海星共附生真菌Cippumomycessp.GXIMD02047天然產物的研究

Research on the natural product of co-epiphytic fungus Cippumomyces sp. GXIMD02047derived fromstarfish

Teng Quan， Xia Chenxi， Jin Xin，and Chen Xianqiang （GuangxiKeyLaboratoryofMarineDrugs，IstituteofMarineDrugs，GuangxiUniversityofChineseMedicine，Nanning5000）

Abstract Objective To investigate the chemical diversity of the natural product of the marine fungus Cippumomyces sp. GXIMDo2047 and their biological activities. MethodsThe natural products were separated using the various chromatographic techniques，such as normal phase silica gel column chromatography， ODS column medium pressure chromatography，Sephadex LH-20gel columnchromatography，and high-performance liquidchromatography. The structures of natural products were elucidated byNMR spectroscopyand by comparison with the literature data.

The in vitro antioxidant activity of metabolites Was determined using the DPPH free radical scavenging assay and the iron ion reduction assay. The inhibitory activity of the metabolites against a -glucosidase was determined by the microplate method.ResultsTwenty compounds were isolated and identified as quinolactacin Al （1），quinolactacin C（2），3-epi-quolactacinC1（3），quioactacinB1（4），quinolactacinE（5），neocclocitriolB（6），neocyloitrol B （7）， neocyclocitrinol C （8）， penicinolone （9）， 4-hydroxy-3-methoxy-1-methyl-2（ 1H） -quinolinone （10）， 4-methoxy2-methylisoquinolin-1-one （1），coniochaetone A （12），coniochaetone B （13），sclerotinin A （14），alternethanoxin A （15），ethyl 2-（2-acetamido-3-methylpentanamido）-3-phenylpropanoate （16）， （S） -methyl-2-acetamido-4-（2- （methylamino）phenyl）-4-oxobutanoate（17），latifolicinin C （18），latifolicinin B （19），and 4-epipenicillone B （20）. Compounds 4 and 10 exhibited the capacity of DPPH free radical scavenging with IC₅₀ values of 297.2 and ，respectively. Compounds 4 and 10 showed the activity of iron reduction with FRAP values of 35.05 and 514.80， respectively， at the concentration of 50μg/mL . Compounds 1， 7，and 12 exhibited Δa -glucosidase inhibitory activity with inhibition ratios of 49.82% ， 63.24% ，and 64.42% ，respectively， at the concentration of 300μg/mL Other compoundsdid notshow antioxidant and -glucosidaseinhibitoryactivitiesat thetested concentration. Compounds 1＼～20 exhibited no antibacterial activities at the tested concentration.Conclusion The co-epiphytic fungus Cippumomyces sp.GXIMD02047 derived from starfish was capable of producing a variety of metabolites， some of which exhibited antioxidant activity. Compounds 1＼～20 were isolated from the genus Cippumomyces for the firsttime.Inthis study，the metabolitesofthe genus Cippumomyces were reported for thefirst time， which provideda scientific basis for discussing the value of Cippumomyces in the field of medicine.

Key wordsCo-epiphytic fungus; Cippumomyces; Natural product; Antioxidant activity

海星屬于一類棘皮動物，通常棲息在海洋的沙質、泥質、巖石等各種底質環境中。海星共附生真菌能夠產生二萜內酯、sorbicillin類似物、苯并呋喃酮衍生物、氯苯并呋喃、異香豆素、聚酮等結構多樣的代謝產物，這些代謝產物具有細胞毒、乙酰膽堿酯酶抑制、抗菌等生物活性[1-5]。目前，曲霉屬（Aspergillus）、木霉屬（Trichoderma）、青霉屬（Penicillium）、薩托菌屬（Neosartorya）、小光殼屬（Leptosphaerulina）和假霉樣真菌屬（Pseudallescheria）等多個屬真菌已從海星中被分離[6-7]，但未見Cippumomyces屬真菌從海星中分離。Cippumomyces屬菌株在2021年首次從花崗巖表面分離得到[8，該屬菌株代謝產物尚未見報道。

本課題組前期從廣西沙田港采集的騎士章海星（Stellasterequestris）中分離得到一株真菌，菌株保藏編號為GXIMD02047。該菌株與菌株Cippumomycesmortalis（NR175245）的ITSrDNA基因序列相似度為 90.53% ，為潛在新菌。因此，菌株GXIMD02047暫被鑒定為Cippumomyces屬菌株，被命名為Cippumomycessp.GXIMD02047。為探索菌株Cippumomycessp.GXIMD02047天然產物的多樣性和生物活性，本研究采用多種色譜技術分離該菌株的天然產物，運用核磁共振波譜技術鑒定天然產物的結構，揭示Cippumomyces屬真菌天然產物的多樣性，為探討Cippumomyces屬真菌在生物活性物質研究價值方面提供一定的科學依據。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1 主要儀器與試劑

AvanceIIIHD500M超導核磁共振波譜儀（美國Bruker公司）；WatersXevoG2-S型高分辨ESI質譜（美國Waters公司）；LC-2030C3DPlus型高效液相色譜儀（日本島津公司）；Sepacore型中壓制備色譜儀（瑞士步琦公司）；EYELAN-1300D型旋轉蒸發儀（東京理化器械株式會社）；VictorNivo多功能酶標儀（珀金埃爾默公司）；培養箱（上海精宏實驗設備有限公司）；100＼～200目硅膠、200＼～300目硅膠和薄層硅膠板（煙臺江友硅膠開發有限公司）；反相硅膠（YMC公司）；葡聚糖凝膠SephadexLH-20（GE公司）；甲醇、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、二甲基亞砜、FeCl等分析純試劑（廣東光華科技股份有限公司）； a -葡萄糖苷酶（北京博奧森生物技術有限公司）；1，1-二苯基-2-三硝基苯胖（DPPH）（上海源葉生物科技有限公司）；阿卡波糖（上海源葉生物科技有限公司）。

