化的T細胞分泌，它是RANK受體的刺激因子，能夠促進破骨細胞的生成、活化和存活，進而增強骨吸收和骨質流失[15]。RANK是一種跨膜受體，作為RANKL的結合劑，是破骨細胞形成和發育的基礎[16]。OPG作為RANKL的誘餌受體，調節破骨細胞生成，抑制RANKL與RANK的結合[17]。在此過程中，RANKL扮演了破骨細胞生成過程中必要的配體角色，而RANK則是RANKL的接收器。RANKL借助RANK傳遞信息，引導破骨細胞朝向成熟分化的方向，該通路的激活對破骨細胞的分化成熟起著至關重要的作用[18]。地舒單抗于2010年在國外獲批上市，是RANKL的單克隆抗體，其能夠阻止RANKL與RANK結合，抑制破骨細胞活化發展，減少骨吸收，增加骨密度和骨強度[19]。研究表明，地舒單抗在預防骨質疏松性椎體骨折方面比傳統的雙膦酸鹽類藥物更有效[20]。

基于以上，本研究評估了PSP聯合地舒單抗治療絕經后OVCF的臨床效果。研究結果表明，手術后6個月，兩組患者的VAS評分和ODI指數均明顯改善，優于手術前水平。PSP作為一種微創手術，通過增強椎體穩定性和減輕骨折部位壓力，能夠有效緩解疼痛、改善患者的功能。這一結果進一步確認了PSP治療OVCF的有效性，并且無論是否聯合地舒單抗，PSP均能夠減輕疼痛、改善功能。同時，本研究比較了兩組患者手術前后的骨密度變化，發現兩組患者在行PSP結合基礎抗骨質疏松治療（碳酸鈣D3+骨化三醇）后，骨密度較治療前均顯著增高，符合預期的同時也契合了馬延懷[21]等人的研究。通過兩組患者之間比較，發現觀察組在應用地舒單抗治療后，骨密度顯著提高。骨密度的增加對于OVCF患者至關重要，因為低骨密度是骨折發生的主要風險因素。地舒單抗是一種新型抗骨質疏松藥物，通過抑制破骨細胞的活性來減少骨吸收，從而提高骨密度。本研究顯示，地舒單抗的聯合使用能夠顯著增強骨密度，強調了其在絕經后OVCF治療中的潛在優勢。另外，本研究通過比較兩組患者6個月內的再骨折率，發現觀察組的再骨折率明顯降低，這進一步證明了地舒單抗在預防再骨折方面的有效性。OVCF患者在首次骨折后的短期內再骨折的風險較高。地舒單抗通過減少骨質流失和增加骨質量，能夠有效降低骨折發生的風險。本研究顯示，在接受PSP聯合地舒單抗治療的患者中，再骨折的發生率明顯減少，這一結果為地舒單抗在絕經后OVCF患者中的應用提供了有力的證據。這一結果為臨床治療絕經后OVCF提供了新的思路，但由于本研究樣本量有限，因此仍需增加樣本量和延長隨訪時間來進一步確認其長期療效。

綜上所述，PSP聯合地舒單抗治療絕經后OVCF在骨密度改善具有顯著的優勢。雖然兩組患者在疼痛緩解和功能改善上無顯著差異，但聯合治療提供了更好的骨密度和再骨折預防效果。

4" 參考文獻

[1] Khosla S，Hofbauer LC.Osteoporosis treatment：recent developments and ongoing challenges[J].Lancet Diabetes Endocrinol，2017，5（11）：898-907.

[2] Levin VA，Jiang X，Kagan R.Estrogen therapy for osteoporosis in the modern era[J].Osteoporos Int，2018，29（5）：1049-1055.

[3] Pouillès JM，Gosset A，Trémollieres F.Ménopause，traitement hormonal de ménopause et ostéoporose.RPC Les femmes ménopausées du CNGOF et du GEMVi [Menopause，menopause hormone therapy and osteoporosis.Postmenopausal women management：CNGOF and GEMVi clinical practice guidelines][J].Gynecol Obstet Fertil Senol，2021，49（5）：420-437.

