拜阿司匹林腸溶片氯吡格雷聯合治療急性缺血性腦卒中的效果及對血小板聚集的影響

AIS是因多種不良因素，例如不良飲食及生活習慣、高血壓病、基礎性心臟病、吸煙等協同作用，導致局部腦組織缺乏正常的血供，造成缺氧缺血性壞死的一種綜合征。目前，臨床治療AIS常以降低顱內壓、減輕腦水腫、控制病情進展為主。AIS患者通常為急性起病，且病情一般較為危重，在時間窗內實施靜脈溶栓治療可快速通暢血管，促進腦血流灌注，改善預后。盡管如此，再灌注后也難以避免炎癥因子、氧化自由基產生。故如何避免再灌注損傷，防止腦組織受到損傷，并產生氧化應激反應，對大腦神經形成保護，是當前臨床研究的重點課題。氯吡格雷、拜阿司匹林腸溶片2種藥物均為神經內科應用率較高的抗血小板聚集藥物，其中氯吡格雷口服吸收速度快，常應用于血小板高聚焦所致的腦、心及其他動脈循環異常疾病的治療中；拜阿司匹林腸溶片則主要用于治療、預防腦血栓形成、心絞痛以及心臟病。2種藥物單獨應用的效果在諸多研究中均得到明確證實，但在AIS治療中該聯合用藥方案是否可以改善血小板聚集還尚未可知4。鑒于此，本研究旨在探討AIS患者行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯合方案治療的效果，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取萬年縣人民醫院2021年1月—2024年7月收治的60例AIS患者作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性18例，女性12例；年齡 58～85 歲，平均年齡（ 68.99±8.11? 歲；病程 5～12h ，平均病程（9.01±1.18） h ；既往病史，高血壓病19例，腦梗死15例，糖尿病11例，冠心病10例，其中部分患者合并2種或3種疾病。觀察組男性16例，女性14例；年齡 55～84 歲，平均年齡（ 68.45± 8.02）歲；病程 5～11h ，平均病程（ 9.23± 1.12）h；既往病史，高血壓病21例，腦梗死14例，糖尿病12例，冠心病9例，其中部分患者合并2種或3種疾病。2組患者的一般資料對比，差異無統計學意義 （Pgt;0.05） ，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準

納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中所示診療標準；其他臟器系統狀態良好；精神狀態較佳；無傳染病病史；與拜阿作者簡介：饒玉國（1983—），男，江西上饒人，本科，主治醫師，主要從事神經內科臨床研究。

司匹林腸溶片、氯吡格雷應用適應證相符；既往未行溶栓或手術治療；簽署知情同意書。

排除標準：其他重要臟器系統重度功能障礙；合并惡性腫瘤；精神、神經異常；合并嚴重血液、精神、免疫、凝血系統疾病；近期應用激素類、免疫制劑類藥物治療；心肌梗死、心絞痛并發；危重病情，存活期不超過半年。

1.3方法

對照組行單一用藥方案，拜阿司匹林腸溶片（規格 100mg×30 片）口服， 100mg/ 次，1次/d。觀察組行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯合用藥方案，拜阿司匹林腸溶片用法、用量同對照組，基于此應用氯吡格雷（規格 75mg×14 片），口服， 75mg/ 次，1次/d。2組患者的用藥時間均為2周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。療效以臨床癥狀、血小板聚集的最大聚集率（maximum aggregationratio，MAR）、美國國立衛生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）評估分析為準進行判定，其中癥狀顯著改善， MAR?30% ，且較治療前NIHSS評分降低超過 91% 為顯效；存在癥狀，但有所減輕， 30%?MARlt;50% ，且較治療前NIHSS評分降低 46%～90% 為有效；癥狀仍存在，MAR?60% ，且較治療前NIHSS評分降低 18% ～45% 為無效。總有效率 Σ=Σ 顯效率 + 有效率。（2）血小板聚集。于治療前后采集2組患者空腹靜脈血5mL ，以轉速 3000r/min 、半徑 13.5cm 離心10min 后取上層清液，采用全自動血小板功能分析儀檢測2組患者的MARADP、MARAA水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS23.0統計學軟件分析數據。計數資料以百分比表示，行 χ² 檢驗；計量資料以 表示，行 χ_t 檢驗。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表1。

2.2 血小板聚集

治療前，2組患者的MARADP、MARAA水平對比，差異無統計學意義！ （Pgt;0.05） ；治療后，觀察組的MARADP、MARAA水平均低于對照組，差異有統計學意義 （Plt;0.05） ，見表2。

3討論

目前，臨床常將拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷應用于心腦血管疾病抗血小板聚集治療中。拜阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、抗血栓效果顯著。