1.1.2 菌株來源

采用平板涂布法從廣西沙田港采集的騎士章海星（Stellasterequestris）新鮮組織液中分離得到菌株GXIMD02047。ITSrDNA序列ITS10 5^′ -TCCGTAGGTGAACCTGCGG-3'）和ITS4（ 5^′ -TCCTCCGCTTATTGATATGC-3'靶向擴增測序序列。PCR產物的測序結果經Blast分析比對顯示，GXIMD02047的ITS序列與菌株Cippumomycesmortalis（NR175245）相似度最大，相似度為 90.53% 0因此，GXIMD02047被命名為Cippumomyces sp.GXIMD02047。菌株保藏于，保藏編號為GXIMD02047，GenBank登錄號為PQ861826。

1.2方法

1.2.1 菌株的大量發酵

種子液培養基由麥芽提取物 15g 、海鹽、蒸餾水 1000mL 組成。菌株GXIMD02047接種至種子液培養基中，在 、 180r/min 下培養 3d ，獲得種子液。 10mL 種子液接種到含大米培養基（大米 130g 海鹽 3.9g ，蒸餾水 130mL ）的1L三角瓶中，共150瓶，在 25^°C 下靜置發酵 40d.

1.2.2代謝產物的提取與分離

乙酸乙酯浸提發酵產物7次，每次浸提3d，合并提取液，減壓回收溶劑，得到浸膏 110g 。采用硅膠柱色譜分離浸膏，二氯甲烷-甲醇梯度洗脫（100：0＼～0：100，V/V），合并得到4個組分（Fr.1＼～Fr.4）。Fr.2（40g）經ODS柱分離，甲醇-水（30：70＼～100：0，V/V）梯度洗脫得到組分Fr.2.1＼～Fr.2.5。Fr.2.1經凝膠柱純化得到組分Fr.2.11和Fr.2.12，Fr.2.11經半制備HPLC（乙腈：水 ：15：75 ，V/V純化得到化合物10 （t_R=16.28min 18.7mg 。Fr.2.12經HPLC制備（乙腈：水 =12：86 ， V/V） 得到化合物18 Δt_R=13.27 min， 15.3mg 。Fr.2.2經凝膠柱純化后，再經HPLC制備（乙腈：水 =20：80 ， V/V）得到化合物19（ t_?R=15.40min ， 13.2mg? 和20（ Δt_R= 14.82min ， 29.9mg? 。Fr.2.3經HPLC制備（乙晴：水=28：72 ，V/V和硅膠柱色譜（石油醚-乙酸乙酯，20：1，

V/V純化后得到化合物9 （36.4mg） 。Fr.2.4經凝膠柱純化后得到組分Fr.2.41和Fr.2.42，Fr.2.41經HPLC制備（乙腈：水 ：=30：70 ， V/V） 得到化合物14 ?t_R=19.32*min 10.0mg ）。 Fr.2.42 經HPLC制備（乙腈：水 =32：68 ，V/V）得到化合物11（ t_R=12.38 min， 2.7mg ）。Fr.2.5經凝膠柱純化得組分Fr.2.51＼～Fr.2.54。Fr.2.51經HPLC制備（乙腈：水 =33：67 ， V/V） 得到化合物15（ t_R=20.04 min，11.4mg ）。Fr.2.53經半制備HPLC純化（乙腈：水=32：68 ，V/V）得到化合物17 （t_R=19.29 min， 12.0mg ）Fr.2.54經HPLC制備（乙腈：水 =38：62 ， V/V） 得到化合物12（ t_R=20.15min ， 20.0mg 和13 ?t_R=22.22*min 20.4mg ）。運用ODS柱色譜純化組分Fr.3，甲醇-水（30：70＼～100：0，V/V）梯度洗脫得到組分Fr.3.1＼～Fr.3.4。Fr.3.1經凝膠柱純化后，通過HPLC制備（乙腈：水=25：85 ，V/V得到化合物1（ t_R=15.32 min， 20.1mg ）2 Δt_R=16.12 min， 5.2mg 和8 Δt_R=18.47 min， 8.9mg 。Fr.3.2經凝膠柱純化和HPLC制備（乙腈：水 _=20：80） 得到化合物160 t_R=21.02 min， 4.5mg ）。凝膠柱純化Fr.3.3得到組分Fr.3.31＼～Fr.3.32。Fr.3.31經HPLC制備（ Z 腈：水 ：=22：78 ， V/V） 得化合物5 t_R=15.90 min， 5.3mg ）和7 Δt_R=18.62 min， 7.8mg ）。半制備HPLC（乙睛：水 22：78，V/V）純化Fr.3.32后得到化合物6 （t_R=17.62min 22.5mg 。Fr.3.4經ODS柱色譜分離，甲醇-水（20：70，V/V）洗脫后，再經HPLC制備（乙腈：水 ，V/V）得到化合物3 t_R=15.02 min， 72.6mg 和4 （t_R=17.14min （204號 14.5mg 。

1.2.31，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自 由基清除率測定

化合物用DMSO溶解，并配制成10、20、35、50、65、80和 100μg/mL 不同濃度的樣品溶液，精密吸取100μL 樣品溶液與 100μL DPPH乙醇溶液（0.2 mmoL/L）至96孔板，混勻， 25°C 避光反應 30min ，在 517nm 處測得A值 A₁ 。以DMSO代替樣品溶液測得A值 A₀ ，無水乙醇代替DPPH乙醇溶液測得A值 A₂ 。以上試驗設置3復孔，重復3次。抗壞血酸 （V_c） 為陽性藥物。計算DPPH自由基清除率，計算公式如下：