[4] Oswald KAC，K?lin J，Tinner C，et al.Anterior thoracolumbar column reconstruction with the vertebral body stent-safety and efficacy[J].Eur Spine J，2023，32（3）：934-949.

[5] Liang QL，Xu HG，Yu L，et al.Binding-induced fibrillogenesis peptide inhibits RANKL-mediated osteoclast activation against osteoporosis[J].Biomaterials，2023，302：122331.

[6] Tobeiha M，Moghadasian MH，Amin N，et al.RANKL/RANK/OPG Pathway：A Mechanism Involved in Exercise-Induced Bone Remodeling[J].Biomed Res Int，2020，2020：6910312.

[7] Kendler DL，Cosman F，Stad RK，et al.Denosumab in the Treatment of Osteoporosis： 10 Years Later：A Narrative Review[J].Adv Ther，2022，39（1）：58-74.

[8] Kerschan-Schindl K.Prevention and rehabilitation of osteoporosis[J].Wien Med Wochenschr，2016，166（1-2）：22-27.

[9] Long G，Liu C，Liang T，et al.Predictors of osteoporotic fracture in postmenopausal women： A meta-analysis[J].J Orthop Surg Res，2023，18（1）：574.

[10] Fischer V，Haffner-Luntzer M.Interaction between bone and immune cells：Implications for postmenopausal osteoporosis[J].Semin Cell Dev Biol，2022，123：14-21.

[11] Li C，Lai XM，Liu N，et al.Correlation analysis of the vertebral compression degree and CT HU value in elderly patients with osteoporotic thoracolumbar fractures[J].J Orthop Surg Res，2023，18（1）：457.

[12] 王朝南，蘇忠良，周佩敏，等.骨填充囊袋椎體成形術治療老年骨質疏松性椎體壓縮性骨折的臨床療效[J].浙江醫學，2019，41（13）：1395-1398.

[13] Boss S，Srivastava V，Anitescu M.Vertebroplasty and Kyphoplasty[J].Phys Med Rehabil Clin N Am，2022，33（2）：425-453.

[14] Vendeuvre T，Brossard P，Pic JB，et al.Vertebral balloon kyphoplasty versus vertebral body stenting in non-osteoporotic vertebral compression fractures at the thoracolumbar junction： A comparative radiological study and finite element analysis （BONEXP study）[J].Eur Spine J，2021，30（10）：3089-3098.

[15] Carrillo-López N，Martínez-Arias L，Fernández-Villabrille S，et al.Role of the RANK/RANKL/OPG and Wnt/β-Catenin Systems in CKD Bone and Cardiovascular Disorders[J].Calcif Tissue Int，2021，108（4）：439-451.

[16] Casimiro S，Vilhais G，Gomes I，et al.The Roadmap of RANKL/RANK Pathway in Cancer[J].Cells，2021，10（8）：1978.

[17] Onji M，Penninger JM.RANKL and RANK in cancer therapy[J].Physiology （Bethesda），2023，38（3）：0.

[18] Yasuda H.Discovery of the RANKL/RANK/OPG system[J].J Bone Miner Metab，2021，39（1）：2-11.

[19] Lacey DL，Boyle WJ，Simonet WS，et al.Bench to bedside： Elucidation of the OPG-RANK-RANKL pathway and the development of denosumab[J].Nat Rev Drug Discov，2012，11（5）：401-419.

[20] H?ndel MN，Cardoso I，von Bülow C，et al.Fracture risk reduction and safety by osteoporosis treatment compared with placebo or active comparator in postmenopausal women： systematic review， network meta-analysis，and meta-regression analysis of randomised clinical trials[J].BMJ，2023，381：e068033.

[21] 馬延懷，張順聰，袁凱，等.經皮椎體支架成形和經皮椎體后凸成形治療骨質疏松性椎體壓縮骨折的療效觀察[J].中國組織工程研究，2020，24（14）：2170-2176.

[2024-12-30收稿]