對于血小板環氧化酶（cyclooxygenase，COX）而言，拜阿司匹林腸溶片可以抑制其活性，并促進COX氨酸殘疾乙酰化。與此同時，在抑制COX-1的情況下，可對AA代謝路徑加以干擾，因此前列腺素無法有效合成，可阻斷 A₂ （ TXA₂ ）生成，繼而使得 TXA₂ 處于失活狀態，抑制 TXA₂ 的合成，避免血小板合成，并增強纖維蛋白多孔性，防止血小板聚集、活化，預防血栓形成。拜阿司匹林腸溶片在腦血管病的防治中作用顯著，對避免AIS發生、大大降低疾病病死率具有積極作用。

氯吡格雷通過抑制P2Y12受體與ADP充分結合，可以最大限度預防血小板膜糖蛋白 |b/ Ⅲa（GPIIb/IIIa）受體復合體生成，還可降低不同信號通路內，例如血小板及細胞內的ADP水平，充分發揮穩定抑制血小板聚集的作用。AIS的發生、進展與血小板活化存在較為緊密的關系，若患者血小板活化狀況較為嚴峻，血小板聚集的情況更易發生，聚集率也會更高，更易罹患疾病。臨床研究發現，動脈斑塊、降壓治療不合理、狹窄腦內動脈盜血等在AIS發生、發展中有所參與。對于這類患者，要控制AIS病情，除了規范化治療，控制患者的血壓水平外，還需實施抗血小板聚集治療，這是避免疾病發展的重要舉措。

本研究中，觀察組總有效率（ 96.67% ）高于對照組（ 73.33% ），且治療后，觀察組MARADP、MARAA低于對照組（ Plt;0.05） ，與裴小利、王坤等研究結果相一致。由此可見，對于AIS患者而言，采用拜阿司匹林腸溶片聯合氯吡格雷治療方案，不僅可以大幅度提升療效，還可以確保血小板聚集率降低。究其原因，拜阿司匹林腸溶片是經由對血小板COX進行抑制，避免AA向環內過氧化物轉化，而發揮抗血小板聚集的效果，但其不會在ADP上發揮作用，且更不會依賴于ADP和 TXA₂ 的第三條活化途徑。正因如此，該藥物對于已經激活的血小板不會起到明顯的抑制作用，且長時間單藥會加大不良反應發生風險，對治療不利[]。相對而言，氯吡格雷與ADP受體結合，可阻斷糖蛋白與纖維蛋白原結合，繼而預防ADP活化血小板，避免血小板聚集的情況出現]。因此，拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷藥物聯合，前者不會對后者的抗血小板作用造成影響，同時還可確保前者能有效抑制因膠原誘導而引起的血小板聚集，且協同作用可避免發生藥物抵抗，血小板聚集率也可隨之降低[12]。

綜上所述，AIS患者行拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷聯合方案治療效果顯著，可有效避免血小板聚集，促進病情康復。

參考文獻

[1]劉勇，魏俊，馮雪梅，等.健脾補腎活血方聯合阿司匹林 + 氯吡格雷治療缺血性腦卒中患者的臨床療效及對ADP、AA抑制率的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2023，22（17）：1800-1805.

[2] 涂英杰，張盼盼，王夢婷.阿替普酶靜脈溶栓與雙重抗血小板聯合治療急性輕型缺血性腦卒中的療效分析[J].現代醫學與健康研究電子雜志，2023，7（14）：49-51.

[3]何睿.氯吡格雷聯合阿司匹林治療非心源性缺血性腦卒中的效果分析[J].中國現代藥物應用，2023，17（10）：88-90.

[4]郝博.阿司匹林聯合氯吡格雷治療對缺血性腦卒中患者神經功能及不良反應的影響[J].遼寧醫學雜志，2020，34（1）：30-33.

[5]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

[6]郎驛天，朱春黎，陶文綺，等.氯吡格雷對比阿司匹林用于缺血性腦卒中二級預防的藥物經濟學評價[J].中國藥房，2023，34（7）：837-843.

[7]蔡星星，薛曉冬.阿司匹林和氯吡格雷在老年缺血性腦卒中二級預防的應用進展[J].老年醫學與保健，2023，29（1）：156-159.

[8]裴小利.阿司匹林或氯吡格雷分別及聯合應用對缺血性腦卒中老年患者血小板聚集的臨床效果[J].中國藥物與臨床，2020，20（23）：3933-3935.

[9]王坤，段毅，王軍英，等.阿司匹林聯合氯吡格雷治療對缺血性腦卒中病人神經功能及血小板聚集率的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（17）：2207-2209.

[10]余田.阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的臨床效果[J].中國社區醫師，2022，38（34）：47-49.

[11]郝丕達，唐寬飛，蘇冉，等.拜阿司匹林腸溶片、氯吡格雷單獨及聯合治療急性缺血性腦卒中的效果及對血小板聚集的影響[J.中國醫藥指南，2023，21（14）：34-37.

[12]李新華.短暫性腦缺血發作患者經氯吡格雷聯合拜阿司匹林腸溶片治療后血小板高反應性的影響因素[J].河南醫學研究，2021，30（22）：4139-4141.

（編輯：肖宇琦）