清除率=（1-

1.2.4鐵離子還原抗氧化能力（FRAP）測定

化合物用DMSO溶解，并配制成 50μg/mL 樣品溶液，精密吸取 20μL 樣品溶液與 180μL FRAP溶液（ 10mmol/L TPTZ溶液， 20mmol/L FeC1溶液和0.3mol/L 醋酸鈉緩沖液按體積比1：1：10混合）充分混勻，靜置 15min ，于 593nm 處測定其吸光度。DMSO溶液代替樣品溶液作為空白對照。不同濃度的FeSO溶液（50、100、250、500、750和 代替樣品溶液測吸光度，制作標準曲線，計算FRAP值（1FRAP單位 ⁼¹ =1μmol/LFeSO₄^Υ 。以抗壞血酸為陽性藥物。

1.2.5抑制 a -葡萄糖苷酶活性測定

化合物用 10%DMSO 溶解配成 900μg/mL 樣品溶 液。陽性藥物阿卡波糖溶解在磷酸緩沖鹽溶液（PBS）中，初始濃度為 300μg/mL 。 20μL 待測樣品， 20μL a -葡萄糖苷酶（ （0.2U/mL） ， 20μL 4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷（2.5mmol/L）加入96孔板，混勻，在 37°C 下振蕩反應 15min ，加入 80μL Na₂CO₃（0.2mol/L） 終止反應。在 405nm 處測得A值。PBS代替 a- 葡萄糖苷酶作為對照組。PBS代替待測樣品作為空白組。

1.2.6抑菌活性測定

采用濾紙片法測定樣品抑菌活性。樣品溶解于DMSO，配置成為 100mg/mL 。氨芐西林鈉為陽性藥物。DMSO溶劑為陰性對照。吸取 2μL 待測樣品至直徑 ?6mm 的無菌濾紙片上，將載樣濾紙片貼于有指示菌的LB平板上， 37°C 培養 24h ，記錄抑菌圈的直徑。

2實驗結果

2.1化合物結構鑒定

化合物1：淡黃色粉末，分子式為 C₁₆H₁₈N₂O₂ 0 HRESIMS [M+H]⁺271.1445 （calcd for C₁₆H₁₉N₂O₂ 271.1447）; ¹H NMR 500MHz 0 CDCl₃ ） 8.14 （1H， d， J=7.5Hz ，H-8），7.41 （1H，t， J=8.0Hz ，H-6）， 7.25 （1H，d， J=8.5Hz ，H-5），7.22（1H，dd， J=8.0 7.5Hz ，H-7），4.83 （1H， s，H-3），3.70 （3H， s， 4-CH），2.02 （1H，m，H-1）， 1.63（1H，m，H-2'a），1.42 （1H， m，H-2'b），0.99 （3H， t， J=7.5 Hz，H-3'），0.42 （3H， d， J=6.5Hz ，H-4'）; ¹³C NMR （ 125MHz CDC13） δ_c 172.7 （C-9），170.2 （C-1），164.4 （C-3a），141.0 （C-4a），132.5 （C-6），128.6 （C-8a），126.6 （C-8），124.3 （C-7）， 115.7 （C-5）， 110.8 （C-9a）， 58.6 （C3）， 36.8 （C-1'），36.3 （4-CH）， 28.1 （C-2'），12.4 （C-3'）， 11.8（C-4'）。上述數據與文獻報道基本一致[9]，化合 物1被鑒定為quinolactacinA1。

化合物2：淡黃色粉末，分子式為 C₁₆H₁₈N₂O₃ 。 HRESIMS [M+H]⁺ 287.1395 （calcd for C₁₆H₁₉N₂O₃ 287.1396）; ¹H NMR （ 500MHz DMSO- ?d₆） δ_H. 8.34 （1H， brs，NH-2）， 8.26 （1H， dd， J=8.0 0 2.0Hz ，H-8），7.88 （1H， d， J=8.5Hz ，H-5），7.84 （1H，ddd， J=8.5 ，7.0， 1.5Hz H-6），7.52（1，dd， J=8.0 7.0，2.0Hz，H-7），7.00（1H， brs，3-OH），4.06 （3H， s， 4-CH），2.19 （1H，m，H-1'）， 2.00 （1H，m，H-2'a），1.15（1H，m，H-2'b），0.96（3H，t，J= 7.5Hz，H-3'），0.54 （3， d， J=6.5Hz ，H-4'）; ¹³C NMR （125MHz DMSO- ?d₆^? ） δ_c ： 171.6 （C-9），166.5 （C-1）， 163.4 （C-3a）， 141.4 （C-4a）， 132.8 （C-6）， 128.5 （C-8a）， 125.8 （C-8）， 124.6 （C-7）， 117.3 （C-5）， 108.8 （C-9a）， 88.7 （C-3）， 40.9 （C-1'）， 34.5 （ 4-CH₃. ），22.4 （C-2'），13.1 （C-4），12.4（C-3'）。數據與文獻報道基本一致[10]，化 合物2被鑒定為quinolactacin C1。

化合物3：淡黃色粉末，分子式為CH8NO。 HRESIMS [M+H]⁺ 287.1389 （calcd for C₁₆H₁₉N₂O₃ 287.1396）; ¹H NMR （ 500MHz DMSO- ?d₆） δ_H 8.34（1H， brs，NH-2），8.26 （1H， dd， J=8.0 0 2.0Hz ，H-8），7.88 （1H， d， J=8.5Hz ，H-5），7.84 （1H，ddd， J=8.5 ，7.0， 1.5Hz ，H 6）， 7.52 （1H， ddd， J=8.0 ，7.0， 2.0Hz ，H-7），6.97 （1H， brs，3-OH），4.06 （3H， s，4-CH），2.26 （1H，m，H-1），2.0 （1H，m，H-2'a），0.90（1H，m，H-2'b），1.12（3H，d， J=

6.7Hz，H-4'），0.73（3H，t， J=7.4Hz H-3'; ¹³C NMR 0 125MHz DMSO- d₆ δ：171.5 （C-9），166.3 （C-1）， 163.4 （C-3a）， 141.4 （C-4a）， 132.8 （C-6）， 128.6 （C-8a）， 125.8 （C-8）， 124.7 （C-7）， 117.3 （C-5），108.9 （C-9a）， 88.5 （C-3）， 40.7 （C-1）， 34.7 （ 4-CH₃， ），23.4 （C-2'），12.6 （C-4'），11.5（C-3'）。數據與文獻報道基本一致[10]，化 合物3鑒定為3-epi-quinolactacin C1。

化合物4：白色粉末，分子式為： C₁₅H₁₆N₂O₂ 。 HRESIMS [M+H]⁺257.1288 （calcd for C₁₅H₁₇N₂O₂ 257.1290）; ¹H NMR （ 500MHz ，DMSO- ?d₆^? δ_H. 8.16 （1H， brs，NH-2），8.25 （1， d， J=8.5Hz ，H-8），7.83（1H， d， J=8.5Hz， ，H-5），7.80 （1H，dd， J=8.5 0 7.0Hz ，H-6）， 7.48 （1H， dd， J=8.0 ， 7.0Hz ，H-7），4.82 （1H，brs，H-3）， 3.84 （3H， s， 4-CH），2.45 （1H，m， H-1），1.14 （3H， t， J= 7.0Hz ，H-3'），0.45 （3H，d， J=6.5Hz ，H-2'）; ¹³C NMR （125MHz， DMSO- ?d₆ δ_c： 171.7 （C-9）， 168.7 （C-1）， 164.3 （C-3a）， 141.3 （C-4a）， 132.6 （C-6）， 128.0 （C-8a）， 125.9 （C-8）， 124.4 （C-7）， 117.1 （C-5）， 110.1 （C-9a）， 58.7 （C-3）， 36.1（4-CH），29.0 （C-1），20.73（C-2'），17.5 （C-3'）。數據 與文獻基本一致[1]，化合物4被鑒定quinolactacinB1。

化合物5：黃色粉末，分子式為： C₁₆H₁₈N₂O₂ 。 [a]_D²⁵+0.82 （c 0.1，MeOH）;HRESIM [M+H]⁺ 271.1448 （calcd for C₁₆H₁₉N₂O₂ ，271.1447）; ¹H NMR 500MHz CD₃OD ） （1H， d， J=8.0Hz ，H-8）， 7.82 （2H， m， H-5，H-6）， 7.49 （1H， dd， J=8.0 6.0Hz ，H-7），4.88 （1H， d， overlap，H-3）， 3.87 （3H， s， 4- CH），1.95 （1H， m，H-2'）， 1.83 （1H，m，H-1'a），1.50 （1H，m，H-1'b），1.03 （3H，t， J=6.5Hz ，H-3'），0.84 （3H，d， J=6.0Hz ，H-4'）; ¹³C NMR （125 MHz， CD₃OD ） δ_c 175.2 （C-9）， 171.2 （C-1）， 167.1 （C-3a），143.0 （C-4a），134.6 （C-6），128.9 （C-8a），127.3 （C-8），126.2 （C-7）， 117.9 （C-5）， 110.5 （C-9a）， 55.3 （C-3）， 43.2 （C-1）， 36.9 （4-CH）， 26.5 （C-2'）， 23.9 （C-3'）， 21.9 （C-4'）。數據與文獻報道基本一致[12]，化合物5被鑒定 為quinolactacin E。

化合物6：白色粉末，分子式為： C₂₅H₃₆O₄ 。 HRESIMS [M+H]⁺401.2693 （calcd for C₂₅H₃₇O₄， 401.2692）; ¹H NMR （ 500MHz ，DMSO ?d₆） δ_H 5.56 （1H， dd， J=8.5 ， 6.5Hz ，H-1），5.43（1H，s，H-7），5.15 （1H， d， J=8.5Hz H-22），4.61 （1H，d，J=4.0Hz，3-OH）， 4.48（1H，brs，23-OH），4.36（1H，brs，24-OH），3.95 （1H， dd， J=8.0 ，7.5Hz，H-23），3.41（1H，m，H-24），3.1 （1H，m，H-3），2.85 （1，dd， J=11.5 ，5.5Hz，H-9），2.68 （1H，m，H-5），2.64（1H，brd，J=13.0Hz，H-4α），2.49 （2H，brs，H-18），2.35 （1H，m，H-2β），2.27（1H，brt， J= 7.5Hz，H-14），2.25（1H，brt，J=9.5Hz，H-17）， 2.08 （1H， m，H-2α），1.83 （1H， m，H-16α），1.80 （1H， m，H-11β）， 1.77 （1H，m，H-12β），1.68 （3H， s，H-21），1.66（1H， m， H-16β），1.57-1.51 （4H，m，H-15，H-11α，H-12α，H-4 β）， 0.95（3H，d，J=6.0 Hz，H-25），0.51 （3H，s，H-19）;13C NMR（125MHz，DMSO- d_c ） δ_c 204.1 （C-6），156.9 （C8），145.5（C-10），135.8（C-20），127.0 （C-22），124.3（C7）， 122.1 （C-1）， 72.1 （C-23）， 70.3 （C-24）， 63.0 （C-3）， 58.6 （C-17）， 54.4 （C-14）， 53.2 （C-9）， 48.1 （C-5）， 46.6 （C-13）， 41.3 （C-4）， 37.3 （C-12）， 35.9 （C-2）， 27.5 （C-11）， 27.2 （C-18）， 23.7 （C-16）， 22.2 （C-15）， 19.0 （C-25）， 18.8 （C-21），13.3（C-19）。數據與文獻基本一致[13]，化合物 6被鑒定為neocyclocitrinolB。

化合物7：白色粉末，分子式為：C2HO4。 HRESIMS [M+H]⁺401.2698 （calcd for C₂₅H₃₇O₄ 401.2692）; ¹H NMR （ 500MHz DMSO- ?d_Π6^? δ_H： 5.56 （1H， dd， J=8.0 ， 6.0Hz ，H-1），5.43 （1H， s，H-7）， 5.16 （1H，d， J=9.0Hz ，H-22），4.64（1H，d， J=4.5Hz ，3-OH），4.49 （1H， brs， 23-OH）， 4.40 （1H，brs，24-OH）， 3.96 （1H， dd， J=8.0，7.5 Hz，H-23），3.41 （1H，m，H-24），3.13 （1H， m，H-3），2.85 （1H，dd，J=12.0，6.0 Hz，H-9），2.69 （1H， m，H-5），2.64（1H，brd，J=13.0Hz，H-4α），2.47（2H， brs，H-18），2.34 （1H，m，H-2 β），2.27 （1H，t， J=9.5Hz 0 H-17），2.22（1H，brt，J=11.0 Hz，H-14）， 2.08（1H， m， H-2α），1.82 （1H， m，H-16α），1.72-1.78 （2H， m， H-11 β， H-12β），1.89 （2H，m，H-16），1.66 （3H， s，H-21），0.97 （3H，d，J=6.0 Hz，H-25），0.54 （3H， s，H-19）; ¹³C NMR （125MHz，DSO- d₆ ） δ_c ： 204.1 （C-6）， 157.0 （C-8）， 145.5 （C-10）， 135.8 （C-20）， 128.2 （C-22）， 124.3 （C-7）， 122.1 （C-1）， 72.0 （C-23）， 70.3 （C-24）， 61.1 （C-3）， 58.9 （C-17）， 54.3 （C-14）， 53.3 （C-9）， 48.1 （C-5）， 46.9 （C-13）， 41.4 （C-4）， 36.9 （C-12）， 35.9 （C-2）， 27.4 （C-11）， 27.2 （C-18）， 23.7 （C-16），22.4 （C-15）， 18.9 （C-25）， 17.3 （C 21），13.5（C-19）。上述數據與文獻報道基本一致[13]， 故將化合物7被鑒定為neocyclocitrinolA。

化合物8：白色粉末，分子式為：C2HO4。 HRESIMS [M+H]⁺401.2790 （calcd for C₂₅H₃₇O₄， 401.2692）; ¹H NMR （ 500MHz ， CD₃OD ） δ_H： 5.62 （1H， t， J=8.0Hz ，H-1），5.57（1H，s，H-7），5.35（1H，d， J= 8.0Hz H-22），4.27 （1H，dd， J=9.0 ， 4.5Hz H-23），3.70 （1H，m，H-24），3.34（1H，m，H-3），2.89（1H，dd， J=11.5 5.5Hz，H-9），2.83 （1H，brd， J=12.5Hz ，H-4α），2.77（1H， m，H-5），2.62 （2H，m，H-19），2.47 （1H，m，H-2α），2.38 （1H，t，J=10.0，H-17），2.30（1H，t，J=11.0Hz，H-14），2.20 （1H，m，H-2β），1.75（3H，s，H-21），1.12（3H，d，J=6.5 Hz， H-25），0.64 （3H， s，H-19）; ¹³C NMR（125 MHz， CD₃OD ） δ_c ：207.7 （C-6）， 160.2 （C-8）， 147.6 （C-10）， 139.3 （C-20）， 127.4 （C-22）， 125.4 （C-7）， 123.2 （C-1）， 73.2 （C-23）， 71.7 （C-24）， 65.3 （C-3）， 60.9 （C-17）， 56.5 （C-14）， 55.5 （C-9）， 50.0 （C-5）， 48.4 （C-13）， 42.2 （C-4）， 38.9 （C-12）， 36.8 （C-2）， 28.9 （C-11）， 28.5 （C-18）， 25.3 （C-16），23.9 （C-15），18.3 （C-25），18.0 （C-21），14.0 （C19）。數據與文獻基本一致[14]，故將化合物8鑒定為 neocyclocitrinol C。

化合物9：白色粉末，分子式為： C₁₀H₉NO₃ 。 HRESIMS [M+Na]⁺ 214.0489 （calcd for C₁₀H₉NNaO₃ 214.0480）; ¹H NMR （ 500MHz DMSO ?d₆ ）） （1H， d， J=9.0Hz， H-5）， 6.66 （1H， d， J=2.5Hz ，H-8），6.60 （1H， dd， J=9.0 ，2.5 Hz，H-6），5.66 （1H， s，H-3），3.87 （3H，s， H-4-OCH₃） ¹³C NMR （ 125MHz DMSO- ?d₆^? 1 δ_c ：164.3 （C-2）， 164.0 （C-4），160.5 （C-7）， 141.0 （C-8a）， 124.2 （C5），111.5 （C-6），107.8 （C-4a），100.3 （C-8），93.9 （-2）， 56.3 （C-4-OCH₃） ）。數據與文獻基本一致[15]，故化合 物9被鑒定為penicinolone。

化合物10：黃色粉末，分子式為： C₁₁H₁₂NO₃ 。 HRESIMS [M+H]⁺207.0896 （calcd for C₁₁H₁₃NO₃ 207.0895）; ¹H NMR 500MHz CD₃OD ） δ_H： 7.96 （1H， d， J=8.0Hz ，H-5），7.54 （1H，brt， J=8.5Hz ，H-7）， 7.42 （1H， d， J=8.5Hz ，H-8），7.26（1H，brt， J=8.5Hz ，H-6），3.82 （3H， s， _H-3-OCH3， ，3.66（ 3H s， H-N-CH₃） ： ¹³C NMR （125MHz，CDOD） δ_c 162.4 （C-2），152.8 （C-4），137.9 （C-8a），131.4 （C-3），131.2 （C-7），124.4 （C-5），123.3 （C6），117.7 （C-4a），115.4 （C-8）， 60.4 （C-3-OCH₃） ，29.7 （204號 （C-N.CH₃） 。數據與文獻基本一致[16]，故化合物10鑒 定為4-羥基-3-甲氧基-1-甲基-4-羥基-4H-喹啉-2-酮 （4-hydroxy-3-methoxy-1-methyl-2（ 1H） -quinolinone）。

化合物11：淡綠色粉末，分子式為：CH，NO。 HRESIMS [M+H]⁺190.0866 （calcd for C₁₁H₁₂NO₂ 190.0868）; ¹H NMR 500MHz ， CDCl₃ ） （1H， d， J=7.0Hz ，H-6），7.63（1H，t， J=8.5Hz ，H-4），7.36 （1H， d， J=8.5Hz ，H-3），7.34 （1H，s，H-8）， 7.33 （1H，t， J=8.5Hz ，H-5），3.84 （3H， s，H-7-OCH），3.81 （3H，s， H-N-CH₃） ： ¹³C NMR （ 125MHz ， CDCl₃ ） δ_c 172.2 （C2）， 143.1 （C-7），139.1 （C-6a）， 131.7 （C-5），129.7 （C4）， 127.1 （C-3）， 126.3 （C-6）， 122.7 （C-2a）， 115.0 （C-8）， 58.1（C-7-OCH），40.8（C-1-OCH）。數據與文獻基本 一致[17]，化合物11鑒定為4-甲氧基-2-甲基異喹啉-1- 酮（4-methoxy-2-methylisoquinolin-l-one）。

化合物12：黃色晶體，分子式為： C₁₃H₁₀O₄ 。 HRESIMS [M+H]⁺231.0658 （calcd for C₁₃H₁₁O₄， （204號 231.0657）; ¹H NMR 500MHz 0 CDCl₃ ） （1H， s，H-5），6.64（1H，s，H-7），3.03 （2H，m，H-3），2.66 （2H， m， H-2）， 2.36 （3H， s， H-6-CH₃， ¹³C NMR （ 125MHz P CDCl₃ ） δ_c ： 197.6 （C-1），189.8 （C-3a），178.2 （C-9），162.1 （C-8），156.6 （C-4a）， 148.4 （C-6）， 118.1 （C-9a）， 114.5 （C-7）， 108.9 （C-8a）， 108.2 （C-5）， 33.9 （C-2）， 26.3 （C-3）， 22.6（C-6-CH）。數據與文獻報道基本一致[18]，故化 合物12被鑒定為coniochaetoneA。

化合物13：淡黃色粉末，分子式為： C₁₃H₁₄O₄ 。 HRESIMS [M+H]⁺235.0961 （calcd for C₁₃H₁₅O₄; （20 235.0970）; ¹H NMR （ 500MHz CD₃OD ） δ_H ：6.77 （1H，s， H-5），6.59 （1H， s，H-7），5.26 （1H，dt， J=7.3 1.6Hz H1）， 3.13 （1H， dddd， J=18.0 ，9.0，6.5， 1.5Hz ，H-3b）， 2.81 （1H， ddd， J=18.0 ，9.5，3.5Hz，H-3a），2.45 （1H，m，H-2a）， 2.38 （3H， s， H-6-CH₃. ），1.95 （1H，m，H-2b）; ¹³C NMR L 125MHz CD3OD） δ_c ：180.9 （C-9），173.5 （C-3a），160.6 （C-8），157.6 （C-4a），147.0 （C-6）， 120.8 （C-9a），111.9 （C-7），108.5 （C-8a）， 107.5 （C-5），70.1 （C-1）， 30.1 （-3），

29.2（C-2），20.8（C-6-CH）。數據與文獻報道一致[18]，化合物13鑒定為coniochaetoneB。

化合物14：淡黃色粉末，分子式為： C₁₃H₁₆O₅ 。 HRESIMS [M+H]⁺253.1069 （calcd for C₁₃H₁₇O₅ 253.1076）; ¹H NMR（ 500MHz ， CD₃OD ） δ_H. 3.19 （1H， m，H-4），2.10 （3H， s，H-13），2.08 （3H， s，H-14），1.64 （3H， s，H-11），1.14 （3H， d， J=7.0Hz ，H-12）; ¹³C NMR （125 MHz， CD₃OD ） δ_c ：171.7 （C-1），162.1 （C-6）， 161.3 （C-8），142.7 （C-10）， 114.7 （C-5）， 110.0 （C-7）， 105.6 （C3）， 99.8 （C-9），39.6 （C-4）， 25.7 （C-11）， 17.6 （C-12）， 10.7 （C-13），8.2（C-14）。數據與文獻報道基本一致[19]，化 合物14被鑒定為sclerotininA。

化合物15：淡黃色粉末，分子式為： C₁₆H₁₄O₆ 。HRESIMS [M+H]⁺303.0864 （calcd for C₁₆H₁₅O₆， 303.0869）; ¹H NMR （ 500MHz ， CDCl₃ ） δ_H ：7.35（1H，d， J=8.0Hz ，H-8），7.24 （1H， dd， J=8.0 0 7.5Hz ，H-9），7.02 （1H， d， J=7.5Hz ，H-10），6.13 （2H，s，H-3，H-6），3.55 （3H， s，H- 7-OCH₃. ），2.14（3H，s，H-13）; ¹³C NMR（125MHz ， CDCl₃ ） δ_c ：199.2 （C-12）， 167.6 （C-7）， 160.1（C-4，C-5），153.5 （C-6a）， 149.0 （C-1）， 130.9 （C-9），130.2（C-10a），128.8 （C-2）， 122.0 （C-8），121.4 （C-10），109.7（C-11），109.4 （C-3，C-6）， 52.6 （C-7-OCH）， 22.21 （C-13）。數據與文獻基本一致[20]，化合物15被鑒定為alternethanoxinA。

化合物16：白色粉末，分子式為：C1H26NO4。 HRESIMS [M+H]⁺ 335.1974 （calcd for C₁₈H₂₇N₂O₄， 335.1971）; ¹H NMR （ 500MHz ， CDC13） （5H， m，H-5'-H-10'），4.80（1H，dd， J=8.0 ， 5.5Hz ，H-2），4.23 （1H， d， J=8.0Hz ，H-2），3.64 （3H， s，H-OCH），3.08 （1H， dd， J=12.0 ， 5.5Hz ，H-3'a），2.96 （1H，d， J=12.0 0 8.0Hz ，H-3'b），1.99 （3H，s，H-8），0.75（3H，d， J= 7.0Hz ，H-6），0.71 （3H，t， J=6.8Hz ，H-5）; ¹³C NMR （125MHz CDC13） δ_c： 171.9 （C-1）， 171.1 （C-1），170.4 （C-7），135.9 （C-4'），129.3 （C-6'，C-9'），128.8 （C-5'， C-10'），127.3 （C-8），58.3 （C-2）， 53.3 （C-2），52.5（COCH₃. ）， 38.1 （C-3），31.2 （C-3）， 23.3 （C-4），21.2 （C-8）， 19.2（C-6），17.9（C-5）。數據與文獻基本一致[21]，化合 物16被鑒定為2-（2-乙酰氨基-3-甲基戊酰胺基）-3-苯基 丙酸乙酯（ethyl2-（2-acetamido-3-methylpentanamido）- 3-phenylpropanoate）。

化合物17：黃色粉末，分子式為：C4HNO4。 HRESIMS [M+Nal]+ 301.1155 （calcd for C₁₄H₁₈N₂NaO₄， （20 301.1164）; ¹H NMR （500MHz CDCl₃ ） δ_H. 7.62 （1H， dd， J=8.0 1.5Hz ，H-6），7.33（1H，td， J=8.0 ， 1.5Hz ，H4），6.62 （1H， d， J=8.0Hz ，H-3），6.53（1，td， J=8.0 1.0Hz ，H-5），4.88（1H，td， J=8.0 ， 4.0Hz ，H-9）， 3.68 （1H， dd， J=18.0 0 3.5Hz ，H-8a），3.7（3H，s，H-14），. （1H， dd， J=18.0 ， 4.0Hz ，H-8b），2.83 （3H，d， J=4.5Hz H-11），1.94 （3H， s， H-13）; ¹³C NMR （ 125MHz CDC13） δ_c： 199.4 （C-7）， 172.4 （C-10）， 169.9 （C-12）， 152.3 （C2）， 135.9 （C-4）， 131.8 （C-6），116.5 （C-1）， 114.4 （C-5）， 111.6 （C-3）， 52.8 （C-14）， 48.3 （C-8）， 41.1 （C-9）， 29.4 （C-11），23.3（C-13）。數據與文獻報道基本一致[12]， 化合物17被鑒定為（S）-甲基-2-乙酰氨基-4-（2-（甲氨基） 苯基）-4-氧代丁酸甲酯（ （S） -methyl-2-acetamido-4-（2- （methylamino）phenyl）-4-oxobutanoate）。

化合物18：白色粉末，分子式為： C₁₀H₁₂O₄ 。 [a]_D²⁵-11.24 （c0.1，MeOH）;HRESIMS [M+Na]⁺ 219.0625 （calcd for C₁₀H₁₂NaO₄， 219.0633）; ¹H NMR 0 500MHz CD₃OD ） δ_H： 7.02 （2H， d， J=8.5Hz ，H-3，H-5）， 6.68（1H， d， J=8.5Hz ，H-2，H-6），4.29（1H，dd， J=7.5 ，5.0 Hz， H-8），3.67 （3H， s，H-10），2.94 （1H， dd， J=14.0 ，5.5 Hz，H-7a），2.78（1H，dd， J=14.0 ， 7.5Hz. ，H-7b）; ¹³C NMR （ 125MHz CD₃OD ） δ_c： 175.8 （C-9）， 157.2 （C-4）， 131.5 （C-3， C-5）， 129.1 （C-1），116.0 （C-2， C-6）， 73.3 （C8），52.3（C-10），40.8（C-7）。數據與文獻報道基本一 致[22-23]，故化合物18鑒定為latifolicininC。

化合物19：白色粉末，分子式為： C₁₁H₁₄O₄ 。 [a]_D²⁵-12.06 （c 0.1，MeOH）;HRESIMS [M+Na]⁺ 233.0781 （calcd for C₁₁H₁₄NaO₄; 233.0790）; ¹H NMR 0 500MHz ， CD₃OD ） δ_H： 7.03 （2H， d， J=8.5Hz ，H-3，H5），6.68 （2H， d， J=8.5Hz ，H-2，H-6），4.27 （1H，dd， J=7.5 ，5.5Hz，H-8）， 4.12 （2H， q， J=7.0Hz ，H-10）， 2.93 （1H， dd， J=14.0 ， 5.5Hz ，H-7a），2.83 （1H， dd， J=14.0 ，7.5 Hz，H-7b），1.21（3H，t， J=7.2Hz ，H-11）; ¹³C NMR（125 MHz， CD3OD） δ_c 175.4 （C-9）， 157.2 （C-4），131.5 （C-3，

C-5），129.1 （C-1），116.0（C-2，C-6），73.3（C-8），61.9 （C 10），40.9 （C-7），14.5 （C-11）。數據與文獻報道基本一 致[22-23]，故將化合物19鑒定為latifolicininB。

化合物20：黃色粉末，分子式為： C₁₄H₂₀O₄ 。 HRESIMS [M+H]+ 253.1449 （calcd for C14H21O4 253.1440）;1H NMR 500MHz ， CD₃OD ） δ_H ：4.32 （1H， m，H-4），2.69 （1H，m，H-3），2.44 （1H， dd， J=2.5 3.0Hz ，H-8），2.37 （1H，m，H-7），1.92 （1H，m，H-6a）， 1.71 （1H， dq， J=7.5 ， 4.5Hz ，H-11）， 1.59-1.52 （3H， m， H-5，H-6b），1.20 （3H，s，H-13），1.02 （3H， s，H-12），1.00 （3H， d， J=7.1Hz ，H-14）. ¹³C NMR（125MHz，CDOD） δ_c： 211.5 （C-10）， 210.1 （C-2）， 74.8 （C-9），69.3 （C-4）， 68.7 （C-1）， 53.0 （C-3）， 41.7 （C-11），41.0 （C-8）， 35.7 （C7）， 25.8 （C-5）， 25.3 （C-6）， 22.7 （C-13）， 18.3 （C-14）， 10.7 （C-12）。數據與文獻基本一致[24]，化合物20被鑒定為 4-epipenicilloneB。

2.2活性測試結果

化合物1＼～20被測試了抗氧化、 a -葡萄糖苷酶抑制和抗菌活性。化合物4和10的DPPH自由基清除率IC₅₀ 值分別為297.2和 ，與陽性藥物Vc的DPPH自由基清除率 IC₅₀ 值為 。與陽性藥物相比，化合物4和10有一定的DPPH自由基清除率能力。其他化合物在 50μg/mL 濃度下DPPH自由基清除率小于 15% ，未顯示DPPH自由基清除能力，沒有測定 IC₅₀ 值。化合物4和10和VC在 50μg/mL 的濃度下被測定了鐵離子還原抗氧化能力，它們的FRAP值分別為35.05、514.80和657.61。化合物1、7和12在300μg/mL 濃度下對 a -葡萄糖苷酶抑制率分別為49.82% 、 63.24% 和 64.42% 。其他化合物在該測試濃度下未顯示 α_a. -葡萄糖苷酶抑制活性。化合物1＼～20在每片 200μg 給藥量均未抑制肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌、鮑曼不動桿菌、表皮葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽胞桿菌、大腸埃希菌、藤黃微球菌和黏性放線菌的生長。

3討論與結論

Cippumomyces屬真菌是煤炱目（Capnodiales） Neoantennariellaceae科真菌，它們是一類生長緩慢 類酵母真菌，其模式菌株為CippumomycesmortalisCrous[8]。該屬真菌種類較少，其代謝產物未見報道。本研究首次報道Cippumomyces屬真菌的代謝產物。化合物1＼～5是喹諾酮衍生物，它們是一類氮雜環生物堿。喹諾酮衍生物具有抗炎、抗菌、細胞毒性和酶抑制活性等生物活性[10.25]。喹諾酮母核被基團修飾后可以提高它們抗菌作用[26-27]，化合物1＼～5無抗菌作用可能是因為缺少氟原子和氯原子這些重要基團。本文首次報道化合物1具有抑制 a -葡萄糖苷酶活性和化合物4具有抗氧化活性。化合物6＼～8為具有[4.4.1]A/B雙環的擴環類固醇。該類化合物具有抗菌、誘導產生cAMP、細胞毒性和抗骨質疏松作用[13-14.28-29]。本文首次報道了化合物7抑制α-葡萄糖苷酶活性。化合物9＼～11為喹啉生物堿衍生物，它們具有抗菌和抑制乙酰膽堿酯酶生物活性[15-16]，但未見報道抗氧化活性。化合物12＼～14是苯并吡喃類化合物，具有一定的抗真菌作用[30-32]。化合物15具有植物毒性，并對癌細胞有增殖抑制作用[20.33]。化合物18較好抑制LPS誘導RAW264.7產出NO釋放[34]。化合物19對PTP1B有較好的抑制活性[23]。化合物16、17和20的生物活性較少被報道，但從Cippumomycessp.GXIMD02047中分離的其他代謝產物具有一定生物活性，說明海星共附生真菌Cippumomyces spGXIMD02047具有潛在生物醫藥價值。

本文利用色譜和光譜等技術手段從海星共附生真菌Cippumomycessp.GXIMD02047中分離并鑒定20個化合物，這些化合物分屬喹諾酮衍生物（1＼～5）、擴環類固醇（6＼～8）、喹啉生物堿（9＼～11）、苯并吡喃類化合物（12＼～14）、多環苯乙酮衍生物（15）、生物堿（16＼～17）、酚酸類（18＼～19）和聚酮類化合物（20）。化合物1＼～20首次從Cippumomyces屬中報道。化合物4和10有一定的DPPH自由基清除率能力。化合物1、7和12有較弱抑制a-葡萄糖苷酶作用。本文首次報道Cippumomyces屬菌株的代謝產物，為探討Cippumomyces屬真菌在醫藥方面的價值提供科學依據。

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